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| 単純ヘルペスウイルス | |
|---|---|
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| 単純ヘルペスウイルスのウイルス粒子の TEM顕微鏡写真 | |
科学的分類
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| (ランク外): | ウイルス |
| 領域: | デュプロドナウイルス |
| 王国： | 興公ビラエ |
| 門: | ペプロビリコタ |
| クラス： | ヘルビビリス |
| 注文： | ヘルペスウイルス |
| 家族： | オルソヘルペスウイルス科 |
| 亜科: | アルファヘルペスウイルス科 |
| 属: | シンプレックスウイルス |
| 含まれるグループ | |
| 分岐学的に含まれるが伝統的に除外されている分類群 | |
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その他のすべてのシンプレックスウイルス属: | |
単純ヘルペスウイルス 1型（口唇ヘルペス）と2型（性器ヘルペス）（HSV-1とHSV-2）は、分類学上の名称でヒトアルファヘルペスウイルス1型とヒトアルファヘルペスウイルス2型としても知られ、大多数の人間にウイルス感染症を引き起こす一連のウイルスであるヒトヘルペスウイルス科の2つのメンバーです。[1] [2] HSV-1とHSV-2はどちらも非常に一般的で伝染性が強いです。感染者がウイルスを排出し始めると、それらは広がる可能性があります。
2016年現在、50歳未満の世界人口の約67%がHSV-1に感染しています。[3]米国では、HSV-1とHSV-2にそれぞれ約47.8%と11.9%が感染していると推定されていますが、実際の有病率ははるかに高い可能性があります。[4]親密な接触を通じて感染する可能性があるため、最も一般的な性感染症の1つです。[5]
症状
感染者の多くは症状を発症しません。[6]症状が現れた場合は、体のあらゆる部位の皮膚、または口、唇、鼻、性器 [1] もしくは目（単純ヘルペス角膜炎）の粘膜に水疱が現れることがあります。[ 7 ]病変は、ヘルペス性疾患の特徴であるかさぶたをつけて治癒します。 時には、ウイルスは発疹時に軽度または非定型の症状を引き起こします。しかし、より厄介な単純ヘルペスを引き起こすこともあります。神経向性および神経侵襲性ウイルスであるHSV-1およびHSV-2は、ニューロンの細胞体、特に感覚神経節に隠れて免疫系から逃れ、体内に留まります。最初の感染または一次感染の後、感染者の中にはウイルスの再活性化または発疹の散発的なエピソードを経験する人もいます。発疹では、神経細胞内のウイルスが活性化し、ニューロンの軸索を介して皮膚に運ばれ、そこでウイルスの複製と排出が起こり、新しいただれを引き起こす可能性があります。[8]
伝染 ; 感染
HSV-1 と HSV-2 は、ウイルスが再活性化した感染者との接触によって伝染します。HSV-1 と HSV-2 は定期的に排出されますが、ほとんどの場合は無症状です。[引用が必要]
2022年に性器HSV-1感染症の初発患者を対象に行われた研究では、性器からのHSV-1の排出は2ヶ月目に12%の日数で検出され、11ヶ月目には7%の日数に大幅に減少しました。性器からの排出のほとんどは無症状であり、性器や口腔の病変や口腔からの排出はまれでした。[9]
HSV-2 の性感染のほとんどは、無症候性排出期間中に発生します。[10]無症候性再活性化とは、ウイルスが非典型的、微妙、または気づきにくい症状を引き起こし、活動性ヘルペス感染として特定されないことを意味します。そのため、活動性 HSV 水疱や潰瘍がなくてもウイルスに感染する可能性があります。ある研究では、毎日の性器スワブサンプルで、発疹のある人の平均 12～28% の日数で HSV-2 が検出され、無症候性感染 (以前に発疹がない) の人の平均 10% の日数で HSV-2 が検出されました。これらのエピソードの多くは、目に見える発疹なしに発生しました(「無症状排出」)。[11]
別の研究では、73人の被験者が、双方向クロスオーバー設計で、60日間、毎日バラシクロビル1gを投与されるか、プラセボを投与されるかに無作為に分けられました。ポリメラーゼ連鎖反応によるHSV-2検出のために、性器周辺のスワブを毎日自己採取し、症状のある性器ヘルペス感染歴のない免疫能のあるHSV-2血清陽性被験者における無症候性ウイルス排出に対するバラシクロビルとプラセボの効果を比較しました。この研究では、バラシクロビルはプラセボと比較して、無症状日の排出を大幅に減少させ、71％の減少を示しました。バラシクロビルを投与されている被験者の84％は排出がなかったのに対し、プラセボを投与された被験者では54％でした。バラシクロビルで治療された患者の約88％は、認識された兆候や症状がなかったのに対し、プラセボでは77％でした。[12]
HSV-2の場合、無症状の排出が感染のほとんどを占める可能性がある。[11]不一致のパートナー（一方がHSV-2に感染し、もう一方が感染していない）に関する研究では、感染率は性行為10,000回あたり約5～8.9人で、コンドームの使用により感染リスクが大幅に低下することがわかっている。[13]非定型症状は、酵母菌感染症など他の原因に起因することが多い。[14] [15] HSV-1は、小児期に経口感染することが多い。キスやオーラルセックスなど、唾液との接触を含む性行為によっても感染する可能性がある。[16]歴史的にHSV-2は主に性感染症であったが、過去数十年間にHSV-1の性器感染率が増加している。[14]
どちらのウイルスも、自然分娩中に垂直感染する可能性がある。 [17] [18]しかし、出産時に母親に症状がなく、水疱が露出していない場合は、感染のリスクは最小限です。母親が妊娠後期に初めてウイルスに感染した場合、ウイルス量が多いことを反映して、リスクはかなり高くなります。[19]ほとんどのウイルス性性感染症は、ウイルスが体外ではすぐに死滅するため、物体を介して感染することはありませんが、HSVは表面上で最大4.5時間生存し、タオル、歯ブラシ、カップ、カトラリーなどを介して感染する可能性があります。[20] [21] [22] [23]
単純ヘルペスウイルスは、感染者との接触にさらされた皮膚の部位に影響を及ぼす可能性があります。その一例は、指のヘルペス感染症であるヘルペス性ひょう疽です。患者を治療する際に手袋が日常的に使用されるようになる前は、歯科外科医の手によく見られました。感染者と握手してもこの病気は伝染しません。[24] HSV-2の性器感染は、 HIVに感染するリスクを高めます。[25]
ウイルス学
HSVは分子生物学の多くの研究のモデルウイルスとなっている。例えば、真核生物における最初の機能プロモーターの一つはHSV（チミジンキナーゼ遺伝子）で発見され、ウイルス粒子タンパク質VP16は最も研究されている転写活性化因子の一つである。[26]
ウイルスの構造
