有毛細胞白血病

有毛細胞白血病
専門	血液学および腫瘍学

有毛細胞白血病は、異常なBリンパ球の蓄積を特徴とするまれな血液悪性腫瘍です。^[1]有毛細胞白血病（HCL）の発生率は、ヨーロッパと米国では10万人あたり0.28～0.30例であり、有病率はヨーロッパでは10万人あたり3例ですが、アジア、アフリカ、中東では有病率が低くなっています。^[2]

HCLは再発しやすいが、経過は緩徐である。しかし、治療を行えば、平均余命は一般人口と同程度であることが多い。^[2]

HCL は、1920 年代に遡る出版物では、組織球性白血病、悪性細網症、またはリンパ性骨髄線維症として最初に説明されました。この疾患は正式には白血病性細網内皮症と命名され、その特徴は1958 年にオハイオ州立大学医学部のBertha Bouroncleと同僚によって大きく進歩しました。1966 年に造られたこの一般名^{[3] は}、顕微鏡下で悪性 B 細胞の細胞質突起が「毛深い」外観をしていることによるものです。^[4]

HCLでは、「毛状細胞」（悪性Bリンパ球）が骨髄に蓄積し、正常な白血球、赤血球、血小板の生成を妨げます。その結果、患者は白血球数の減少に関連する感染症、赤血球の不足による貧血や疲労、血小板数の減少による出血しやすさを発症する可能性があります。^[5]

HCL患者では血小板機能が多少低下している可能性があるが、これは実質的な影響は与えないと思われる。^[6]

腫瘍量が多い患者ではコレステロール値がいくらか低下する可能性があり、^[7]特に脾臓が肥大している患者ではその傾向が顕著である。^[8]

HCL患者は、発熱、悪寒、体重減少、悪寒などの全身症状を示すことはほとんどありません。20～30%は免疫機能障害により日和見感染症を起こすことがあります。まれに、再発性疾患では骨病変が現れ、多発性骨髄腫などの他の悪性腫瘍と混同されることがあります。^[2]

多くの癌と同様に、HCLの原因は不明です。タバコの煙、電離放射線、または工業用化学物質（ディーゼルを除く）への曝露は、HCLの発症リスクを高めることはないようです。^[9] 一部の研究では、農業や園芸がHCL発症リスクの増加と相関していることが示されていますが、必ずしも因果関係を意味するものではありません。^[10]

2011年の研究では、研究対象となった47人のHCL患者全員に体細胞BRAF V600E変異が同定されたが、HCL以外の193人の末梢B細胞リンパ腫/白血病ではそのような変異は認められなかった。^[11]

米国医学研究所（IOM）は、除草剤への曝露とその後の慢性B細胞白血病およびリンパ腫全般の発症との関連を認める相関関係を発見した。IOMの報告書は、動物研究もヒト研究も除草剤とHCLとの関連を特に示していないことを強調している。しかし、IOMは慢性リンパ性白血病および非ホジキンリンパ腫のデータを推定し、HCLとその他のまれなB細胞腫瘍がこのリスク要因を共有している可能性があると結論付けている。^[12]

ヒトTリンパ球向性ウイルス2（HTLV-2）は、HCLの変異型を患う少数の患者から分離されている。^[13] 1980年代に、T細胞リンパ増殖性疾患の患者からHTLV-2が特定された。この患者は後にHCLを発症したが、毛状細胞クローンではHTLV-2は検出されなかった。^[14] HTLV-IIがHCLを含む何らかの血液悪性腫瘍を引き起こすという証拠はない。^[15]

小規模な集団を対象とした研究では、農薬を使用したり取り扱ったりした人々でHCLの発生率が上昇した。^[16]

HCLにおける汎血球減少症は、主に骨髄不全と脾腫によって引き起こされます。骨髄不全は、骨髄中の毛様細胞の蓄積と網状線維症、および調節不全のサイトカイン産生の有害な影響によって引き起こされます。^[17] 脾腫は、脾臓内の健康な血液細胞の隔離、周縁化、および破壊を通じて血球数を減少させます。^[17]

ヘアリー細胞はほぼ成熟したB細胞であり、 VH遺伝子分化の兆候を示す活性化クローン細胞です。 ^{[18]これらは前形質}辺縁帯B細胞^[17]または記憶B細胞^[18] に関連している可能性があります。

HCLではサイトカイン産生が阻害されます。有毛細胞はTNF-αを産生し、増殖します。^[17] このサイトカインは骨髄中の健康な血液細胞の正常な産生も抑制します。^[17]

