ハロフジノン

ハロフジノン
臨床データ
商号	ハロクル
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
ATCvetコード	QP51BX01 ( WHO );
法的地位
法的地位	EU :処方箋のみ;
識別子
	IUPAC名 7-ブロモ-6-クロロ-3-[3-[(2 S ,3 R )-3-ヒドロキシ-2-ピペリジニル]-2-オキソプロピル]-4-キナゾリノン;
CAS番号	55837-20-2 ;
パブケム CID	400772;
ケムスパイダー	355164 ;
ユニ	L31MM1385E;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００４８２６０;
化学および物理データ
式	C 16 H 17 BrClN 3 O 3
モル質量	414.68 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(CN3C=NC2=CC(Br)=C(Cl)C=C2C3=O)C[C@@H]1NCCC[C@H]1O;
	InChI InChI=1S/C16H17BrClN3O3/c17-11-6-13-10(5-12(11)18)16(24)21(8-20-13)7- 9(22)4-14-15(23)2-1-3-19-14/h5-6,8,14-15,19,23H,1-4,7H2/t14-,15+/m0/ s1 ; キー:LVASCWIMLIKXLA-LSDHHAIUSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ハロフジノンは、ハロキュアというブランド名で販売されており、獣医学で使用される抗コクシジウム剤です。これは、中国のハーブであるディクロア・フェブリフガ（チャンシャン）に含まれる天然のキナゾリノンアルカロイドであるフェブリフギンの合成ハロゲン化誘導体です。^{[1]コラーガード・バイオファーマシューティカルズは、}強皮症の治療薬としてハロフジノンを開発しており、米国食品医薬品局から希少疾病用医薬品の指定を受けています。^[2]

ハロフジノンは、自己免疫疾患において重要な役割を果たす免疫細胞であるTヘルパー17細胞の発達を阻害しますが、正常な免疫機能に関与する他の種類のT細胞には影響を及ぼしません。^[3]そのため、ハロフジノンは自己免疫疾患の治療に効果がある可能性があります。^[4]

ハロフジノンはI型コラーゲン遺伝子発現の阻害剤でもあり、その結果、腫瘍細胞の増殖を阻害する可能性があります。^{[1]ハロフジノンは、グルタミルプロリルtRNA合成酵素の高親和性阻害剤として作用することで効果を発揮します。プロリルtRNAの充電を阻害すると、非荷電プロリルtRNAが蓄積し、}アミノ酸飢餓反応を開始するシグナルとして機能し、抗炎症作用と抗線維化作用を発揮します。^[5]

参考文献

^ ab 「ハロフジノン臭化水素酸塩」。NCI医薬品辞典。国立癌研究所、国立衛生研究所、米国保健福祉省。
^ 「ハロフギノンが強皮症治療薬としてFDAの希少疾病用医薬品に指定される」WebCite 2000年3月10日。2012年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ Sundrud MS、Koralov SB、Feuerer M、Calado DP、Kozhaya AE、Rhule-Smith A、他 (2009 年 6 月)。「ハロフジノンはアミノ酸飢餓反応を活性化することで TH17 細胞の分化を阻害する」。Science。324 ( 5932 ) : 1334–8。Bibcode : 2009Sci ...324.1334S。doi : 10.1126/science.11 72638。PMC 2803727。PMID 19498172。
^ Sundrud MS、Koralov SB、Feuerer M、Calado DP、Kozhaya AE、Rhule-Smith A、Lefebvre RE、Unutmaz D、Mazitschek R、Waldner H、Whitman M、Keller T、Rao A (2009 年 6 月)。「ハロフギノンはアミノ酸飢餓反応を活性化することで TH17 細胞の分化を阻害する」。Science。324 ( 5932 ) : 1334–8。Bibcode : 2009Sci ...324.1334S。doi : 10.1126/science.11 72638。PMC 2803727。PMID 19498172。
- 「自己免疫疾患の新たな手がかり」。EurekAlert ! (プレスリリース)。2009 年 6 月 4 日。
^ Keller TL, Zocco D, Sundrud MS, Hendrick M, Edenius M, Yum J, et al. (2012年2月). 「ハロフジノンとその他のフェブリフジン誘導体はプロリルtRNA合成酵素を阻害する」Nature Chemical Biology . 8 (3): 311–7. doi :10.1038/nchembio.790. PMC 3281520 . PMID 22327401.

[drugdictionary-1] 「ハロフジノン臭化水素酸塩」。NCI医薬品辞典。国立癌研究所、国立衛生研究所、米国保健福祉省。

[2] 「ハロフギノンが強皮症治療薬としてFDAの希少疾病用医薬品に指定される」WebCite 2000年3月10日。2012年3月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[3] ^ Sundrud MS、Koralov SB、Feuerer M、Calado DP、Kozhaya AE、Rhule-Smith A、他 (2009 年 6 月)。「ハロフジノンはアミノ酸飢餓反応を活性化することで TH17 細胞の分化を阻害する」。Science。324 ( 5932 ) : 1334–8。Bibcode : 2009Sci ...324.1334S。doi : 10.1126/science.11 72638。PMC 2803727。PMID 19498172。

[pmid19498172-4] Sundrud MS、Koralov SB、Feuerer M、Calado DP、Kozhaya AE、Rhule-Smith A、Lefebvre RE、Unutmaz D、Mazitschek R、Waldner H、Whitman M、Keller T、Rao A (2009 年 6 月)。「ハロフギノンはアミノ酸飢餓反応を活性化することで TH17 細胞の分化を阻害する」。Science。324 ( 5932 ) : 1334–8。Bibcode : 2009Sci ...324.1334S。doi : 10.1126/science.11 72638。PMC 2803727。PMID 19498172。
「自己免疫疾患の新たな手がかり」。EurekAlert ! (プレスリリース)。2009 年 6 月 4 日。

[5] 「自己免疫疾患の新たな手がかり」。EurekAlert ! (プレスリリース)。2009 年 6 月 4 日。

[5] Keller TL, Zocco D, Sundrud MS, Hendrick M, Edenius M, Yum J, et al. (2012年2月). 「ハロフジノンとその他のフェブリフジン誘導体はプロリルtRNA合成酵素を阻害する」Nature Chemical Biology . 8 (3): 311–7. doi :10.1038/nchembio.790. PMC 3281520 . PMID 22327401.