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| LPAA の | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | LPA、AK38、APOA、LP、リポタンパク質(a)、Lp(a) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | HomoloGene : 87856; GeneCards : LPA; OMA :LPA - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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リポタンパク質(a)は、アポリポタンパク質(a)と呼ばれるタンパク質を含む低密度リポタンパク質の変異体です。遺伝学的および疫学的研究により、リポタンパク質(a)は動脈硬化症や冠動脈疾患、脳卒中などの関連疾患の危険因子であることが判明しています。[3] [4] [5] [6]
リポタンパク質(a)は1963年にKåre Bergによって発見されました。[7]アポリポタンパク質(a)をコードするヒト遺伝子は1987年にクローン化に成功しました。[8]
構造
リポタンパク質(a) [Lp(a)] は、 LDL様粒子と、粒子の外殻に含まれるアポ Bに共有結合した特定のアポリポタンパク質(a)で構成されています。Lp(a) の血漿濃度は遺伝性が高く[9] [10]、主に染色体 6q 25.3–q26に位置するLPA遺伝子[11]によって制御されています。 [12] アポ(a) タンパク質のサイズは、LPA遺伝子のクリングルIV 繰り返し数の可変性によって引き起こされるサイズ多型 [KIV-2 VNTR ] により異なります。[13]この遺伝子レベルでのサイズの変化はタンパク質レベルでも表現され、10 から 50 を超えるクリングル IV 繰り返しを持つアポ(a) タンパク質が生じます (可変のクリングル IV のそれぞれは 114 個のアミノ酸で構成されています)。[8] [14]これらの可変アポ(a)サイズは「アポ(a)アイソフォーム」として知られています。
アポ(a)アイソフォームの大きさとLp(a)血漿濃度の間には、一般的に逆相関関係がある。[15]この相関関係を説明する理論の1つは、タンパク質合成速度の違いに関係している。具体的には、アイソフォームが大きいほど、小胞体内の細胞内に蓄積されるアポ(a)前駆体タンパク質が多くなる。Lp(a)は前駆体タンパク質が細胞から放出されるまで完全に合成されないため、大きなアイソフォームの産生速度が遅いため、血漿濃度が制限される。[16] [17]
人口
Lp(a) 濃度は個人間で千以上の差があり、<0.2 mg/dL から >200 mg/dL まであります。この濃度範囲は、これまで科学者が研究したすべての集団で観察されています。平均濃度と中央値濃度は世界の集団間で異なります。最も顕著なのは、アフリカ系の集団では、アジア、オセアニア、またはヨーロッパの集団と比較して、平均 Lp(a) 血漿濃度が 2 倍から 3 倍高いことです。[18] [19]アポ(a) アイソフォームのサイズと Lp(a) 血漿濃度の間には、一般的な逆相関がすべての集団で観察されています。[15]ただし、特定のアポ(a) アイソフォームに関連する平均 Lp(a) は集団間で異なることも発見されました。[要出典]
サイズ効果に加えて、LPAプロモーターの変異はアポ(a)産生の減少につながる可能性がある。[20]
コミュニティにおける動脈硬化リスク研究(ARIC) は、地理的に多様な 4 つの米国コミュニティを対象としたコミュニティベースのコホートです。ARIC 研究では、Lp(a) の上昇に起因する可能性のあるアテローム性動脈硬化性心血管疾患症例の割合は、黒人成人では 10.2% であったのに対し、白人成人では 4.7% でした。黒人成人と白人成人の人口寄与率比は 2.30 でした。Lp(a) の上昇に関連する ASCVD のハザード比は人種間で有意差がなかったため、ARIC 研究では、これらの差は主に Lp(a) レベルの分布における人種差によって引き起こされていると思われると結論付けました。[21]
機能と病理
Lp(a)は肝細胞膜表面に集まり、典型的なLDL粒子に似ている。しかし、他の場所で集まる可能性もある。粒子は主に血漿中に存在する。[22] [23] [24] [25]
Lp(a)は動脈硬化の過程に寄与する。アポリポタンパク質(a)の構造はプラスミノーゲンやtPA（組織プラスミノーゲン活性化因子）に類似しており、プラスミノーゲンと結合部位を競合し、線溶を減少させる。[26] [27]また、Lp(a)はPAI-1の分泌を刺激するため、血栓形成につながる。[28] [3] [29]また、組織因子経路阻害剤の機能を阻害することで凝固を促進する可能性がある。[30]
さらに、Lp(a)は動脈硬化を引き起こすコレステロールを運び、動脈硬化を引き起こす炎症誘発性の酸化リン脂質と結合して、ヒト血漿中の酸化リン脂質の優先キャリアとなります。 [31 ] これにより、炎症細胞が血管壁に引き寄せられ、平滑筋細胞の増殖が促進されます。[32] [33] [34]さらに、Lp(a)は血管壁や細胞外マトリックスの成分と相互作用することで、創傷治癒や組織修復に関与しているという仮説も立てられています。[35] [36] Lp(a)粒子の特徴的な特徴であるアポ(a)は、固定化されたフィブロネクチンに結合し、Lp(a)にセリンプロテアーゼ型のタンパク質分解活性を付与します。[37]
それにもかかわらず、Lp(a)を持たない、またはLp(a)レベルが非常に低い個人は健康であるように思われる。[要出典]したがって、血漿Lp(a)は、少なくとも通常の環境条件下では重要ではない。[要出典]アポ(a)/Lp(a)は哺乳類の進化において比較的最近に出現したため（旧世界ザルとヒトのみがLp(a)を保有することが示されている）、その機能は重要ではなく、特定の環境条件下では、たとえば特定の感染症にさらされた場合など、進化的に有利であるだけである可能性がある。[20]
