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薬理学では、間接作動薬または間接作用作動薬は、内因性 神経伝達物質の放出または作用を増強するが、神経伝達物質受容体自体には特異的作動薬活性を持たない物質です。間接作動薬は、トランスポーターの遮断、伝達物質の放出の誘導、伝達物質の分解の阻害など、さまざまなメカニズムを通じて効果を発揮します。
間接作動のメカニズム
再取り込み阻害
コカインはモノアミントランスポーター阻害薬であり、したがってドーパミン受容体の間接作動薬である。[1] コカインはドーパミントランスポーター（DAT）に結合し、シナプス間隙からドーパミンを取り込むタンパク質の能力を阻害し、DATがドーパミンシグナル伝達を終了させるのも阻害する。DATが阻害されるとドーパミンの細胞外濃度が増加し、ドーパミン受容体の結合とシグナル伝達の量が増える。
ジピリダモールはアデノシンの再取り込みを阻害し、細胞外のアデノシン濃度を高めます。また、ジピリダモールはアデノシンの分解を触媒する酵素である アデノシンデアミナーゼも阻害します。
伝達物質の放出を誘発する
フェンフルラミンはセロトニン受容体の間接作動薬である。[2] フェンフルラミンはセロトニントランスポーターに結合し、セロトニンの再取り込みを阻害する。しかし、フェンフルラミンは非開口放出 セロトニン放出を誘導する作用もある。ドーパミンニューロンにおけるメタンフェタミンと同様のメカニズムで、フェンフルラミンはVMAT2に結合し、セロトニンの小胞への区画化を破壊し、薬物誘導放出に利用できる細胞質セロトニンの濃度を高める。 [3]
参考文献
- ^ Katz JL 、 Izenwasser S、Terry P (2000)。 「ドーパミントランスポーター親和性とコカイン様弁別刺激効果の関係」。精神薬理学。148 ( 1 ): 90–8。doi :10.1007/s002130050029。PMID 10663422。S2CID 1907433 。
- ^ Wang YX, Bowersox SS, Pettus M, Gao D (1999). 「ラットの神経障害モデルにおけるセロトニン再取り込み阻害剤フェンフルラミンの抗侵害受容特性」J. Pharmacol. Exp. Ther . 291 (3): 1008–16. PMID 10565818.
- ^ Baumann MH、Ayestas MA、Dersch CM、Partilla JS、Rothman RB (2000)。「セロトニントランスポーター、セロトニン放出、およびフェンフルラミン神経毒性のメカニズム」。Ann . NY Acad. Sci . 914 (1): 172–86。Bibcode : 2000NYASA.914..172B。doi : 10.1111 /j.1749-6632.2000.tb05194.x。PMID 11085319。S2CID 23939412。