タンパク質ホスファターゼ2

タンパク質ホスファターゼ 2、触媒サブユニット、ベータアイソフォーム
タンパク質ホスファターゼ 2、触媒サブユニット、ベータアイソフォーム
識別子
シンボル	PP2CB について
NCBI遺伝子	5516
HGNC	9300
オミム	176916
参照シーケンス	NM_001009552
ユニプロット	P62714
その他のデータ
EC番号	3.1.3.16
軌跡	第8 章12ページ
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

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タンパク質ホスファターゼ 2、触媒サブユニット、α アイソフォーム
タンパク質ホスファターゼ 2、触媒サブユニット、α アイソフォーム
	タンパク質ホスファターゼ 2A の触媒 (C) サブユニット。タンパク質は虹色で示され、N 末端は青、C 末端は赤で示されています。C末端ロイシン残基のメチル化されたカルボキシル基は白で示されています。紫色の球は触媒に必要な 2 つのマンガンイオンであり、中央の濃い灰色の化合物は活性部位を占めるペプチド模倣毒素、ミクロシスチンです。PDB : 2IAEより。
識別子
シンボル	PP2CA について
NCBI遺伝子	5515
HGNC	9299
オミム	176915
参照シーケンス	NM_002715
ユニプロット	P67775
その他のデータ
EC番号	3.1.3.16
軌跡	第5章 q23-q31
構造
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構造	スイスモデル
ドメイン	インタープロ

タンパク質ホスファターゼ2（PP2 ）はPP2Aとしても知られ、ヒトではPPP2CA遺伝子によってコードされる酵素である。^[2]^[3] PP2Aヘテロ三量体タンパク質ホスファターゼは普遍的に発現しており、真核細胞におけるホスファターゼ活性の大部分を占めている。 ^[4]そのセリン/スレオニンホスファターゼ活性は、幅広い基質特異性と多様な細胞機能を有する。PP2Aの標的には、Raf、MEK、AKTなどの発癌性シグナル伝達カスケードのタンパク質があり、PP2Aは腫瘍抑制因子として機能する可能性がある。

構造と機能

PP2A は、構造 A サブユニットと触媒 C サブユニット、および調節 B サブユニットからなる二量体コア酵素で構成されています。PP2A 触媒 C サブユニットが A サブユニットおよび B サブユニットと結合すると、異なる機能と特性を持つ数種のホロ酵素が生成されます。HEATリピートタンパク質ファミリー(ハンチンチン、EF3、PP2A 、TOR1 ) の創設メンバーである A サブユニットは、ヘテロ三量体複合体の形成に必要な足場です。A サブユニットが結合すると、B サブユニットがなくても触媒サブユニットの酵素活性が変化します。C サブユニットと A サブユニットの配列は真核生物全体で顕著な配列保存を示していますが、調節 B サブユニットはより不均一であり、さまざまなホロ酵素の局在と特定の活性を制御する上で重要な役割を果たしていると考えられています。多細胞真核生物は、B (PR55)、B′ (B56 または PR61)、B″ (PR72)、B‴ (PR93/PR110) の 4 つのクラスの可変調節サブユニットを発現し、これらのサブファミリーには少なくとも 16 のメンバーが存在します。さらに、アクセサリタンパク質と翻訳後修飾 (メチル化など) によって、PP2A サブユニットの関連性と活動が制御されます。

PP2Aの活性部位にある2つの触媒金属イオンはマンガンである。^[1]

創薬

PP2はパーキンソン病やアルツハイマー病の治療薬を発見するための潜在的な生物学的標的として特定されていますが、2014年時点ではどのアイソフォームを標的とするのが最も効果的か、また活性化と阻害のどちらが最も治療効果があるかは不明でした。^[6]^[7]

PP2は血液がんの腫瘍抑制因子としても特定されており、2015年時点では、PP2を直接活性化するか、またはその活性を抑制する他のタンパク質を阻害できる化合物を特定するプログラムが進行中でした。^[8]

参考文献

^ abc Cho US, Xu W (2007年1月). 「タンパク質ホスファターゼ2Aヘテロ三量体ホロ酵素の結晶構造」. Nature . 445 (7123): 53– 7. Bibcode :2007Natur.445...53C. doi :10.1038/nature05351. PMID 17086192. S2CID 4408160.
^ Jones TA、Barker HM、da Cruz e Silva EF、Mayer-Jaekel RE、Hemmings BA、Spurr NK、Sheer D、Cohen PT (1993)。「プロテインホスファターゼ 2A の触媒サブユニットをコードする遺伝子の、それぞれヒト染色体バンド 5q23→q31 および 8p12→p11.2 への局在化」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。63 (1): 35–41 .土井:10.1159/000133497。PMID 8383590。
^ Virshup DM、Shenolikar S (2009)。「乱雑さから精密さへ ：タンパク質ホスファターゼの刷新」。分子細胞。33 ( 5): 537– 545。doi : 10.1016/ j.molcel.2009.02.015。PMID 19285938。
^ Mumby M (2007). 「PP2A: 消極的な腫瘍抑制因子の発見」Cell . 130 (1): 21– 24. doi : 10.1016/j.cell.2007.06.034 . PMID 17632053. S2CID 16004039.
^ Groves MR、Hanlon N、 Turowski P、Hemmings BA、Barford D (1999年1月) 。「タンパク質ホスファターゼ2A PR65/Aサブユニットの構造は、15個のタンデム反復HEATモチーフの立体配座を明らかにする」。Cell。96 ( 1 ) : 99– 110。doi : 10.1016 /S0092-8674(00)80963-0。PMID 9989501。S2CID 14465060。
^ Braithwaite SP、Voronkov M、 Stock JB 、 Mouradian MM（2012年11月）。「パーキンソン病の次世代疾患修飾療法としてのホスファターゼ標的化」。Neurochemistry International。61 （6）：899–906。doi：10.1016/ j.neuint.2012.01.031。PMID 22342821。S2CID 30417962 。
^ Sontag JM、Sontag E (2014)。 「アルツハイマー病におけるタンパク質ホスファターゼ2Aの機能不全」。分子神経科学のフロンティア。7 ：16。doi：10.3389 / fnmol.2014.00016。PMC 3949405。PMID 24653673 。
^ Ciccone M、Calin GA、Perrotti D (2015)。「 PP2Aの生物学から血液悪性腫瘍の治療のためのPADまで」。Frontiers in Oncology。5 : 21。doi : 10.3389 / fonc.2015.00021。PMC 4329809。PMID 25763353。

