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腫瘍溶解性ウイルスは、癌細胞に優先的に感染して死滅させるウイルスです。感染した癌細胞が腫瘍溶解によって破壊されると、残った腫瘍を破壊するために新たな感染性ウイルス粒子またはビリオンが放出されます。 [1] [2]腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍細胞を直接破壊するだけでなく、宿主の抗腫瘍免疫系反応を刺激すると考えられています。[3] [4]腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍の微小環境にさまざまな方法で影響を及ぼす能力も持っています。[5] [6]
ウイルスの抗がん剤としての可能性は20世紀初頭に初めて認識されましたが、協調的な研究努力は1960年代まで始まりませんでした。[7]アデノウイルス、レオウイルス、麻疹、単純ヘルペス、ニューカッスル病ウイルス、ワクシニアなど、多くのウイルスが腫瘍溶解剤として臨床試験されています。[8]現在の腫瘍溶解性ウイルスのほとんどは腫瘍選択性のために設計されていますが、レオウイルスやセネカウイルスなどの自然発生的な例もあり、[9]臨床試験が行われています。[10]
国の規制当局によって承認された最初の腫瘍溶解性ウイルスは、遺伝子組み換えされていないECHO-7株エンテロウイルスRIGVIRで、 2004年にラトビアで皮膚黒色腫の治療薬として承認されましたが、[11]承認は2019年に取り消されました。腫瘍溶解性アデノウイルス、つまり遺伝子組み換えアデノウイルスH101は、2005年に中国で頭頸部がんの治療薬として承認されました。 [12] 2015年には、腫瘍溶解性ヘルペスウイルスで改変された単純ヘルペスウイルスであるタリモゲン・ラヘルパレプベック（OncoVex、T-VEC）が、進行した手術不能な黒色腫の治療薬として米国と欧州連合で承認された最初の腫瘍溶解性ウイルスとなりました。[13]
2022年12月16日、米国食品医薬品局は、乳頭腫瘍の有無にかかわらず、上皮内癌（CIS）を伴う高リスクのカルメット・ゲラン桿菌（BCG）不応性非筋層浸潤性膀胱癌（NMIBC）の成人患者に対して、ナドファラゲンフィラデノベックVNCG（アドスティラドリン、フェリング・ファーマシューティカルズ社）を承認した。[14]
歴史
がんの退縮とウイルスの関係は古くから理論化されており、無関係なウイルスによる免疫化または感染後に子宮頸がん、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫で退縮が認められる症例報告が20世紀初頭に現れた。 [15]免疫化またはウイルス療法（ウイルスによる意図的な感染）によってがんを治療する取り組みは、20世紀半ばに始まった。[15] [16]カスタムウイルスを作成する技術が存在しなかったため、初期の取り組みはすべて、天然の腫瘍溶解性ウイルスを見つけることに集中した。1960年代には、ポリオウイルス、[17] アデノウイルス、[15] コクサッキーウイルス、[18] ECHOエンテロウイルス RIGVIR、[19]などを使用した有望な研究があった。[16]初期の合併症は、時折発生する制御不能な感染（重大な罹患率および死亡率につながる）であった。免疫反応も頻繁に発生します。患者に直接害はありませんが、[15]反応はウイルスを破壊し、癌を破壊するのを妨げます。[17]初期の取り組みでは、特定の癌のみがウイルス療法で治療できることも判明しました。[18]反応が見られた場合でさえ、これらの反応は完全でも永続的でもありませんでした。[15]ウイルス療法の分野は、ウイルスを修正するために必要な技術が存在しなかった一方で、化学療法と放射線治療の技術が初期の成功を収めたため、一時期放棄されそうになりました。しかし、これらの技術が徹底的に開発され、癌が依然として死亡の主な原因であるため、新しい癌治療法に対するニーズが依然としてあり、かつては脇に追いやられていたこの治療法に新たな関心が集まっています。[15] [20] 2024年に発表されたある症例報告では、科学者のベアタ・ハラッシーが自身のステージ3の乳がんを、自身の研究室で調製したエドモンストン・ザグレブ麻疹ワクチン株（MeV）と水疱性口内炎ウイルスインディアナ株（VSV）をトラスツズマブと組み合わせて治療した。治療は成功し、自己実験は科学において長い歴史があるが、症例報告を発表するという決定は、使用されたウイルス剤と治療プロトコルが承認されていない性質のものであったため、論争を巻き起こした。[21] [22]
単純ヘルペスウイルス
単純ヘルペスウイルス（HSV）は、がん細胞を選択的に攻撃するように適応された最初のウイルスの1つでした。これは、HSVがよく理解されており、操作が容易で、自然の状態では比較的無害（単に口唇ヘルペスを引き起こすだけ）であるため、リスクが少ないと考えられたためです。単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）変異体1716は、ICP34.5遺伝子の両方のコピーを欠いており、その結果、最終分化細胞および非分裂細胞では複製できなくなりましたが、がん細胞に非常に効率的に感染して溶解を引き起こし、これが効果的な腫瘍標的戦略であることが証明されています。[23] [24]さまざまな生体内がんモデルにおいて、HSV1716ウイルスは腫瘍の退縮を誘導し、生存期間を延長しました。[25] [26] [27]
1996年、ヨーロッパで初めて腫瘍溶解性ウイルスHSV1716を使用した臨床試験が承認されました。 1997年から2003年にかけて、HSV1716株は、毒性や副作用の証拠がなく、非常に悪性の脳腫瘍である多形性膠芽腫の患者の腫瘍に注入され、長期生存者も出ました。[28] [29] [30]他の安全性試験では、頭頸部の黒色腫や扁平上皮癌の患者の治療にHSV1716が使用されています。[31] [32]それ以来、他の研究により、HSV1716変異体の外側のコーティングは特定の種類の癌細胞を標的とすることができること、[33]また、癌細胞内の無害なプロドラッグを分解して毒性のある化学療法剤を放出する遺伝子や、[34]感染した癌細胞に放射性ヨウ素でタグ付けされたタンパク質を濃縮するように指示する遺伝子など、さまざまな追加遺伝子を癌細胞に送達するために使用できることが示されています。これにより、個々の癌細胞は微量放射線とウイルス誘発性細胞溶解によって死滅します。[35]
HSVをベースにした他の腫瘍溶解性ウイルスも開発されており、臨床試験中です。[36]進行性黒色腫の治療薬としてFDAの承認を受けたウイルスの1つは、アムジェン社のタリモゲン・ラヘルパレプベックです。[37]
オンコリン（H101）
規制当局に承認された最初の腫瘍溶解性ウイルスは、上海サンウェイバイオテック社が開発した遺伝子組み換えアデノウイルスH101であった。このウイルスは、2005年に中国国家食品医薬品局（SFDA）から頭頸部がんの治療薬として規制当局の承認を得た。 [12] [38]サンウェイ社のH101と非常によく似たOnyx-15（dl 1520）は、がん細胞で非常に頻繁に調節不全となる正常なヒト遺伝子p53と相互作用するウイルス防御機構を除去するように設計されている。 [38]初期の生体内実験室での作業では有望視されていたが、これらのウイルスはがん細胞に特異的に感染するわけではないが、それでもがん細胞を優先的に殺す。[38]全生存率は不明だが、化学療法単独と比較して、H101と化学療法の併用による短期奏効率は約2倍である。[38]腫瘍に直接注入し、発熱が抑えられていない場合に最も効果を発揮すると思われる。[38]転移性疾患の治療には全身療法（静脈ラインを通した注入など）が望ましい。[39]現在、オンコリンというブランド名で販売されている。[40]
作用機序
免疫療法
免疫チェックポイント阻害剤などの癌免疫療法の進歩により、抗腫瘍免疫を高めるために腫瘍溶解性ウイルスを使用することにますます注目が集まっています。[41]腫瘍溶解性ウイルスと免疫系の相互作用については、主に2つの考慮事項があります。[要出典]
障害としての免疫
腫瘍溶解性ウイルスの成功に対する主な障害は、患者の免疫系であり、これは当然のことながらあらゆるウイルスを不活性化しようとする。これは静脈注射の場合に特に問題となる可能性があり、静脈注射の場合、ウイルスはまず血液補体および中和抗体との相互作用を生き延びなければならない。[42]化学療法による免疫抑制と補体系の阻害は腫瘍溶解性ウイルス療法を強化できることが示されている。[43] [44] [45]
