アルベカシン

アルベカシン
臨床データ
商号	ハベカシン
AHFS / Drugs.com	国際医薬品名
; 投与経路	筋肉内、静脈内
薬物クラス	アミノグリコシド系抗生物質
ATCコード	J01GB12 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
代謝	最小限
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 (2 S )-4-アミノ- N -[(1 R ,2 S ,3 S ,4 R ,5 S )-5-アミノ-4-[(2 R ,3 R ,6 S ) -3-アミノ-6-(アミノメチル)オキサン-2-イル]オキシ-2-[(2 S ,3 R ,4 S ,5 S ,6 R )-4-アミノ-3,5-ジヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)オキサン-2-イル]オキシ-3-ヒドロキシシクロヘキシル]-2-ヒドロキシブタナミド;
CAS番号	51025-85-5 ;
パブケム CID	68682;
ドラッグバンク	DB06696 ;
ケムスパイダー	9573665 ;
ユニ	G7V6SLI20L;
ケッグ	D07462 ;
チェムBL	番号: ;
PDBリガンド	84G ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID8048319;
化学および物理データ
式	Ｃ２２Ｈ４４Ｎ６Ｏ１０
モル質量	552.626 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1C[C@H]([C@H](O[C@@H]1CN)O[C@@H]2[C@H](C[C@H]([C@@H]([C@H]2O)O[C@@H]3[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O3)CO)O)N)O)NC(=O)[C@H](CCN)O)N)N;
	InChI InChI=InChI=1S/C22H44N6O10/c23-4-3-12(30)20(34)28-11-5-10(26) )18(37-21-9(25)2-1-8(6-24)35-21)17(33)19(11)38-22-16(32)14(27) )15(31)13(7-29)36-22/h8-19,21-22,29-33H,1-7,23-27H2,(H,28,34) /t8-,9+,10-,11+,12-,13+,14-,15+,16+,17-,18+,19-,21+,22+/m0/s1 ; キー:MKKYBZZTJQGVCD-XTCKQBCOSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

アルベカシン（INN）は、カナマイシンから誘導された半合成アミノグリコシド系抗生物質である。主に、メチシリン耐性 黄色ブドウ球菌（MRSA）などの多剤耐性菌による感染症の治療に用いられる。^[1]^[2]アルベカシンは、もともと1973年に梅澤浜夫らによってジベカシンから合成された。^[3]日本では1990年からハベカシンの商品名で登録・販売されている。^[4]アルベカシンは特許が切れており、デコンタシンやブルバトシンなどの商品名でジェネリック医薬品も販売されている。

薬理学

アルベカシンは、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）による肺炎および敗血症の治療薬として承認されています。ベータラクタムとの相乗効果により、アルベカシンは多剤耐性緑膿菌やアシネトバクター・バウマニなどの多剤耐性グラム陰性細菌感染症の治療薬としても期待されています。^[5]

薬力学

アルベカシンなどのアミノグリコシドは、細菌の 30Sリボソームサブユニットに結合してtRNAの誤読を引き起こし、その結果、細菌は成長に不可欠なタンパク質を合成できなくなります。アミノグリコシドを細菌細胞に取り込むにはエネルギーが必要です。嫌気性菌は、この取り込みに利用できるエネルギーが少ないため、アミノグリコシドは嫌気性菌に対してあまり効果がありません。^{[引用が必要]}

作用機序

アルベカシンなどのアミノグリコシドは、細菌の30S リボソームサブユニットに不可逆的に結合することで、感受性細菌のタンパク質合成を阻害します。具体的には、アルベカシンは16S rRNAの 4 つのヌクレオチドとタンパク質 S12 の 1 つのアミノ酸に結合します。これにより、30S サブユニットの 16S rRNA 成分のヌクレオチド 1400 付近のデコード部位が妨害されます。この領域は、tRNAのアンチコドンのゆらぎ塩基と相互作用します。これにより、 mRNAの誤読が発生し、誤ったアミノ酸がポリペプチドに挿入され、機能しないペプチドや毒性ペプチドが生じ、ポリソームが機能しないモノソームに分解されます。^[^要出典^]