動物ヘルペスウイルスはすべて、いくつかの共通の性質を持っています。ヘルペスウイルスの構造は、比較的大きな二本鎖の線状DNA ゲノムが、カプシドと呼ばれる正二十面体のタンパク質ケージに包まれ、エンベロープと呼ばれる脂質二重層に包まれた構造です。エンベロープは、テグメントによってカプシドと結合しています。この完全な粒子は、ビリオンとして知られています。[27] HSV-1 と HSV-2 は、それぞれゲノム内に少なくとも 74 個の遺伝子 (またはオープンリーディングフレーム、ORF) を含んでいますが、 [28]遺伝子の密集に関する推測では、94 個の推定 ORF によって最大 84 個の固有のタンパク質コード遺伝子が存在する可能性があります。[29]これらの遺伝子は、ウイルスのカプシド、テグメント、エンベロープの形成、およびウイルスの複製と感染性の制御に関与するさまざまなタンパク質をコードしています。これらの遺伝子とその機能を以下の表にまとめます。[要出典]
HSV-1 と HSV-2 のゲノムは複雑で、長いユニーク領域 (U L ) と短いユニーク領域 (U S ) と呼ばれる 2 つのユニーク領域が含まれています。 74 の既知の ORF のうち、U Lには56 のウイルス遺伝子が含まれていますが、U Sには 12 しかありません。 [28] HSV 遺伝子の転写は、感染した宿主のRNA ポリメラーゼ IIによって触媒されます。 [28] 初期遺伝子は、初期および後期ウイルス遺伝子の発現を制御するタンパク質 (ICP22 [30]など) をコードしており、感染後に最初に発現します。初期遺伝子の発現が続き、 DNA 複製に関与する酵素の合成と特定のエンベロープ糖タンパク質の生成が可能になります。 後期遺伝子の発現は最後に起こり、このグループの遺伝子は主にウイルス粒子を形成するタンパク質をコードします。[28]
（U L ）の5つのタンパク質、 UL6、UL18、UL35、UL38、および主要なカプシドタンパク質UL19がウイルスカプシドを形成します。 [27]
細胞侵入
HSV が宿主細胞に侵入するには、エンベロープウイルスの表面にあるいくつかの糖タンパク質が細胞表面の膜貫通受容体に結合する必要があります。これらの受容体の多くは細胞によって内側に引っ張られ、3 つの gHgL ヘテロ二量体のリングが開き、gB 糖タンパク質のコンパクトな構造が安定し、gB 糖タンパク質が飛び出して細胞膜を突き破ると考えられています。[31]その後、ウイルス粒子を覆うエンベロープが細胞膜と融合し、ウイルスエンベロープの内容物が宿主細胞に侵入する孔が形成されます。[要出典]
HSV の侵入の連続段階は、他のウイルスの侵入段階と類似している。まず、ウイルスと細胞表面の相補的受容体がウイルスと細胞膜を近づける。次に、これらの分子の相互作用によって安定した侵入孔が形成され、そこからウイルスエンベロープの内容物が宿主細胞に導入される。ウイルスは受容体に結合した後にエンドサイトーシスによって取り込まれることもあり、エンドソームで融合が起こる可能性がある。電子顕微鏡写真では、ウイルスと細胞の脂質二重層の外側の小葉が融合しているのが観察されている。[32]この半融合は通常の侵入経路上にあるか、または通常は一時的な侵入メカニズムよりも捕捉される可能性が高い停止状態である可能性がある。[要出典]
ヘルペスウイルスの場合、最初の相互作用は、糖タンパク質 C (gC) と糖タンパク質 B (gB) と呼ばれる 2 つのウイルスエンベロープ糖タンパク質が、ヘパラン硫酸と呼ばれる細胞表面多糖類に結合するときに発生します。次に、主要な受容体結合タンパク質である糖タンパク質 D (gD) が、3 つの既知の侵入受容体の少なくとも 1 つに特異的に結合します。[33]これらの細胞受容体には、ヘルペスウイルス侵入メディエーター ( HVEM )、ネクチン-1、および 3-O 硫酸化ヘパラン硫酸が含まれます。ネクチン受容体は通常、細胞間接着を生成し、ウイルスが宿主細胞に強力に付着するポイントを提供します。[31]これらの相互作用により、膜表面が相互に近接し、ウイルスエンベロープに埋め込まれた他の糖タンパク質が他の細胞表面分子と相互作用できるようになります。HVEM に結合すると、gD はその構造を変え、ウイルス糖タンパク質 H (gH) および L (gL) と相互作用して複合体を形成します。これらの膜タンパク質の相互作用により、半融合状態が生じる可能性がある。gBとgH/gL複合体の相互作用により、ウイルスカプシドの侵入孔が形成される。[32] gBは宿主細胞の表面にあるグリコサミノグリカンと相互作用する。 [要出典]
遺伝子接種
ウイルスカプシドが細胞の細胞質に入ると、ウイルスタンパク質ICP27の発現を開始する。ICP27は、宿主のタンパク質合成を阻害し、それをウイルスの複製に利用する調節タンパク質である。ICP27は細胞酵素セリン-アルギニンタンパク質キナーゼ1、SRPK1と結合する。この複合体の形成により、SRPK1は細胞質から核に移動し、ウイルスゲノムは細胞核に輸送される。[34]核侵入孔で核に付着すると、カプシドはカプシドポータルを介してDNA内容物を排出する。カプシドポータルは、リング状に配置されたポータルタンパク質UL6の12個のコピーによって形成され、タンパク質にはアミノ酸のロイシンジッパー配列が含まれており、これによりタンパク質が互いに付着することができる。[35]各二十面体カプシドには、1つの頂点に位置する単一のポータルが含まれる。[36] [37] DNAは単一の線状セグメントとしてカプシドから出てきます。[38]
免疫回避
HSV は、HSV によるICP-47の分泌によって誘導される抗原処理に関連するトランスポーター(TAP) をブロックすることにより、細胞表面でのMHC クラス I 抗原提示を妨害して免疫系を回避します。宿主細胞では、TAP が消化されたウイルス抗原エピトープ ペプチドを細胞質から小胞体へ輸送し、これらのエピトープが MHC クラス I 分子と結合して細胞表面に提示されるようにします。MHC クラス I によるウイルス エピトープ提示は、ウイルス感染細胞に対する細胞性免疫応答の主要なエフェクターである細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) の活性化に必要です。ICP-47 は HSV に対する CTL 応答の開始を防ぎ、ウイルスが宿主内で長期間生存できるようにします。[39] HSV は通常、許容細胞株で感染後 24～72 時間以内に細胞変性効果 (CPE) を引き起こし、これは古典的なプラーク形成によって観察されます。しかし、HSV-1臨床分離株は、ウイルスタンパク質発現レベルが低く、数回の継代培養でVeroおよびA549細胞培養においてCPEを示さなかったことも報告されている。おそらくこれらのHSV-1分離株は、慢性感染を確立するためにより「隠れた」形態へと進化しており、それによって神経潜伏以外に宿主免疫システムを回避するための別の戦略が解明されている。[40]
レプリケーション