ライナス・ポーリングが示唆したもう一つの可能性は、Lp(a)は特定の哺乳類にのみ見られるL-グロノラクトン酸化酵素（GULO）欠損に対する霊長類の適応であるというものである。GULOは動脈の修復に必要なアスコルビン酸（ビタミンC）へのグルコースの変換に必要であり、GULOの喪失後、ビタミンCの少ない食生活を採用した霊長類は、動脈壁の修復にLp(a)をアスコルビン酸の代用として利用した可能性がある。[38]
異化と除去
循環血液中のLp(a)の半減期は約3～4日である。[23] Lp(a)の分解のメカニズムと部位はほとんどわかっていない。LDL受容体はLp(a)クリアランスの受容体として報告されているが、正常または高コレステロール血症の状態でLp(a)代謝の主要な経路ではない。[29] [39] [40]腎臓は血漿からのLp(a)クリアランスに役割を果たしていることが確認されている。[41]
病気
血中Lp(a)値が高いと、冠状動脈疾患（CHD）、心血管疾患（CVD）、動脈硬化、血栓症、脳卒中などのリスクが上昇する。[42]しかし、Lp(a)値と脳卒中の関連性は、Lp(a)値と心血管疾患の関連性ほど強くはない。[3] Lp(a)濃度は病状（腎不全など）の影響を受ける可能性があるが、食事、運動、その他の環境要因による影響はわずかである。[要出典]
最も一般的に処方される脂質低下薬は、Lp(a)濃度にほとんど影響を与えないか、まったく影響を与えません。スタチン薬を使用した結果はほとんどの試験でまちまちですが、2012年に発表されたメタアナリシスではアトルバスタチンが有益である可能性が示唆されています。[43]
ナイアシン（ビタミンB3 ）は、低分子量Lp(a)値が高い人のLp(a)値を著しく低下させることが示されている。[44] [45]
Lp(a) の高値は、LDL などの他の心臓リスク因子とは独立して、早期の動脈硬化と相関しています。進行した心血管疾患の患者では、Lp(a) はプラーク血栓症の凝固リスクを示しています。アポ(a) にはプラスミノーゲン (PLG) と非常によく似たドメインが含まれています。Lp(a) は血管壁に蓄積し、PLG の細胞表面への結合を阻害してプラスミンの生成を減らし、凝固を促進します。Lp(a) によるこの PLG の阻害は、平滑筋細胞の増殖も促進します。Lp(a) のこれらのユニークな特徴は、Lp(a) が血栓の生成と動脈硬化を引き起こすことを示唆しています。[46]
タンザニアのある均質な部族集団では、菜食主義者は魚を食べる人よりもLp(a)レベルが高く、薬理学的量の魚油サプリメントがLp(a)レベルを下げるのに役立つ可能性があることが示唆されています。[47] 1995年と1998年の研究では、適度な量のアルコールを定期的に摂取すると、Lp(a)の血漿レベルが大幅に低下すると結論付けられました。[48]他の研究では、このことは報告されていません。
診断検査
Lp(a)の上昇と心臓病の間には強い相関関係があることを確認する多くの研究から、Lp(a)は心血管疾患の重要な独立した予測因子であるというコンセンサスが得られました。[3]動物実験では、Lp(a)はプラークの大きさ、炎症、不安定性、平滑筋細胞の増殖を増加させることで、アテローム性動脈硬化症の損傷に直接寄与する可能性があることが示されています。[49]遺伝データも、Lp(a)が心血管疾患を引き起こすという理論を支持しています。[4]
欧州動脈硬化学会は現在、心血管疾患のリスクが中程度または高い患者は Lp(a) レベルを検査することを推奨しています。以下のリスク要因のいずれかに該当する患者は検査を受ける必要があります。
- 早期心血管疾患
- 家族性高コレステロール血症
- 早期心血管疾患の家族歴
- Lp(a)値上昇の家族歴
- スタチン治療にもかかわらず心血管疾患が再発する
- 欧州ガイドラインによると、致死的な心血管疾患の10年リスクは3%以上
- 米国のガイドラインによると、致死的および/または非致死的心血管疾患の10年リスクは10％以上である[3]
レベルが上昇している場合は、レベルを50 mg/dL未満に下げるための治療を開始する必要があります。さらに、患者の他の心血管リスク因子（LDLレベルを含む）を最適に管理する必要があります。[3]総Lp(a)血漿濃度とは別に、アポ(a)アイソフォームも重要なリスクパラメータである可能性があります。[50] [51]
Lp(a)と民族の関係についてのこれまでの研究では、一貫性のない結果が示されています。Lp(a)レベルは、異なる集団で異なるようです。たとえば、一部のアフリカの集団では、Lp(a)レベルが他のグループよりも平均的に高く、30 mg/dlのリスク閾値を使用すると、個人の50％以上が高リスクに分類される可能性があります。[52] [53] [54] [55]この複雑さの一部は、Lp(a)レベルの決定に関与するさまざまな遺伝的要因に関連している可能性があります。最近の1つの研究では、異なる民族グループで、異なる遺伝子変異がLp(a)レベルの上昇と関連していることが示されました。[56]
最近のデータは、以前の研究が検出力不足であったことを示唆している。コミュニティにおける動脈硬化リスク（ARIC）研究では、3467人のアフリカ系アメリカ人と9851人の白人を20年間追跡調査した。研究者らは、Lp(a)の上昇は各グループで同じリスクをもたらすことを発見した。しかし、アフリカ系アメリカ人のLp(a)レベルはおよそ3倍であり、Lp(a)は脳卒中のリスク増加も予測した。[57]
リスクのおおよそのレベルは以下の結果から示されていますが、現在Lp(a)を測定する方法は多種多様です。標準化された国際標準物質が開発されており、WHO生物学的標準化専門委員会と国際臨床化学・臨床検査医学連合によって承認されています。さらなる標準化が必要ですが、標準物質の開発は結果の標準化に向けた重要なステップです。[58] [59]
リポタンパク質(a) — Lp(a) [60]
- 望ましい値: <14 mg/dL (<35 nmol/L)
