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| 臨床データ | |
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投与経路 | 経口、舌下、吸入、静脈内 |
| 薬物クラス | エンパトゲン・エンタクトゲン;刺激物質 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 肝臓（CYPが広範囲に関与） |
| 作用持続時間 | 6～8時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.230.706 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２ |
| モル質量 | 179.219 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
3,4-メチレンジオキシアンフェタミン（MDA）は、「サス」とも呼ばれ、アンフェタミン系の共感性・興奮性薬物、幻覚剤であり、主に娯楽用薬物として使用されています。薬理学的には、MDA はセロトニン・ノルエピネフリン・ドーパミン放出剤（SNDRA）です。ほとんどの国では、この薬物は規制薬物であり、所持や販売は違法です。
MDAは他のアンフェタミンに比べると娯楽用薬物としてはあまり使われていませんが、 MDMAの肝臓N-脱アルキル化反応の産物である[2]一次代謝物であるため広く使用されています[3] 。また、違法に製造されたMDMAの一般的な混入物でもあります。[4] [5]
用途
医学
MDA は現在、医療用途として認められていません。
レクリエーション
MDAは気分や共感力を高める作用があるため、娯楽用の薬物として売買され、使用されています。[6] MDAの娯楽用量は100～160 mgと言われています。[7]
過剰摂取
急性毒性の症状としては、興奮、発汗、血圧と心拍数の上昇、体温の急激な上昇、けいれん、死亡などがあります。死亡は通常、心臓への影響とそれに続く脳内出血（脳卒中）によって引き起こされます。[8] [医学的引用が必要]
薬理学
薬力学
MDAは、セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミン、小胞モノアミントランスポーターの基質であり、 TAAR1アゴニストでもあるため、[9]セロトニン、ノルエピネフリン、ドーパミンの再取り込み阻害剤および放出剤として作用する（つまり、 SNDRAである）。 ）。[10]また、セロトニン5-HT 2A、[11] 5-HT 2B、[12]および5-HT 2C受容体の作動薬でもあり、 [13] α 2A -、α 2B -、およびα 2C -アドレナリン受容体、セロトニン5-HT 1Aおよび5-HT 7受容体に親和性を示します。[14]
MDA の( S )-光学異性体は、精神刺激薬として ( R )-光学異性体よりも強力であり、 3 つのモノアミントランスポーターに対する親和性が高い。
MDA の主観的および行動的効果に関しては、共感性効果にはセロトニンの放出が必要であり、多幸感（報酬および依存性）効果にはドーパミンの放出が必要であり、精神刺激効果にはドーパミンとノルエピネフリンの放出が必要であり、軽度の幻覚効果にはセロトニン 5-HT 2A受容体の直接的な作動が必要であると考えられています。[医学的引用が必要]
薬物動態
薬の持続時間は約6～8時間と報告されている。[7]
化学
MDA は、置換 メチレンジオキシ化 フェネチルアミンおよびアンフェタミン 誘導体です。他のフェネチルアミンやアンフェタミンとの関係では、 β-フェニルエチルアミンの 3,4-メチレンジオキシ、α-メチル誘導体、アンフェタミンの 3,4-メチレンジオキシ誘導体、およびMDMA のN -デスメチル誘導体です。
同義語
3,4-メチレンジオキシアンフェタミンに加えて、MDA は次のような他の化学同義語でも知られています。
- α-メチル-3,4-メチレンジオキシ-β-フェニルエチルアミン
- 1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)-2-プロパンアミン
- 1-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-2-プロパンアミン
合成
MDA は通常、サフロールやピペロナールなどの精油から合成されます。これらの前駆体からの一般的なアプローチには次のものがあります。
- サフロールのアルケン 官能基とハロゲン含有鉱酸との反応とそれに続くアミンアルキル化。[15] [16]
- サフロールをワッカー酸化して3,4-メチレンジオキシフェニルプロパン-2-オン（MDP2P）を得た後、還元アミノ化を行う[16] [17]か、またはそのオキシムを還元する[18]。
- ピペロナールとニトロエタンのヘンリー反応とそれに続くニトロ化合物の還元。[16] [19] [20] [21] [22]