細胞感染後、前初期、前期、後期と呼ばれる一連のヘルペスウイルスタンパク質が生成される。ヘルペスウイルスファミリーの別のメンバーであるカポジ肉腫関連ヘルペスウイルスに対するフローサイトメトリーを用いた研究では、後期後期という追加の溶解段階の可能性が示唆されている。 [41]これらの溶解感染段階、特に後期溶解段階は潜伏段階とは異なる。HSV-1の場合、潜伏中にはタンパク質産物は検出されないが、溶解サイクル中には検出される。[要出典]
転写された初期タンパク質は、ウイルスの遺伝子複製の調節に使用されます。細胞に入ると、α-TIFタンパク質がウイルス粒子に結合し、前初期転写を助けます。ビリオン宿主遮断タンパク質（VHSまたはUL41）は、ウイルスの複製に非常に重要です。[42]この酵素は、宿主でのタンパク質合成を遮断し、宿主mRNAを分解し、ウイルスの複製を助け、ウイルスタンパク質の遺伝子発現を調節します。ウイルスゲノムはすぐに核に移動しますが、VHSタンパク質は細胞質に残ります。[43] [44]
後期タンパク質は、ウイルス表面のカプシドと受容体を形成する。ゲノム、コア、カプシドを含むウイルス粒子のパッケージングは、細胞核内で行われる。ここで、ウイルスゲノムのコンカテマーは切断によって分離され、形成されたカプシド内に置かれる。HSV-1は、一次エンベロープと二次エンベロープのプロセスを経る。一次エンベロープは、細胞の内核膜に出芽することによって獲得される。これは次に外核膜と融合する。ウイルスは、細胞質小胞に出芽することによって最終的なエンベロープを獲得する。[45]
潜伏感染
HSV は、特に神経節で潜伏感染として知られる静止状態でも持続する形で存続することがある。[1] HSV ゲノムの環状 DNA は、エピソームとして細胞核に存在する。[46] HSV-1 は三叉神経節に存在する傾向があり、HSV-2 は仙骨神経節に存在する傾向があるが、これらは歴史的な傾向に過ぎない。細胞の潜伏感染中、HSV は潜伏関連転写(LAT) RNA を発現する。LAT は宿主細胞ゲノムを制御し、自然な細胞死のメカニズムを妨害する。宿主細胞を維持することにより、LAT 発現はウイルスの貯蔵庫を保存し、その後、通常は症状を伴う定期的な再発、または非潜伏性の特徴である「発生」を可能にする。再発が症状を伴うかどうかにかかわらず、ウイルス排出が発生し、新しい宿主に感染する。[要出典]
ニューロンに存在するタンパク質がヘルペスウイルス DNA に結合し、潜伏状態を制御する可能性がある。ヘルペスウイルス DNA には、HSV-1 の溶解性感染に関連する遺伝子の重要なトランス活性化因子である ICP4 と呼ばれるタンパク質の遺伝子が含まれている。 [47] ICP4 遺伝子の周囲の要素は、ヒトニューロンタンパク質ニューロン制限サイレンシング因子 (NRSF) またはヒトリプレッサー要素サイレンシング転写因子 (REST)として知られるタンパク質に結合します。ウイルス DNA 要素に結合すると、ICP4遺伝子配列上でヒストンの脱アセチル化が起こり、この遺伝子からの転写の開始が防止され、それによって溶解サイクルに関与する他のウイルス遺伝子の転写が防止されます。[47] [48]別の HSV タンパク質は、ICP4 タンパク質合成の阻害を逆転させます。ICP0はNRSF をICP4遺伝子から解離させ、ウイルス DNA のサイレンシングを防止します。[49]
ゲノム
HSV ゲノムは約 150,000 bp に及び、ユニーク ロング (UL) とユニーク ショート (US) と呼ばれる 2 つのユニークなセグメントと、それらの両端にあるリピート ロング (RL) とリピート ショート (RS) と呼ばれる末端逆位反復配列から構成されます。RS のさらに末端には、マイナーな「末端冗長性」(α) 要素もあります。全体的な配置は RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α で、各反復ペアは互いに逆位になっています。その後、配列全体が末端直接反復配列にカプセル化されます。長い部分と短い部分にはそれぞれ独自の複製起点があり、OriL は UL28 と UL30 の間に、OriS は RS 近くのペアにあります。[50] L セグメントと S セグメントはどの方向にも組み立てることができるため、自由に相互に逆位することができ、さまざまな線形異性体を形成します。[51]
遺伝子発現
HSV遺伝子は、前初期（IEまたはα）、初期（Eまたはβ）、後期（γ）遺伝子の3つの時間的クラスで発現します。しかし、ウイルス遺伝子発現の進行は、明確に区別された段階ではなく、むしろ緩やかです。前初期遺伝子は感染直後に転写され、その遺伝子産物は初期遺伝子の転写を活性化します。初期遺伝子産物はウイルスDNAの複製に役立ちます。ウイルスDNAの複製は、次に、構造タンパク質をコードする後期遺伝子の発現を刺激します。[26]
前初期（IE）遺伝子の転写は、ウイルスDNAが核に入った直後に始まる。すべてのウイルス遺伝子は宿主RNAポリメラーゼIIによって転写される。宿主タンパク質はウイルスの転写に十分であるが、特定の遺伝子の転写にはウイルスタンパク質が必要である。[26]たとえば、VP16はIE転写に重要な役割を果たしており、ウイルス粒子は明らかにこれを宿主細胞に持ち込むため、最初に生成する必要はない。同様に、IEタンパク質RS1（ICP4）、UL54（ICP27）、およびICP0は、初期（E）遺伝子の転写を促進する。IE遺伝子と同様に、初期遺伝子プロモーターには細胞転写因子の結合部位が含まれている。初期タンパク質の1つであるICP8は、後期遺伝子の転写とDNA複製の両方に必要である。[26]
HSVのライフサイクルの後半では、前初期遺伝子と後期遺伝子の発現が停止します。これは、ICP4などの特定のウイルスタンパク質によって媒介され、ICP4は自身のプロモーター内の要素に結合することで自身を抑制します。その結果、ICP4レベルのダウンレギュレーションは、ICP4が両方にとって重要であるため、初期遺伝子と後期遺伝子の発現の減少につながります。[26]
重要なのは、HSVが宿主細胞のRNA、DNA、タンパク質の合成を停止し、細胞資源をウイルス生産に向けることである。まず、ウイルスタンパク質vhsは感染初期に既存のmRNAの分解を誘導する。他のウイルス遺伝子は細胞の転写と翻訳を阻害する。例えば、ICP27はRNAスプライシングを阻害し、ウイルスmRNA（通常はスプライシングされない）が宿主mRNAよりも優位に立つようにする。最後に、ウイルスタンパク質は宿主細胞周期に関与する特定の細胞タンパク質を不安定化し、細胞分裂と宿主細胞DNA複製の両方を妨げてウイルス複製を優先させる。[26]
進化
単純ヘルペス1型のゲノムは6つの系統群に分類できる。[57]これらのうち4つは東アフリカ、1つは東アジア、1つはヨーロッパと北アメリカに分布している。これは、ウイルスが東アフリカで発生した可能性があることを示唆している。ユーラシア株の最も最近の共通祖先は、約6万年前に進化したと思われる。[58]東アジアのHSV-1分離株は珍しいパターンを示しており、これは現在のところ、日本への定住の原因となった2つの移住の波によって最もよく説明されている。[58]