健康なB細胞とは異なり、有毛細胞はインターロイキン-2受容体（IL-2R）と呼ばれる免疫系タンパク質を発現し、分泌します。 ^[17] HCL-Vでは、この受容体の一部のみが発現しています。^[17]その結果、血清中のIL-2Rの量の変化を測定することで病気の状態を監視できます。^[17]

有毛細胞は、 T細胞によるいくつかのサイトカインの正常な産生に反応して増殖を促進します。インターフェロンαによる治療は、T細胞からのこの増殖促進性サイトカインの産生を抑制します。^[17]クラドリビンまたはペントスタチン による治療後によく見られるT細胞レベルの低下と、その結果としてのこれらのサイトカインの減少も、有毛細胞のレベルの低下と関連しています。

HCLのほぼすべての症例でBRAF変異V600Eが認められ、これがこの疾患の原因変異であると提唱されている。^{[19] [2]この時点では、有毛細胞では}トリソミー5などのゲノム不均衡がわずかしか見つかっていなかった。^[17]遺伝子発現も複雑かつ特異的なパターンで調節不全となっている。細胞では3p24、3p21、3q13.3-q22、4p16、11q23、14q22-q24、15q21-q22、15q24-q25、17q22-q24が低発現し、13q31とXq13.3-q21が過剰発現している。^[20] これらの変化が患者にとって実際的な意味を持つことはまだ実証されていない。

HCL の診断は、全血球数(CBC) の異常な結果から推測できますが、診断を確定するには追加の検査が必要です。通常、HCL 患者の CBC では、白血球、赤血球、血小板の数が低いことが示されます。ただし、血流中に多数の有毛細胞が存在する場合、リンパ球の数が正常または高いことが示されることがあります。

身体検査では、患者の80～90％に脾臓の腫大が見られ、その大きさは巨大になることもあります。^[17] 早期に診断された患者では、この可能性は低くなります。末梢リンパ節腫脹（リンパ節腫脹）はまれ（患者の5％未満）ですが、腹部リンパ節腫脹はCTスキャンで比較的よく見られる所見です。^[17]

最も重要な臨床検査所見は、血流中に有毛細胞が存在することである。^{[17]有毛細胞は、毛のような}細胞質 の突起を持つ異常な白血球であり、血液塗抹標本または骨髄生検標本を調べることで確認できる。血液塗抹標本検査は、血液細胞をライト染色で染色し、顕微鏡で観察することによって行われる。この検査では、約 85% の症例で有毛細胞が観察される。^[17]特徴的な表面突起に加えて、有毛細胞は大量の細胞質、均質なクロマチンを持つ楕円形 (時には分裂している) の核を持ち、明確な核小体がないために細胞は「目玉焼き」のような外観になっている。^[2]

ほとんどの患者は、最終診断のために骨髄生検を必要とします。骨髄生検は、HCLの存在を確認するだけでなく、脾臓辺縁帯リンパ腫やB細胞性前リンパ球性白血病などの他の疾患がないことを確認するためにも使用されます。HCLの骨髄では、白血病細胞のびまん性浸潤、または脂肪および造血幹細胞の部分的な保存を伴う間質性浸潤が見られる場合があります。^[2]酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）と呼ばれる特殊な染色で細胞を観察することで診断を確定できます。最近では、DB44検査により、より正確な結果が得られます。

HCLの確定診断は、血液または骨髄のフローサイトメトリーによっても可能です。有毛細胞は正常よりも大きく、 CD19、CD20、CD22、CD11c、CD25、CD103、およびFMC7抗原に陽性です。^[21]（CD103、CD22、およびCD11cは強く発現しています。）^[22]

アネキシンA1とBRAF v600E変異タンパク質は、HCLに関連する最も感度が高く特異的な細胞マーカーです。HCLに似た疾患では、通常、両方のマーカーが陰性です。^[2]

有毛細胞白血病変異型 (HCL-V) は、B 細胞前リンパ球性白血病 (B-PLL) といくつかの特徴を共有していますが、CD25 (インターロイキン-2 受容体アルファとも呼ばれる) は検出されません。

鑑別診断には、骨髄癆や再生不良性貧血を含むいくつかの種類の貧血^{[23]と、低形成性}骨髄異形成症候群、非典型慢性リンパ性白血病、B細胞性前リンパ球性白血病、または特発性骨髄線維症を含むほとんどの種類の血液腫瘍が含まれます。^[18]

