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| ウイルス性出血熱 | |
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| その他の名前 | ウイルス性出血熱 |
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| 1976年にザイールで発生したエボラウイルス感染症の流行時に、エボラウイルスに感染した看護師、マインガ・ンセカのそばに立つ2人の看護師。ンセカは数日後、重度の内出血により死亡した。 | |
| 専門 | 感染症 |
ウイルス性出血熱（VHF ）は、 RNAウイルスによって引き起こされる発熱と循環器系の全身的な損傷を特徴とする多様な感染症群です。ウイルス性出血熱は、関与するウイルスによって軽度から生命を脅かすものまでさまざまな症状を引き起こしますが、一般的には内出血を引き起こし、突然の筋肉痛、発熱、低血圧につながります。[ 1 ]重症の場合、生命を脅かすショックや内臓からの出血を引き起こす可能性があります。[ 2 ]
ウイルス性出血熱の中には、一般的に軽症のものもあるが（例えば、2 種のハンタウイルスによって引き起こされる流行性腎症など）、多くは治療しなければ衰弱したり致命的になったりする。ウイルス性出血熱の発生は致死率が高く、医療インフラが不十分なコミュニティに不均衡に影響を与える傾向がある。[ 3 ]そのため、ウイルス性出血熱の発生は公衆衛生上の懸念が高まっている。[ 2 ]ウイルス性出血熱は人獣共通感染症であることが多く、野生動物から人間に伝染する可能性がある。[ 4 ]例えば、ラッサアレナウイルスはネズミによって拡散する。ウイルス性出血熱は、7 つの単鎖 RNA ウイルス科のメンバーによって引き起こされる。アレナウイルス科、フィロウイルス科、フラビウイルス科、ナイロウイルス科、フェヌイウイルス科、ハンタウイルス科、ペリブニヤウイルス科。[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ a ]
ほとんどまたはすべてのウイルス性出血熱の兆候と症状は、「湿性」症状と「乾性」症状に分けられます。この病気は通常、乾性症状から湿性症状へと進行します。[ 9 ]
症状の重症度はウイルスの種類によって異なります。「VHF症候群」は出血傾向、毛細血管漏出、循環性ショックを引き起こします。これは、フィロウイルス科（エボラウイルスやマールブルグウイルスなど）、クリミア・コンゴ出血熱（CCHF）、または南米出血熱（アレナウイルス科が原因）に感染した人のほとんどに起こります。VHF症候群は、デング熱やリフトバレー熱に感染した人のごく一部にしか起こりません。
出血熱を引き起こす既知のウイルスはすべてオルソウイルス科に属します。[ 10 ]
2012年9月、科学者たちは出血熱を引き起こす可能性のあるラブドウイルス科のウイルスを発見したと報告した。2009年の急性出血熱の流行で、感染した3人のうち1人から新しいウイルスゲノムが発見された。このウイルスはバス・コンゴウイルスと名付けられた。[ 12 ]このウイルスは分離できず、それ以降他の患者からは検出されていないため、このウイルスが実際に病気の原因物質であるかどうか疑問が生じている。[ 13 ]
異なる出血熱ウイルスは、それぞれ異なる作用機序で体内に作用し、様々な症状を引き起こします。ほとんどのウイルス性出血熱では、肝障害、播種性血管内凝固症候群（DIC）、骨髄機能障害など、複数の機序が症状に関与していると考えられます。DICでは、全身の血管に小さな血栓が形成され、血液凝固に必要な血小板が血流から除去され、凝固能が低下します。DICは、リフトバレー熱、マールブルグ熱、エボラ熱の出血の原因と考えられています。フィロウイルス性出血熱には、病原性の一般的な機序が4つあります。1つ目の機序は、マクロファージと樹状細胞（抗原提示細胞）の反応が抑制されることによるウイルスの拡散です。2つ目の機序は、抗原特異的な免疫応答の阻害です。3つ目の機序は、リンパ球のアポトーシスです。4つ目の機序は、感染したマクロファージが毒性サイトカインと相互作用し、血管外遊走と凝固不全を引き起こすことです。血管の観点から見ると、ウイルスは血管内皮細胞に感染し、VE-カドヘリン-カテニン複合体（細胞接着に重要なタンパク質）の再編成を引き起こします。この再編成により、内皮細胞間に隙間が生じます。この隙間によって内皮の透過性が高まり、血液が血管循環系から漏れ出すようになります。