単純ヘルペス2型のゲノムは2つのグループに分けられる。1つは世界中に分布しており、もう1つは主にサハラ以南のアフリカに限定されている。[59]世界中に分布している遺伝子型は、単純ヘルペス1型と4回の古代の組み換えを経験している。また、HSV-1とHSV-2は、両方の病原体に同時に感染した宿主において、同時かつ安定した組み換えイベントを起こす可能性があることも報告されている。いずれのケースも、HSV-2がHSV-1ゲノムの一部を獲得し、その過程で抗原エピトープの一部を変化させたものである。[60]
変異率は約1.38×10 −7置換/部位/年と推定されている。 [57]臨床現場では、チミジンキナーゼ遺伝子またはDNAポリメラーゼ遺伝子の変異がアシクロビル耐性を引き起こしている。しかし、ほとんどの変異はDNAポリメラーゼ遺伝子ではなくチミジンキナーゼ遺伝子で発生している。[61]
別の分析では、単純ヘルペス1型ゲノムの変異率は、1部位あたり年間1.82×10 −8ヌクレオチド置換であると推定されています。この分析では、このウイルスの最も最近の共通祖先は約71万年前に存在したとされています。[62]
単純ヘルペス1型と2型は約600万年前に分岐した。[60]
処理
他のヘルペスウイルス科ウイルスと同様に、単純ヘルペスウイルスは生涯にわたる潜伏感染を起こすため、現在の治療法では体内から根絶することはできない。[63]
治療には通常、ウイルスの複製を阻害し、アウトブレイク関連病変の身体的重症度を軽減し、他の人への感染の可能性を下げる汎用抗ウイルス薬が使用されます。脆弱な患者集団の研究では、アシクロビル[64]やバラシクロビルなどの抗ウイルス薬を毎日使用すると再活性化率が低下することが示されています。[15]抗ヘルペス薬の広範な使用は、一部の薬剤耐性の発生につながり、[要出典]、治療の失敗につながる可能性があります。そのため、この問題に対処するために、新しい薬剤源が広く調査されています。2020年1月には、天然物が有望な抗HSV薬として有効であることを実証した包括的なレビュー記事が発表されました。[65] 亜鉛イオノフォアであるピリチオンは、単純ヘルペスに対する抗ウイルス活性を示しています。[66]
アルツハイマー病
1979年に、 APOE遺伝子のイプシロン4対立遺伝子を持つ人々において、 HSV-1とアルツハイマー病との間に関連がある可能性があることが報告されました。[67] HSV-1は特に神経系に損傷を与え、アルツハイマー病を発症するリスクを高めるようです。このウイルスはリポタンパク質の成分および受容体と相互作用し、アルツハイマー病の発症につながる可能性があります。[68]この研究では、HSVがアルツハイマー病の発症に最も明確に関連する病原体であると特定されています。 [69] 1997年に行われた研究によると、遺伝子対立遺伝子が存在しない場合、HSV-1は神経学的損傷を引き起こしたり、アルツハイマー病のリスクを高めたりすることはないようです。[70]しかし、2008年に発表された591人のコホートを対象とした最近の前向き研究では、HSVの最近の再活性化を示す抗体を持つ患者とこれらの抗体を持たない患者の間で、アルツハイマー病の発症率に統計的に有意な差があることが示されましたが、APOE-epsilon4アレルとの直接的な相関はありませんでした。[71]
この試験では、試験開始時に抗体を持っていなかった患者が少数であったため、結果は非常に不確実であるとみなすべきである。2011年、マンチェスター大学の科学者らは、HSV1に感染した細胞を抗ウイルス剤で治療すると、βアミロイドとタウタンパク質の蓄積が減少し、HSV-1の複製も減少することを示した。[72]
2018年に台湾で行われた33,000人の患者を対象とした後ろ向き研究では、単純ヘルペスウイルスに感染すると、抗ヘルペス薬を服用していない患者では認知症のリスクが2.56倍（95% CI: 2.3-2.8）増加することが判明しました（HSV-1感染では2.6倍、HSV-2感染では2.0倍）。しかし、抗ヘルペス薬（アシクロビル、ファムシクロビル、ガンシクロビル、イドクスウリジン、ペンシクロビル、トロマンタジン、バラシクロビル、バルガンシクロビルなど）を服用しているHSV感染患者は、HSVに感染していない患者と比較して認知症のリスク上昇は示されませんでした。[73]
多重性再活性化
多重性再活性化（MR）は、不活性化損傷を含むウイルスゲノムが感染細胞内で相互作用して生存可能なウイルスゲノムを形成するプロセスです。MRはもともと細菌ウイルスのバクテリオファージT4で発見されましたが、その後、インフルエンザウイルス、HIV-1、アデノウイルス、サルウイルス40、ワクシニアウイルス、レオウイルス、ポリオウイルス、単純ヘルペスウイルスなどの病原性ウイルスでも発見されました。[74]
HSV 粒子が、単回感染では致死的となる量の DNA 損傷因子にさらされ、その後多重感染（すなわち、宿主細胞あたり 2 つ以上のウイルス）を受けると、MR が観察される。MR による HSV-1 の生存率の向上は、メチルメタンスルホン酸[75]、トリメチルソラレン（鎖間 DNA 架橋を引き起こす）[76] [77]および紫外線[ 78 ] などのさまざまな DNA 損傷因子にさらされたときに発生する。遺伝子標識された HSV をトリメチルソラレンで処理すると、標識されたウイルス間の組み換えが増加し、トリメチルソラレンによる損傷が組み換えを刺激することを示唆している。[76] HSV の MR は、この機構の構成要素に欠陥のある皮膚線維芽細胞（すなわち、ブルーム症候群患者の細胞）が MR を欠いていることから、宿主細胞の組み換え修復機構に部分的に依存しているようである。[78]
これらの観察結果は、HSV感染におけるMRは、損傷したウイルスゲノム間の遺伝子組み換えに関与し、生存可能な子孫ウイルスの生成をもたらすことを示唆している。HSV-1は、宿主細胞に感染すると、炎症と酸化ストレスを誘発する。[79]したがって、HSVゲノムは感染中に酸化DNA損傷を受ける可能性があり、これらの条件下ではMRがウイルスの生存と毒性を高める可能性があると思われる。[引用が必要]
抗がん剤としての使用
改変ヘルペスウイルスは癌の潜在的な治療法として考えられており、その腫瘍溶解（癌を殺す）能力を評価するために広範囲に臨床試験が行われています。 [80]アムジェン社の遺伝的に弱毒化されたヘルペスウイルスの第3相試験 の中間全生存率データは、悪性黒色腫に対する有効性を示唆しています。[81]
神経接続追跡での使用
単純ヘルペスウイルスは、シナプスを通過することによってニューロン間の接続を定義する経ニューロントレーサーとしても使用されます。[82]
その他の関連成果
HSV-2はモラレット髄膜炎の最も一般的な原因です。[83] HSV-1は、潜在的に致命的な単純ヘルペス脳炎を引き起こす可能性があります。[84]単純ヘルペスウイルスは多発性硬化症などの中枢神経系疾患でも研究されていますが、研究結果は矛盾しており、結論が出ていません。[85]
