ラッサ熱

ラッサ熱
その他の名前	ラッサ出血熱
ラッサ熱に関する地域教育資料
専門	感染症
症状	発熱、頭痛、出血[1]
合併症	部分的または完全な、一時的または永続的な難聴[1]
通常の発症	曝露後1～3週間[1]
原因	ラッサウイルス[1]
リスク要因	西アフリカにおけるげっ歯類への曝露[1]
診断方法	臨床検査[1]
鑑別診断	エボラ、マラリア、腸チフス[1]
処理	支持的[1]
予後	治療による死亡リスクは約1％[1]
頻度	年間40万件[2]
死亡者（数	年間5,000人の死亡者[2]

ラッサ熱はラッサ出血熱とも呼ばれ、ラッサウイルスによって引き起こされるウイルス性出血熱の一種です。^[1]このウイルスに感染した人の多くは症状を発症しません。^[1]症状が現れると、典型的には発熱、脱力感、頭痛、嘔吐、筋肉痛などが見られます。^[1]まれに口や消化管からの出血が起こることもあります。^[1]感染後の死亡リスクは約 1% で、症状の発現から 2 週間以内に死亡することがよくあります。 [1]生存者の約 4 分の 1 に難聴が見られますが、その約半数で 3 か月以内に改善します。^{[ 1] [3] [4]}

この病気は通常、感染した多乳頭マウスの尿や糞便との接触を介して最初に人に広がります。^[1]その後、人と人の間で直接接触することで広がります。^{[1] [5]}症状に基づく診断は困難です。^{[1]確認は、}ウイルスのRNA、ウイルスに対する抗体、または細胞培養中のウイルス自体を検出する実験室検査によって行われます。^[1]同様の症状が現れる可能性のある他の病気には、エボラ、マラリア、腸チフス、黄熱病などがあります。^[1]ラッサウイルスは、アレナウイルス科のウイルスのメンバーです。^[1]

ワクチンはありません。^[6]予防には、感染者を隔離し、ネズミとの接触を減らすことが必要です。[ ^1]病気の蔓延を抑制するための他の取り組みとしては、害獣を狩るために猫を飼うことや、密閉容器に食べ物を保管することなどがあります。 ^[1]治療は脱水症状の解消と症状の改善に向けられています。 ^[1]抗ウイルス薬のリバビリンが推奨されていますが、^[1]その使用を裏付ける証拠は弱いです。^{[7] [8]}

この病気に関する記述は1950年代に遡る。^{[1]このウイルスは1969年に}ナイジェリアのボルノ州ラッサの町で発生した症例から初めて記述された。^{[1] [9]ラッサ熱は}ナイジェリア、リベリア、シエラレオネ、ギニア、ガーナなどの西アフリカで比較的よく見られる。^{[1] [2]}症例数は約30万～50万件で、年間5,000人が死亡している。^{[2] [10]}

症状の発症は、通常、曝露後 7～21 日です。^[11]感染者の 80% ではほとんど症状が現れないか、まったく現れません。^{[11] [12]}これらの軽度の症状には、発熱、疲労感、脱力感、頭痛などがあります。^[11] 20% の人では、歯茎の出血、呼吸困難、嘔吐、胸痛、危険な低血圧などのより重篤な症状が発生することがあります。 ^[11]長期の合併症には、難聴が含まれる場合があります。^[11]妊娠中の場合、妊娠可能な女性の 95% で流産が発生する可能性があります。 ^{[11]ラッサ熱は、}エボラウイルス病などの他のウイルス性出血熱と臨床的に区別することが困難な場合があります。^[1]咽頭炎、胸骨後部の痛み、尿中の過剰タンパク質の存在、発熱の組み合わせは、ラッサ熱をより特異度の高い形で示す可能性があります。^{[13] [3]}

死亡する場合、通常は発症後14日以内に起こります。^[11]ラッサウイルス感染者の約1％が死亡します。^[11]ラッサ熱で入院した人の約15％～20％が死亡します。^[11]妊婦の場合は死亡リスクが高くなります。^{[11]新生児、乳児、幼児では}陥没性浮腫、腹部膨張、出血を伴う「乳児膨満症候群」が発生することがあります。 ^[14]