一般的なヒト病原体ではないウイルスを使用することで、既存の免疫を部分的に回避することができます。しかし、これによってその後の抗体生成が回避されるわけではありません。しかし、いくつかの研究では、腫瘍溶解性ウイルスに対する事前免疫が効果の大幅な低下を引き起こさないことが示されています。[46]
あるいは、ウイルスベクターをポリエチレングリコールなどのポリマーでコーティングして抗体から保護することもできますが、これによりウイルスコートタンパク質が宿主細胞に付着するのを防ぐこともできます。[47]
静脈注射後に腫瘍溶解性ウイルスが癌の増殖部位に到達するのを助けるもう一つの方法は、マクロファージ（白血球の一種）の中にウイルスを隠すことである。マクロファージは、特に癌の増殖の特徴である酸素レベルが低い組織破壊部位に自動的に移動し、動物の前立腺癌に腫瘍溶解性ウイルスを送達するのに効果的に使用されている。[48]
免疫を味方につける
ウイルスを不活化することで障害となるものの、患者の免疫系は腫瘍に対する味方としても機能する。感染は免疫系の注意を腫瘍に引き付け、有用で長期的な抗腫瘍免疫の生成に役立つ可能性がある。[49] [50] 重要なメカニズムの1つは、腫瘍関連抗原や危険関連分子パターン（DAMP）などの腫瘍溶解による物質の放出であり、抗腫瘍免疫応答を誘発することができる。[51]これは本質的にパーソナライズされた癌ワクチンを生成する。
がんが自然に治った例は数多く記録されている。原因は完全には解明されていないが、突然の免疫反応や感染が原因と考えられる。[52]この現象を誘発する試みとして、がんワクチン（がん細胞または特定のがん抗原由来）を使用したり、皮膚がんに免疫刺激因子を直接投与したりしてきた。[53]腫瘍溶解性ウイルスの中には免疫原性が極めて高く、腫瘍に感染すると抗腫瘍免疫反応を引き起こすものもあり、特にサイトカインやその他の免疫刺激因子を送達するウイルスがそうだ。[54] [55]
ウイルスは抗ウイルス反応に欠陥があるため、腫瘍細胞に選択的に感染します。[41] 弱毒化した単純ヘルペスウイルスであるイムリジックは、腫瘍細胞内で優先的に複製し、免疫反応を誘発する抗原を生成するように遺伝子操作されています。[41]
野生型ウイルスの腫瘍溶解作用
ワクシニアウイルス
ワクシニアウイルス（VACV）は、人類史上最も致命的な病気の1つである天然痘の根絶に重要な役割を果たしたため、おそらく最も成功した生生物治療薬である。天然痘根絶キャンペーンが開始されるずっと前から、VACVは癌の治療薬として利用されていた。1922年、レバディティとニコラウは、VACVがマウスとラットのさまざまな腫瘍の成長を抑制できることを報告した。これは、実験室でのウイルスによる腫瘍溶解の最初の実証であった。その後、このウイルスは、細胞培養と動物モデルの両方で、正常細胞を保護しながら、腫瘍細胞を選択的に感染して破壊する強力な力を発揮することが示された。ワクシニアウイルスは、その強力な抗原提示能力により、長い間ワクチンの理想的なバックボーンとして認識されてきたため、これは癌免疫療法の腫瘍溶解ウイルスとしてのその自然な腫瘍溶解活性とうまく組み合わさる。[56]
水疱性口内炎ウイルス
水疱性口内炎ウイルス（VSV）はラブドウイルスの一種で、マイナス鎖の一本鎖RNAゲノムでコードされる5つの遺伝子から構成されています。自然界では、VSVは昆虫や家畜に感染し、比較的局所的で致命的ではない病気を引き起こします。このウイルスの病原性が低いのは、主にインターフェロンに対する感受性によるものです。インターフェロンは感染時に組織や血流に放出されるタンパク質の一種です。これらの分子は、細胞を感染から守り、ウイルスの拡散を防ぐ遺伝的抗ウイルス防御プログラムを活性化します。しかし、2000年にStojdl、Lichtyら[57]は、これらの経路の欠陥によって癌細胞がインターフェロンの防御効果に反応しなくなり、VSV感染に対して非常に敏感になることを実証しました。VSVは急速な細胞溶解性複製サイクルを経るため、感染すると悪性細胞が死に、24時間以内にウイルスが約1000倍に増幅されます。そのため、VSVは治療への応用に非常に適しており、いくつかのグループは、全身投与されたVSVが腫瘍部位に送達され、そこで複製されて疾患の退縮を誘導し、多くの場合永続的な治癒につながることを示しました。[58] [59] [60] [61]マトリックスタンパク質のMet-51を欠失させることによってウイルスを弱毒化すると、正常組織への感染はほぼすべて除去されますが、腫瘍細胞での複製は影響を受けません。[58]
最近の研究では、このウイルスは腫瘍溶解性により脳腫瘍を治癒する可能性があることが示されています。 [62]
ポリオウイルス
ポリオウイルスは、天然の侵襲性神経向性ウイルスであり、神経細胞由来の腫瘍での選択的複製には当然の選択である。ポリオウイルスはプラス鎖RNAゲノムを持ち、その翻訳はウイルスゲノムの5'非翻訳領域内の組織特異的内部リボソーム進入部位（IRES）に依存しており、神経起源の細胞で活性化し、5'キャップなしでウイルスゲノムの翻訳を可能にする。Gromeierら（2000）[63]は、通常のポリオウイルスIRESをライノウイルスIRESに置き換え、組織特異性を変えた。その結果生じたPV1（RIPO）ウイルスは、正常な神経細胞には影響を与えずに、悪性神経膠腫細胞を選択的に破壊することができた。 [64]
レオウイルス
レオウイルスは一般的に哺乳類の呼吸器系と腸管系に感染します（名前は呼吸器系腸管孤児ウイルスの頭文字に由来しています）。ほとんどの人は成人までにレオウイルスに感染していますが、感染しても通常は症状は現れません。レオウイルスの腫瘍溶解能は、さまざまな癌細胞株でよく増殖し、これらの細胞を溶解することが発見された後に確立されました。[65]
レオリシンはレオウイルスの製剤であり、現在臨床試験が行われている様々な癌の治療を目的としています。[66]
セネカウイルス
セネカウイルスはセネカバレーウイルスとも呼ばれ、2001年にジェネティックセラピー社で組織培養汚染物質として発見された、自然に発生する野生型の腫瘍溶解性ピコルナウイルスです。最初の分離株であるSVV-001は、小細胞肺がんやさまざまな小児固形腫瘍などの神経内分泌特性を持つがんに対する抗がん治療薬として、ネオトロピックス社によってNTX-010という名前で開発されています。[要出典]
リグビル
RIGVIRは、 2004年にラトビア共和国の国家医薬品庁によって承認された薬剤です。[67]また、ジョージア[68]とアルメニアでも承認されています。[69]これは、エコーウイルスグループのメンバーである野生型ECHO-7です。 [70]エコーウイルスを腫瘍溶解性ウイルスとして癌の治療に使用できる可能性は、1960年代から1970年代にかけてラトビアの科学者アイナ・ムチェニエツェによって発見されました。[70]ラトビアでこの薬剤を登録するために使用されたデータは、米国、ヨーロッパ、または日本で使用承認を得るのに十分ではありません。[70] [71] 2017年現在、RIGVIRが効果的な癌治療薬であるという十分な証拠はありませんでした。[72] [73] 2019年3月19日、ECHO-7の製造元であるSIA LATIMAは、財務的および戦略的な理由と不十分な収益性を挙げ、ラトビアでの同薬の販売中止を発表した。[74]しかし、数日後、調査番組で、国立医薬品庁がバイアルの検査を実施し、ECHO-7ウイルスの量が製造元が主張する量よりもはるかに少ないことが判明したことが明らかにされた。同庁の研究所長によると、「レモンジュースだと思って買ったのに、レモン味の水だったようなものだ」という。2019年3月、ラトビアでのECHO-7の流通は停止された。[75]一部の患者の要請に基づき、医療機関と医師は登録証の停止にもかかわらず、使用を継続することを許可された。[76]
セムリキ森林ウイルス
セムリキ森林ウイルス（SFV）は、中枢神経系の細胞に自然に感染し、脳炎を引き起こすウイルスです。遺伝子組み換え型は、重度の脳腫瘍型である神経膠芽腫に対する腫瘍溶解性ウイルスとして前臨床的にテストされています。SFVは、マイクロRNA標的配列で遺伝子組み換えされており、脳腫瘍細胞でのみ複製され、正常な脳細胞では複製されません。改変されたウイルスは、脳腫瘍を持つマウスの腫瘍の増殖を抑制し、生存期間を延長しました。[77]改変されたウイルスは、ヒトの神経膠芽腫腫瘍細胞株を効率的に殺すことも判明しました。[77]
他の
マラバウイルスはブラジルのサシチョウバエで初めて特定され、臨床検査が行われている。[78]
コクサッキーウイルスA21は、 Viralytics社によってCavatakという商標名で開発されている。 [79]コクサッキーウイルスA21はエンテロウイルスC種に属する。 [80]