「古典的」な形態が暗示されることが多いが、有毛細胞白血病の変異型も報告されている。^[24]

有毛細胞白血病変異型（HCL-V）は、通常、HCLの前リンパ球性変異型として説明されます。^[25] これは1980年に初めて説明されました。 ^[26] HCL患者の約10％がこの疾患の変異型であり、米国では毎年約60〜75人の新しいHCL-V症例が発生しています。古典的なHCLは主に男性に影響しますが、HCL-Vは男性と女性に均等に分かれています。^[27] この疾患はどの年齢でも発症する可能性がありますが、診断時の平均年齢は70歳以上です。^[28]

慢性リンパ性白血病のB細胞性前リンパ球性白血病（B-PLL）と同様に、HCL-Vはより悪性度の高い疾患です。歴史的に、古典的なHCLよりも治療が成功する可能性が低いと考えられており、寛解期間は短い傾向にあります。しかし、リツキシマブとクラドリビンの同時併用療法の導入により、早期の追跡調査で優れた結果が得られています。^[29] 2016年現在、この治療法は多くのHCL-V患者にとって第一選択治療と考えられています。^[30]

インターフェロンα、併用化学療法レジメン「CHOP」、シクロホスファミドなどの一般的なアルキル化剤など、多くの古い治療法はほとんど効果がありませんでした。^[27]ペントスタチンとクラドリビンを単独療法（リツキシマブの併用なし）で投与すると、多くのHCL-V患者にいくらかの効果が見られますが、典型的には古典的なHCLで使用した場合よりも寛解期間が短く、反応率も低くなります。患者の半数以上が脾臓摘出に部分的に反応します。^[27]

HCL-V は主に以下の点で従来の HCL と異なります。

• 白血球数の増加（1マイクロリットルあたり10万個を超えることもある）
• より頻繁な治療を必要とする、より進行性の病気
• 大きさの割に異常に大きな核小体を持つ有毛細胞
• 古典的な有毛細胞^{[31]によって産生される}フィブロネクチンの過剰産生は骨髄生検を妨げる
• CD25（インターロイキン-2 [IL-2]受容体α鎖、またはp55）の細胞表面発現が低いか全くない。^[32]

重要な免疫調節ホルモンの受容体の一部であるCD25のレベルが低いことが、HCL-V症例が一般的に免疫系ホルモンによる治療に対して非常に抵抗性である理由を説明できるかもしれない。^[25]

HCL-Vは、通常、機能的なp53 腫瘍抑制遺伝子を持たない毛状細胞の割合が高く、より悪性度の大きい腫瘍に変化する可能性がやや高い。英国では、典型的な変化率は5～6％と推定されており、これは脾臓リンパ腫および絨毛リンパ球（SLVL）およびCLLのリヒターの変化率と同程度である。 ^{[27] [33]} HCL-V患者のうち、最も悪性度の高い症例では、通常、p53遺伝子の活性が最も低い。^[34] p53遺伝子 を持たない毛状細胞は、時間の経過とともに、それほど悪性度が高くないp53（+）毛状細胞を置き換える傾向がある。

いくつかの証拠は、HCL-V患者の約40％と古典的HCL患者の10％に見られる免疫グロブリン遺伝子VH4-34の再構成が変異状態よりも重要な予後不良因子である可能性があることを示唆しており、VH4-34再構成のないHCL-V患者は古典的HCL患者と同程度の反応を示す。^[35]

いくつかの治療法があり、病気をうまくコントロールできるのが一般的です。

• 誰もがすぐに治療を必要とするわけではありません。HCL は進行が遅いため、顕著な血球減少症 (ヘモグロビン、好中球絶対数、血小板数の低下)、症状のある臓器腫大、再発性感染症、または体質的症状のない人に対しては、「経過観察」アプローチがとられることがあります。この経過観察アプローチは、約 10 ～ 20% の人に使用されます。^[2]

クラドリビンやペントスタチンなどのプリン類似体は、 HCL の第一選択治療薬です。プリン類似体は HCL の治療に非常に効果的で、80～90% の寛解率を達成しています。寛解とは、血球数が正常または正常に近いこと、脾腫が触知できないこと、骨髄生検または末梢血で免疫染色なしで有毛細胞がないこと、または免疫染色で有毛細胞が最小限であること (測定可能な残存病変として知られる) と定義されます。^[2]測定可能な残存病変の治療の利点は十分に確立されていません。^[2]プリン類似体の再発のない期間の中央値は 10 年を超えています。^[2]プリン類似体の副作用としては、発疹、発熱、好中球減少症、感染症、T 細胞数 (特に CD4+ T 細胞) の低下などが考えられます。^[2]プリン類似体は時間の経過とともに免疫抑制を引き起こす可能性があるため、患者が活動性感染症を患っている場合は使用しないでください。^[2]