- 境界リスク: 14～30 mg/dL (35～75 nmol/L)
- 高リスク: 31～50 mg/dL (75～125 nmol/L)
- 非常に高いリスク: >50 mg/dL (>125 nmol/L)
Lp(a)はアポリポタンパク質の異なるアイソフォーム（クリングル反復あたり）で出現し、mg/dlで測定した場合のLp(a)レベルの変動の40％は、異なるアイソフォームに起因する可能性があります。より軽いLp(a)も疾患に関連しています。したがって、単純な定量結果の検査では、リスクの完全な評価が得られない可能性があります。[61]
米国FDAは、ロシュ社のTina-quant®リポタンパク質Lp(a) RxDx検査に画期的医療機器の指定を与えた。この検査は、Lp(a)レベルを低下させることを目的とした治療の恩恵を受ける可能性のある患者を特定するために設計されている。[62]
処理
現在、Lp(a)の上昇に対する最も簡単な治療法は、1日1～3グラムのナイアシンを、通常は徐放性製剤で摂取することです。ナイアシン療法はLp(a)レベルを20～30%低下させる可能性があります。[63]
メタアナリシスでは、アトルバスタチンがLp(a)値を下げる可能性があることが示唆されている。[43]家族性高コレステロール血症や治療抵抗性高コレステロール血症などの重症例では、LDLアフェレーシスによりLp(a)値が劇的に低下する可能性がある。治療の目標は、値を50 mg/dL未満に下げることである。費用は法外に高い。[3]
6つの臨床試験のメタアナリシスでは、亜麻仁の補給によりLp(a)レベルがわずかに低下することが確認された。[64]
テストステロンはLp(a)レベルを低下させることが知られています。[65]テストステロン補充療法もLp(a)レベルの低下と関連しているようです。[65] [66]閉経後女性のエストロゲン補充療法はLp(a)を低下させます。[67] ラロキシフェンはLp(a)を低下させることが示されていませんが、タモキシフェンは低下させます。[68]
L-カルニチンもLp(a)レベルを低下させる可能性がある。系統的レビューとメタアナリシスでは、経口カルニチンでは有意な低下が認められたが、静脈内カルニチンでは低下が認められなかった。[69]開発段階にある他の薬剤としては、甲状腺機能亢進薬、コレステロールエステル転送タンパク質（CETP阻害剤）、アンチセンスオリゴヌクレオペプチド（ペラカルセンやオルパシランなど）、プロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型（PCSK9）阻害剤などがある。[66] [70]
アメリカ小児科学会は現在、9歳から11歳までのすべての子供に高脂血症の検査を受けることを推奨している。Lp(a)値は、特に早期心臓病や高コレステロール血症の家族歴がある子供では考慮すべきである。しかし、どの治療法が有益であるかを判断するのに十分な研究は行われていない。[71]
インタラクション
Lp(a)はカルネキシン[72]、[73]、フィブロネクチン[37]、フィブリノーゲンβ鎖[74]と相互作用することが示されている。
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000198670 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abcdefg ノルデストゴー BG、チャップマン MJ、レイ K、ボレン J、アンドレオッティ F、ワッツ GF、ギンズバーグ H、アマレンコ P、カタパノ A、デスキャンプ OS、フィッシャー E、コヴァネン PT、クイフェンホーフェン JA、レスニック P、マサナ L、ライナー Z、タスキネン MR、トクゴゾグル L、ティビャルク・ハンセン A （2010年12月）。 「心血管の危険因子としてのリポタンパク質(a): 現状」。ヨーロッパ心臓ジャーナル。31 (23): 2844–53。土井：10.1093/eurheartj/ehq386。PMC 3295201。PMID 20965889。
- ^ ab Kamstrup PR、Tybjærg - Hansen A、Nordestgaard BG (2011 年 4 月)。「リポタンパク質 (a) と心筋梗塞のリスク - 因果関係の遺伝的疫学的証拠」。Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation。71 ( 2 ) : 87–93。doi :10.3109/00365513.2010.550311。PMID 21231777。S2CID 23045050 。
- ^ Smolders B、Lemmens R、Thijs V (2007 年 6 月)。「リポタンパク質 (a) と脳卒中: 観察研究のメタ分析」。脳卒中。38 ( 6 ) : 1959–66。doi : 10.1161 /STROKEAHA.106.480657。PMID 17478739。
- ^ Amiri M、Raeisi-Dehkordi H、Verkaar AJ、Wu Y、van Westing AC、Berk KA、Bramer WM、Aune D、Voortman T (2023年5月)。「循環リポタンパク質(a)と全死因死亡率および原因別死亡率:系統的レビューと用量反応メタ分析」。European Journal of Epidemiology。38 ( 5 ) : 485–499。doi : 10.1007 /s10654-022-00956-4。PMC 10164031。PMID 36708412。
- ^ Berg K (1963). 「ヒトの新しい血清型システム - Ldシステム」. Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavica . 59 (3): 369–382. doi :10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x. PMID 14064818.