インフルエンザAは、癌の退縮を誘導することが逸話的に報告された最も古いウイルスの1つです。[81]これにより、遺伝子組み換え腫瘍溶解性インフルエンザAウイルスの前臨床開発が促進されました。[82]科学文献では センダイウイルスと呼ばれることが多いマウスレスピロウイルスは、腫瘍溶解剤としてのマウスレスピロウイルスのセクションで説明されているいくつかの腫瘍溶解特性を示しています。[引用が必要]
腫瘍溶解性ウイルスの工学
指向性進化
「指向性進化」と呼ばれる革新的な医薬品開発手法では、ランダムに生成された組換え前駆ウイルスの大規模な集団を使用して、指向性選択のラウンドを経て、腫瘍細胞に特化した新しいウイルス変異体または血清型を作成します。最初の相同組換えステップによって生成された生物多様性の増加により、ウイルス候補の大規模なランダムプールが提供され、その結果の原因となるウイルスのメカニズムに関する事前の知識を必要とせずに、事前に指定された結果（たとえば、より高い腫瘍特異的活性）につながるように設計された一連の選択ステップに渡すことができます。結果として得られた腫瘍溶解性ウイルスのプールは、その後、前臨床モデルでさらにスクリーニングされ、望ましい治療特性を持つ腫瘍溶解性ウイルスを選択できます。[83]
腫瘍溶解剤として開発されている多くのウイルスの1つであるヒトアデノウイルスに指向性進化を適用し、選択性が高く強力な腫瘍溶解ワクチンを作成しました。このプロセスの結果、ColoAd1（グループBアデノウイルスの新しいキメラメンバー）が生成されました。アデノウイルス血清型Ad11pとAd3のこのハイブリッドは、対照ウイルス（Ad5、Ad11p、Ad3を含む）よりもはるかに高い効力と腫瘍選択性を示し、新鮮に分離されたヒト結腸腫瘍組織では、対応する正常組織よりも約2倍多くのウイルス子孫を生成することが確認されました。[83]
減衰
弱毒化には、ウイルス遺伝子または遺伝子領域を削除して、腫瘍細胞では不要だが正常細胞では不要ではないウイルス機能を排除し、ウイルスをより安全で腫瘍特異性にすることが含まれる。癌細胞とウイルス感染細胞は、細胞シグナル伝達経路、特に細胞周期の進行を制御する経路に同様の変化が見られる。[84]経路を変更する機能を持つウイルス遺伝子は、経路に欠陥がある細胞では不要であるが、経路がアクティブな細胞では不要ではない。[要出典]
細胞内のチミジンキナーゼとリボヌクレオチド還元酵素はDNA合成を担っており、活発に複製している細胞でのみ発現しています。[85]これらの酵素は特定のウイルス（HSV、ワクシニアなど）のゲノムにも存在し、静止（非複製）細胞でのウイルスの複製を可能にします。[86]そのため、突然変異によって不活性化されると、ウイルスは癌細胞などの増殖細胞でのみ複製できるようになります。
腫瘍標的化
腫瘍選択性を生み出すための主なアプローチには、形質導入標的化と非形質導入標的化の2つがある。[87]
- トランスダクションターゲティングでは、ウイルスのコートタンパク質を改変して腫瘍細胞を標的とし、非腫瘍細胞への侵入を減らす。腫瘍選択性に対するこのアプローチは、主にアデノウイルスとHSV-1に焦点を当てているが、他のウイルスでも完全に実行可能である。[87]
- 非形質導入標的化では、ウイルスのゲノムを改変して癌細胞内でのみ複製できるようにし、最も一般的にはウイルスの弱毒化の一環として行われる。[87]
- 転写標的化も利用でき、ウイルスゲノムの重要な部分を腫瘍特異的プロモーターの制御下に置く。適切なプロモーターは腫瘍では活性であるが、正常組織の大部分、特に血液媒介ウイルスに最もさらされる臓器である肝臓では不活性であるべきである。このようなプロモーターは数多く特定され、さまざまな癌の治療のために研究されている。[87]
- 同様に、ウイルスの複製は、マイクロRNA （miRNA）人工標的部位またはmiRNA応答要素（MRE）を使用して微調整できます。健康な組織と腫瘍間のmiRNAの差次的発現により、腫瘍細胞内での複製を可能にしながら、特定の対象組織から標的を外す腫瘍溶解性ウイルスを設計できます。[引用が必要]
トランスダクション標的法と非トランスダクション標的法の両方を用いた二重標的法は、単独の標的法よりも効果的である。[88]
レポーター遺伝子
実験室でも臨床でも、実験ウイルスに感染した細胞を識別するための簡単な手段があると便利です。これは、ウイルスゲノムには通常存在しない「レポーター遺伝子」をウイルスに装備することで実現できます。レポーター遺伝子は、簡単に識別できるタンパク質マーカーをコード化します。そのようなタンパク質の 1 つの例は、GFP (緑色蛍光タンパク質) です。これは、感染細胞に存在すると、青色光で刺激されると蛍光緑色光を発します。[89] [90]この方法の利点は、生細胞に使用できることと、表面感染病変を持つ患者で、ウイルス感染を非侵襲的に迅速に確認できることです。[91]生細胞で役立つ視覚マーカーのもう 1 つの例は、ルシフェラーゼです。これはホタルの酵素で、ルシフェリンが存在すると、特殊なカメラで検出できる光を発します。[89]
大腸菌の酵素であるβ-グルクロニダーゼとβ-ガラクトシダーゼも、一部のウイルスによってコード化されることがあります。これらの酵素は、特定の基質の存在下で、感染細胞の視覚化や遺伝子発現の定量化に役立つ、強い色の化合物を生成することができます。[引用が必要]
腫瘍溶解活性を改善するための改良
腫瘍溶解性ウイルスは、感染細胞の溶解に加えて、がんに対しても使用することができます。
自殺遺伝子
ウイルスは自殺遺伝子を送達するためのベクターとして使用できる。ウイルスは、別途投与された無毒のプロドラッグを強力な細胞毒素に代謝する酵素をコードしており、細胞毒素は拡散して近隣の細胞を殺すことができる。チミジンキナーゼ自殺遺伝子をコードする単純ヘルペスウイルスの1つは、第3相臨床試験に進んでいる。単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼはプロドラッグであるガンシクロビルをリン酸化して、それがDNAに組み込まれ、DNA合成を阻害する。[92]腫瘍溶解性ウイルスの腫瘍選択性により、自殺遺伝子は癌細胞でのみ発現するが、いくつかの自殺遺伝子システムでは周囲の腫瘍細胞に対する「傍観者効果」が報告されている。[93]
血管新生の抑制
血管新生（血管形成）は、大きな腫瘍塊の形成に不可欠な部分です。血管新生は、ウイルスベクターで癌細胞に送達できるいくつかの遺伝子の発現によって阻害することができ、血管新生の抑制と腫瘍の酸素欠乏をもたらします。アンジオスタチンとエンドスタチンの合成遺伝子を含むウイルスを細胞に感染させると、マウスの腫瘍の成長が抑制されました。抗血管新生治療抗体をコードする組換えワクシニアウイルスと、血管新生阻害剤を発現するHSV1716変異体で、抗腫瘍活性の強化が実証されています。[94] [95]
放射性ヨウ素
ウイルスゲノムにヨウ化ナトリウム共輸送体（NIS）遺伝子を追加すると、感染した腫瘍細胞がNISを発現し、ヨウ素を蓄積する。放射性ヨウ素療法と組み合わせると、甲状腺癌の治療に使用される腫瘍の局所放射線療法が可能になる。放射性ヨウ素は、ガンマカメラを使用して体内でのウイルス複製を視覚化するためにも使用できる。[89]このアプローチは、アデノウイルス、麻疹ウイルス、ワクシニアウイルスで前臨床的に効果的に使用されている。[96] [97] [98]
承認された治療薬
- アムジェン社のタリモゲン・ラヘルパレプベック（OncoVEX GM-CSF）、別名T-vecは、 2013年3月に進行性黒色腫に対する第III相試験を無事完了しました。 [99] 2015年10月、米国FDAは、手術不能な腫瘍を持つ患者の黒色腫の治療薬として、ブランド名ImlygicでT-VECを承認しました。 [100]これは、西洋世界で最初に承認された腫瘍溶解剤となりました。[101]これは単純ヘルペスウイルス（HSV-1）に基づいています。 [102]また、膵臓がんに対する第I相試験、およびシスプラチン化学療法および放射線療法と併用した頭頸部がんに対する第III相試験でもテストされています。[103]
- テセルパチュレブ（G47∆）は、第一三共の別名デリタクトで、厚生労働省（MHLW）によって承認された最初の腫瘍溶解性ウイルス療法です。デリタクトは、日本で悪性神経膠腫の治療薬として承認されている、遺伝子組み換え腫瘍溶解性ヘルペス単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）です。[104]
既存の癌治療と併用した腫瘍溶解性ウイルス
腫瘍溶解性ウイルスは、従来の癌治療と併用することで、明らかな副作用なく相乗的に作用するため、最も有望であることがしばしば示されています。[105]
臨床試験
