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V600EはBRAF遺伝子の変異であり 、アミノ酸600番目のバリン（V）がグルタミン酸（E）に置換されている。 [1] [2]これは、悪性黒色腫、[3] [4]有毛細胞白血病、[5] [6]乳頭状甲状腺癌、[7] [8]大腸癌、[9]非小細胞肺癌、[10] [11]ランゲルハンス細胞組織球症、[12]エルドハイム・チェスター病（非ランゲルハンス細胞組織球症）およびエナメル上皮腫を含む特定の診断の一部におけるドライバー変異である。[13]
この変異のメカニズムは、酸性グルタミン酸残基の負電荷がリン酸化模倣を引き起こすというものである。これは、BRAF の活性化セグメント内の近くにある T599トレオニン残基と S602セリン残基のリン酸化を模倣し、タンパク質の野生型を活性化するために使用される。したがって、変異体のグルタミン酸残基は、通常は阻害的である BRAF のグリシンリッチループと活性化セグメントの相互作用を阻害することで、BRAF を活性化する機能を果たす。BRAF の阻害が失われると、その基礎活性が上昇し、したがって発癌性となる。
臨床
ベムラフェニブ、エンコラフェニブ、ダブラフェニブは、V600E を発現する転移性黒色腫の治療薬としてFDAによって承認されています。
参考文献
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