- ^ ab McLean JW、Tomlinson JE、Kuang WJ、Eaton DL、Chen EY、Fless GM、Scanu AM、Lawn RM (1987)。「ヒトアポリポタンパク質(a)のcDNA配列はプラスミノーゲンと相同である」。Nature。330 ( 6144 ) : 132–7。Bibcode : 1987Natur.330..132M。doi : 10.1038 /330132a0。PMID 3670400。S2CID 4344313。
- ^ Wade DP、Puckey LH、Knight BL、Acquati F、Mihalich A、Taramelli R (1997 年 11 月)。「アポリポタンパク質 (a) 遺伝子の上流にある複数のエンハンサー領域の特性」。The Journal of Biological Chemistry。272 ( 48): 30387–99。doi : 10.1074/ jbc.272.48.30387。PMID 9374529。
- ^ Langsted A、Nordestgaard BG（2022 年4月）。「リポタンパク質（a）変異体の遺伝子検査の価値」。Circulation 。ゲノムと精密医療。15 （ 2 ）：e003737。doi ：10.1161 /CIRCGEN.122.003737。PMID 35311528。
- ^ Coassin S、Chemello K、Khantalin I、Forer L、Döttelmayer P、Schönherr S、Grüneis R、Chong-Hong-Fong C、Nativel B、Ramin-Mangata S、Gallo A、Roche M、Muelegger B、Gieger C、Peters A、Zschocke J、Marimoutou C、Meilhac O、Lamina C、Kronenberg F、Blanchard V、Lambert G（2022年4月）。「遺伝的に心血管リスクが高い高浸透性高リポタンパク質（a）血症のゲノムワイド特性」。Circulation 。ゲノムおよび精密医療。15 （2）：e003489。doi ：10.1161 / CIRCGEN.121.003489。PMC 9018215。PMID 35133173。
- ^ 「LPAのシンボルレポート」HGNC。Hugo遺伝子命名委員会。 2024年6月19日閲覧。
- ^ Scipione CA、Koschinsky ML、Boffa MB (2018-01-02)。「臨床診療におけるリポタンパク質(a): 基礎科学とトランスレーショナルサイエンスからの新たな視点」。臨床検査科学の批評的レビュー。55 (1): 33–54。doi :10.1080 / 10408363.2017.1415866。ISSN 1040-8363。PMID 29262744 。
- ^ Utermann G、Menzel HJ、Kraft HG、Duba HC、Kemmler HG、Seitz C (1987 年 8 月)。「Lp(a) 糖タンパク質の表現型。遺伝と血漿中の Lp(a) リポタンパク質濃度との関係」。The Journal of Clinical Investigation。80 ( 2 ): 458–465。doi : 10.1172 /JCI113093。PMC 442258。PMID 2956279。
- ^ ab Sandholzer C、Hallman DM、Saha N、Sigurdsson G、Lackner C、Császár A、Boerwinkle E、Utermann G (1991 年 4 月)。「7 つの民族グループにおけるアポリポタンパク質 (a) サイズ多型によるリポタンパク質 (a) 濃度への影響」。Human Genetics。86 ( 6 ) : 607–614。doi :10.1007/BF00201550。PMID 2026424。S2CID 19657929 。
- ^ Lobentanz EM、Krasznai K、Gruber A、Brunner C、Müller HJ、Sattler J、Kraft HG、Utermann G、Dieplinger H (1998 年 4 月)。「安定的にトランスフェクトされた Hep G2 細胞におけるヒトアポリポタンパク質 (a) の細胞内代謝」。生化学。37 ( 16 ): 5417–25。doi :10.1021/bi972761t。PMID 9548923 。
- ^ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm A, Ernst A, Kang C, Dieplinger H, Müller HJ, Utermann G (1996 年 12 月). 「アポリポタンパク質 (a) の同一クリングル IV 繰り返しの数は、HepG2 細胞による処理と分泌に影響します」. The Journal of Biological Chemistry . 271 (50): 32403–10. doi : 10.1074/jbc.271.50.32403 . PMID 8943305.
- ^ Patel AP、Wang (汪敏先) M、Pirruccello JP、Ellinor PT、Ng K、Kathiresan S、Khera AV (2021年1月)。「Lp(a) (リポタンパク質[a])濃度と動脈硬化性心血管疾患の発生：大規模国立バイオバンクからの新たな知見」。Arterioscler Thromb Vasc Biol . 41 (1): 465–474. doi :10.1161/ATVBAHA.120.315291. PMC 7769893 . PMID 33115266.