ラッサウイルスは、マイナス鎖一本鎖RNAウイルス科のアレナウイルス科に属します。^[15]特に、エンベロープを持ち、一本鎖で二分節のRNAである旧世界アレナウイルスです。ラッサウイルスには、大小両方のゲノムセクションが含まれており、現在までに7つの系統が特定されています。ナイジェリアの系統I、II、III 、^[16]シエラレオネ、ギニア、リベリアの系統IV 、^[17]コートジボワールとマリの系統V ^[17]トーゴの系統VI [ ^18]ベナンの系統VII ^[19 ]

ラッサウイルスは、他の動物、具体的にはナタール多乳房ネズミまたはアフリカネズミ（ナタール多乳房ネズミとも呼ばれる）（Mastomys natalensis）から人間に感染することが多い。^[20]これはおそらく赤道アフリカで最も一般的なネズミであり、人間の家庭でよく見られ、一部の地域では珍味として食べられている。^{[20] [21]}

多乳頭ネズミはすぐに大量の子孫を残すことができ、人間の居住地に定着する傾向があり、げっ歯類と人間の接触のリスクを高め、アフリカ大陸の西部、中央部、東部全域に生息している。^[22]

マウスがキャリアになると、生涯を通じて糞便や尿を通してウイルスを排出するため、ウイルスに感染する機会は十分にあります。^[22]ウイルスは、住宅内の穀物倉庫にアクセスする動物の糞便や尿との接触によって感染すると考えられます。 ^{[21]母乳中への存在を証明した研究はありませんが、}ウイルス血症のレベルが高いことから、その可能性があることが示唆されています。^[14]

感染リスクが高いのは、マストミスが発見される農村地域や衛生設備が行き届いていない地域に住む人々です。感染は通常、呼吸器や消化管を通じて動物の排泄物に直接または間接的にさらされることで起こります。感染物質の微粒子（エアロゾル）の吸入が、最も重要な感染経路であると考えられています。感染物質に直接さらされた傷ついた皮膚や粘膜から感染する可能性があります。人から人への感染が確立されており、医療従事者にとって病気のリスクとなります。ウイルスは感染後3～9週間尿中に存在し、感染後最大3か月間は精液中に感染する可能性があります。^{[20] [23] [24]}

可能であれば、病気を診断し、その経過や合併症を評価するために、さまざまな臨床検査が行われます。臨床検査が利用できない場合、診断の信頼性が損なわれる可能性があります。要因の1つは、アフリカに存在するマラリアや腸チフスなど、特にラッサ熱の非特異的な症状で同様の症状を示す可能性のある発熱性疾患の数です。^[15]ラッサ熱がよく見られる国では、腹痛がある場合、ラッサ熱は虫垂炎や腸重積症と誤診されることが多く、抗ウイルス薬リバビリンによる治療が遅れます。^[25]ラッサ熱が最もよく見られる西アフリカでは、検査を行うための適切な機器がないため、診断が困難です。^[26]

米国FDAは、ラッサ熱の広く検証された臨床検査をまだ承認していないが、LASVウイルスの存在を決定的に証明できる検査はいくつかある。^[15]これらの検査には、細胞培養、PCR、ELISA抗原アッセイ、プラーク中和アッセイ、免疫蛍光アッセイなどがある。しかし、免疫蛍光アッセイでは、ラッサ熱感染の決定的な証明は得られない。^[15]抗原および免疫グロブリンM抗体のELISA検査では、感染の存在に対して88％の感度と90％の特異度が得られる。ラッサ熱のその他の臨床検査所見には、リンパ球減少症（リンパ球白血球数の減少）、血小板減少症（血小板の減少）、および血液中のアスパラギン酸トランスアミナーゼ値の上昇がある。ラッサ熱ウイルスは脳脊髄液 中にも存在する。^[27]

マストミスの個体数を制御することは現実的ではないため、対策としては、家や食料供給からネズミを遠ざけること、効果的な個人衛生を奨励すること、穀物やその他の食品をネズミの侵入を防ぐ容器に保管すること、そして家庭を清潔に保つためにゴミを家から離れた場所に処分することに重点が置かれています。^[28]感染者と接触する際は、血液や体液との接触を避けるために、手袋、マスク、実験着、ゴーグルを着用することが推奨されています。^{[29]多くの国では、これらの問題は}公衆衛生局によって監視されています。発展途上国では、これらの種類の組織は、アウトブレイクを効果的に制御するために必要な手段を持っていない可能性があります。^[30]

