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| セファロスポリン | |
|---|---|
| 薬物クラス | |
 セファロスポリンの基本構造 | |
| クラス識別子 | |
| 使用 | 細菌感染 |
| ATCコード | J01D |
| 生物学的標的 | ペニシリン結合タンパク質 |
| 臨床データ | |
| ドラッグス.com | 薬物クラス |
| 外部リンク | |
| メッシュ | D002511 |
| 法的地位 | |
| ウィキデータ内 | |
セファロスポリン（英: Cephalosporium、英語 : Cephalosporium、英語: Cephalosporium 、英語: セファロスポリン（英: Cephalosporium 、英語:セファロスポリン（英: Cephalosporium 、英語:セファロスポリン（英: Cephalosporium 、英語:
セファマイシンとともに、セフェムと呼ばれるβ-ラクタム系抗生物質のサブグループを構成します。セファロスポリンは1945年に発見され、1964年に初めて販売されました。[4]
発見
セファロスポリンCを生成する好気性 カビは、 1945年7月にイタリアの薬理学者ジュゼッペ・ブロッツによって、サルデーニャ島のカリアリ港近くのス・シッチュの下水排出口近くの海で発見されました。[5]
構造
セファロスポリンには6員環のジヒドロチアジン環が含まれています。3位の置換は一般的に薬理作用に影響を及ぼし、7位の置換は抗菌活性に影響を及ぼしますが、これらのケースが常に当てはまるとは限りません。[6]
医療用途
セファロスポリンは、この特定の抗生物質に感受性のある細菌によって引き起こされる感染症の予防と治療に適応できます。第一世代のセファロスポリンは、ブドウ球菌や連鎖球菌などのグラム陽性細菌に対して主に活性があります。[7]そのため、主に皮膚や軟部組織の感染症や院内感染の外科的感染症の予防に使用されます。[8]セファロスポリンの次の世代では、グラム陰性細菌に対する活性が高まっていますが、グラム陽性菌に対する活性は低下していることがよくあります。[要出典]
この抗生物質は、β-ラクタム系抗生物質の構造が異なるため、ペニシリンアレルギーの患者にも使用できる。この薬は尿中に排泄される。[7]
副作用
セファロスポリン療法に関連する一般的な薬物有害反応（ADR）（患者の1%以上）には、下痢、吐き気、発疹、電解質異常、注射部位の痛みと炎症などがあります。まれなADR（患者の0.1～1%）には、嘔吐、頭痛、めまい、口腔および膣カンジダ症、偽膜性大腸炎、重複感染、好酸球増多症、腎毒性、好中球減少症、血小板減少症、発熱などがあります。[要出典]
アレルギー性過敏症
ペニシリンおよび/またはカルバペネムに対するアレルギー性過敏症患者の10%がセファロスポリンとも交差反応性を示すというよく引用される数字は、オリジナルのセファロスポリンを調べた1975年の研究に由来しており、[9]その後の「安全第一」の方針により、この数字は広く引用され、このグループのすべてのメンバーに当てはまると想定されました。[10]そのため、ペニシリンまたはカルバペネムに対する重篤な即時型アレルギー反応（蕁麻疹、アナフィラキシー、間質性腎炎など）の病歴がある患者には禁忌であるとよく言われました。[11]
しかし、禁忌は、多くの第二世代（またはそれ以降）のセファロスポリンではペニシリンとの交差反応率がはるかに低く、調査された研究に基づくと第一世代と比べて反応性のリスクが有意に増加していないことを示唆する最近の疫学的研究に照らして見るべきである。[10] [12]英国国立医薬品集は、以前は10％の交差反応性について包括的な警告を出していたが、2008年9月版以降、適切な代替品がない場合は、経口のセフィキシムまたはセフロキシム、および注射用のセフォタキシム、セフタジジム、およびセフトリアキソンは慎重に使用できるが、セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン、およびセフラジンの使用は避けるべきであると示唆している。[13] 2012年の文献レビューでも同様に、第三世代および第四世代のセファロスポリンではリスクは無視できるほど小さいことが判明している。同様のR1側鎖を持つ第一世代セファロスポリンのリスクも過大評価されており、実際の値は1％に近いことが判明しました。[14]
MTTサイドチェーン
MTT および MTDT サイドチェーン
いくつかのセファロスポリンは、低プロトロンビン血症およびエタノールとのジスルフィラム様反応に関連している。[15] [16]これらには、ラタモキセフ（モキサラクタム）、セフメノキシム、セフォペラゾン、セファマンドール、セフメタゾール、およびセフォテタンが含まれる。これは、これらのセファロスポリンのメチルチオテトラゾール側鎖によるものと考えられており、この側鎖は、ビタミンKエポキシド還元酵素（低トロンビン血症を引き起こす可能性が高い）およびアルデヒド脱水素酵素（アルコール不耐性を引き起こす）を阻害する。[17]したがって、これらのセファロスポリンを経口または静脈内投与した後のアルコール摂取は禁忌であり、重篤な場合には死に至る可能性がある。[18]セフトリアキソンに含まれるメチルチオジオキソトリアジン側鎖にも同様の効果がある。これらの構造要素のないセファロスポリンは、アルコールと一緒に飲んでも安全であると考えられている。[19]