Onyx-015 ( dl 1520)は、2000 年代初頭に中止されるまで、化学療法と併用した臨床試験が行われました。併用療法は、どちらか一方の単独療法よりも大きな反応を示しましたが、結果は完全に決定的なものではありませんでした。[106]ワクシニアウイルスGL-ONC1は、新たに頭頸部癌と診断された患者の標準治療として、化学療法と放射線療法を併用した臨床試験で研究されました。[107]単純ヘルペスウイルス、アデノウイルス、レオウイルス、マウス白血病ウイルスも、併用療法の一環として臨床試験が行われています。[108]
前臨床研究
Chen et al. (2001) [109] は、前立腺特異的アデノウイルスである CV706 をマウスの前立腺癌に対する放射線療法と併用した。この併用療法により、細胞死の相乗的増加と、ウイルスバーストサイズ（各細胞溶解から放出されるウイルス粒子の数）の大幅な増加が認められた。ウイルス特異性の変化は観察されなかった。[要出典]
セプレビル（HSV-1716）は、前臨床研究において、いくつかの癌化学療法との併用による相乗効果も示しています。[110] [111]
抗血管新生薬ベバシズマブ（抗VEGF抗体）は、マウスにおいて腫瘍溶解性HSVに対する炎症反応を軽減し、ウイルス療法を改善することが示されています。[112]単鎖抗VEGF抗体（ベバシズマブを模倣）をコードする改変腫瘍溶解性ワクシニアウイルスは、動物モデルにおいて親ウイルスよりも抗腫瘍活性が大幅に向上したことが示されています。[113]
フィクションでは
サイエンスフィクションでは、腫瘍溶解性ウイルスの概念は、1951年に出版されたジャック・ウィリアムソンの小説『ドラゴン島』で初めて一般に紹介されましたが、ウィリアムソンの想像上のウイルスは哺乳類ウイルスではなくバクテリオファージに基づいていました。 [114] ドラゴン島は、「遺伝子工学」という用語の由来としても知られています。[115]
ハリウッド映画『アイ・アム・レジェンド』のストーリーは、癌のウイルス治療によって世界的な流行が引き起こされたという前提に基づいています。[116]
参照
- ヒト甲状腺ヨウ化ナトリウム共輸送体をコードする麻疹ウイルス（MV-NIS）
- 腫瘍溶解性AAV
- オンコウイルス、癌を引き起こす可能性のあるウイルス
参考文献
- ^ Ferguson MS、 Lemoine NR 、 Wang Y (2012) 。「腫瘍溶解性ウイルスの全身送達：希望と障害」。Advances in Virology。2012：1–14。doi ： 10.1155/ 2012 / 805629。PMC 3287020。PMID 22400027。
- ^ Casjens S (2010)。「腫瘍溶解性ウイルス」。Mahy BW、Van Regenmortel MH (編)。一般ウイルス学のデスク百科事典。ボストン: アカデミック プレス。p. 167。ISBN 978-0-12-375146-1。
- ^ Melcher A、 Parato K、Rooney CM、Bell JC (2011 年 6 月)。「雷と稲妻: 免疫療法と腫瘍溶解性ウイルスの衝突」。分子 療法。19 ( 6 ): 1008–16。doi :10.1038/mt.2011.65。PMC 3129809。PMID 21505424。
- ^ Lichty BD、Breitbach CJ、 Stojdl DF、Bell JC (2014 年 8 月)。「がん免疫療法によるウイルス感染」。Nature Reviews。がん。14 ( 8): 559–67。doi :10.1038/nrc3770。PMID 24990523。S2CID 15182671 。
- ^ De Silva, Naomi; Atkins, Harold; Kirn, David H.; Bell, John C.; Breitbach, Caroline J. (2010 年 4 月 1 日)。「腫瘍にとっての二重の悩み: 腫瘍微小環境を利用して腫瘍溶解性ウイルスの抗癌効果を高める」。サイトカイン& 成長因子レビュー。癌治療薬としての 腫瘍溶解性ウイルス開発の最近の進歩。21 ( 2): 135–141。doi :10.1016/j.cytogfr.2010.02.007。ISSN 1359-6101。PMID 20338801 。
- ^ 「ウイルスを使ったがん治療 | 科学に基づいた医療」sciencebasedmedicine.org 2022年9月28日2022年11月4日閲覧。
- ^ Alemany R (2013年3月). 「癌治療におけるウイルス」. Clinical & Translational Oncology . 15 (3): 182–8. doi : 10.1007/s12094-012-0951-7 . PMID 23143950. S2CID 6123610.
- ^ Donnelly OG、Errington-Mais F、Prestwich R、Harrington K、Pandha H、Vile R、Melcher AA（2012年7月）。「腫瘍溶解性ウイルスの最近の臨床経験」。Current Pharmaceutical Biotechnology。13（9）：1834–41。doi ： 10.2174 /138920112800958904。PMID 21740364 。
- ^ Roberts MS、Lorence RM、Groene WS、Bamat MK（2006年8月）。「天然の腫瘍溶解性ウイルス」。分子治療における現在の意見。8 （4）：314–21。PMID 16955694。
- ^ Rudin CM、Poirier JT、Senzer NN、Stephenson J、Loesch D、Burroughs KD、Reddy PS、Hann CL、Hallenbeck PL (2011 年 2 月)。「神経内分泌特性を持つ進行性固形腫瘍における、複製能のあるピコルナウイルスである Seneca Valley Virus (SVV-001) の第 I 相臨床試験」。臨床癌研究。17 (4): 888–95。doi : 10.1158/ 1078-0432.CCR -10-1706。PMC 5317273。PMID 21304001。
- ^ “Rigvir šķīdums injekcijām”.ラトビア共和国の医薬品登録簿。 2004 年 4 月 29 日。2016 年12 月 8 日に取得。
- ^ ab Frew SE、Sammut SM、Shore AF、Ramjist JK、Al-Bader S、Rezaie R、Daar AS、Singer PA (2008 年 1 月)。「中国の健康バイオテクノロジーと 10 億人の患者市場」。Nature Biotechnology . 26 (1): 37–53. doi :10.1038/nbt0108-37. PMC 7096943 . PMID 18183014.
- ^ Broderick J (2015年4月29日). 「FDAパネルがメラノーマに対するT-VECの承認を支持」OncLive . 2015年8月24日閲覧。
- ^ 研究、医薬品評価センター（2022年12月29日）。「FDAが、高リスクのバチルス・カルメット・ゲラン菌不応性非筋層浸潤性膀胱がんに対する初のアデノウイルスベクターベースの遺伝子治療を承認」FDA。
- ^ abcdef Kuruppu D、 Tanabe KK (2005年5月)。「単純ヘルペスウイルスとその他のウイルスによるウイルス性腫瘍溶解」。Cancer Biology & Therapy。4 ( 5): 524–31。doi : 10.4161/cbt.4.5.1820。PMID 15917655。
- ^ ab ヴォロシロワ MK (1989)。 「ヒトの病気の制御のための非病原性エンテロウイルスの使用の可能性」。医療ウイルス学の進歩。 Fortschritte der Medizinischen Virusforschung。 Progrès en Virologie Médicale。36 : 191–202。PMID 2555836。
- ^ ab Pond AR 、 Manuelidis EE（1964年8月）。「モルモットに異種移植されたヒト類表皮癌（Hela腫瘍）に対するポリオウイルスの腫瘍溶解効果」。 アメリカ病理学ジャーナル。45 （2）：233–49。PMC 1907181。PMID 14202523。
- ^ ab Kunin CM (1964年12月). 「エンテロウイルスに対する細胞感受性」. Bacteriological Reviews . 28 (4): 382–90. doi :10.1128/MMBR.28.4.382-390.1964. PMC 441234. PMID 14244713 .