- ^ Kronenberg F、Mora S、Stroes ES、Ference BA、Arsenault BJ、Berglund L、Dweck MR、Koschinsky M、Lambert G、Mach F、McNeal CJ、Moriarty PM、Natarajan P、Nordestgaard BG、Parhofer KG、Virani SS、von Eckardstein A、Watts GF、Stock JK、Ray KK、Tokgözoğlu LS、Catapano AL (2022年10月)。「動脈硬化性心血管疾患および大動脈弁狭窄症におけるリポタンパク質(a): 欧州動脈硬化学会のコンセンサス声明」。Eur Heart J. 43 ( 39): 3925–46. doi :10.1093/eurheartj/ehac361. PMC 9639807。PMID 36036785。
- ^ ab Pati N、Rouf A、Pati U (2000 年 2 月)。「Lp(a) レベルが低い個体の apo(a) プロモーターにおける同時変異 (A/G(-418) および C/T(-384))」。分子遺伝学および代謝。69 (2): 165–7。doi :10.1006/ mgme.1999.2956。PMID 10720444 。
- ^ Grant JK、Martin SS、Zhang S、Matsushita K、Virani SS、Blumenthal RS、Hoogeveen RC、Boerwinkle E、Ballantyne CM、Coresh J、Ndumele CE（2024年7月）。「リポタンパク質（a）レベルの上昇に関連するアテローム性動脈硬化性心血管疾患の負担における人種差：ARIC研究」。Circulation。150 （3）： 250–2。doi ： 10.1161 /CIRCULATIONAHA.124.069582。PMID 39008561。
- ^ White AL、Lanford RE (1994 年11月)。「ヒヒ肝細胞の一次培養におけるリポタンパク質(a)の細胞表面集合」。The Journal of Biological Chemistry。269 ( 46): 28716–23。doi : 10.1016/ S0021-9258 (19)61964-2。PMID 7961823。
- ^ ab Rader DJ、Cain W、Zech LA、Usher D、Brewer HB (1993 年 2 月)。「同じアポリポタンパク質 (a) アイソフォームを持つ個人間のリポタンパク質 (a) 濃度の変動は、リポタンパク質 (a) の生成速度によって決まります」。The Journal of Clinical Investigation。91 ( 2 ): 443–7。doi : 10.1172 /JCI116221。PMC 287951。PMID 8432853 。
- ^ Dieplinger H、Utermann G (1999 年 6 月)。「リポタンパク質 (a) の第 7 の神話: どこでどのように組み立てられるのか?」Current Opinion in Lipidology 10 ( 3): 275–283。doi : 10.1097 /00041433-199906000-00010。PMID 10431664 。
- ^ Koschinsky ML、 Marcovina SM (2004 年 4 月)。「アポリポタンパク質 (a) の構造と機能の関係: リポタンパク質 (a) の集合と病原性に関する考察」。Current Opinion in Lipidology。15 ( 2): 167–174。doi :10.1097/00041433-200404000-00009。PMID 15017359。S2CID 45103589 。
- ^ Romagnuolo R、Scipione CA、Bazzi ZA、Boffa MB、Koschinsky ML（2018年8月）。「アポリポタンパク質（a）による細胞周囲プラスミノーゲン活性化の阻害：ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体とインテグリンα M β 2およびα V β 3の役割」。アテローム性動脈硬化症。275 ：11–21。doi ：10.1016 /j.atherosclerosis.2018.05.029。PMID 29852400 。
- ^ Romagnuolo R、DeMarco K、Scipione CA、Boffa MB、Koschinsky ML（2018年9月）。「アポリポタンパク質（a）は、血管内皮細胞および平滑筋細胞の表面におけるグルタミン酸プラスミノーゲンからリジンプラスミノーゲンへの変換を阻害する」。血栓症研究。169 ：1–7。doi ：10.1016/ j.thromres.2018.07.002。PMID 29990619 。
- ^ Banach M, Aronow WS, Serban C, Sahabkar A, Rysz J, Voroneanu L, Covic A (2015). 「脂質、血圧、腎臓の最新情報 2014」.薬理学研究. 95–96: 111–125. doi :10.1016/j.phrs.2015.03.009. PMC 4696333. PMID 25819754 .
- ^ ab Romagnuolo R, Scipione CA, Boffa MB, Marcovina SM, Seidah NG, Koschinsky ML (2015年5月). 「リポタンパク質(a)の分解は、低密度リポタンパク質受容体を介してプロタンパク質転換酵素サブチリシン/ケキシン9型によって制御される」. The Journal of Biological Chemistry . 290 (18): 11649–62. doi : 10.1074/jbc.M114.611988 . PMC 4416867. PMID 25778403 .
- ^ パン S、クレッペ LS、ウィット TA、ムスケ CS、シマリ RD (2004 年 9 月)。 「動脈血栓症のマウスモデルにおける組織因子経路阻害剤の血管平滑筋細胞を標的とした発現の効果」。血栓症と止血。92 (3): 495–502。土井：10.1160/TH04-01-0006。PMID 15351845。S2CID 1212821 。
- ^ Tsimikas S、Brilakis ES、Miller ER、McConnell JP、Lennon RJ、Kornman KS、Witztum JL、Berger PB (2005 年 7 月)。「酸化リン脂質、Lp(a) リポタンパク質、および冠動脈疾患」。The New England Journal of Medicine。353 ( 1 ): 46–57。doi : 10.1056/NEJMoa043175。PMID 16000355。
- ^ Banach M (2016 年 4 月). 「リポタンパク質 (a) - わかっていることは多いが、まだ学ぶべきことはたくさんあります...」Journal of the American Heart Association . 5 (4): e003597. doi :10.1161/JAHA.116.003597. PMC 4859302 . PMID 27108250.