性器ヘルペス感染症の診断後、患者は深刻なうつ病を発症することがあります。症状を緩和し、その期間を短縮するために抗ウイルス薬を投与することに加えて、医師は新たな診断が精神衛生に与える影響にも対処する必要があります。これらの感染症の非常に高い罹患率、その効果的な治療法、および開発中の将来の治療法に関する情報を提供することで、そうでなければ意気消沈している患者に希望を与えることができます。[引用が必要]
デンマークではHSV感染により全死亡率が上昇することが判明しており、感染1年目にHSV-1では19.3%、HSV-2では5.3%の死亡率が上昇した。さらに、就業率の低下と障害年金受給率の上昇が観察された。[86]
研究
一部のヘルペスウイルスには、獣医用ワクチンHVT/LT（トルコヘルペスウイルスベクター喉頭気管炎ワクチン）など、一般的に使用されているワクチンが存在する。しかし、このワクチンは、ワクチン接種を受けた対象動物の動脈硬化（組織学的にはヒトの動脈硬化を反映している）を予防する。 [87] [88] ヘルペスウイルスに対して利用可能な唯一のヒトワクチンは、水痘（水ぼうそう）を予防するために1歳前後の子供に投与される水痘帯状疱疹ウイルス用、または帯状疱疹（ヘルペスゾスター）の発生を予防するために成人に投与される水痘帯状疱疹ウイルス用である。しかし、単純ヘルペスウイルスに対するヒトワクチンはない。2022年現在、ヒトにおける単純ヘルペスに関する前臨床および臨床研究が活発に行われており、治療と予防の両方のためのワクチンが開発されている。[要出典]
参考文献
- ^ abc Ryan KJ、Ray CG編 (2004)。シェリス医療微生物学（第4版）。マグロウヒル。pp. 555–62。ISBN 978-0-8385-8529-0。
- ^ Chayavichitsilp P、 Buckwalter JV、Krakowski AC、Friedlander SF (2009 年 4 月)。「単純ヘルペス」。Pediatr Rev . 30 (4): 119–29、クイズ 130。doi :10.1542/pir.30-4-119。PMID 19339385。S2CID 34735917 。
- ^ 「単純ヘルペスウイルス」。世界保健機関。2017年1月31日。
- ^ 「単純ヘルペスウイルス1型および2型の有病率」（PDF）。CDC NCHSデータ概要。2020年2月16日。
- ^ Straface G、Selmin A、 Zanardo V、De Santis M、Ercoli A、Scambia G (2012 ) 。「妊娠中の単純ヘルペスウイルス感染症」。産婦人科感染症。2012 ：385697。doi ： 10.1155/ 2012 / 385697。PMC 3332182。PMID 22566740。
- ^ 「単純ヘルペスウイルス」。世界保健機関。2017年1月31日。 2018年9月22日閲覧。
- ^ Stephenson M (2020-09-09). 「眼ヘルペスの対処法」Review of Ophthalmology . 2021-06-07閲覧。
- ^ 「単純ヘルペス」。DermNet NZ — ニュージーランド皮膚科学会。2006年9月16日。 2006年10月15日閲覧。
- ^ Johnston C, Magaret A, Son H, Stern M, Rathbun M, Renner D, et al. (2022年11月). 「初感染性器HSV-1感染後1年におけるウイルス排出」. JAMA . 328 (17): 1730–1739. doi :10.1001/jama.2022.19061. PMC 9588168. PMID 36272098 .
- ^ Schiffer JT、Mayer BT、Fong Y、Swan DA 、Wald A (2014)。「ウイルス排出量に基づく単純ヘルペスウイルス2型感染確率推定」。JR Soc Interface。11 ( 95 ): 20140160。doi :10.1098/rsif.2014.0160。PMC 4006256。PMID 24671939。
- ^ ab Johnston C, Koelle DM, Wald A (2011年12月). 「HSV-2: ワクチンの開発に向けて」J Clin Invest . 121 (12): 4600–9. doi :10.1172/JCI57148. PMC 3223069 . PMID 22133885.
- ^ Sperling RS、Fife KH、Warren TJ、Dix LP、Brennan CA (2008 年 3 月)。「性器ヘルペスの履歴のない HSV-2 血清陽性被験者における、毎日のバラシクロビル抑制による単純ヘルペスウイルス 2 型ウイルス排出への影響」。Sex Transm Dis。35 ( 3 ) : 286–90。doi : 10.1097 /OLQ.0b013e31815b0132。PMID 18157071。S2CID 20687438 。
- ^ Wald A、Langenberg AG、Link K、Izu AE、Ashley R、Warren T、他 (2001 年 6 月)。「男性から女性への単純ヘルペスウイルス 2 型の感染を減らすコンドームの効果」JAMA . 285 (24): 3100–3106. doi : 10.1001/jama.285.24.3100 . PMID 11427138。
- ^ ab Gupta R、Warren T、Wald A (2007年 12 月)。「性器ヘルペス」。Lancet。370 (9605 ) : 2127–2137。doi : 10.1016 /S0140-6736(07)61908-4。PMID 18156035。S2CID 40916450。
- ^ ab Koelle DM、Corey L (2008)。 「単純ヘルペス：病因とワクチンの可能性に関する考察」。Annual Review of Medicine。59：381–95。doi ： 10.1146/annurev.med.59.061606.095540。PMID 18186706 。
- ^ 「ヘルペスについて知っておくべきことすべて」2017年12月11日。
- ^ Corey L、Wald A (2009年10月)。「母体および 新生児の単純ヘルペスウイルス感染症」。The New England Journal of Medicine。361 ( 14): 1376–1385。doi : 10.1056 / NEJMra0807633。PMC 2780322。PMID 19797284。
- ^ Usatine RP、Tinitigan R（2010 年11月） 。「非性器ヘルペス単純ヘルペスウイルス」。American Family Physician。82（9）：1075–1082。PMID 21121552。
- ^ Kimberlin DW (2007年2月). 「新生児の単純ヘルペスウイルス感染症」.周産期セミナー. 31 (1): 19–25. doi :10.1053/j.semperi.2007.01.003. PMID 17317423.