抗CD20モノクローナル抗体であるリツキシマブは、初期治療中にプリン類似体に追加することができ、寛解率をほぼ100％まで高めることと関連している。 ^[2]プリン類似体は、再発した患者に対して、リツキシマブの有無にかかわらず、プリン類似体の再投与を再開することができる。^[2]

クラドリビンは、皮下注射、静脈への数時間にわたる注入（静脈内 - IV）、または患者が装着するポンプによって、一日中ゆっくりと静脈に点滴することで投与できます。ほとんどの患者は、5〜7日間、1日1回のIV注入でクラドリビンを投与されますが、より多くの患者は、この薬を6週間、週1回服用するオプションが与えられています。クラドリビンで使用されるさまざまな投与スケジュールは、ほぼ同等の効果と安全性を備えています。^[36]がん細胞が死ぬことによって生じる疲労と高熱以外の重大な副作用を示す患者は比較的少ないですが、感染症や急性腎不全などの合併症が見られています。ペントスタチンは化学的にクラドリビンに似ており、成功率と副作用プロファイルも同様ですが、常にはるかに長い期間にわたって投与され、通常は3〜6か月間、2週間に1回IV注入で投与されます。^[要出典]

治療後数週間は患者の免疫系が著しく弱まりますが、骨髄は再び正常な血液細胞を作り始めます。治療は長期にわたる寛解をもたらすことが多いです。癌細胞が再発した場合は治療を繰り返すことで治療反応が低下する可能性がありますが、治療は繰り返され、再び寛解に至ります。^[37]

クラドリビンはペントスタチンに耐性のある有毛細胞白血病患者に完全奏効を誘導し、交差耐性がないことを示唆した。^[38]

患者がクラドリビンまたはペントスタチンのいずれかに耐性がある場合、または病気が再発した場合は、第二選択療法が行われます。

• ベムラフェニブやダブラフェニブなどのBRAF阻害剤は、BRAF V600Eキナーゼ活性化変異を持つ患者（HCL患者の95％）で恒常的に活性化しているMAPK /ERK経路を阻害します。恒常的に活性化したMAPKキナーゼ活性は、細胞生存率を高め、増殖を促進し、白血病細胞のアポトーシスを減らすことで、HCLの疾患活動性につながります。 ^[2] BRAF阻害剤は、再発性または難治性HCL患者で90％を超える全奏効率を示し、完全奏効率は30～35％です。^[2]また、プリン類似体よりも毒性作用が少ないことでも知られています。^[2]寛解率を高めるためにリツキシマブと併用する場合があります。BRAF阻害剤による奏効期間の中央値は1.5年（リツキシマブと併用した場合は3年以上）で、その後寛解が起こります。再発した場合は、リツキシマブの有無にかかわらずBRAF阻害剤を再開することができる。^[2]
• リツキシマブ：再発した15人の患者のうち2人が部分奏効、10人が完全奏効を示し、合計80%が奏効した。^[39] 奏効期間の中央値は3年以上である。^[40] リツキシマブはヘアリー細胞変異型において完全奏効を誘導することに成功した。^[41]

リツキシマブは、投与後約4～10日で発熱、関節痛、発疹などの血清病反応を引き起こす可能性があります。この反応はステロイドでうまく治療できます。 ^[42]

• 以前にBRAF阻害剤とリツキシマブの併用療法を受けた患者で病気の進行または再発が見られる場合、その併用療法を再度試すことができます。または、抗CD22免疫毒素モキセツモマブパスドトックスを試すこともできます。または、BRAF阻害剤を再開し、MEK阻害剤トラメチニブまたはコビメチニブを加えることもできます。^[2]
• インターフェロンαは免疫系ホルモンであり、比較的少数の患者には非常に有効であり、ほとんどの患者にもある程度有効である。患者の約65％において^[43] 、この薬は病気を安定させるか、部分的な反応としてゆっくりとした軽微な改善をもたらす。^[44]一部の患者は、BRAF-V600Eステータスによって微小残存病変の陰性化を達成することができる^[45]。

患者によっては、最初の数週間は IFN-α に非常によく耐える人もいますが、インフルエンザのような特徴的な症状が続く人もいます。患者の約 10% は、ある程度のうつ病を発症します。^{[引用が必要]}

