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| 臨床データ | |
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| 商号 | ヴァルシテ、ヴァルシップ、その他 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a605021 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 60% |
| タンパク質結合 | 1～2% |
| 代謝 | 加水分解されてガンシクロビルになる |
| 消失半減期 | 4時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| PDBリガンド |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１４Ｈ２２Ｎ６Ｏ５ |
| モル質量 | 354.367 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
バルガンシクロビルは、 Valcyteなどのブランド名で販売されており、 HIV/AIDS患者や臓器移植後のサイトメガロウイルス（CMV）感染症の治療に使用される抗ウイルス薬です。[3]感染症を治癒するのではなく抑制するだけなので、長期にわたって使用されることがよくあります。[3]バルガンシクロビルは経口摂取されます。[3]
一般的な副作用には、腹痛、頭痛、睡眠障害、吐き気、発熱、血球数減少などがあります。[3]その他の副作用には、不妊症や腎臓障害などがあります。[3]妊娠中に使用すると、一部の動物に先天異常を引き起こします。[3]バルガンシクロビルはガンシクロビルのL-バリル エステルであり、腸と肝臓でガンシクロビルに分解されて作用します。[3]
バルガンシクロビルは2001年に医療用として承認されました。[4]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[5] 2017年にジェネリック版が承認されました。[6]
医療用途
大人
バルガンシクロビルは、後天性免疫不全症候群（エイズ）患者のサイトメガロウイルス（CMV）網膜炎（眼の感染により失明する可能性がある）の治療によく使用されます。 [7]バルガンシクロビルは、心臓、腎臓、または腎膵臓移植を受け、CMV疾患を発症する可能性のある人のサイトメガロウイルス疾患の予防にも使用されます。[7]全体として、バルガンシクロビルはCMV疾患の拡散を予防したり、CMVの増殖を遅らせたりすることで作用します。[要出典]
子供たち
バルガンシクロビルは、高リスクの腎臓移植（4ヶ月から16歳）および心臓移植（1ヶ月から16歳）後の人々のCMV疾患の予防に使用されます。[2]
副作用
バルガンシクロビルは、嘔吐、腹痛、下痢、頭痛を伴うことが一般的です。[2]その他の副作用には、発熱、睡眠障害、末梢神経障害、網膜剥離などがあります。[2]
注目すべきことに、FDA は潜在的な重篤な毒性に関するブラック ボックス警告をいくつか発行しました。これには次のものが含まれます。
薬物相互作用
ヒトでの研究は行われていないが、バルガンシクロビルは体内でガンシクロビルに変換されるため、相互作用はガンシクロビルの場合と同様であると推測できる。 [2] ジドブジンはガンシクロビルの濃度を低下させる可能性があり、併用すると貧血や好中球減少症を引き起こす可能性がある。[2]プロベネシドはガンシクロビルの濃度を上昇させる可能性があり、ガンシクロビルの毒性の可能性が高まる可能性がある。[2]腎臓の問題を抱える人は、ミコフェノール酸モフェチルとガンシクロビルの両方の薬を併用すると、両方の濃度が上昇する可能性がある。 [2]ガンシクロビルはジダノシンの濃度も上昇させる可能性がある。[2]
作用機序
バルガンシクロビルは、2'-デオキシグアノシンの合成類似体であるガンシクロビルのプロドラッグである。その構造は、不完全なデオキシリボース環の5'末端にL-バリルエステルが追加されていることを除いて、ガンシクロビルと同じである。バリンは、腸での薬物の吸収と、吸収された後の薬物の生物学的利用能の両方を高める。L-バリルエステルは腸と肝臓のエステラーゼによって切断され、ガンシクロビルはウイルスに感染した細胞によって吸収される。[8]
ガンシクロビルは、感染するとまずサイトメガロウイルス（CMV）によってコードされるウイルスチミジンキナーゼによってリン酸化され、ガンシクロビル一リン酸になります。 [9]ヒト細胞キナーゼはさらに分子をリン酸化してガンシクロビル二リン酸、次にガンシクロビル三リン酸を生成します。[9]これらのキナーゼは、CMVまたは単純ヘルペスウイルス（HSV）に感染した細胞では、感染していないヒト細胞に比べて10倍の濃度で存在し、ガンシクロビル三リン酸が感染細胞に集中します。[9]
ガンシクロビル三リン酸はデオキシグアノシン三リン酸（dGTP）の競合阻害剤である。[9]ウイルスDNAに組み込まれ、細胞DNAポリメラーゼよりもウイルスDNAポリメラーゼを優先的に阻害する。ガンシクロビル三リン酸は鎖伸長の基質としては貧弱である。dGTPと構造が類似しているためウイルスDNAに組み込まれると、ガンシクロビルの不完全なデオキシリボース環の遠位ヒドロキシル基に1つのヌクレオチドが追加されると鎖終結が起こる。[10]
薬物動態
- 経口バイオアベイラビリティは約 60% です。脂肪分の多い食品はバイオアベイラビリティと血清中のピークレベルを大幅に増加させます。
- 血清中の濃度が最大に達するまでには約 2 時間かかります。
- バルガンシクロビルは尿中にガンシクロビルとして排出され、腎機能が正常な人では半減期は約 4 時間です。
- この薬の作用機序は、ウイルスタンパク質キナーゼ HCMV UL97 による活性化と、それに続く細胞キナーゼによるリン酸化です。ホスホトランスフェラーゼ酵素も同様にバルガンシクロビルを活性化できます。