- ^ “ドアヘルペスでの深刻な問題 | Thuisarts.nl”. www.thuisarts.nl (オランダ語)。 2022 年 9 月 21 日。2022-12-18に取得。
- ^ 「トイレの便座から性感染症に感染する可能性はあるか？」mylabbox.com 2019年2月12日2019年7月16日閲覧。
- ^ ガルシア＝ガルシア B、ガラチェ＝オスナ C、コト＝セグラ P、スアレス＝カサド H、マジョ＝ガルシア S、ヒメネス JS (2013 年 2 月)。 「ボクサーにおける単純ヘルペスウイルス感染症の異常な症状：「ボクシンググローブヘルペス」」。オーストラレーシアン皮膚科ジャーナル。54 (1): e22–e24。土井：10.1111/j.1440-0960.2011.00815.x。PMID 23373892。S2CID 11353611 。
- ^ Suissa CA、Upadhyay R、Dabney MD、Mack RJ、Masica D、Margulies BJ（2023年3月）。「歯ブラシと代替ペニス器具における単純ヘルペスウイルスの生存率の調査」。International Journal of STD & AIDS。34（ 3） ： 152–158。doi ： 10.1177 /09564624221142380。PMID 36448203。S2CID 254095088。
- ^ Regezi JA、Sciubba JJ、Jordan RC 編 (2012-01-01)。「第 1 章 - 水疱性疾患」。口腔病理学(第 6 版)。セントルイス: WB Saunders。pp. 1–21。doi : 10.1016/B978-1-4557-0262-6.00001-X。hdl : 20.500.12613/ 9321。ISBN 978-1-4557-0262-6。
- ^ Looker KJ、Elmes JA、Gottlieb SL、Schiffer JT、Vickerman P、Turner KM、他 (2017年12月)。「HSV-2感染がその後のHIV感染に及ぼす影響：最新の系統的レビューとメタ分析」。The Lancet 。感染症。17 (12): 1303–1316。doi : 10.1016 / S1473-3099 (17)30405-X。PMC 5700807。PMID 28843576。
- ^ abcdef Taylor TJ、Brockman MA、 McNamee EE 、 Knipe DM (2002年3月)。「単純ヘルペスウイルス」。Frontiers in Bioscience。7 ( 1–3): d752–d764。doi : 10.2741/ taylor。PMID 11861220 。
- ^ ab Mettenleiter TC、Klupp BG、Granzow H (2006)。「ヘルペスウイルスの組み立て：2つの膜の物語」。Curr . Opin. Microbiol . 9 (4): 423–9. doi :10.1016/j.mib.2006.06.013. PMID 16814597。
- ^ abcde McGeoch DJ、Rixon FJ、Davison AJ (2006)。「ヘルペスウイルスのゲノムと進化に関する話題」。Virus Res。117 ( 1 ): 90–104。doi : 10.1016 /j.virusres.2006.01.002。PMID 16490275 。
- ^ ラジカニ J、アンドレア V、インゲボルグ R (2004)。 「単純ヘルペスウイルス（HSV）転写の特殊性：概要」。ウイルス遺伝子。28 (3): 293–310。土井:10.1023/B:VIRU.0000025777.62826.92。PMID 15266111。S2CID 19737920 。
- ^ Isa NF、Bensaude O、Aziz NC、Murphy S（2021年9月）。「HSV-1 ICP22は細胞RNAポリメラーゼIIを介した転写伸長の選択的ウイルス抑制因子である」。ワクチン。9 （ 10 ）：1054。doi ：10.3390/ vaccines9101054。PMC 8539892。PMID 34696162。
- ^ ab Clarke RW (2015). 「単純ヘルペスウイルス（HSV）侵入メカニズムの力と構造」ACS感染症. 1 (9): 403–415. doi :10.1021/acsinfecdis.5b00059. PMID 27617923.
- ^ ab Subramanian RP、Geraghty RJ (2007)。「単純ヘルペスウイルス1型は、糖タンパク質D、H、L、Bの連続活性により、半融合中間体を介して融合を仲介する」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 104 (8): 2903–8。Bibcode : 2007PNAS..104.2903S。doi : 10.1073/ pnas.0608374104。PMC 1815279。PMID 17299053。
- ^ Akhtar J、Shukla D (2009)。「ウイルス侵入メカニズム：単純ヘルペスウイルス侵入の細胞およびウイルスメディエーター」。FEBSジャーナル。276 （24 ）： 7228–7236。doi ：10.1111 /j.1742-4658.2009.07402.x。PMC 2801626。PMID 19878306。
- ^ Tunnicliffe RB、Hu WK、Wu MY、Levy C、Mould AP、McKenzie EA、et al. (2019年10月). Damania B (編). 「ヘルペスウイルスタンパク質ICP27によるSRタンパク質キナーゼ1阻害の分子メカニズム」. mBio . 10 (5): e02551–19. doi :10.1128/mBio.02551-19. PMC 6805999 . PMID 31641093.
- ^ ab Cardone G、Winkler DC、Trus BL、Cheng N、Heuser JE、Newcomb WW、他 (2007 年 5 月)。「クライオ電子トモグラフィーによる単純ヘルペスウイルスポータルの可視化」。Virology . 361 ( 2): 426–34. doi :10.1016/j.virol.2006.10.047. PMC 1930166 . PMID 17188319。
- ^ ab Trus BL、Cheng N、Newcomb WW、 Homa FL、Brown JC、Steven AC (2004 年 11 月)。「単純ヘルペスウイルス 1 型の UL6 ポータルタンパク質の構造と多型」。Journal of Virology。78 ( 22): 12668–71。doi : 10.1128 / JVI.78.22.12668-12671.2004。PMC 525097。PMID 15507654。
- ^ ab Nellissery JK、Szczepaniak R、Lamberti C 、 Weller SK (2007-06-20)。「単純ヘルペスウイルス1型UL6タンパク質内の推定ロイシンジッパーは門脈リング形成に必要」。Journal of Virology。81 ( 17 ): 8868–77。doi :10.1128/ JVI.00739-07。PMC 1951442。PMID 17581990。
- ^ Newcomb WW、Booy FP、Brown JC (2007)。「単純ヘルペスウイルスゲノムの脱殻」。J. Mol. Biol . 370 (4): 633–42. doi :10.1016/j.jmb.2007.05.023. PMC 1975772. PMID 17540405 。
- ^ Berger C, Xuereb S, Johnson DC, Watanabe KS, Kiem HP, Greenberg PD, et al. (2000年5月). 「単純ヘルペスウイルスICP47およびヒトサイトメガロウイルスUS11の発現はCD8(+)細胞傷害性Tリンパ球によるトランスジーン産物の認識を妨げる」Journal of Virology . 74 (10): 4465–73. doi :10.1128/jvi.74.10.4465-4473.2000. PMC 111967. PMID 10775582 .
- ^ Roy S、Sukla S、De A、Biswas S（2022年1月）。「アシクロビル治療を受けた再発性感染症患者から分離された非細胞変性性ヘルペス単純ヘルペスウイルス1型」。Scientific Reports。12 （1 ）：1345。Bibcode：2022NatSR..12.1345R。doi ：10.1038/s41598-022-05188- w。PMC 8789845。PMID 35079057。
- ^ Adang LA、Parsons CH、Kedes DH (2006)。「カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス感染症のハイスループット単一細胞解析により明らかになった溶解カスケードの非同期進行と細胞内ウイルス量の変動」。J . Virol . 80 (20): 10073–82. doi :10.1128/JVI.01156-06. PMC 1617294. PMID 17005685 .
- ^ ab Matis J, Kúdelová M (2001). 「単純ヘルペスウイルスに感染した細胞における宿主タンパク質合成の早期停止」Acta Virol . 45 (5–6): 269–77. doi :10.2217/fvl.11.24. hdl : 1808/23396 . PMID 12083325.
- ^ Taddeo B、Roizman B (2006)。「単純ヘルペスウイルス1のウイルス粒子宿主遮断タンパク質（UL41）は、RNase Aと同様の基質特異性を持つエンドリボヌクレアーゼである」。J . Virol . 80 (18): 9341–5. doi :10.1128/JVI.01008-06. PMC 1563938. PMID 16940547 。
- ^ Skepper JN、Whiteley A、Browne H、Minson A (2001 年 6 月)。「単純ヘルペスウイルスのヌクレオカプシドはエンベロープ形成 → 脱エンベロープ形成 → 再エンベロープ形成経路によって子孫ウイルス粒子に成熟する」。J . Virol . 75 (12): 5697–702. doi :10.1128/JVI.75.12.5697-5702.2001. PMC 114284. PMID 11356979 。
- ^ グランツォー H、クルップ BG、フックス W、ファイト J、オスターリーダー N、メッテンライター TC (2001 年 4 月)。 「アルファヘルペスウイルスの流出: 比較超微細構造研究」。J.ヴィロル75 (8): 3675–84。土井：10.1128/JVI.75.8.3675-3684.2001。PMC 114859。PMID 11264357。
- ^ Jeffrey I Cohen (2020年5月4日). 「ヘルペスウイルス潜伏期間」. Journal of Clinical Investigation . doi :10.1172/JCI136225. ISSN 0021-9738. PMC 7324166. PMID 32364538. Wikidata Q94509178 .