同じウイルスに感染した患者間で症状にばらつきが生じる理由は不明ですが、ウイルスと宿主の複雑な相互作用システムに起因すると考えられています。デング熱は、抗体依存性増強によって2回目の感染時に毒性が強まります。1回目の感染後、マクロファージは細胞膜上にデングウイルスに特異的な抗体を発現します。2回目の感染で発生したデングウイルスは、これらの抗体に結合することでマクロファージへの感染力を高め、結果として免疫系の感染防御能力を低下させます。
確定診断は通常、高度なバイオコンテインメント能力を備えた専門検査機関で行われます。検査結果はウイルスによって多少異なりますが、一般的には、総白血球数（特にリンパ球）の減少、血小板数の減少、血清肝酵素の上昇、プロトロンビン時間（PT）と活性化部分トロンボプラスチン時間（PTT）の両方の延長として測定される血液凝固能の低下がみられます。ヘマトクリット値は上昇する可能性があります。血清尿素とクレアチニン値は上昇する可能性がありますが、これは患者の水分状態によって異なります。出血時間は延長する傾向があります。
検査室では、 RT-PCR法を用いてウイルスの遺伝物質を検出したり、後期段階ではELISA法を用いて免疫系によって産生された抗体を検出したりすることができる。[ 14 ]
黄熱病ワクチンとエボラワクチンを除いて、ウイルス性出血熱（VHF）のワクチンは一般的に入手できません。クリミア・コンゴ出血熱（CCHF）に曝露した人には、曝露後予防（PEP）としてリバビリンが利用可能です。[ 15 ]リバビリンはラッサ熱への曝露にも役立つ可能性があります。[ 16 ]
VHF患者のケアにあたる人は、曝露や感染を防ぐために複数の予防措置を講じる必要があります。予防措置には、手指衛生、二重手袋、ガウン、靴と脚のカバー、フェイスシールドまたはゴーグルが含まれます。VHFの治療には、PPEの着脱手順を慎重に行う必要があります。訓練を受けた観察者（TO）が、着脱プロセスを監視します。ラッサウイルス、CCHFウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルスは、院内感染（病院内感染）を起こしやすい可能性があります。空気感染対策として、少なくともフィットテスト済みのHEPAフィルター付き呼吸器（ N95マスクなど）、バッテリー駆動の空気浄化呼吸器、または陽圧供給式呼吸器を、VHF患者から1.8メートル（6フィート）以内に近づく職員が着用する必要があります。患者グループは、隔離された空調システムを備えた別の建物または病棟に隔離（隔離）する必要があります。環境除染は通常、次亜塩素酸塩（漂白剤など）またはフェノール系消毒剤を使用して行われます。[ 17 ]
VHF患者の中には、特にマールブルグウイルスやエボラウイルスに感染した患者は、死後最も感染力が強い場合がある。遺体の安全な輸送と消毒を含む厳重な予防措置を講じる必要がある。[ 18 ]
VHF患者の医学的管理には、集中的な支持療法が必要となる場合があります。静脈内投与のリバビリンによる抗ウイルス療法は、ブニヤウイルス科およびアレナウイルス科の感染症（特にラッサ熱、RVF、CCHF、旧世界ハンタウイルス感染によるHFRS）に有効である可能性があり、米国食品医薬品局（FDA）が承認した治験薬（IND）として、治験プロトコルの下でのみ使用できます。インターフェロンは、アルゼンチン出血熱またはボリビア出血熱に有効である可能性があります（こちらも治験薬（IND）としてのみ使用可能です）。
新規治療薬候補であるNMT阻害剤は、細胞ベースのアッセイでラッサウイルス（LAS）およびフニンウイルス（JUN）感染を完全に阻害することが示されている。 [ 19 ]別の宿主指向性抗ウイルス薬はEPRS1に作用し、EPRS1はヒト細胞内でLCMV、JUNV、LASVなどのマムアレナウイルス感染におけるプロウイルス因子として作用し、 EPRS1のプロリルドメイン阻害剤であるハロフギノン化合物によるその阻害は、ウイルスの集合と出芽を阻害することにより、ウイルス感染を完全に排除する。[ 20 ] PKRはプロウイルス因子として作用することが示されており[ 21 ]、そのキナーゼ活性の阻害はウイルス複製と感染性を制限した。[ 22 ]
VHFウイルスはさまざまな方法で拡散します。一部は呼吸器経路を介して人間に感染する可能性があります。軍の医療計画担当者は、これらのウイルスはエアロゾル拡散、兵器化の可能性、または兵器化される可能性のある類似の病原体との混同の可能性を有すると考えています。[ 23 ] [ 24 ]
セルギエフ・ポサードにある国防省医学研究所は、出血熱ウイルスの軍事利用の可能性について研究していた。
{{cite web}}: CS1メンテナンス: DOIは2026年6月現在非アクティブです（リンク）