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| モノクローナル抗体 | |
|---|---|
| タイプ | 全抗体 |
| ソース | ねずみ |
| ターゲット | CD22 |
| 臨床データ | |
| 商号 | ルモキシティ |
| その他の名前 | モキセツモマブ パスドトックス-TDFK、CAT-8015 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a618052 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 2804 H 4339 N 783 O 870 S 14 |
| モル質量 | 63 388 .01 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
Moxetumomab pasudotoxは、 Lumoxiti というブランド名で販売されており、プリン ヌクレオシド類似体による治療を含む少なくとも2回の全身療法を受けた再発性または難治性の有毛細胞白血病（HCL）の成人の治療に使用される抗CD22免疫毒素薬です。 [2] [3] [4] Moxetumomab pasudotox はCD22を標的とした細胞毒素であり、HCLの成人に対するこの種の治療薬としては初めてのものです。[4]この薬は、抗CD22抗体の結合フラグメント（Fv）とPE38と呼ばれる毒素を融合したものです。[5]この毒素は、緑膿菌外毒素A の38 kDaフラグメントです。
有毛細胞白血病（HCL）は、骨髄で感染と闘う白血球の一種であるB細胞（リンパ球）が過剰に生成される、まれでゆっくりと進行する血液癌です。 [4] HCLは、顕微鏡で見ると「毛深い」ように見えるこれらの余分なB細胞にちなんで名付けられました。[4]白血病細胞の数が増えると、健康な白血球、赤血球、血小板の生産量が減ります。[4]
医療用途
モキセツモマブ パスドトックスは、プリンヌクレオシド類似体（PNA）による治療を含む少なくとも2つの全身療法を受けた後の再発または難治性の有毛細胞白血病（HCL）の成人の治療に適応があります。[2] [3]
副作用
一般的な副作用としては、注入に伴う反応、体組織内の過剰な水分による腫れ（浮腫）、吐き気、疲労、頭痛、発熱、便秘、貧血、下痢などがあります。[2] [3] [4]
モキセツモマブ パスドトックスの処方情報には、毛細血管漏出症候群を発症するリスクについての警告枠が含まれています。毛細血管漏出症候群は、体液とタンパク質が細い血管から周囲の組織に漏れ出す病気です。[2] [4]毛細血管漏出症候群の症状には、呼吸困難、体重増加、低血圧、腕、脚、顔の腫れなどがあります。[4]この警告枠には、赤血球の異常な破壊によって引き起こされる溶血性尿毒症症候群のリスクも記載されています。[2] [4]
その他の重大な警告としては、腎機能の低下、輸液関連反応、電解質異常などがある。[2] [4]
授乳中の女性にはモキセツモマブパスドトックスを投与すべきではない。[2] [4] [1]
発見と所有権の背景
2005年11月1日、ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー（CAT）は、ジェネンコア社から抗CD22免疫毒素製品2種、GCR-3888とGCR-8015を買収すると発表しました。[6]ジェネンコア社はダニスコ社のバイオテクノロジー部門であり[7]、この買収によりCATはジェネンコア社の元主要従業員を雇用し、プログラムの開発を担当させることになりました。[8]
GCR-3888 と GCR-8015 は、米国国立衛生研究所の一部である国立癌研究所によって発見され、当初開発されました。ジェネンコアは、血液悪性腫瘍の候補薬のライセンスを取得し、NIH と共同研究開発契約(CRADA)を締結しました。この契約は、今後 CAT によって継続されます。NIH との当初のライセンス契約に基づき、CAT はプログラムに関連する知的財産ポートフォリオの権利を取得し、将来的には NIH にロイヤルティを支払うことになります。
CATは、2006年末までに完了する予定の製造開発期間の後に、非ホジキンリンパ腫や慢性リンパ性白血病を含むさまざまなCD22陽性B細胞悪性腫瘍に対するGCR-8015の治験薬（IND）申請を提出し、NCIによるヘアリー細胞白血病（HCL）および小児急性リンパ性白血病（pALL）に対するGCR-3888の進行中の開発をサポートする予定でした。[6]
CAT-8015は、その前身であるCAT-3888よりもCD22に対する親和性が高く[9]、CATの「CATはNCIの進行中のCAT-3888の開発をサポートする」という表現は、当時、彼らが第二世代の候補に重点を置いていたことを示唆していた。[10]
CATはアストラゼネカに買収され、アストラゼネカはメドイミューンも買収し、2社は生物製剤部門として統合された。メドイミューンはCAT-8015をモキセツモマブパスドトックスに改名した。[11] [12]
2013年5月16日、アストラゼネカはCAT-8015の第3相臨床試験を開始したと発表した。[13] [14]
歴史
2008年12月5日、欧州委員会は、有毛細胞白血病の治療薬として、切断されたシュードモナス外毒素38に融合したマウス抗CD22抗体可変領域に対して、英国のメドイミューン社に希少疾病用医薬品指定（EU/3/08/592）を付与した。[15]これは、モキセツモマブパスドトックスに改名された。[15]スポンサーシップは、2019年1月にスウェーデンのアストラゼネカABに移管された。[15]
2013年7月17日、欧州委員会は、Bリンパ芽球性白血病/リンパ腫の治療薬であるモキセツモマブ パスドトックス（英国メドイミューン社）に希少疾病用医薬品指定（EU/3/13/1150）を付与した。[16]スポンサーシップは2019年1月にスウェーデンのアストラゼネカABに移管された。[16]
モキセツモマブパスドトックスは2018年9月に米国で使用が承認されました。[4]
モキセツモマブ パスドトックスの有効性は、プリンヌクレオシド類似体を含む少なくとも2つの全身療法による有毛細胞白血病の治療歴のある被験者80人を対象とした単群非盲検臨床試験で研究されました。[4]この試験では、CR達成後180日以上血液学的寛解が維持されることと定義される持続的完全奏効（CR）を測定しました。[4]試験の被験者の30％が持続的CRを達成し、全体的な奏効率（治療に対して部分的または完全な奏効を示した被験者の数）は75％でした。[4]
