イソソルビドジニトラート

イソソルビドジニトラート
臨床データ
商号	イソルディル、その他
その他の名前	ISDN; (3R , 3aS , 6S , 6aS ) -ヘキサヒドロフロ[3,2- b ]フラン-3,6-ジイルジニトレート
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a682348
ライセンスデータ	US DailyMed : 硝酸イソソルビド;
妊娠; カテゴリー	AU : B1; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	C01DA08 ( WHO ) C05AE02 ( WHO );
法的地位
法的地位	一般的に：℞（処方箋のみ）;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	10～90%、平均25%
代謝	肝臓
消失半減期	1時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 1,4 : 3,6-ジアンヒドロ-2,5-ジ-O-ニトロ-D-グルシトール;
CAS番号	87-33-2 ;
パブケム CID	6883;
ドラッグバンク	DB00883 ;
ケムスパイダー	6619 ;
ユニ	IA7306519N;
ケッグ	D00516 ;
チェビ	チェビ:6061 ;
チェムBL	番号: ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００４５８３２;
ECHA 情報カード	100.001.583
化学および物理データ
式	Ｃ６Ｈ８Ｎ２Ｏ８
モル質量	236.136 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [O-][N+](=O)O[C@H]1[C@H]2OC[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]2OC1;
	InChI InChI=1S/C6H8N2O8/c9-7(10)15-3-1-13-6-4(16-8(11)12)2-14-5(3)6/h3-6H,1-2H2/ t3-,4+,5-,6-/m1/s1 ; キー:MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

イソソルビドジニトラートは、心不全、食道けいれん、心臓への血流不足による胸痛の治療と予防に使用される薬剤です。^[1]収縮機能不全による心不全には、ヒドララジンと併用すると特に有効であることがわかっています。^[2]^[1]経口または舌下で摂取します。 ^[1]

一般的な副作用には、頭痛、立ちくらみ、かすみ目などがあります。^[1]重篤な副作用には低血圧などがあります。^[1]妊娠中の使用が赤ちゃんに安全かどうかは不明です。 ^[1]PDE5阻害剤との併用は避けてください。^{[1]硝酸イソソルビドは}硝酸塩系の薬剤で、血管を拡張する働きがあります。^[1]

イソソルビド二硝酸塩は1939年に初めて文献に記されました。^[3]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[4]イソソルビド二硝酸塩は}ジェネリック医薬品として入手可能です。^[1]^[5]長時間作用型が存在します。^[1] 2022年、イソソルビドは米国で119番目に処方される薬であり、500 万回以上の処方がありました。^[6]^[7]

医療用途

狭心症の治療薬として使用され、うっ血性心不全や食道痙攣の治療薬としても使用されます。^[1]徐放性および徐放性の経口錠剤として入手可能です。イソソルビドジニトラートの作用発現は30分で、経口徐放性錠剤の作用発現は12～24時間です。

長期作用型硝酸塩は、一般的に短期的にはより効果的で安定しているため、より有用である可能性があります。

副作用

許容範囲

慢性疾患の治療に長期使用すると、患者に耐性が生じ、その効果が低下する可能性があります。硝酸塩耐性のメカニズムは過去 30 年間で徹底的に調査され、いくつかの仮説が提唱されています。これには以下が含まれます。

イソソルビドジニトラートの活性成分NO（またはNO関連種）への生体内変換障害
神経ホルモンの活性化により、交感神経が活性化し、エンドセリンやアンジオテンシンIIなどの血管収縮薬が放出され、イソソルビドジニトラートによる血管拡張が抑制される。
血漿容積の拡大
酸化ストレス仮説^[8]

最後の仮説は統一的な仮説を表している可能性があり、イソソルビドジニトラートによって引き起こされる不適切な酸素フリーラジカルの生成は、上記を含む多くの異常を引き起こす可能性があります。さらに、硝酸塩耐性は、患者の予後を悪化させる可能性のある血管異常と関連していることが示されています。^[9]これには、内皮機能障害と自律神経機能障害が含まれます。^[10]

作用機序

他の亜硝酸塩や有機硝酸塩と同様に、イソソルビド二硝酸塩は、活性中間体化合物である一酸化窒素（NO）に変換され、グアニル酸シクラーゼ（心房性ナトリウム利尿ペプチド受容体A）酵素を活性化します。これにより、環状グアノシン3',5'-一リン酸（cGMP）の合成が刺激され、平滑筋細胞内の一連のタンパク質キナーゼ依存性リン酸化が活性化され、最終的に平滑筋線維のミオシン軽鎖の脱リン酸化が起こります。その後、カルシウムイオンが隔離され、平滑筋細胞が弛緩し、血管が拡張します。^[11]

社会と文化

FDA オレンジブックによると、硝酸イソソルビドは米国ではシュワルツ社から Dilatrate-SR、ヴァリアント社から Isordilというブランド名で販売されています。英国、アルゼンチン、香港では Isoket という商標名で販売されています。また、 BiDilの成分でもあります。

参考文献

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