- ^ Gouni-Berthold I、Berthold HK（2011年11月）。「リポタンパク質（a）： 現在の展望」。Current Vascular Pharmacology。9（6）：682–692。doi ： 10.2174 /157016111797484071。PMID 21529331 。
- ^ Tsimikas S、Witztum JL（2008年8 月）。「リポタンパク質（a）の動脈硬化を媒介する酸化リン脂質の役割」。Current Opinion in Lipidology。19（4）：369–377。doi ： 10.1097 /MOL.0b013e328308b622。PMID 18607184。S2CID 24081304 。
- ^ Brown MS、 Goldstein JL (1987)。「血漿リポタンパク質：古い教義に新しいトリックを教える」。Nature。330 ( 6144 ) : 113–4。doi : 10.1038/330113a0。PMID 3670399。S2CID 4322332 。
- ^ Kostner GM、Bihari-Varga M (1990 年 8 月)。「Lp(a) の動脈硬化性はプロテオグリカンとの反応性によって引き起こされるのか?」European Heart Journal。11 Suppl E (Suppl E): 184–9。doi : 10.1093/eurheartj/11.suppl_e.184。PMID 2146124。
- ^ ab Salonen EM、Jauhiainen M、Zardi L 、 Vaheri A、Ehnholm C (1989 年 12 月)。「リポタンパク質 (a) はフィブロネクチンに結合し、それを切断できるセリンプロテアーゼ活性を持つ」。The EMBO Journal。8 ( 13 ): 4035–40。doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x。PMC 401578。PMID 2531657 。
- ^ Pauling L, Rath M (1992). 「ヒト心血管疾患の統一理論」(PDF) . Journal of Orthomolecular Medicine . 7 (1). S2CID 37023416. 2018年12月26日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) . 2012年1月9日閲覧。
- ^ Knight BL、Perombelon YF、 Soutar AK、Wade DP、Seed M（1991年4月）。「家族性高コレステロール血症患者におけるリポタンパク質（a）の異化」。アテローム性動脈硬化症。87 （2–3）：227–237。doi ：10.1016/ 0021-9150（91）90025-X。PMID 1830206 。
- ^ Rader DJ、Mann WA、Cain W、Kraft HG、Usher D、Zech LA、Hoeg JM、Davignon J、Lupien P、Grossman M (1995 年 3 月)。「低密度リポタンパク質受容体は、ヒトにおける Lp(a) の正常な異化には不要である」。The Journal of Clinical Investigation。95 ( 3): 1403–8。doi : 10.1172 /JCI117794。PMC 441483。PMID 7883987 。
- ^ Albers JJ、Koschinsky ML、 Marcovina SM (2007年5 月)。「リポタンパク質 (a) の異化作用における腎臓の役割を示す証拠が増加」。Kidney International。71 ( 10): 961–2。doi : 10.1038/ sj.ki.5002240。PMID 17495935 。
- ^ クリスチャン・ワイルド (2003)。心臓発作と脳卒中の隠れた原因: 炎症、心臓病学の新境地。アビゴン・プレス。pp. 182–3。ISBN 978-0-9724959-0-5。
- ^ ab Takagi H, Umemoto T (2012年1月). 「アトルバスタチンはリポタンパク質(a)を減少させる：ランダム化試験のメタ分析」International Journal of Cardiology . 154 (2): 183–6. doi :10.1016/j.ijcard.2011.09.060. PMID 21996415.
- ^ Sahebkar A、Reiner Ž、Simental-Mendía LE、Ferretti G、Cicero AF（2016年11月）。「徐放性ナイアシンの血漿リポタンパク質（a）レベルに対する影響：ランダム化プラセボ対照試験の系統的レビューとメタ分析」。代謝。65 （ 11 ）：1664–78。doi ：10.1016/ j.metabol.2016.08.007。PMID 27733255 。
- ^ Artemeva NV、Safarova MS、Ezhov MV、Afanasieva OI、Dmitrieva OA、Pokrovsky SN (2015 年 5 月)。「ナイアシン治療によるリポタンパク質 (a) レベルの低下は、アポリポタンパク質 (a) の表現型に依存する」。動脈硬化。サプリメント。18 : 53–58。doi :10.1016/ j.atherosclerosissup.2015.02.008。PMID 25936305 。
- ^ Caplice NM、Panetta C、Peterson TE、Kleppe LS、Mueske CS、Kostner GM、Broze GJ、Simari RD (2001 年 11 月)。「リポタンパク質 (a) は組織因子経路阻害剤に結合して不活性化する: リポタンパク質と血栓症の新たな関連性」。Blood . 98 ( 10): 2980–7. doi : 10.1182/blood.V98.10.2980 . PMID 11698280。
- ^ Marcovina SM、Kennedy H、Bittolo Bon G、Cazzolato G、Galli C、Casiglia E、Puato M、Pauletto P (1999 年 5 月)。「魚の摂取量は、アポ(a) サイズとは無関係に、タンザニアのバンツー族漁師の血漿リポタンパク質(a) レベルの低下の原因となる: ルガラワ研究」。動脈硬化、血栓 症、および血管生物学。19 (5): 1250–6。doi : 10.1161/ 01.ATV.19.5.1250。PMID 10323776。