血球数の低下は、通常、治療開始後1～2か月間に見られます。ほとんどの患者は、治療開始直後から数週間は血球数が悪化しますが、中にはわずか2週間以内に血球数が改善し始める患者もいます。^[46]

通常、この治療法が効果的かどうかを判断するには 6 か月かかります。治療成功の一般的な基準は次のとおりです。

• ヘモグロビン値の正常化（12.0 g/dL以上）、
• 血小板数が正常またはやや低い（100 K/μL以上）、
• 好中球絶対数が正常またはやや低い（1.5K/μL以上）。^[46]

IFN-αは活性HCLの妊婦に最適な薬剤と考えられている。^[2]

IFN-αは、免疫系ホルモンであるTNF-αの殺傷効果に対して毛状細胞を敏感にすることで作用し、その産生を促進します。^[47] IFN-αは、ビトロネクチンやフィブロネクチンに保護的に接着していない典型的な毛状細胞に最もよく作用します。これは、骨髄生検で線維組織が少ない患者の方がIFN-α療法に反応する可能性が高いことを示唆しています。また、IFN-α治療中に、骨髄や脾臓などの接着毛状細胞の減少が見られるよりずっと前に、血流中などの非接着毛状細胞が消失する理由も説明しています。^[47]

脾臓摘出術（かつてはHCLの治療に一般的に使用されていました）は、より高い反応率とより長い反応期間を伴うプリン類似体やその他の第一選択療法に置き換えられました。しかし、他の治療法が失敗し、脾臓に大きな疾患負荷（クローンB細胞）がある場合には、脾臓摘出術が依然として行われることがあります。^[2]

赤血球や血小板の数が少ない人は、輸血によって赤血球や血小板を投与されることもあります。また、赤血球の生成を刺激するホルモンを投与されることもあります。

好中球数が少ない人には、白血球の生成を刺激するためにフィルグラスチムまたは類似のホルモンが投与されることがあります。しかし、1999年の研究では、この高価な注射薬をクラドリビン投与後のHCL患者に日常的に投与することは実用的な価値がないことが示されています。 ^[48] この研究では、フィルグラスチムを投与された患者は、薬によって白血球数が上昇したにもかかわらず、投与されなかった患者と同様に高熱を経験し、入院する可能性が高かった。

HCLに対する造血幹細胞移植は、 5年時点での無再発生存率を改善せず、15%を超える高い死亡率を伴うため、推奨されません。^[2]

新規患者の95%以上は、クラドリビンまたはペントスタチンによって良好に、または少なくとも適切に治療されます。^[49] 新規患者の大多数は、これらの薬剤のいずれかを一度服用するだけで、約10年間、または場合によってはそれより長い期間、無病寛解を期待できます。将来再治療が必要な場合、薬剤は通常再び効果を発揮しますが、その後の治療では寛解の平均期間はいくらか短くなります。クラドリビンによる治療後には、帯状疱疹や末梢神経障害のリスクもあります。

B細胞慢性リンパ性白血病と同様に、有毛細胞上のIGHVの変異は初期治療に対するより良い反応と生存期間の延長と関連している。^[50]

治療後、患者がどのくらい早く「正常」に戻れるかは、次のようないくつかの要因によって異なります。

• 治療時点で病気がどの程度進行していたか。
• 患者の基礎的な健康状態
• 患者が治療に対して「完全な反応」を示したか、それとも部分的な反応しか示さなかったか。
• 患者が腎不全などの稀ではあるが重篤な副作用を経験したかどうか。
• 個人の病気がどの程度進行しているか。
• 患者が「がん」の診断によって異常な精神的トラウマを経験しているかどうか
• 患者が治療前の自分のエネルギーレベルと日常の機能についてどのように認識していたか。

適切な治療を受ければ、患者の全体的な予想寿命は正常またはほぼ正常です。すべての患者において、診断後の最初の2年間は致命的な転帰のリスクが最も高くなります。一般的に、5年間生存すれば病気の良好なコントロールが予測されます。5年間の臨床的寛解後、米国では血球数が正常の患者は、一部の米国企業が提供する民間生命保険に加入できる場合が多いです。^[51]

疾患の変異型 (HCL-V) の患者の生存率を正確に測定することは、診断時の平均年齢が比較的高い (70 歳) ため困難です。しかし、HCL-V 患者は通常 10 年以上生存し、若い患者も長生きが期待できます。

