コビメチニブ

コビメチニブは、コテリックという商品名で販売されている抗がん剤で、メラノーマや組織球性腫瘍の治療に使用されます。^{[ 2 ] [ 8 ]}コビメチニブはMEK阻害剤です。^{[ 2 ]}コビメチニブはジェネンテック社によって販売されています。^{[ 2 ]}

最も一般的な副作用には、下痢、発疹、吐き気（気分が悪くなる）、嘔吐、発熱、光線過敏症（光過敏症）反応、特定の肝機能検査の異常値（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加）、および筋肉分解に関連する酵素（クレアチンホスホキナーゼ）の異常値が含まれます。^{[ 5 ]}

コビメチニブは2015年11月に米国で医療用途として承認されました。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]}

米国では、コビメチニブは、BRAF V600EまたはV600K変異を有する切除不能または転移性黒色腫の成人患者に対するベムラフェニブとの併用療法として適応されている。^{[ 2 ]}また、組織球性腫瘍を有する成人患者に対する治療にも適応されている。^{[ 2 ]}

欧州連合では、コビメチニブは、BRAF V600変異を有する切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療において、ベムラフェニブとの併用で使用することが適応となっている。^{[ 5 ]}

臨床試験においてコビメチニブとベムラフェニブを併用投与された患者に観察された一般的な副作用には、下痢、吐き気、嘔吐、発疹、光線過敏症、発熱などがあった。^{[ 12 ]}

コビメチニブは、2014年に米国食品医薬品局（FDA）によりBRAFV600変異を有する黒色腫^{[ 13 ]}および2021年に組織球性腫瘍^{[ 14 ]}に対して希少疾病用医薬品指定を受けた。

第 III 相臨床試験では、BRAFV600 変異を有する転移性黒色腫患者を対象にコビメチニブとベムラフェニブの併用療法を試験したところ、患者の無増悪生存期間が有意に改善したが、毒性も若干増加した。併用療法により無増悪生存期間は平均 12.3 か月に延長し、ベムラフェニブ単独療法の 7.2 か月と比較して長くなった。この臨床データでは、併用療法により治療開始後 17 か月時点で患者の生存率が 65% に達し、ベムラフェニブ単独療法の 50% から上昇したことも示された。コビメチニブを追加することで全生存期間の中央値も 25.6 か月に延長し、ベムラフェニブ単独療法の 18 か月と比較して長くなった。^{[ 15 ] [ 12 ]}

米国食品医薬品局（FDA）は、進行性または手術で切除できないBRAF V600変異を有する黒色腫患者495名を対象とした臨床試験1件のエビデンスに基づき、コビメチニブを承認した。この試験は、北米、ヨーロッパ、オーストラリアを含む19か国の133施設で実施された。^{[ 10 ]}

前臨床研究では、コビメチニブとPI3K阻害剤の併用により、コビメチニブの抗がん効果が増強される可能性が示唆されている。^{[ 16 ] [ 17 ]}