- ^ ab Pinnoji RC、Bedadala GR、George B、Holland TC、Hill JM、Hsia SC (2007)。「リプレッサーエレメント-1サイレンシング転写因子/神経制限サイレンサー因子（REST/NRSF）はヒストン修飾を介してHSV-1即時初期転写を制御できる」。Virol . J. 4:56 . doi : 10.1186 /1743-422X-4-56 . PMC 1906746. PMID 17555596 。
- ^ Bedadala GR、Pinnoji RC、Hsia SC (2007)。「早期成長応答遺伝子1（Egr-1）はHSV-1 ICP4およびICP22遺伝子発現を制御する」。Cell Res . 17 (6): 546–55. doi : 10.1038/cr.2007.44 . PMC 7092374 . PMID 17502875。
- ^ Roizman B, Gu H, Mandel G (2005). 「ウイルスの生涯の最初の30分：核内の不穏」. Cell Cycle . 4 (8): 1019–21. doi : 10.4161/cc.4.8.1902 . PMID 16082207.
- ^ Davidson AJ (2007-08-16). 「ゲノムの比較分析」。ヒトヘルペスウイルス。ケンブリッジ大学出版局。ISBN 978-0-521-82714-0. PMID 21348122。
- ^ Slobedman B、Zhang X 、 Simmons A (1999 年 1 月)。「単純ヘルペスウイルスゲノムの異性化: 連結ウイルス DNA 内の隣接する長いセグメントの起源」。Journal of Virology。73 ( 1 ): 810–3。doi : 10.1128 /JVI.73.1.810-813.1999。PMC 103895。PMID 9847394。
- ^ 「UniProt Knowledgebase (Swiss-Prot および TrEMBL) で「HHV1」を検索」。expasy.org。[永久リンク切れ ]
- ^ Smith MC、 Boutell C 、 Davido DJ (2011)。「HSV- 1 ICP0：ウイルス複製への道を開く」。Future Virology。6 ( 4): 421–429。doi :10.2217/fvl.11.24。PMC 3133933。PMID 21765858。
- ^ Vittone V, Diefenbach E, Triffett D, Douglas MW, Cunningham AL, Diefenbach RJ (2005). 「単純ヘルペスウイルス1型のテグメントタンパク質間の相互作用の測定」J. Virol . 79 (15): 9566–71. doi :10.1128/JVI.79.15.9566-9571.2005. PMC 1181608. PMID 16014918 .
- ^ Wyrwicz LS、Ginalski K、Rychlewski L (2007)。「HSV-1 UL45 は炭水化物結合C型レクチンタンパク質をコードする」。細胞周期。7 (2): 269–71。doi : 10.4161 /cc.7.2.5324。PMID 18256535。
- ^ Christensen MH、Jensen SB、Miettinen JJ、Luecke S、Prabakaran T、Reinert LS、他 (2016 年 7 月)。「HSV-1 ICP27 は TBK1 活性化 STING シグナルソームを標的とし、ウイルス誘導性 I 型 IFN 発現を阻害する」。The EMBO Journal。35 ( 13 ) : 1385–99。doi :10.15252/embj.201593458。PMC 4931188。PMID 27234299 。
- ^ ab Kolb AW、Ané C 、Brandt CR (2013)。「HSV- 1ゲノム系統学を用いた過去の人類の移動の追跡」。PLOS ONE。8 ( 10 ) : e76267。Bibcode : 2013PLoSO ... 876267K。doi : 10.1371/journal.pone.0076267。PMC 3797750。PMID 24146849。
- ^ ab Bowden R, Sakaoka H, Ward R, Donnelly P (2006). 「ユーラシアHSV-1分子多様性のパターンと人類の移動の推論」Infect Genet Evol . 6 (1): 63–74. Bibcode :2006InfGE...6...63B. doi :10.1016/j.meegid.2005.01.004. PMID 16376841.
- ^ Burrel S, Boutolleau D, Ryu D, Agut H, Merkel K, Leendertz FH, et al. (2017年7月). 「ヒト単純ヘルペスウイルス間の古代組換えイベント」.分子生物学と進化. 34 (7): 1713–1721. doi : 10.1093/molbev/msx113 . PMC 5455963. PMID 28369565 .
- ^ ab Casto AM、Roychoudhury P、Xie H、Selke S、Perchetti GA、Wofford H、他。 （2020年3月）。 「循環するヒト単純ヘルペスウイルスにおける大規模で安定した現代の種間組換え事象」。感染症ジャーナル。221 (8): 1271–1279。バイオRxiv 10.1101/472639。土井：10.1093/infdis/jiz199。PMC 7325804。PMID 31016321。
- ^ Hussin A、Md Nor NS、Ibrahim N (2013 年 11 月)。「誘導性アシクロビル耐性ヘルペス単純ウイルス 1 型臨床分離株の表現型および遺伝子型の特徴」。抗ウイルス研究。100 (2): 306–13。doi :10.1016/ j.antiviral.2013.09.008。PMID 24055837 。
- ^ Norberg P, Tyler S, Severini A, Whitley R, Liljeqvist JÅ, Bergström T (2011). 「単純ヘルペスウイルス1型と水痘帯状疱疹ウイルスのゲノムワイド比較進化解析」. PLOS ONE . 6 (7): e22527. Bibcode :2011PLoSO...622527N. doi : 10.1371/journal.pone.0022527 . PMC 3143153. PMID 21799886 .
- ^ 「STD Facts – 性器ヘルペス」 2017年12月11日. 2018年10月30日閲覧。
- ^ Kimberlin DW、Whitley RJ、Wan W、Powell DA、Storch G、Ahmed A、et al. (2011)。「経口アシクロビルの抑制と新生児ヘルペス後の神経発達」。N . Engl. J. Med . 365 (14): 1284–92. doi :10.1056/NEJMoa1003509. PMC 3250992. PMID 21991950 .
- ^ トレムル J、ガズドバ M、シュメイカル K、シュドモバ M、クバトカ P、ハッサン ST (2020 年 1 月)。 「天然物由来の化学物質: 新規抗 HSV 薬開発への障壁を打ち破る」。ウイルス。12 (2): 154.土井: 10.3390/v12020154。PMC 7077281。PMID 32013134。
- ^ Qiu M、Chen Y、Chu Y、Song S、Yang N、Gao J、他 (2013 年 10 月)。「亜鉛イオノフォアピリチオンはプロテアソーム機能と NF-κB 活性化を阻害することで単純ヘルペスウイルスの複製を阻害する」。Antiviral Research。100 ( 1 ): 44–53。doi :10.1016/ j.antiviral.2013.07.001。PMID 23867132 。
- ^ Middleton PJ、Petric M、Kozak M、Rewcastle NB、McLachlan DR (1980 年 5 月)。「単純ヘルペスウイルスゲノムとアルツハイマー病およびピック病の老年性および初老期認知症」。Lancet。315 ( 8176 ): 1038。doi : 10.1016 /S0140-6736 ( 80) 91490-7。PMID 6103379。S2CID 11603071 。
- ^ Dobson CB, Itzhaki RF (1999). 「単純ヘルペスウイルス1型とアルツハイマー病」。Neurobiol. Aging . 20 (4): 457–65. doi :10.1016/S0197-4580(99)00055-X. PMID 10604441. S2CID 23633290.