さらに読む

Seshacharyulu P、Pandey P、Datta K、Batra SK (2013 年 7 月)。「ホスファターゼ: PP2A の構造的重要性、調節、および癌におけるその異常発現」。Cancer Letters。335 ( 1 ) : 9– 18。doi :10.1016/ j.canlet.2013.02.036。PMC 3665613。PMID 23454242。
Xu Y, Xing Y, Chen Y, Chao Y, Lin Z, Fan E, Yu JW, Strack S, Jeffrey PD, Shi Y (2006 年 12 月). 「タンパク質ホスファターゼ 2A ホロ酵素の構造」. Cell . 127 (6): 1239–51 . doi : 10.1016/j.cell.2006.11.033 . PMID 17174897. S2CID 18584536.
Xing Y, Xu Y, Chen Y, Jeffrey PD, Chao Y, Lin Z, Li Z, Strack S, Stock JB, Shi Y (2006 年 10 月)。「腫瘍誘発毒素に結合したタンパク質ホスファターゼ 2A コア酵素の構造」。Cell . 127 ( 2): 341–53 . doi : 10.1016/j.cell.2006.09.025 . PMID 17055435. S2CID 17264021.
Ory S、Zhou M、Conrads TP 、 Veenstra TD、Morrison DK (2003 年 8 月)。「タンパク質ホスファターゼ 2A は、重要な 14-3-3 結合部位で KSR1 と Raf-1 を脱リン酸化することにより、Ras シグナル伝達を正に制御します」。Current Biology。13 ( 16 ): 1356– 64。Bibcode :2003CBio...13.1356O。doi : 10.1016 / S0960-9822(03) 00535-9。PMID 12932319。S2CID 15865688 。

外部リンク

PPP2CA+タンパク質、+ヒト、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
ルブラトキシン

[cho_2006-1] Cho US, Xu W (2007年1月). 「タンパク質ホスファターゼ2Aヘテロ三量体ホロ酵素の結晶構造」. Nature . 445 (7123): 53– 7. Bibcode :2007Natur.445...53C. doi :10.1038/nature05351. PMID 17086192. S2CID 4408160.

[pmid8383590-2] Jones TA、Barker HM、da Cruz e Silva EF、Mayer-Jaekel RE、Hemmings BA、Spurr NK、Sheer D、Cohen PT (1993)。「プロテインホスファターゼ 2A の触媒サブユニットをコードする遺伝子の、それぞれヒト染色体バンド 5q23→q31 および 8p12→p11.2 への局在化」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。63 (1): 35–41 .土井:10.1159/000133497。PMID 8383590。

[3] ^ Virshup DM、Shenolikar S (2009)。「乱雑さから精密さへ ：タンパク質ホスファターゼの刷新」。分子細胞。33 ( 5): 537– 545。doi : 10.1016/ j.molcel.2009.02.015。PMID 19285938。

[pmid17632053-4] Mumby M (2007). 「PP2A: 消極的な腫瘍抑制因子の発見」Cell . 130 (1): 21– 24. doi : 10.1016/j.cell.2007.06.034 . PMID 17632053. S2CID 16004039.

[groves_1999-5] ^ Groves MR、Hanlon N、 Turowski P、Hemmings BA、Barford D (1999年1月) 。「タンパク質ホスファターゼ2A PR65/Aサブユニットの構造は、15個のタンデム反復HEATモチーフの立体配座を明らかにする」。Cell。96 ( 1 ) : 99– 110。doi : 10.1016 /S0092-8674(00)80963-0。PMID 9989501。S2CID 14465060。

[pmid22342821-6] ^ Braithwaite SP、Voronkov M、 Stock JB 、 Mouradian MM（2012年11月）。「パーキンソン病の次世代疾患修飾療法としてのホスファターゼ標的化」。Neurochemistry International。61 （6）：899–906。doi：10.1016/ j.neuint.2012.01.031。PMID 22342821。S2CID 30417962 。

[pmid24653673-7] ^ Sontag JM、Sontag E (2014)。 「アルツハイマー病におけるタンパク質ホスファターゼ2Aの機能不全」。分子神経科学のフロンティア。7 ：16。doi：10.3389 / fnmol.2014.00016。PMC 3949405。PMID 24653673 。

[pmid25763353-8] ^ Ciccone M、Calin GA、Perrotti D (2015)。「 PP2Aの生物学から血液悪性腫瘍の治療のためのPADまで」。Frontiers in Oncology。5 : 21。doi : 10.3389 / fonc.2015.00021。PMC 4329809。PMID 25763353。