- ^ Sharpe PC、Young IS、 Evans AE (1998 年 5 月)。「適度なアルコール摂取による lp(a) リポタンパク質濃度への影響。他の研究によって低下が裏付けられている」。BMJ。316 (7145): 1675。doi :10.1136/ bmj.316.7145.1675。PMC 1113249。PMID 9603764 。
- ^ Kamstrup PR、Nordestgaard BG (2009年10月)。「リポタンパク質(a) はもっと真剣に受け止めるべき」。バイオマーカーズ・イン・メディシン。3 (5):439–441。doi : 10.2217/bmm.09.57。PMID 20477514。
- ^ Klausen IC、Sjøl A、Hansen PS、Gerdes LU、Møller L、Lemming L、Schroll M、Faergeman O (1997 年 7 月)。「アポリポタンパク質 (a) アイソフォームと男性の冠動脈疾患: ネストされた症例対照研究」。アテローム性動脈硬化症。132 (1): 77–84。doi : 10.1016 /S0021-9150(97)00071-3。PMID 9247362。
- ^ Paultre F、Pearson TA、Weil HF、Tuck CH、Myerson M、Rubin J、Francis CK、Marx HF、Philbin EF、Reed RG、Berglund L (2000 年 12 月)。「アフリカ系アメリカ人および白人男性の冠動脈疾患には、Lp(a) の高レベルと小さな apo(a) アイソフォームが関係している」。動脈硬化、血栓症、および血管生物学。20 ( 12 ): 2619–24。doi : 10.1161 / 01.ATV.20.12.2619。PMID 11116062。S2CID 12507462 。
- ^ Helmhold M、Bigge J、Muche R、Mainoo J、Thiery J、Seidel D、Armstrong VW (1991年12月)。「血漿Lp[a]濃度に対するapo[a]表現型の寄与は、かなりの民族的変動を示している」。Journal of Lipid Research。32 ( 12 ): 1919–28。doi : 10.1016/S0022-2275(20)41895-4。PMID 1840066。
- ^ Cobbaert C, Mulder P, Lindemans J, Kesteloot H (1997年9月). 「アフリカ先住民ピグミー族とバントゥー族の血清LP(a)レベルとコーカサス人およびアジア人集団サンプルとの比較」. Journal of Clinical Epidemiology . 50 (9): 1045–53. doi :10.1016/S0895-4356(97)00129-7. hdl : 1765/68815 . PMID 9363039. S2CID 2188933. 2024年6月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年11月30日閲覧。
- ^ Schmidt K, Kraft HG, Parson W, Utermann G (2006年2月). 「ガボンの先住民族黒人アフリカ人集団におけるLp(a)/apo(a)システムの遺伝学」.ヨーロッパ人類遺伝学ジャーナル. 14 (2): 190–201. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201512 . PMID 16267501.
- ^ Dahlén GH、 Ekstedt B (2001 年 9 月)。「アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の発症におけるリポタンパク質 (a) と脂質の関係の重要性」。Journal of Internal Medicine。250 ( 3 ) : 265–7。doi : 10.1046 / j.1365-2796.2001.00889.x。PMID 11555135。S2CID 44679184 。
- ^ Dumitrescu L、Glenn K、Brown-Gentry K、Shephard C、Wong M、Rieder MJ、Smith JD、Nickerson DA、Crawford DC (2011 年 1 月)。Kloss-Brandstaetter A (編)。「第 3 回全国健康栄養調査の 3 つの集団における LPA の変動と Lp(a) レベルとの関連」。PLOS ONE。6 ( 1 ) : e16604。Bibcode : 2011PLoSO ... 616604D。doi : 10.1371/ journal.pone.0016604。PMC 3030597。PMID 21305047。
- ^ Virani SS、Brautbar A、Davis BC、Nambi V、Hoogeveen RC、Sharrett AR、Coresh J、Mosley TH、Morrisett JD、Catellier DJ、Folsom AR、Boerwinkle E、Ballantyne CM (2012 年 1 月)。「黒人と白人の被験者におけるリポタンパク質 (a) レベルと心血管疾患の結果との関連: コミュニティにおける動脈硬化リスク (ARIC) 研究」。Circulation。125 ( 2 ) : 241–9。doi : 10.1161 /CIRCULATIONAHA.111.045120。PMC 3760720。PMID 22128224。
- ^ Marcovina SM、Albers JJ、Scanu AM、Kennedy H、Giaculli F、Berg K、Couderc R、Dati F、Rifai N、Sakurabayashi I、Tate JR、Steinmetz A (2000 年 12 月)。「国際臨床化学連合および臨床検査医学会が提案した標準物質を使用した、血漿リポタンパク質 (a) の測定法の評価」。 臨床化学。46 ( 12 ): 1956–67。doi : 10.1093/clinchem/46.12.1956。PMID 11106328。
- ^ Dati F、 Tate JR、Marcovina SM、Steinmetz A (2004)。「免疫測定用リポタンパク質(a)のWHO/IFCC国際標準試薬--Lp(a) SRM 2B」。 臨床化学および臨床検査医学。42 (6): 670–6。doi :10.1515/CCLM.2004.114。PMID 15259385。S2CID 24696473 。
- ^ ライアン、ジョージ・M、ジュリアス・トレッリ（2005年）。コレステロールを超えて：医師が行わないかもしれない7つの命を救う心臓病検査。ニューヨーク：セント・マーチンズ・グリフィン。p.91。ISBN 978-0-312-34863-2。