化学
バルガンシクロビルの合成は検討されており、多くの経路でガンシクロビルが出発物質として使用されている。[11]
社会と文化
価格と特許状況
ロシュ社のバルサイトは特許で保護されている。しかし、インド企業の第一ランバクシー社が製造したジェネリック版は、米国ニュージャージー州地方裁判所によってロシュ社の特許を侵害していないと判断された。[12] 2014年11月、FDAは2つのメーカーのジェネリックを承認した。[13]
ロシュ社のバルガンシクロビルの4ヶ月分の価格は、高所得国では約8,500ドル、インドでは6,000ドルです。しかし、バルガンシクロビルの特許は2010年にインド特許庁によって拒絶されました[14]が、ロシュ社は拒絶に対して控訴する可能性があります。 [更新が必要]
名前
Cymeval、Valcyt、Valixa、Darilin、Rovalcyte、Patheon、Syntexとも呼ばれる。[15]
参考文献
- ^ ab 「Valcyte®（バルガンシクロビル塩酸塩）」。オーストラリア製品情報。MedAdvisor International Pty Ltd。2023年8月10日閲覧。
- ^ abcdefghijklm 「Valcyte- バルガンシクロビル錠、フィルムコーティングされたValcyte- バルガンシクロビル塩酸塩粉末、溶液用」。DailyMed。米国国立医学図書館。2018年8月9日。 2020年10月24日閲覧。
- ^ abcdefg 「バルガンシクロビル塩酸塩」。米国医療システム薬剤師会。2016年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年11月28日閲覧。
- ^ Long SS、Pickering LK、Prober CG (2012)。小児感染症の原理と実践。エルゼビア・ヘルス・サイエンス。p. 1502。ISBN 978-1-4377-2702-92016年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 世界保健機関(2023).必須医薬品の選択と使用 2023: ウェブ付録 A: 世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 第 23 リスト (2023)。ジュネーブ: 世界保健機関。HDL : 10665 /371090。WHO /MHP/HPS/EML/2023.02。
- ^ 「Generic Valcyte Availability」。Drugs.com。2017年3月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月25日閲覧。
- ^ ab 「Valganciclovir: MedlinePlus Drug Information」。MedlinePlus。 米国国立医学図書館。 2016年11月10日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月10日閲覧。
- ^ Lukacova V、Goelzer P、Reddy M、Greig G 、 Reigner B、Parrott N (2016 年 11 月)。「成人および小児におけるガンシクロビルとそのプロドラッグであるバルガンシクロビルの生理学的薬物動態モデル」。AAPS ジャーナル。18 ( 6): 1453– 1463。doi : 10.1208 /s12248-016-9956-4。PMID 27450227。S2CID 22702960 。
- ^ abcd Matthews T, Boehme R (2016-08-01). 「ガンシクロビルの抗ウイルス活性と作用機序」.感染症レビュー. 10 (Suppl 3): S490 – S494 . doi :10.1093/clinids/10.supplement_3.s490. PMID 2847285.
- ^ Chen H, Beardsley GP, Coen DM (2014年12月). 「エキソヌクレアーゼ活性が低下した耐性ウイルスポリメラーゼ変異体によって明らかになったガンシクロビル誘発性連鎖終結のメカニズム」。 米国科学アカデミー紀要。111 ( 49): 17462– 17467。Bibcode : 2014PNAS..11117462C。doi : 10.1073/ pnas.1405981111。PMC 4267342。PMID 25422422。
- ^ Vardanyan R、 Hruby V ( 2016)。「34: 抗ウイルス薬」ベストセラー薬の合成。pp . 709– 713。doi : 10.1016/B978-0-12-411492-0.00034-1。ISBN 978-0-12-411492-0. S2CID 75449475。
- ^ Babu G (2009年10月16日). 「米国裁判所、ランバクシーのジェネリック医薬品バルガンシクロビルはロシュのバルサイト特許を侵害していないと判決」( PDF)。Pharmabiz 。2016年3月4日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ 「ジェネリック医薬品の初回承認」。米国食品医薬品局。2014年11月。2014年11月16日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「インドでバルガンシクロビルの特許が却下され、医薬品へのアクセスで勝利 - ニュース - MSF UK」。国境なき医師団（MSF） 2012年3月3日。2012年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「バルガンシクロビル」。Drugs.com 。 2020年10月23日閲覧。
外部リンク
- 「バルガンシクロビル」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