吸収

アミノグリコシドは消化管から吸収されにくいため、通常は非経口投与されます。^{[引用が必要]}

毒性

聴器毒性と腎毒性は、アミノグリコシド療法の最も深刻な副作用であり、腎機能障害の病歴がある患者、または他の聴器毒性および/または腎毒性のある薬剤を服用している患者で発生する可能性が高くなります。筋肉内または静脈内アミノグリコシド療法の通常の期間は 7 ～ 10 日ですが、より長い治療が必要になる場合もあります。アミノグリコシド治療を 10 日以上継続すると、毒性が発生する可能性が高くなります。^{[引用が必要]}

参考文献

^井上正之、野々山正之、岡本亮、井田孝 (1994)。「メチシリン 耐性黄色ブドウ球菌に対する新規アミノグリコシド系抗生物質アルベカシンの抗菌活性」。実験・臨床研究中の医薬品。20 (6): 233–239。PMID 7758395。
^ Cordeiro JC、Reis AO、 Miranda EA、Sader HS (2001 年 6 月)。「ブラジルの病院で分離されたオキサシリン耐性黄色ブドウ球菌に対するアミノグリコシド系アルベカシンの in vitro 抗菌活性」。ブラジル感染症ジャーナル。5 (3)。アルベカシン研究グループ: 130–135。doi : 10.1590/s1413-86702001000300005。PMID 11506776。
^ 近藤誠、飯沼功、山本秀、前田功、梅澤秀 (1973 年 7 月)。「レター: カナマイシン耐性細菌に対して有効な 1-n-(S)-4-アミノ-2-ヒドロキシブチリル)-カナマイシン B および -3', 4'-ジデオキシカナマイシン B の合成」。The Journal of Antibiotics 。26 ( 7): 412–415。doi : 10.7164/antibiotics.26.412。PMID 4782059。
^ Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (1995年7月). 「アルベカシン」. International Journal of Antimicrobial Agents . 5 (4): 227–230. doi :10.1016/0924-8579(95)00014-Y. PMID 18611673.
^ 松本徹 (2014). 「アルベカシン：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌および多剤耐性グラム陰性病原菌による感染症の治療における新たな新薬」臨床薬理学. 6 : 139–148. doi : 10.2147/CPAA.S44377 . PMC 4186621. PMID 25298740 .

[1] ^井上正之、野々山正之、岡本亮、井田孝 (1994)。「メチシリン 耐性黄色ブドウ球菌に対する新規アミノグリコシド系抗生物質アルベカシンの抗菌活性」。実験・臨床研究中の医薬品。20 (6): 233–239。PMID 7758395。

[2] ^ Cordeiro JC、Reis AO、 Miranda EA、Sader HS (2001 年 6 月)。「ブラジルの病院で分離されたオキサシリン耐性黄色ブドウ球菌に対するアミノグリコシド系アルベカシンの in vitro 抗菌活性」。ブラジル感染症ジャーナル。5 (3)。アルベカシン研究グループ: 130–135。doi : 10.1590/s1413-86702001000300005。PMID 11506776。

[3] 近藤誠、飯沼功、山本秀、前田功、梅澤秀 (1973 年 7 月)。「レター: カナマイシン耐性細菌に対して有効な 1-n-(S)-4-アミノ-2-ヒドロキシブチリル)-カナマイシン B および -3', 4'-ジデオキシカナマイシン B の合成」。The Journal of Antibiotics 。26 ( 7): 412–415。doi : 10.7164/antibiotics.26.412。PMID 4782059。

[4] Kobayashi Y, Uchida H, Kawakami Y (1995年7月). 「アルベカシン」. International Journal of Antimicrobial Agents . 5 (4): 227–230. doi :10.1016/0924-8579(95)00014-Y. PMID 18611673.

[TM2014-5] 松本徹 (2014). 「アルベカシン：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌および多剤耐性グラム陰性病原菌による感染症の治療における新たな新薬」臨床薬理学. 6 : 139–148. doi : 10.2147/CPAA.S44377 . PMC 4186621. PMID 25298740 .