2023年現在、人間用のワクチンは存在しない。^[31]アメリカ陸軍感染症医学研究所の研究者らは2002年に有望なワクチン候補を持っていた。^{[32]彼らはラッサ熱ウイルス糖タンパク質を発現する組換え水疱性}口内炎ウイルスベクターをベースにしたラッサ熱ウイルスに対する複製能のあるワクチンを開発した。1回の筋肉内注射後、試験霊長類は臨床症状を示さずに致死的な感染から生き延びた。^[33]

治療は脱水症状の改善に重点が置かれます。^[1]

抗ウイルス薬 リバビリンが推奨されているが^{[1] [34]} 、その使用を裏付ける証拠は弱い。^[7]一部の証拠では、特定の症例では結果が悪化する可能性があることが判明している。^[7]補液、輸血、低血圧薬が必要になる場合がある。静脈内インターフェロン療法も使用されている。^{[35] [36]}

ラッサ熱が妊娠後期後半の妊婦に感染した場合、母親の生存率を高めるには分娩誘発が必要となる。^[37]これは、ウイルスが胎盤やその他の血管の多い組織に親和性があるためである。どのような処置をとっても胎児が生存できる可能性は10分の1に過ぎないため、常に母親の命を救うことに焦点が当てられる。^{[38] [39]}

ラッサ熱で入院した人の約15～20%が病気で死亡します。全体の致死率は1%と推定されていますが、流行時には死亡率が50%まで上昇することがあります。妊娠後期の女性がラッサ熱に罹患した場合、死亡率は80%を超えます。また、ほとんどの場合、胎児死亡も起こります。中絶は母親の死亡リスクを減らします。^[40]生存者の中には病気の永続的な影響を経験する人もおり^[41]、部分的または完全な難聴が含まれる場合があります。^[1]

リバビリンによる治療により、死亡率は低下した。^{[42] [43]}

年間約30万～50万件の症例があり、5,000人が死亡しています。^{[2] [10]}ある推定では^[45]、年間300万件の症例があるとされています。^[22]

ラッサ熱の推定は、容易に利用できる診断法の欠如、限られた公衆衛生監視インフラ、および高強度サンプリング付近での発生率の集中により複雑化しています。^[15]

感染者は男性よりも女性の方が1.2倍多く、感染する主な年齢層は21～30歳です。^[46]

ラッサ高リスク地域は、西アフリカの西端と東端付近にあります。2018年現在、ラッサベルトにはギニア、ナイジェリア、シエラレオネ、リベリアが含まれます。^[14] 2003年現在、シエラレオネとリベリアで入院した人の10〜16％がウイルスに感染していました。^[20]この病気で入院した人の致死率は約15〜20％です。研究によると、過去1年以内に感染症状のある人と近距離で生活していた人は感染リスクが2倍に増加することが示されています。^[要出典]

高リスク地域は、多乳頭ネズミを除いて、既知の生物地理学的または環境的境界によって明確に定義することができません。特にギニア（キンディア、ファラナ、ンゼレコレ地域）、リベリア（主にロファ、ボン、ニンバ郡）、ナイジェリア（36州のうち約10州）、シエラレオネ（典型的にはケネマ地区とカイラフン地区）です。中央アフリカ共和国、マリ、セネガルなどの近隣諸国ではそれほど一般的ではなく、ガーナとコンゴ民主共和国ではさらに一般的ではありません。ベナンでは2014年に最初の確認症例があり、トーゴでは2016年に最初の確認症例がありました。^[23]

2013年時点で、西アフリカ以外でのラッサ熱の蔓延は極めて限定的だった。ヨーロッパでは20～30件の症例が報告されており、感染者による輸入が原因とされている。^[22]西アフリカ以外で発見されたこれらの症例は、症状に伴うリスクを認識していなかったために診断と治療が遅れ、死亡リスクが高いことが判明した。^[22]アフリカ以外では、病院内でのヒトからヒトへの感染がないため、輸入症例が大規模な流行を引き起こすことはなかった。例外として、2003年に医療従事者が明らかな症状が出る前に感染したことがある。^[22]