米国食品医薬品局（FDA）は、モキセツモマブパスドトックスの申請をファストトラック、優先審査、および希少疾病用医薬品の指定に承認した。[4] [17] FDAは、アストラゼネカ・ファーマシューティカルズ社に対してルモキシチの生物学的製剤ライセンス申請を承認した。[4]これはその後、2020年3月にイネイトファーマ社に移管された。[18]
2020年12月10日、欧州医薬品庁（EMA ）のヒト用医薬品委員会（CHMP）は、プリンヌクレオシド類似体を含む2回の全身療法後の再発または難治性の有毛細胞白血病の治療を目的とした医薬品Lumoxitiについて、例外的な状況下での販売承認の付与を推奨する肯定的な意見を採択した。有毛細胞白血病の治療薬Lumoxitiの希少疾病用医薬品指定も維持された。[19]この医薬品の申請者はアストラゼネカABである。モキセツモマブパスドトックスは、2021年2月に欧州連合で医療用として承認された。[3] EUでの販売承認は2021年7月に取り消された。[3]
参考文献
- ^ ab 「Moxetumomab pasudotox（Lumoxiti）の妊娠中の使用」。Drugs.com。2018年10月22日。 2020年4月20日閲覧。
- ^ abcdefgh 「Lumoxiti- moxetumomab pasudotox injection、powder、lyophilized、solution IV solution stabler solution」。DailyMed。2019年1月25日。 2020年4月20日閲覧。
- ^ abcdef "ルモクシティ EPAR".欧州医薬品庁(EMA)。 2020 年 12 月 9 日。2021 年5 月 1 日に取得。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ abcdefghijklmnopq 「FDA、有毛細胞白血病の新しい治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2018年9月13日。 2020年4月20日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Kreitman RJ、Pastan I (2011年10月)。「抗体融合タンパク質：抗CD22組換え免疫毒素モキセツモマブパスドトックス」。臨床癌研究。17 (20):6398–405。doi : 10.1158/ 1078-0432.CCR -11-0487。PMC 3201735。PMID 22003067。
- ^ ab 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー、ジェネンコアから腫瘍学製品候補を買収」（プレスリリース）。ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「Genencor」。2009年1月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8月12日閲覧。
- ^ 「Investor News」。2013年1月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年5月17日閲覧。
- ^ 「ニュースリリース - 国立がん研究所」 Press.nci.nih.gov。2012年7月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。2010年5月12日閲覧。
- ^ 「ケンブリッジ・アンチボディ・テクノロジー、2005年9月30日までの事業年度の暫定決算を発表。| ゴリアス・ビジネス・ニュース」。Goliath.ecnext.com。2021年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年5月12日閲覧。
- ^ 「USAN Moxetumomab Pasudotox」（PDF）。USAN評議会が採用した一般名に関する声明。米国医師会。
- ^ 「moxetumomab pasudotox の新薬オンラインレポート」。英国医薬品情報。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年5月17日閲覧。
- ^ Connolly A (2013年5月16日). 「アストラゼネカ、3種類のがん治療薬を後期試験に進める」ブルームバーグ。
- ^ 「アストラゼネカ、がん治療薬の試験を加速」ロイター、2013年5月16日。
- ^ abc "EU/3/08/592".欧州医薬品庁. 2008年12月5日. 2020年4月20日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ab "EU/3/13/1150".欧州医薬品庁. 2013年7月17日. 2020年4月20日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「Moxetumomab pasudotox-tdfk 希少疾病用医薬品の指定と承認」。米国食品医薬品局(FDA) 。 2020年4月20日閲覧。
- ^ Gormley N. 「注射用LUMOXITI（moxetumomab pasudotox-tdfk）の追加生物学的製剤ライセンス申請（sBLA）」（PDF）。医薬品評価研究センター。David Lucking（Innate Pharma, Inc.）宛の書簡。米国食品医薬品局。
- ^ 「Lumoxiti: ECの決定待ち」。欧州医薬品庁(EMA) 2020年12月10日。2020年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年12月11日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
外部リンク
- 「Moxetumomab Pasudotox-tdfk」。国立がん研究所。2018年10月24日。
- 「モキセツモマブ パスドトックス-tdfk」。NCI 薬物辞書。国立がん研究所。