- ヘリオトロピンに対するダルゼン反応はJ.エルクスらによっても行われた[23] 。これによりMDP2Pが得られ、その後ロイカート反応にかけられた。
- 「2匹の犬」または「ドープボーイ」と呼ばれる秘密の方法。前駆体としてヘリオナールから始まる。まず、ヒドロキシルアミンを使用してオキシムを作成する。次に、酢酸ニッケルでベックマン転位を行ってアミドを形成する。次に、ホフマン転位を行ってMDAの遊離塩基アミンを形成する。その後、酸塩基抽出で精製する。[24]
体液中の検出
MDA は、使用の監視、中毒の診断の確認、交通違反やその他の犯罪違反、突然死の法医学的調査の補助のために、血液、血漿、または尿で定量化される場合があります。一部の薬物乱用スクリーニング プログラムでは、髪の毛、唾液、または汗を検体として使用しています。ほとんどの市販のアンフェタミン免疫アッセイ スクリーニング テストは、MDA および MDMA の主な代謝物と顕著に交差反応しますが、クロマトグラフィー技術により、これらの各物質を簡単に区別して個別に測定できます。MDMA のみを摂取した人の血液または尿中の MDA 濃度は、一般に、親薬物の濃度の 10% 未満です。[25] [26] [27]
デリバティブ
MDA は、β アドレナリン受容体作動薬 プロトキロールの中核構造の一部を構成します。
歴史
MDAは1910年にカール・マンニッヒとW・ヤコブソンによって初めて合成されました。[18]ゴードン・アレスが1930年7月に初めて摂取し、後にスミス・クライン・アンド・フレンチにライセンス供与しました。[28] MDAは1939年に初めて動物実験で使用され、パーキンソン病の治療法の探索の一環として1941年に人間での試験が開始されました。1949年から1957年にかけて、スミス・クライン・アンド・フレンチは500人以上の被験者にMDAを投与し、抗うつ薬や食欲抑制剤としての潜在的使用を調査しました。米国陸軍も、自白剤または無力化剤の開発に取り組んでいる間に、EA-1298というコードネームのこの薬の実験を行いました。ハロルド・ブラウアーは、 MKUltra計画の一環として、本人に知らせず同意も得ずに450mgのこの薬を静脈注射され、1953年1月に死亡しました。 MDA は1960 年にスミス・クライン・アンド・フレンチ社によって抗精神病薬として、また 1961 年に「アンフェドキサミン」という商品名で食欲抑制剤として特許を取得しました。MDA は 1963 年から 1964 年頃に娯楽用薬物として登場し始めました。当時は研究用化学物質として安価で、いくつかの科学供給会社から容易に入手できました。クラウディオ・ナランホやリチャード・イェンセンを含む数人の研究者が心理療法の分野で MDA を研究してきました。[29] [30]
国際一般名（INN）テナンフェタミンは、1986年に世界保健機関（WHO）によって推奨されました。 [31]これは、 2,5-ジメトキシ-4-ブロモアンフェタミン（DOB）の国際一般名であるブロラムフェタミンが推奨されたのと同じ公開リストで推奨されました。[31]これらの出来事は、MDAとDOBが当時潜在的な医薬品として開発中であったことを示唆しています。 [31]
社会と文化
名前
MDAが医薬品として開発されていた当時、テナンフェタミンという国際一般名（INN）が与えられました。[32]
法的地位
オーストラリア
MDAは毒物基準に基づくスケジュール9の禁止物質です。[33]スケジュール9の物質は、「乱用または誤用される可能性があり、連邦および/または州または準州の保健当局の承認を得て医療または科学研究、または分析、教育、訓練の目的で必要とされる場合を除き、製造、所持、販売、または使用が法律で禁止されるべき物質」としてリストされています。[33]
アメリカ合衆国
MDA は米国では スケジュール I の規制物質です。
研究
2010年、健康な被験者にMDAが神秘体験を呼び起こし、視覚を変化させる能力が研究されました。この研究では、MDAは「神秘体験と視覚知覚を調査するための潜在的なツール」であると結論付けられました。[7]
2019年の二重盲検試験では、健康なボランティアにMDAとMDMAの両方を投与しました。この研究では、MDAはMDMAと多くの特性を共有しており、エンタクトゲン効果や刺激効果も含まれていますが、一般的に持続時間が長く、複雑なイメージ、共感覚、精神的な体験などのサイケデリックな効果をより大きく増加させることがわかりました。[34]
副作用
MDAはげっ歯類においてセロトニン神経毒性効果を生じさせる可能性があり[35] [36] 、これはMDAの初期代謝によって活性化されると考えられています。 [3]さらに、MDAは神経膠細胞の反応を活性化しますが、これは使用後に治まります。[35]
参照
参考文献
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外部リンク
- Erowid MDA ボールト
- PiHKAL の MDA エントリー
- PiHKAL の MDA エントリー • 情報