- ^ Boerwinkle E、Menzel HJ、Kraft HG、Utermann G (1989 年 4 月)。「定量的 Lp(a) リポタンパク質特性の遺伝学。III. Lp(a) 糖タンパク質表現型の正常脂質変異への寄与」。Human Genetics。82 ( 1 ) : 73–78。doi :10.1007/BF00288277。PMID 2523852。S2CID 912295 。
- ^ 「FDA、Lp(a)を測定する血液検査に画期的な機器指定を付与」HCP Live 2024年5月22日。2024年5月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年6月11日閲覧。
- ^ Boden WE、Sidhu MS、 Toth PP（2014年3月）。「脂質異常症管理におけるナイアシンの治療的役割」。Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics。19（2）：141–158。doi ： 10.1177 /1074248413514481。PMID 24363242。S2CID 5134822 。
- ^ Sahebkar A、Katsiki N、Ward N、Reiner Ž（2021年5月）。「亜麻仁サプリメントは血漿リポタンパク質（a）レベルを低下 させる：メタ分析」。健康と医学における代替療法。27 （3）：50–53。PMID 31634874 。
- ^ ab Zmunda JM、Thompson PD、Dickenson R 、 Bausserman LL（1996年6月）。「テストステロンは男性のリポタンパク質（a）を減少させる」。 アメリカ心臓病学ジャーナル。77 （14）：1244–7。doi ：10.1016 /S0002-9149（96）00174-9。PMID 8651107。
- ^ ab Parhofer KG (2011). 「リポタンパク質(a): とらえどころのない分子に対する治療オプション」Current Pharmaceutical Design . 17 (9): 871–6. doi :10.2174/138161211795428777 (2024年11月1日非アクティブ). PMID 21476974.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Anagnostis P、Galanis P、Chatzistergiou V、Stevenson JC、Godsland IF、Lambrinoudaki I、Theodorou M、Goulis DG (2017 年 5 月)。「閉経後女性のリポタンパク質 (a) 濃度に対するホルモン補充療法とチボロンの効果: 系統的レビューとメタ分析」。Maturitas。99 : 27–36。doi : 10.1016 / j.maturitas.2017.02.009。hdl : 10044 /1/ 48763。PMID 28364865 。
- ^ Sahebkar A、Serban MC、Penson P、Gurban C、Ursoniu S、Toth PP、Jones SR、Lippi G、Kotani K、Kostner K、Rizzo M、Rysz J、Banach M (2017年7月)。「タモキシフェンの血漿リポタンパク質(a)濃度に対する影響:系統的レビューとメタ分析」。薬物。77 ( 11 ) : 1187–97。doi :10.1007/s40265-017-0767-4。PMC 5501893。PMID 28573436。
- ^ Serban MC、Sahebkar A、Mikhailidis DP、Toth PP、Jones SR、Muntner P、Blaha MJ、Andrica F、Martin SS、Borza C、Lip GY、Ray KK、Rysz J、Hazen SL、Banach M (2016 年 1 月)。「L-カルニチンの血漿リポタンパク質 (a) 濃度への影響: ランダム化比較試験の系統的レビューとメタ分析」。Scientific Reports。6 : 19188。Bibcode : 2016NatSR ... 619188S。doi : 10.1038 /srep19188。PMC 4709689。PMID 26754058。
- ^ Kim KA、Park HJ（2023年1月）。「脂質異常症 2の治療に対する新たな治療法：LDL-CとLp(a)」。Journal of Lipid and Atherosclerosis。12（1）：37–46。doi ： 10.12997 / jla.2023.12.1.37。PMC 9884549。PMID 36761062。
- ^ 「小児および青少年の心血管 の健康とリスク軽減のための統合ガイドラインに関する専門家パネル：概要レポート」。小児科。128 補足 5 (補足 5): S213–S256。2011 年 12 月。doi :10.1542/ peds.2009-2107C。PMC 4536582。PMID 22084329。
- ^ Bonen DK、Nassir F、Hausman AM、Davidson NO (1998年8月)。「N結合型グリコシル化の阻害により肝癌細胞内の細胞内アポ[a]が保持されるが、非グリコシル化および未熟な形態のアポリポタンパク質[a]は、in vitroでアポリポタンパク質B-100と結合することができる」。Journal of Lipid Research。39 ( 8): 1629–40。doi : 10.1016 / S0022-2275 (20)32192-1。PMID 9717723。
- ^ Nassir F、Xie Y、Davidson NO (2003年4月)。「肝癌細胞からのアポリポタンパク質[a]の分泌は、ジスルフィド結合形成の変化によってサイズ依存的に制御される」。Journal of Lipid Research。44 ( 4): 816–827。doi : 10.1194/jlr.M200451- JLR200。PMID 12562843。
- ^ Klose R, Fresser F, Kochl S, Parson W, Kapetanopoulos A, Fruchart-Najib J, Baier G, Utermann G (2000 年 12 月). 「フィブリン(フィブリンオゲン) β 鎖および γ 鎖に保存された最小限のアポリポタンパク質 (a) 相互作用モチーフのマッピング」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (49): 38206–12. doi : 10.1074/jbc.M003640200 . PMID 10980194.