IMP-1088

IMP-1088は、ヒトN-ミリストイルトランスフェラーゼNMT1およびNMT2の酵素阻害剤です。ウイルス自体ではなく宿主細胞の機構を標的とすることで、感染性ウイルス粒子の産生を阻止します。具体的には、宿主のNMT酵素を阻害し、カプシド構築に必要なウイルス蛋白質のミリストイル化を阻害します。この戦略は宿主蛋白質に作用するため、ウイルス耐性のリスクが低いと考えられています。^[¹^]^[²^]

抗ウイルス活性

IMP-1088は、ポックスウイルス、マムアレナウイルス、ライノウイルスなど、ライフサイクルにミリストイル化タンパク質を必要とするウイルスの複製を阻害します。^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}このアプローチは、サル痘、ラッサ熱、風邪の潜在的な治療法として研究されています。

マンマレナウイルス

この阻害剤は、 LCMVなどのマムアレナウイルスや、ラッサ熱やフニン熱などの出血熱ウイルスに対して活性を示すことが実証されている。これらのウイルスにおいて、IMP-1088は、ウイルスの組み立て、出芽、増殖に不可欠なZマトリックスタンパク質や糖タンパク質1のシグナルペプチドなどのミリストイル化タンパク質を標的とする。^[⁴^]

ポックスウイルス

ワクシニアウイルスやサル痘ウイルスなどのポックスウイルスでは、ミリストイル化の阻害により、4つの必須ミリストイル化ウイルス蛋白質の機能が阻害されます。併用療法では、ウイルス複製を完全に阻害することが示されています。^{[ 5 ]} IMP-1088には、ルキソリチニブなどのJAK阻害剤によって誘発される免疫抑制状態を克服するという利点があります。^{[ 6 ]}

研究応用

IMP-1088は抗ウイルス作用に加えて、ウイルス蛋白質の機能を研究するための研究ツールとしても使用されてきました。Zマトリックス蛋白質のウイルスリボ核蛋白質（vRNP）活性に対する用量依存的な阻害効果には、ミリストイル化とオリゴマー化は必要ないことが示されています。^{[ 7 ]}

参考文献

↑ Borman S. 「風邪ウイルスの複製を阻止する薬剤」 . Chemical & Engineering News . 2018年5月20日取得。
↑ Houser K (2018年5月19日) 「研究者チームが風邪の治療法を発見した可能性がある」 Business Insider 。 2018年5月20日閲覧。
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↑ Witwit H、de la Torre JC (2025 年 10 月)。「JAK阻害剤療法に伴う免疫抑制によって促進されるウイルス感染症を治療するための広域スペクトル抗ウイルス剤候補としての N- ミリストイルトランスフェラーゼ阻害剤」。Antiviral Research。242 106258。doi : 10.1016/ j.antiviral.2025.106258。PMID 40803634。
↑ Witwit H、de la Torre JC (2025-04-29)。「 Mammarenavirus Zタンパク質のミリストイル化とオリゴマー化は、vRNP活性に対する用量依存的な阻害効果に必須ではない」。BioChem。5 ( 2): 10。doi : 10.3390 / biochem5020010。ISSN 2673-6411。PMC 12163724。PMID 40520408。

[1] Borman S. 「風邪ウイルスの複製を阻止する薬剤」 . Chemical & Engineering News . 2018年5月20日取得。

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[6] Witwit H、de la Torre JC (2025 年 10 月)。「JAK阻害剤療法に伴う免疫抑制によって促進されるウイルス感染症を治療するための広域スペクトル抗ウイルス剤候補としての N- ミリストイルトランスフェラーゼ阻害剤」。Antiviral Research。242 106258。doi : 10.1016/ j.antiviral.2025.106258。PMID 40803634。

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抗ウイルス活性

マンマレナウイルス

ポックスウイルス

研究応用

参考文献

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