治療後、10 年にわたる寛解と、ごく普通の生活が何年も続くにもかかわらず、有毛細胞白血病は正式には不治の病とみなされています。固形腫瘍の生存者は、通常、2、3、または 5 年後に永久に治癒したと宣言されますが、有毛細胞白血病の患者は「治癒した」とは決してみなされません。20 年以上にわたる継続的な寛解の後でも、HCL の再発が起こっています。患者は生涯にわたる監視が必要であり、数十年にわたって健康であった後でも病気が再発する可能性があることを認識する必要があります。

腫瘍医の多くは有毛細胞白血病は治癒不可能であると考えているが、一部の患者は治療後に実際に治癒したという証拠もある。スクリプス クリニックでクラドリビンで治療された当初の 358 人の患者コホートのうち、中央値 16 年間にわたり CR が持続した 19 人中 9 人が HCL を消失した。測定可能または最小残存病変 (MRD) の感度検査でも^[52]有毛細胞が消失していることが判明した。これは、少なくとも一部の患者の病気は治癒する可能性があることを示唆している。^[53]

寛解した患者は、治療終了後も定期的な経過観察が必要です。ほとんどの医師は、患者の残りの人生において少なくとも年に 1 回は患者を診察し、年に 2 回程度は血球数検査を受けることを推奨しています。定期的な経過観察ケアにより、患者は注意深く監視され、健康状態の変化について話し合い、新しい癌や再発癌をできるだけ早く発見して治療することができます。定期診察の合間に、有毛細胞白血病の患者は、健康上の問題、特にウイルス感染や細菌感染が現れたらすぐに報告する必要があります。

HCL患者はまた、生涯のある時点で（HCL診断前を含む）大腸がんや肺がんなどの2つ目のがんを発症するリスクが平均よりわずかに高い。これは毛髪細胞の数に最も関連しており、治療法の違いとは関係がないと思われる。^[54] 平均すると、患者は別のがんを発症するリスクが2倍になることが予想され、HCL診断後約2年でピークに達し、その後は着実に低下する（HCLがうまく治療された場合）。積極的な監視と予防の取り組みが一般的に正当化されるが、HCL診断後に2つ目のがんを発症する生涯の確率は依然として50％未満である。

自己免疫疾患を発症するリスクも高くなります。^[17] 多発性動脈炎は、特定の症例において、基礎にある有毛細胞白血病と関連しています。自己免疫疾患は、HCLの治療後に寛解することもあります。^[17]

HCLは男性に多く見られ、男女比は4対1で、診断時の平均年齢は55～60歳です。^[2]小児では発生しません。^[2]米国とヨーロッパでの発生率は10万人あたり0.28～0.3例で、ヨーロッパでは10万人あたり3例です。アフリカ、中東、アジアではそれほど一般的ではありません。^[2]

遺伝性ではないようですが、稀に家族性で素因を示唆する症例が報告されており、^[55]通常は共通のヒト白血球抗原（HLA）型を示しています。^[17]

ヘアリー細胞白血病コンソーシアムは、この病気の研究の長期的な将来についての研究者の懸念に対処するために2008年に設立されました。^[56]

2013年にヘアリー細胞白血病コンソーシアムとヘアリー細胞白血病研究財団が合併し、ヘアリー細胞白血病財団が設立されました。HCLFは患者の転帰を改善し、HCLの研究を進めることに専念しています。^[57]

米国の NIH 国立がん研究所では、 BL22、^[58]、 HA22 ^[59]、LMB-2 ^[60]の3種類の免疫毒素薬が患者を対象に研究されています。 これらのタンパク質ベースの薬はすべて、抗B細胞抗体の一部と細菌毒素を組み合わせて、細胞を内部に取り込むと死滅させます。BL22とHA22は、ヘアリー細胞と健康なB細胞に存在するCD22と呼ばれる共通のタンパク質を攻撃します。LMB-2は、HCL変異体には存在しないCD25と呼ばれるタンパク質を攻撃するため、LMB-2は古典的なHCL患者にのみ有効です。HA-22は現在、モキセツモマブパスドトックスに改名され、再発ヘアリー細胞白血病の患者を対象に研究されています。^[61]

他の臨床試験^{[62]では、クラドリビンまたはペントスタチンによる治療後に残る}残留毛状細胞を除去するために、クラドリビンに続いてリツキシマブを投与することの有効性を研究している。このような残留細胞の除去がより永続的な寛解につながるかどうかは現在のところ不明である。

残された主要な研究課題は、HCLの原因を特定し、有毛細胞が正常に成熟するのを妨げる原因を特定することである。^[63]