- ^ チュマコフ PM、モロゾワ VV、バブキン IV、バイコフ IK、ネテソフ SV、ティクノバ NV (2012)。 「[腫瘍溶解性エンテロウイルス]」。Molekuliarnaia Biologiia (ロシア語)。46 (5): 712–25。土井：10.1134/s0026893312050032。PMID 23156670。S2CID 3716727 。
- ^ Kelly E、Russell SJ（2007 年4月）。「腫瘍溶解性ウイルスの歴史：起源 から遺伝子工学まで」。分子療法。15 （4）：651–9。doi ：10.1038/ sj.mt.6300108。PMID 17299401。
- ^ Forcic D, et al. 再発性乳がんに対する術前腫瘍溶解性ウイルス療法の非伝統的な症例研究。ワクチン2024; 12(9): 958. doi :10.3390/vaccines12090958
- ^ コービン Z. この科学者は研究室で培養したウイルスで自身の癌を治療した。ネイチャーニュース2024 doi :10.1038/d41586-024-03647-0
- ^ MacLean AR、ul-Fareed M、Robertson L、Harland J、Brown SM (1991 年 3 月)。「単純ヘルペスウイルス 1 型欠失変異体 1714 および 1716 は、グラスゴー株 17+ の神経毒性関連配列を、前初期遺伝子 1 と「a」配列の間に正確に特定します」。The Journal of General Virology。72 ( Pt 3) ( 3): 631–9。doi : 10.1099 /0022-1317-72-3-631。PMID 1848598。
- ^ Brown SM、Harland J、MacLean AR、Podlech J、Clements JB (1994 年 9 月)。「細胞の種類と細胞の状態が、非神経毒性 ICP34.5 陰性単純ヘルペスウイルス 1 型と 2 型の in vitro 増殖の差を決定する」。The Journal of General Virology。75 (Pt 9) (9): 2367–77。doi : 10.1099 /0022-1317-75-9-2367。PMID 8077935。
- ^ Kesari S、Randazzo BP、Valyi-Nagy T、Huang QS、Brown SM、MacLean AR、Lee VM、Trojanowski JQ、Fraser NW (1995 年 11 月)。「神経弱毒化単純ヘルペスウイルス変異体を使用した実験的ヒト脳腫瘍の治療」。実験室調査; 技術的方法と病理学のジャーナル。73 (5): 636–48。PMID 7474937 。
- ^ McKie EA、MacLean AR、Lewis AD、Cruickshank G、Rampling R、Barnett SC、Kennedy PG、Brown SM (1996 年 9 月)。「ヒト原発性 CNS 腫瘍における単純ヘルペスウイルス 1 型 (HSV-1) ICP34.5 ヌル変異体の in vitro 選択的複製 - 潜在的に有効な臨床治療の評価」。British Journal of Cancer。74 ( 5): 745–52。doi : 10.1038 / bjc.1996.431。PMC 2074706。PMID 8795577。
- ^ Randazzo BP、Bhat MG、Kesari S、 Fraser NW、Brown SM（1997年6月）。「複製制限型単純ヘルペスウイルス変異体による実験的皮下ヒト黒色腫の治療」。The Journal of Investigative Dermatology。108（6）：933–7。doi ：10.1111/ 1523-1747.ep12295238。PMID 9182825。
- ^ Rampling R、Cruickshank G、Papanastassiou V、Nicoll J、Hadley D、Brennan D、Petty R、MacLean A、Harland J、McKie E、Mabbs R、Brown M (2000 年 5 月)。「再発性悪性神経膠腫患者における複製能のある単純ヘルペスウイルス (ICP 34.5 ヌル変異体 1716) の毒性評価」。遺伝子 治療。7 ( 10): 859–66。doi : 10.1038/ sj.gt.3301184。PMID 10845724。
- ^ Papanastassiou V、Rampling R、Fraser M、Petty R、Hadley D、Nicoll J、Harland J、Mabbs R、Brown M (2002 年 3 月)。「ヒト悪性神経膠腫への腫瘍内注入後の改変 (ICP 34.5(-)) 単純ヘルペスウイルス HSV1716 の有効性の可能性: 原理実証研究」。遺伝子 治療。9 ( 6): 398–406。doi : 10.1038/ sj.gt.3301664。PMID 11960316。
- ^ Harrow S、Papanastassiou V、Harland J、Mabbs R、Petty R、Fraser M、Hadley D、Patterson J、Brown SM、Rampling R (2004 年 11 月)。「高悪性度神経膠腫の外科的切除後の腫瘍に隣接する脳への HSV1716 注入: 安全性データと長期生存」。遺伝子治療。11 ( 22): 1648–58。doi : 10.1038/ sj.gt.3302289。PMID 15334111 。
- ^ MacKie RM、Stewart B、Brown SM（2001年2 月）。「転移性黒色腫における単純ヘルペスウイルス1716の病巣内注入」。Lancet。357 （ 9255）：525–6。doi ： 10.1016 /S0140-6736（00）04048-4。PMID 11229673。S2CID 34442464 。
- ^ Mace AT、Ganly I、Soutar DS 、 Brown SM（2008年8月）。「口腔扁平上皮癌患者における腫瘍溶解性ヘルペス単純ヘルペスウイルス1716の有効性の可能性」。Head & Neck。30 （ 8 ）：1045–51。doi ：10.1002/hed.20840。PMID 18615711。S2CID 43914133 。
- ^ Conner J、Braidwood L、Brown SM（2008年12月）。「腫瘍溶解性ヘルペスウイルスHSV1716の全身送達戦略：糖タンパク質D融合タンパク質としてビリオン表面に組み込まれた抗体結合部位による指向性のリダイレクト」。遺伝子治療。15 （24 ）：1579–92。doi ：10.1038/ gt.2008.121。PMID 18701918 。
- ^ Braidwood L、Dunn PD、Hardy S 、Evans TR、Brown SM（2009年6月）。「酵素プロドラッグ療法による選択的複製能を持つ単純ヘルペスウイルス（HSV）の抗腫瘍活性」。抗癌研究。29 （ 6 ）：2159–66。PMID 19528476。
- ^ Sorensen A、Mairs RJ、Braidwood L、Joyce C、Conner J、Pimlott S、Brown M、Boyd M (2012 年 4 月)。「HSV1716 を介した腫瘍溶解と遺伝子導入および標的放射線療法を組み合わせた癌治療戦略の生体内評価」。Journal of Nuclear Medicine。53 ( 4): 647–54。doi : 10.2967 /jnumed.111.090886。PMID 22414636 。
- ^ Turnbull S、West EJ、Scott KJ、Appleton E、Melcher A、Ralph C (2015年12月)。「腫瘍溶解性ウイルス療法の証拠：これまでの経緯と今後の方向性」。ウイルス 。7 ( 12 ) : 6291–312。doi : 10.3390 / v7122938。PMC 4690862。PMID 26633468。
- ^ Conry RM、Westbrook B、McKee S、Norwood TG（2018年2月）。「Talimogene laherparepvec：クラス初の腫瘍溶解性ウイルス療法」。Human Vaccines & Immunotherapeutics。14 （ 4）：839–846。doi ： 10.1080 / 21645515.2017.1412896。PMC 5893211。PMID 29420123。
- ^ abcde Garber K (2006年3月). 「中国、世界初の癌治療用腫瘍溶解性ウイルス療法を承認」国立癌研究所ジャーナル. 98 (5): 298–300. doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID 16507823.
- ^ アイロン・バルベリド S、カンポ・トラペロ J、カノ・サンチェス J、ペレア・ガルシア MA、エスクデロ・カスターニョ N、バスコネス・マルティネス A (2008 年 1 月)。 「口腔がん管理における遺伝子治療：文献レビュー」(PDF)。メディシナ オーラル、パトロギア オーラル、シルギア ブカル。13 (1): E15–21。PMID 18167474。
- ^ Guo J, Xin H (2006 年 11 月). 「中国の遺伝子治療。西洋を排除するか?」. Science . 314 (5803): 1232–5. doi :10.1126/science.314.5803.1232. PMID 17124300. S2CID 142897522.
- ^ abc Marin-Acevedo JA、Soyano AE、Dholaria B、Knutson KL、Lou Y（2018年1月）。「免疫チェックポイント阻害剤を超えたがん免疫療法」。Journal of Hematology & Oncology。11（1）：8。doi ： 10.1186 / s13045-017-0552-6。PMC 5767051。PMID 29329556。
- ^ Schmidt C (2013年5月). 「腫瘍溶解性ウイルスの真実の瞬間を待つ」国立がん研究所ジャーナル. 105 (10): 675–6. doi : 10.1093/jnci/djt111 . PMID 23650626.