2024年10月、アイオワ州保健福祉省の報告によると、米国アイオワ州の住民が西アフリカへの旅行後にラッサ熱で亡くなった。 ^{[47]保健当局は、この人物がラッサ熱に感染した可能性が高いと示唆している。}疾病管理予防センターのガイダンスによると、この熱は海外で感染した体液や、場合によってはげっ歯類との接触によって伝染する可能性がある。^[48]

2018年にナイジェリアでラッサ熱の発生が発生し、国内18州に広がった。これは記録されたラッサ熱の最大の発生であった。^{[49] [50] [51]} 2018年2月25日には、1081人の疑い例と90人の死亡が報告され、そのうち317人の症例と72人の死亡がラッサ熱と確認され、2018年には合計431人の症例が報告された。^[52]

2019年のナイジェリアの感染者総数は810人で、死亡者は167人で、それまでの最高致死率（23.3%）となった。^{[53] [54]}

流行は1月の第2週から始まった。第10週までに感染者数は855人、死亡者数は144人に上り、致死率は16.8%となった。^[54]

2021年12月8日、ナイジェリア疾病管理センター（NCDC）はラッサ熱による2人の死亡の通知を受けた。^[55]

流行は新たな形をとり、2022年1月3日から30日までの間に、ナイジェリア全36州のうち14州と連邦首都特別区で、40人の死亡者（致死率19%）を含む211人の検査で確認されたラッサ熱症例が累計で報告された。^[56] 1月から3月までの合計では、132人の死亡が報告され、症例致死率（CFR）は19.1%で、2021年の同時期のCFR（21.0%）よりも低い。^[57]

2024年10月、米国アイオワ州の住民が西アフリカへの旅行後にラッサ熱で死亡した。アイオワ州保健福祉省によって確認されたこの事例は、国際的な感染拡大のリスクを強調している。ラッサ熱は感染したげっ歯類の排泄物や体液を介して広がるため、この個人は海外でウイルスに感染した可能性が高い。保健当局はさらなる感染拡大を防ぐために濃厚接触者を監視している。^{[58] [59] [60]}

ラッサ熱はリベリアで風土病となっている。2017年1月1日から2018年1月23日までの間に、ボン郡、グランドバッサ郡、グランドクル郡、ロファ郡、マルギビ郡、ニンバ郡の6郡から91件の疑い例が報告された。これらの症例のうち33件は検査で確認され、うち15件が死亡した（確認症例の致死率=45.4%）。^[61]

2020年2月には、6つの郡の9つの保健地区から合計24人の感染が確認され、9人の死亡が報告された。グランドボッサ郡とボン郡では、確認された感染者のうち20人を占めている。^[62]

この病気は1969年にナイジェリアで確認されました。^[22]この病気は発見されたラッサの町にちなんで名付けられました。^[22]

この病気の著名な専門家であるアニル・コンテ氏がこの病気で亡くなった。^[63]

ラッサウイルスは、 WHOが将来の流行の原因となる可能性があると特定したウイルスの1つです。そのため、WHOはラッサウイルスを新たな診断検査、ワクチン、医薬品の開発のための緊急研究開発の対象に挙げています。^{[64] [65]}

2007年、SIGAテクノロジーズはラッサ熱に感染したモルモットを対象に薬の研究を行った。 ^[66]ワクチンの開発は継続しており、複数のアプローチが動物実験で肯定的な結果を示している。^[67]

• エチオヤ DU、ハス M、オルシュラガー S、ベッカー ジアジャ B、チュクウ CO、コーカー J、ナシディ A、オググア OO、グンター S、オミラブ SA (2010)。 「ラッサ熱、ナイジェリア、2005～2008年」。新興感染症。 6. 16 (6): 1040–41。土井：10.3201/eid1606.100080。PMC  3086228。PMID  20507773。
• Branco LM、Grove JN、Boisen ML、Shaffer JG、Goba A、Fullah M、Momoh M、Grant DS、Garry RF (2011 年 10 月 4 日)。「ラッサ熱の新たな傾向: 急性感染症の診断における免疫グロブリン M と炎症の役割の再定義」 。Virology Journal。8 : 478。doi : 10.1186 / 1743-422x - 8-478。PMC 3223505。PMID 22023795。