作用機序
セファロスポリンは殺菌作用があり、他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、細菌細胞壁を形成するペプチドグリカン層の合成を阻害する。ペプチドグリカン層は細胞壁の構造的完全性にとって重要である。ペプチドグリカン合成の最終段階であるトランスペプチド化は、ペニシリン結合タンパク質（PBP）によって促進される。PBPはムロペプチド（ペプチドグリカン前駆体）の末端にあるD-Ala-D-Alaに結合してペプチドグリカンを架橋する。β-ラクタム系抗生物質はD-Ala-D-Ala部位を模倣し、ペプチドグリカンのPBP架橋を不可逆的に阻害する。[20]
抵抗
セファロスポリン系抗生物質に対する耐性は、既存の PBP 成分の親和性の低下、または追加の β-ラクタム非感受性 PBP の獲得のいずれかを伴う可能性がある。他の β-ラクタム系抗生物質 (ペニシリンなど) と比較して、セファロスポリン系抗生物質はβ-ラクタマーゼに対する感受性が低い。現在、Citrobacter freundii、Enterobacter cloacae、Neisseria gonorrhoeae、Escherichia coli株の一部がセファロスポリンに耐性である。Morganella morganii、Proteus vulgaris、Providencia rettgeri、Pseudomonas aeruginosa、Serratia marcescens、Klebsiella pneumoniae株の一部も、程度の差はあるもののセファロスポリンに対する耐性を獲得している。[21] [22]
分類
セファロスポリン核は、異なる特性を得るために改変することができます。セファロスポリンは、抗菌特性によって「世代」に分類されることがあります。[引用が必要]
最初のセファロスポリンは第一世代セファロスポリンと呼ばれ、その後、より広範囲のスペクトルを持つセファロスポリンは第二世代セファロスポリンに分類されました。新しい世代はそれぞれ、前の世代よりもグラム陰性菌に対する抗菌特性が大幅に向上していますが、ほとんどの場合、グラム陽性菌に対する活性は低下しています。しかし、第四世代セファロスポリンは、真の広域スペクトル活性を持っています。[23]
セファロスポリンを「世代」に分類することはよく行われているが、正確な分類はしばしば不正確である。例えば、セファロスポリンの第 4 世代は日本ではそのようには認識されていない。[要出典]日本ではセファクロルは第 1 世代セファロスポリンに分類されているが、米国では第 2 世代である。また、セフブペラゾン、セフミノックス、セフォテタンは第 2 世代セファロスポリンに分類されている。
第一世代
セファロチン、セファゾリン、セファレキシン、セファピリン、セフラジン、セファドロキシルがこのグループに属する薬剤です。
第二世代
セフォキシチン、セフロキシム、セファクロル、セフプロジル、セフメタゾールは第二世代セフェム系に分類されます。
第三世代
セフタジジム、セフトリアキソン、セフォタキシムは第三世代セファロスポリンに分類されます。フロモキセフとラタモキセフはオキサセフェムと呼ばれる新しい関連クラスに属します。[24]
第4世代
さらなる世代
セファロスポリンは5世代、あるいは6世代に分けられると主張する人もいますが、この体系の有用性は臨床的にはあまり重要ではありません。[25]
ネーミング
第一世代のセファロスポリンのほとんどは、もともと英語圏の国では「ceph-」と綴られていました。これは米国、オーストラリア、ニュージーランドでは今でも好まれる綴りですが、ヨーロッパ諸国（英国を含む）は国際一般名を採用しており、常に「cef-」と綴られています。新しい第一世代のセファロスポリンとそれ以降の世代のすべてのセファロスポリンは、米国でも「cef-」と綴られます。[引用が必要]
活動
第1世代から第4世代のセファロスポリンでは治療できない細菌が存在する：[26]
第5世代セファロスポリン（例：セフタロリン）はMRSA、リステリア 属菌、エンテロコッカス・フェカリスに対して有効である。[27] [26]
概要表
歴史
セファロスポリン化合物は、1948年にイタリアの科学者ジュゼッペ・ブロッツによってサルデーニャ島の下水道から培養されたアクレモニウム・ストリクツムから初めて単離された。[42]彼は、これらの培養物が、 β-ラクタマーゼを持つチフスの原因菌であるサルモネラ・チフスに有効な物質を生成することに気付いた。オックスフォード大学病理学部のガイ・ニュートンとエドワード・エイブラハムはセファロスポリンCを単離した。セファロスポリン核の7-アミノセファロスポラン酸（7-ACA）はセファロスポリンCから誘導され、ペニシリン核の6-アミノペニシラン酸（6-APA）と類似していることが証明されたが、臨床使用に十分な効力はなかった。 7-ACA 側鎖の改変により有用な抗生物質が開発され、最初の薬剤であるセファロチン(セファロチン) が1964 年にイーライリリー社によって発売されました。 [引用が必要]
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外部リンク
- セファロスポリン