- ^ Kottke T、Thompson J、Diaz RM、Pulido J、Willmon C、Coffey M、Selby P、Melcher A、Harrington K、Vile RG (2009 年 1 月)。「シクロホスファミドを介した Treg 調節とインターロイキン-2 によるプレコンディショニングを使用した、確立された腫瘍への腫瘍溶解性レオウイルスの全身送達の改善」。 臨床癌研究。15 (2): 561–9。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -08-1688。PMC 3046733。PMID 19147761。
- ^ Lolkema MP、Arkenau HT、Harrington K、Roxburgh P、Morrison R、Roulstone V、Twigger K、Coffey M、Mettinger K、Gill G、Evans TR、de Bono JS (2011 年 2 月)。「進行癌患者における静脈内レオウイルス 3 型 Dearing とゲムシタビンの併用に関する第 I 相試験」。 臨床癌研究。17 (3): 581–8。doi : 10.1158/ 1078-0432.CCR -10-2159。PMID 21106728。
- ^ Magge D、Guo ZS、O'Malley ME、Francis L、Ravindranathan R、Bartlett DL (2013 年 6 月)。「C5 補体阻害剤はワクシニアウイルスの腫瘍溶解を促進する」。Cancer Gene Therapy。20 ( 6 ): 342–50。doi :10.1038/ cgt.2013.26。PMC 4060830。PMID 23661042。
- ^ Heo J、Reid T、Ruo L、Breitbach CJ、Rose S、Bloomston M、Cho M、Lim HY、Chung HC、Kim CW、Burke J、Lencioni R、Hickman T、Moon A、Lee YS、Kim MK、Daneshmand M、Dubois K、Longpre L、Ngo M、Rooney C、Bell JC、Rhee BG、Patt R、Hwang TH、Kirn DH (2013 年 3 月)。「肝臓がんに対する腫瘍溶解性免疫療法ワクチン JX-594 のランダム化用量設定臨床試験」。Nature Medicine。19 ( 3 ) : 329–36。doi :10.1038 / nm.3089。PMC 4268543。PMID 23396206。
- ^ Wonganan P, Croyle MA (2010年2月). 「PEG化アデノウイルス：マウスからサルまで」.ウイルス. 2 (2): 468–502. doi : 10.3390/v2020468 . PMC 3185605. PMID 21994645 .
- ^ Muthana, Munitta; Rodrigues, Samuel; Chen, Yung-Yi; Welford, Abigail; Hughes, Russell; Tazzyman, Simon; Essand, Magnus; Morrow, Fiona; Lewis, Claire E. (2013年1月15日). 「マクロファージへの腫瘍溶解性ウイルスの送達により、化学療法または放射線照射後の腫瘍の再増殖および転移が抑制される」. Cancer Research . 73 (2): 490–495. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3056 . ISSN 1538-7445. PMID 23172310.
- ^ トン AW、ゼンツァー N、セルロ V、テンプルトン NS、ヘミンキ A、ネムナイティス J (2012 年 7 月)。 「抗腫瘍免疫の誘導のための腫瘍溶解性ウイルス」。現在の製薬バイオテクノロジー。13 (9): 1750 ～ 1760 年。土井：10.2174/138920112800958913。PMID 21740355。
- ^ Naik JD、Twelves CJ、 Selby PJ 、 Vile RG、Chester JD (2011 年 7 月)。「免疫動員と治療相乗効果: 腫瘍溶解性ウイルス療法を最適化するための鍵?」臨床癌研究。17 (13): 4214–24。doi :10.1158/ 1078-0432.CCR -10-2848。PMC 3131422。PMID 21576084。
- ^ Keller, Brian A.; Bell, John C. (2016年9月1日). 「腫瘍溶解性ウイルス—免疫療法の台頭」. Journal of Molecular Medicine . 94 (9): 979–991. doi :10.1007/s00109-016-1453-9. ISSN 1432-1440. PMID 27492706. S2CID 253638074.
- ^ O'Regan B、Hirshberg C (1993)。自然寛解：注釈付き書誌。カリフォルニア州サウサリート：ノエティックサイエンス研究所。ISBN 978-0-943951-17-1. 2015年3月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年3月31日閲覧。[ページが必要]
- ^ Lattime E (2013). がんの遺伝子治療：前臨床研究から臨床実施までのトランスレーショナルアプローチ。Academic Press。ISBN 978-0-12-394295-1。[ページが必要]
- ^ Mastrangelo MJ、 Lattime EC（2002年12月）。「局所性疾患に対するウイルス療法臨床試験 ：組み換えポックスウイルスベクターを用いたin situ免疫調節」。Cancer Gene Therapy。9（12）：1013–21。doi ：10.1038/sj.cgt.7700538。PMID 12522440。
- ^ Lundstrom K (2018). 「腫瘍溶解性ウイルスの新境地：有効性が向上したウイルス株の最適化と選択」.生物製剤：標的と治療. 12：43–60. doi：10.2147/BTT.S140114 . PMC 5810530. PMID 29445265 .
- ^ 「がん治療における腫瘍溶解性ウイルス」 。 2023年4月11日閲覧。
- ^ Stojdl DF、Lichty B、Knowles S、Marius R、Atkins H、Sonenberg N、Bell JC (2000 年 7 月)。「これまで知られていなかった腫瘍溶解性ウイルスによるインターフェロン経路の腫瘍特異的欠陥の利用」。Nature Medicine。6 ( 7 ) : 821–5。doi :10.1038/77558。PMID 10888934。S2CID 8492631 。
- ^ ab Stojdl DF、Lichty BD、tenOever BR、Paterson JM、Power AT、Knowles S、Marius R、Reynard J、Poliquin L、Atkins H、Brown EG、Durbin RK、Durbin JE、Hiscott J、Bell JC (2003 年 10 月)。「自然免疫を遮断する能力に欠陥のある VSV 株は、強力な全身性抗がん剤である」。Cancer Cell。4 ( 4 ) : 263–75。doi : 10.1016/S1535-6108(03) 00241-1。PMID 14585354。
- ^ Ahmed M、Cramer SD、 Lyles DS（2004年12月）。「野生型およびMタンパク質変異型水疱性口内炎ウイルスに対する前立腺腫瘍の感受性」。Virology。330 （1）：34–49。doi ：10.1016 /j.virol.2004.08.039。PMID 15527832。
- ^ Ebert O, Harbaran S, Shinozaki K, Woo SL (2005年4月). 「免疫能のあるマウスにおける変異型水疱性口内炎ウイルスによる実験的乳がん転移の全身療法」. Cancer Gene Therapy . 12 (4): 350–8. doi : 10.1038/sj.cgt.7700794 . PMID 15565179.
- ^ Porosnicu M、Mian A、Barber GN（2003年12月）。「組み換え型水疱性口内炎ウイルスの腫瘍溶解効果は、融合シトシンデアミナーゼ/ウラシルホスホリボシルトランスフェラーゼ自殺遺伝子の発現によって増強される」。Cancer Research。63（23）：8366–76。PMID 14678998 。
- ^ Bridle BW、Stephenson KB、Boudreau JE、Koshy S、Kazdhan N、Pullenayegum E、Brunellière J、Bramson JL、Lichty BD、Wan Y (2010 年 8 月)。「腫瘍溶解性ウイルスを使用した癌免疫療法の増強」。分子 療法。18 ( 8): 1430–9。doi :10.1038/ mt.2010.98。PMC 2927075。PMID 20551919。
- ^ Gromeier M 、 Lachmann S 、 Rosenfeld MR 、 Gutin PH 、 Wimmer E (2000 年 6 月)。「悪性神経膠腫の治療のためのポリオウイルスの遺伝子組み換え体間」。米国科学アカデミー紀要。97 ( 12 ): 6803–8。Bibcode :2000PNAS ... 97.6803G。doi : 10.1073 / pnas.97.12.6803。JSTOR 122718。PMC 18745。PMID 10841575。
- ^ Goetz C, Gromeier M (2010). 「多形性膠芽腫に対する臨床応用に向けた腫瘍溶解性ポリオウイルス組換え体の調製」サイトカイン＆成長因子レビュー21 (2–3): 197–203. doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.005. PMC 2881183 . PMID 20299272.