- ^ Pyles RB (2001年11月). 「単純ヘルペスウイルスとアルツハイマー病の関連性：遺伝的要因と環境的要因の潜在的な統合」（PDF） .ヘルペス. 8 (3): 64–8. PMID 11867022.
- ^ Itzhaki RF、Lin WR、Shang D、Wilcock GK、Faragher B、Jamieson GA（1997年1月）。「脳内の単純ヘルペスウイルス1型とアルツハイマー病のリスク」。Lancet。349 （9047 ）： 241–4。doi ：10.1016/S0140-6736（96）10149-5。PMID 9014911。S2CID 23380460 。
- ^ Letenneur L, Pérès K, Fleury H, Garrigue I, Barberger-Gateau P, Helmer C, et al. (2008). 「単純ヘルペスウイルス抗体に対する血清陽性とアルツハイマー病のリスク：人口ベースのコホート研究」PLOS ONE . 3 (11): e3637. Bibcode :2008PLoSO...3.3637L. doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . PMC 2572852 . PMID 18982063.
- ^ Wozniak MA、Frost AL、 Preston CM、Itzhaki RF (2011)。「抗ウイルス薬は、単純ヘルペスウイルス1型に急性感染した細胞培養におけるアルツハイマー病の主要分子の形成を軽減する」。PLOS ONE。6 ( 10 ) : e25152。Bibcode : 2011PLoSO...625152W。doi : 10.1371 / journal.pone.0025152。PMC 3189195。PMID 22003387。
- ^ Tzeng NS、Chung CH、Lin FH、Chiang CP、Yeh CB、Huang SY、他 (2018 年 4 月)。「抗ヘルペス薬と単純ヘルペスウイルス感染患者の認知症リスクの低減 - 台湾における全国規模の人口ベースコホート研究」。Neurotherapeutics . 15 ( 2): 417–429. doi :10.1007/s13311-018-0611-x. PMC 5935641 . PMID 29488144.
- ^ Michod RE, Bernstein H, Nedelcu AM (2008). 「微生物病原体における性別の適応価値」.感染・遺伝学・進化. 8 (3): 267–285. Bibcode :2008InfGE...8..267M. doi :10.1016/j.meegid.2008.01.002. PMID 18295550.
- ^ Das SK (1982年8月). 「アルキル化剤で損傷を受けた単純ヘルペスウイルス（I型）のヒト細胞における多重再活性化」. Mutation Research . 105 (1–2): 15–8. doi :10.1016/0165-7992(82)90201-9. PMID 6289091.
- ^ ab Hall JD、Scherer K（1981年12月）。「単純ヘルペスウイルスに感染したヒト細胞におけるソラレン処理DNAの遺伝子組み換えによる修復」。Cancer Research。41 （ 12 Pt 1）：5033–8。PMID 6272987。
- ^ Coppey J、Sala-Trepat M、Lopez B (1989 年 1 月)。「正常細胞および Fanconi 貧血細胞におけるトリメチルソラレン損傷ヘルペスウイルスの多重再活性化および突然変異誘発」。Mutagenesis。4 ( 1 ) : 67–71。doi :10.1093/mutage/4.1.67。PMID 2541311 。
- ^ ab Selsky CA、Henson P 、Weichselbaum RR、Little JB（1979年9月）。「ブルーム症候群線維芽細胞株による紫外線照射ヘルペスウイルスの不完全な再活性化」。癌研究。39 （ 9 ）：3392–6。PMID 225021。
- ^ Valyi-Nagy T、Olson SJ、Valyi-Nagy K、Montine TJ、Dermody TS (2000 年 12 月)。「マウス神経系における単純ヘルペスウイルス 1 型の潜伏状態は、ニューロンの酸化損傷と関連している」。Virology . 278 ( 2): 309–21. doi : 10.1006/viro.2000.0678 . PMID 11118355。
- ^ Varghese S、Rabkin SD (2002 年 12 月 1 日)。「癌ウイルス療法 のための腫瘍溶解性ヘルペス単純ウイルスベクター」。Cancer Gene Therapy。9 (12): 967–978。doi : 10.1038/ sj.cgt.7700537。PMID 12522436。
- ^ 「アムジェン社、転移性黒色腫患者を対象としたタリモゲン・ラヘルパレプベックの第3相試験の中間全生存データを発表」（プレスリリース）。2013年11月18日。2015年10月30日閲覧。
- ^ Norgren RB、 Lehman MN (1998 年 10 月)。「単純ヘルペスウイルスの経神経トレーサーとしての利用」。 神経科学および生体行動レビュー。22 (6): 695–708。doi : 10.1016 /s0149-7634(98)00008-6。PMID 9809305。S2CID 40884240。
- ^ ハリソン内科原則、第 19 版。 p. 1179。ISBN 9780071802154。
- ^ 「髄膜炎 - 感染症と抗菌剤」www.antimicrobe.org . 2016年3月14日閲覧。
- ^ ブクバロワ MS、モーテンセン E、エムバイェ A、ロペス D、カストルコフ L、ブランコ JC (2019 年 12 月 12 日)。 「単純ヘルペスウイルス 1 はワタネズミ Sigmodon hispidus に脳炎症と多巣性脱髄を誘発する」。J・ヴィロル。94 (1): e01161-19。土井：10.1128/JVI.01161-19。PMC 6912097。PMID 31597775。
- ^ Hansen AB, Vestergaard HT, Dessau RB, Bodilsen J, Andersen NS, Omland LH, et al. (2020). 「単純ヘルペスウイルス1型または2型中枢神経系感染症患者の長期生存、罹患率、社会機能および障害リスク、デンマーク、2000～2016年」。臨床 疫学。12 : 745～755。doi : 10.2147/ CLEP.S256838。PMC 7371560。PMID 32765109。
- ^ 江崎M、ノーランドL、エディンズT、ゴドイA、佐伯S、斉藤S、他。 (2013 年 6 月)。 「鶏用七面鳥ヘルペスウイルスベクター喉頭気管炎ワクチンの安全性と有効性」。鳥類の病気。57 (2): 192–8。土井：10.1637/10383-092412-reg.1。PMID 24689173。S2CID 23804575 。
- ^ Shih JC (1999 年 2 月 22 日)。「ウイルス誘発性動脈硬化症の動物実験」。動脈硬化症におけるヘルペスウイルスの役割。CRC プレス。p. 25。ISBN 978-90-5702-321-7。
外部リンク
- 「性器ヘルペス」。カナダ公衆衛生局。2006 年 5 月 29 日。
- 単純ヘルペス：宿主ウイルスタンパク質相互作用：HSV-1 相互作用宿主タンパク質のデータベース 2010-08-12 にWayback Machineでアーカイブ
- EM データバンク (EMDB) にアーカイブされた単純ヘルペスウイルスの 3D 高分子構造