Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | プログリセム |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 経口、静脈内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 90% |
| 代謝 | 肝臓の 酸化と硫酸抱合 |
| 消失半減期 | 21～45時間 |
| 排泄 | 腎臓 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.006.063 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 8 H 7 Cl N 2 O 2 S |
| モル質量 | 230.67 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| 融点 | 330～331℃（626～628℉） |
| |
| |
| （確認する） | |
ジアゾキシドはプログリセムなどのブランド名で販売されており、さまざまな特定の原因による低血糖の治療に使用される薬剤です。 [2]これには、切除できない膵島細胞腫瘍やロイシン過敏症が含まれます。[2]また、スルホニル尿素中毒の難治性症例にも使用できます。 [3]通常は経口摂取されます。[2]
一般的な副作用には、高血糖、体液貯留、血小板減少、心拍数の上昇、毛髪の成長増加、吐き気などがあります。[2]その他の重篤な副作用には、肺高血圧症や心不全などがあります。[2]化学的にはチアジド系利尿薬に似ています。[2]膵臓からのインスリン放出を減少させ、肝臓からのグルコース放出を増加させることで作用します。[2]
ジアゾキシドは1973年に米国で医療用として承認されました。 [2]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4] [5]ジェネリック医薬品として入手可能です。[6]
医療用途
ジアゾキシドは急性高血圧症や悪性高血圧症の治療における血管拡張剤として使用される。[7]
ジアゾキシドは膵臓のβ細胞のATP感受性カリウムチャネル を開くことでインスリンの分泌を阻害する。そのため、インスリノーマ（インスリンを産生する腫瘍）[8]や先天性高インスリン血症などの病態における低血糖を抑えるために使用される。
ジアゾキシドはAMPA受容体とカイニン酸受容体の正のアロステリック調節因子として作用し、認知機能向上剤としての応用の可能性を示唆している。[9]
副作用
ジアゾキシドはカリウムチャネルに作用してインスリンの放出を阻害する。[10]ジアゾキシドは、膵臓のインスリン産生ベータ細胞に存在するK+ ATPチャネルを開く最も強力な薬剤の1つである。これらのチャネルを開くと、細胞膜の過分極、カルシウム流入の減少、そしてそれに続くインスリン放出の減少につながる。 [3]この作用機序は、 2型糖尿病患者のインスリン放出を増加させるために使用される薬剤のクラスであるスルホニル尿素の作用機序と正反対である。したがって、この薬はインスリン非依存型糖尿病患者には投与されない。
食品医薬品局は2015年7月に安全性に関する発表を行い、この薬剤を投与された新生児および乳児に肺高血圧症が発生する可能性があることを強調した。 [11]
研究
ジアゾキシドは、コリン 塩ジアゾキシドコリンとして処方され、プラダー・ウィリー症候群[12] [13] [14]およびSH2B1、PCSK1、またはSIM1遺伝子の変異によって引き起こされる単一遺伝子性肥満の患者を対象に試験されている実験的な抗肥満薬です。[15]
参考文献
- ^ 「製品モノグラフブランドセーフティアップデート」カナダ保健省。2016年7月7日。 2024年4月3日閲覧。
- ^ abcdefgh 「専門家のためのジアゾキシドモノグラフ」。Drugs.com 。2019年10月11日閲覧。
- ^ ab Doyle ME, Egan JM (2003年3月). 「インスリン分泌を直接調節する薬理学的薬剤」.薬理学レビュー. 55 (1): 105– 131. doi :10.1124/pr.55.1.7. PMID 12615955. S2CID 11121340.
- ^ 世界保健機関(2019).世界保健機関の必須医薬品モデルリスト: 2019年第21版。ジュネーブ: 世界保健機関。hdl : 10665 /325771。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.06。ライセンス: CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ 世界保健機関(2021).世界保健機関必須医薬品モデルリスト：第22次リスト（2021年） . ジュネーブ：世界保健機関. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
- ^ 英国国立処方集：BNF 76（76版）。製薬出版社。2018年。p.708。ISBN 9780857113382。
- ^ van Hamersvelt HW、Kloke HJ、de Jong DJ、Koene RA、Huysmans FT（1996年8月）。「血管拡張薬ニフェジピンおよびジアゾキシドによる浮腫形成：直接的な局所効果か、ナトリウム貯留か？」Journal of Hypertension。14 （ 8 ）：1041 ～ 1045。doi ：10.1097/00004872-199608000-00016。PMID 8884561。S2CID 3283469。
- ^ Huang Q, Bu S, Yu Y, Guo Z, Ghatnekar G, Bu M, et al. (2007年1月). 「ジアゾキシドは、Bcl-2/Bax 速度と p38-beta マイトジェン活性化プロテインキナーゼを介して膵臓ベータ細胞のアポトーシスを阻害し、糖尿病を予防する」。 内分泌学。148 ( 1): 81– 91。doi : 10.1210/ en.2006-0738。PMID 17053028。
- ^ Randle JC、 Biton C 、 Lepagnol JM（1993年11月）。「ジアゾキシドによるAMPA受容体電流とシナプス電位のアロステリック増強」。European Journal of Pharmacology。247（3）：257– 265。doi ：10.1016/0922-4106（93）90193-D。PMID 8307099 。
- ^ Panten U, Burgfeld J, Goerke F, Rennicke M, Schwanstecher M, Wallasch A, et al. (1989年4月). 「膵島におけるスルホニル尿素受容体への結合に関連したスルホニル尿素、メグリチニド、ジアゾキシドによるインスリン分泌の制御」.生化学薬理学. 38 (8): 1217– 1229. doi :10.1016/0006-2952(89)90327-4. PMID 2650685.
- ^ 「FDA医薬品安全性情報：FDAは、プログリセム（ジアゾキシド）を投与された乳児および新生児の重篤な肺疾患について警告」（プレスリリース）。食品医薬品局。2015年7月16日。 2015年7月19日閲覧。
- ^ Miller JL、Gevers E、Bridges N、Yanovski JA、Salehi P、Obrynba KS、et al. (2024年2月)。「プラダー・ウィリー症候群患者に対するジアゾキシドコリン徐放錠：長期オープンラベル試験の結果」。 肥満。32 ( 2 ) : 252– 261。doi : 10.1002/oby.23928。hdl : 10044 / 1 /107689。PMID 37919617。S2CID 264973612。
- ^ Kimonis V, Surampalli A, Wencel M, Gold JA, Cowen NM (2019年9月23日). 「プラダー・ウィリー症候群患者におけるジアゾキシドコリン徐放の有効性と安全性に関するランダム化パイロット試験」. PLOS ONE . 14 (9): e0221615. Bibcode :2019PLoSO..1421615K. doi : 10.1371 /journal.pone.0221615 . PMC 6756513. PMID 31545799.
- ^ Miller JL、Gevers E、Bridges N、Yanovski JA、Salehi P、Obrynba KS、他 (2023年6月)。「プラダー・ウィリー症候群患者に対するジアゾキシドコリン徐放錠：二重盲検プラセボ対照試験」。臨床内分泌・代謝学ジャーナル。108 (7): 1676– 1685。doi : 10.1210/ clinem /dgad014。PMC 10271219。PMID 36639249。
- ^ ClinicalTrials.govの「遺伝性肥満患者に対するジアゾキシドコリンのオープンラベル試験」の臨床試験番号NCT05532020