- ^ Lal R、Harris D、Postel-Vinay S、de Bono J（2009年10月）。「レオウイルス：理論的根拠と臨床試験の最新情報」。分子治療における現在の意見。11 （5）：532–9。PMID 19806501 。
- ^ Thirukkumaran C、Morris DG (2009)。「レオウイルスを用いた腫瘍溶解性ウイルス療法」。がんの遺伝子治療。分子生物学の方法。第542巻。pp. 607–34。doi : 10.1007 / 978-1-59745-561-9_31。ISBN 978-1-934115-85-5. PMID 19565924。
- ^ “ラトビアのザージュ登録者”. www.zva.gov.lv 。2017 年12 月 17 日に取得。
- ^ “Georgia Today”. 2019年3月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年9月23日閲覧。
- ^ 「ラトビアの抗がん剤リグビルがアルメニアで登録」。The Baltic Course。2016年5月11日。 2018年1月3日閲覧。
- ^ abc Babiker, HM; Riaz, IB; Husnain , M; Borad, MJ (2017). 「悪性黒色腫におけるRigvirおよび標準療法を含む腫瘍溶解性ウイルス療法」。腫瘍 溶解性ウイルス療法。6 :11–18。doi : 10.2147 / OV.S100072。PMC 5308590。PMID 28224120。
- ^ 「RIGVIR医薬品の欧州医薬品庁への登録に関する実現可能性調査」。欧州委員会。2016年1月8日。2016年11月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年11月2日閲覧。
ただし、EUの規制により、がん治療薬は欧州医薬品庁（EMA）を通じて一元的に登録する必要があるため、EUでのさらなる使用と商業化は妨げられています。国による登録は考慮されていません。
- ^ Gorski D (2017年9月18日). 「Rigvir: 避けるべきもう一つの未証明で疑わしい癌治療法」. Science-Based Medicine.
- ^ ゴルスキー、デイビッド（2017年9月25日）。「タイ・ボリンジャーの『がんの真実』と、証明されていないがんウイルス療法リグビルの非倫理的なマーケティング」。サイエンスベースド・メディシン。
- ^ 「ラトビアでのRigvir医薬品の配布が一時停止」2019年3月19日。
- ^ 「リグビル癌治療が新たな論争の中心に」eng.lsm.lv。
- ^ “Apturēta Rigvir reģistrācija;formācija esošajiem pacientiem | Zāļu valsts aģentatura”.
- ^ ab Ramachandran M, Yu D, Dyczynski M, Baskaran S, Zhang L, Lulla A, Lulla V, Saul S, Nelander S, Dimberg A, Merits A, Leja-Jarblad J, Essand M (2017 年 3 月). 「全身投与された 3 種類の MicroRNA 非標的化腫瘍溶解性セムリキ森林ウイルスを使用した実験的神経芽腫および神経膠芽腫の安全かつ効果的な治療」.臨床癌研究. 23 (6): 1519–1530. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . PMID 27637889.
- ^ ClinicalTrials.govの「MG1 Maraba/MAGE-A3、アデノウイルスワクチンの有無、MAGE-A3 遺伝子組み換え挿入による不治の MAGE-A3 発現固形腫瘍患者 (I214)」の臨床試験番号NCT02285816
- ^ Annels, Nicola E; Mansfield, David; Arif, Mehreen; Ballesteros-Merino, Carmen; Simpson, Guy R; Denyer, Mick; Sandhu, Sarbjinder S; Melcher, Alan; Harrington, Kevin J; Davies, BronwYn; Au, Gough; Grose, Mark; Bagwan, Izhar N; Fox, Bernard A.; Vile, Richard G; Mostafid, Hugh; Shafren, Darren; Pandha, Hardev (2019). 「コクサッキーウイルスA21の膀胱内注入後の筋層非浸潤性膀胱がんに対するウイルス標的化と抗腫瘍免疫の準備」（PDF）。臨床がん研究。25 （19）：5818–5831。doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022 . ISSN 1078-0432. PMID 31273010.
- ^ Van Leer-Buter, Coretta C.; Poelman, Randy; Borger, Renze; Niesters, Hubert GM; Tang, Y.-W. (2016). 「2008年から2015年にかけて臨床材料で検出されたすべてのエンテロウイルスのルーチンシーケンシングによりオランダで特定された、新たに特定されたエンテロウイルスCの遺伝子型」。Journal of Clinical Microbiology . 54 (9): 2306–2314. doi :10.1128/JCM.00207-16. ISSN 0095-1137. PMC 5005491 . PMID 27358467.
- ^ ドック、ジョージ。「合併症の白血病への影響」アメリカ医学ジャーナル（1827-1924）；フィラデルフィア。127（4）。
- ^ Kabiljo, Julijan; Laengle, Johannes; Bergmann, Michael (2020). 「脅威から治療へ：ウイルス誘発性細胞死の理解が、免疫原性の高い腫瘍溶解性インフルエンザウイルスにつながる」Cell Death Discovery . 6 : 48. doi :10.1038/s41420-020-0284-1. ISSN 2058-7716. PMC 7288254 . PMID 32542113.
- ^ ab Kuhn I、Harden P、Bauzon M、Chartier C、Nye J、Thorne S、Reid T、Ni S、Lieber A、Fisher K、Seymour L、Rubanyi GM、Harkins RN、Hermiston TW (2008 年 6 月)。「指向性進化により大腸がん治療用の新規腫瘍溶解性ウイルスが生成」。PLOS ONE。3 ( 6 ) : e2409。Bibcode : 2008PLoSO ...3.2409K。doi : 10.1371/ journal.pone.0002409。PMC 2423470。PMID 18560559。
- ^ Chow AY. 「がん遺伝子と腫瘍抑制因子による細胞周期制御：正常細胞のがん細胞への形質転換の促進」Nature Education . 3 (9): 7 . 2013年4月5日閲覧。
- ^ 「チミジンキナーゼ」。医学辞典。メリアム・ウェブスター。 2013年4月5日閲覧。
- ^ Gentry GA (1992). 「ウイルス性チミジンキナーゼとその関連物質」.薬理学と治療. 54 (3): 319–55. doi :10.1016/0163-7258(92)90006-L. PMID 1334563.
- ^ abcd Singh PK、Doley J、Kumar GR、Sahoo AP、Tiwari AK（2012年10月）。「腫瘍溶解性ウイルスと腫瘍細胞への特異的標的化」。インド医学 研究ジャーナル。136 （4）：571–84。PMC 3516024。PMID 23168697。
- ^ Davydova J、Le LP、Gavrikova T、Wang M、Krasnykh V、Yamamoto M (2004 年 6 月)。「食道腺癌治療のための感染性強化シクロオキシゲナーゼ 2 ベースの条件付き複製アデノウイルス」。Cancer Research。64 ( 12 ) : 4319–27。doi : 10.1158 /0008-5472.CAN-04-0064。PMID 15205347 。
- ^ abc Haddad D、Chen CH、Carlin S、Silberhumer G、Chen NG、Zhang Q、Longo V、Carpenter SG、Mittra A、Carson J、Au J、Gonen M、Zanzonico PB、Szalay AA、Fong Y (2012)。ゲロヴァーニ JG (編)。 「ヒトヨウ化ナトリウム共輸送体を保有する新規腫瘍溶解性ワクシニアウイルスの画像特性、組織分布、および広がり」。プロスワン。7 (8): e41647。ビブコード:2012PLoSO...741647H。土井：10.1371/journal.pone.0041647。PMC 3422353。PMID 22912675。
- ^ Poirier JT、Reddy PS、Idamakanti N、Li SS、Stump KL、Burroughs KD、Hallenbeck PL、Rudin CM (2012 年 12 月)。「腫瘍溶解性ピコルナウイルス SVV-001 の完全長感染性 cDNA クローンおよび GFP レポーター誘導体の特性評価」。The Journal of General Virology。93 ( Pt 12): 2606–13。doi : 10.1099 / vir.0.046011-0。PMID 22971818 。
- ^ Yu YA、Shabahang S、Timiryasova TM、Zhang Q、Beltz R、Gentschev I、Goebel W、Szalay AA (2004 年 3 月)。「発光タンパク質をコードする細菌およびワクシニアウイルスによる生きた動物の腫瘍および転移の可視化」。Nature Biotechnology 22 ( 3 ) : 313–20。doi :10.1038/nbt937。PMID 14990953。S2CID 1063835。
- ^ Freeman SM、Whartenby KA、Freeman JL、Abboud CN、Marrogi AJ (1996年2月) 。「癌治療における自殺遺伝子のin situ使用」。Seminars in Oncology 23 ( 1): 31–45。PMID 8607030。
- ^ Duarte S, Carle G, Faneca H, de Lima MC, Pierrefite-Carle V (2012年11月). 「癌における自殺遺伝子治療：現在の状況は？」Cancer Letters . 324 (2): 160–70. doi :10.1016/j.canlet.2012.05.023. hdl : 10316/24816 . PMID 22634584.
- ^ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (2009 年 8 月). 「腫瘍溶解性ワクチンウイルスによってコード化された抗 VEGF 単鎖抗体 GLAF-1 は抗腫瘍療法を大幅に強化する」.米国科学アカデミー紀要. 106 (31): 12915–20. Bibcode :2009PNAS..10612915F. doi : 10.1073 /pnas.0900660106 . JSTOR 40484625. PMC 2722284. PMID 19617539.
- ^ Conner J、Braidwood L（2012年7月）。「HSV1716による 増殖阻害因子4の発現は腫瘍溶解能を改善し、効能を高める」。Cancer Gene Therapy。19（7）：499–507。doi ：10.1038/ cgt.2012.24。PMID 22595793 。
- ^ Grünwald GK、Klutz K、Willhauck MJ、Schwenk N、Senekowitsch-Schmidtke R、Schwaiger M、Zach C、Göke B、Holm PS、Spitzweg C (2013 年 6 月)。「条件付き複製アデノウイルスを使用した肝細胞癌のヨウ化ナトリウム共輸送体 (NIS) による放射線ウイルス療法」。遺伝子治療。20 ( 6): 625–33。doi : 10.1038/ gt.2012.79。PMID 23038026 。
- ^ Penheiter AR、Wegman TR、Classic KL、Dingli D 、 Bender CE、Russell SJ、Carlson SK（2010年8月）。「膵臓がんに対するヨウ化ナトリウム共輸送体（NIS）を介した放射線ウイルス療法」。AJR。American Journal of Roentgenology。195（ 2 ）：341–9。doi ： 10.2214 / AJR.09.3672。PMC 3117397。PMID 20651188。
- ^ Li H、Peng KW、Dingli D、Kratzke RA、Russell SJ (2010 年 8 月)。「腫瘍溶解性麻疹ウイルスによるインターフェロン β のエンコードと中皮腫ウイルス療法のための甲状腺ヨウ化ナトリウム共輸送体遺伝子」。Cancer Gene Therapy。17 ( 8 ): 550–8。doi :10.1038 / cgt.2010.10。PMC 2907639。PMID 20379224。
- ^ ClinicalTrials.govの「黒色腫における OncoVEXGM-CSF と GM-CSF の有効性と安全性の比較研究」の臨床試験番号NCT00769704
- ^ 「FDA、アムジェン社のメラノーマ治療用注射免疫療法を承認」ロイター2015年10月27日。
- ^ Sheridan C (2015年6月). 「初の腫瘍溶解性ウイルス、驚きの投票で承認に近づく」Nature Biotechnology . 33 (6): 569–70. doi :10.1038/nbt0615-569. PMID 26057953. S2CID 205268968.
- ^ 「Amgen、Form 8-K、最新レポート、提出日2012年1月26日」(PDF) secdatabase.com . 2013年1月8日閲覧。
- ^ ClinicalTrials.govの「局所進行頭頸部癌の治療における OncoVEXGM-CSF とシスプラチンの安全性と有効性の研究」の臨床試験番号NCT01161498
- ^ 「デリタクト、日本で悪性神経膠腫の治療薬として初承認」www.thepharmaletter.com . 2022年12月21日閲覧。
- ^ Ottolino-Perry K、Diallo JS、Lichty BD、Bell JC、McCart JA（2010年2月）。「インテリジェントデザイン：腫瘍溶解性ウイルスとの併用療法」。分子療法。18 （2）：251–63。doi ：10.1038/mt.2009.283。PMC 2839289。PMID 20029399。
- ^ Khuri FR、Nemunaitis J、Ganly I、Arseneau J、Tannock IF、Romel L、Gore M、Ironside J、MacDougall RH、Heise C、Randlev B、Gillenwater AM、Bruso P、Kaye SB、Hong WK、Kirn DH (2000 年 8 月)。「再発性頭頸部癌患者における、選択的に複製するアデノウイルス ONYX-015 の腫瘍内投与とシスプラチンおよび 5-フルオロウラシルの併用による対照試験」。Nature Medicine。6 ( 8 ) : 879–85。doi : 10.1038/78638。PMID 10932224。S2CID 3199209。
- ^ Mell LK、Brumund KT、Daniels GA、Advani SJ、Zakeri K、Wright ME、Onyeama SJ、Weisman RA、Sanghvi PR、Martin PJ、Szalay AA (2017 年 10 月)。「局所進行頭頸部癌患者におけるシスプラチンおよび放射線療法を併用した静脈内腫瘍溶解性ワクシニアウイルス (GL-ONC1) の第 I 相試験」 ( PDF )。臨床癌研究。23 (19): 5696–5702。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR- 16-3232。PMID 28679776。S2CID 30604400 。
- ^ Suryawanshi YR、Zhang T、Essani K（2017年3月）。「 腫瘍溶解性ウイルス：乳がん治療の新たな選択肢」。Medical Oncology。34 （ 3）：43。doi ：10.1007 /s12032-017-0899-0。PMID 28185165。S2CID 44562857 。
- ^ Chen Y、DeWeese T、Dilley J、Zhang Y、Li Y、Ramesh N、Lee J、Pennathur-Das R、Radzyminski J、Wypych J、Brignetti D、Scott S、Stephens J、Karpf DB、Henderson DR、Yu DC (2001 年 7 月)。「前立腺がん特異的アデノウイルス変異体 CV706 を放射線療法と併用すると、毒性を増大させることなく相乗的な抗腫瘍効果が得られる」。Cancer Research。61 ( 14 ) : 5453–60。PMID 11454691。
- ^ Mace AT、Harrow SJ、Ganly I、Brown SM（2007年8月）。「頭頸部扁平上皮癌における腫瘍溶解性ヘルペス単純ヘルペスウイルスHSV1716単独およびシスプラチンとの併用による細胞毒性効果」。Acta Oto - Laryngologica。127（ 8 ） ： 880–7。doi ：10.1080/00016480601075381。PMID 17763002。S2CID 44252457。
- ^ Toyoizumi T, Mick R, Abbas AE, Kang EH, Kaiser LR, Molnar-Kimber KL (1999年12月). 「ヒト非小細胞肺癌における化学療法剤と単純ヘルペスウイルス1型ICP34.5変異体（HSV-1716）の併用療法」. Human Gene Therapy . 10 (18): 3013–29. doi :10.1089/10430349950016410. PMID 10609661. S2CID 20072243.
- ^ Currier MA、Eshun FK、Sholl A、Chernoguz A、Crawford K、Divanovic S、Boon L、Goins WF、Frischer JS、Collins MH、Leddon JL、Baird WH、Haseley A、Streby KA、Wang PY、Hendrickson BW、Brekken RA、Kaur B、Hildeman D、Cripe TP (2013 年 5 月)。「VEGF 遮断により腫瘍内骨髄細胞を調節することで腫瘍溶解性癌ウイルス療法が可能に」。分子 療法。21 ( 5 ): 1014–23。doi :10.1038/ mt.2013.39。PMC 3666636。PMID 23481323。
- ^ Frentzen A, Yu YA, Chen N, Zhang Q, Weibel S, Raab V, Szalay AA (2009 年 8 月). 「腫瘍溶解性ワクチンウイルスによってコード化された抗 VEGF 単鎖抗体 GLAF-1 は抗腫瘍療法を大幅に強化する」.米国科学アカデミー紀要. 106 (31): 12915–20. Bibcode :2009PNAS..10612915F. doi : 10.1073/pnas.0900660106 . PMC 2722284. PMID 19617539 .
- ^ ウィリアムソン J (2002)。『ドラゴンズ・アイランドとその他の物語』。ウォータービル、メイン州: ファイブ・スター。ISBN 978-0-7862-4314-3。[ページが必要]
- ^ Stableford BM (2004). SF文学の歴史辞典. Scarecrow Press. p. 133. ISBN 978-0-8108-4938-9。
- ^ ダルハウジー大学 (2008 年 5 月 9 日)。「現実世界の『私は伝説か?』研究者が、がんの潜在的治療薬として『レオウイルス』の開発を支持」。サイエンス デイリー。
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Scholia には腫瘍溶解性ウイルス (Q1560099) のプロファイルがあります。
- Harrington KJ、Vile RG、Pandha HS (2008)。癌のウイルス療法。ホーボーケン、ニュージャージー州：Wiley。ISBN 978-0-470-01922-1。
- Kirn DH、Liu TC、Thorne SH 編 (2011)。腫瘍溶解性ウイルス: 方法とプロトコル (Methods in Molecular Biology)。ニューヨーク: Humana Press。ISBN 978-1-61779-339-4。
- Sinkovics JG、Horvath J、編著 (2005)。ヒト癌のウイルス療法。ニューヨーク：デッカー。ISBN 978-0-8247-5913-1。