ジアリールプロピオニトリル

ジアリールプロピオニトリル
臨床データ
その他の名前	SC-4473
識別子
	IUPAC名 2,3-ビス(4-ヒドロキシフェニル)プロパンニトリル;
CAS番号	1428-67-7 ;
パブケム CID	102614;
ケムスパイダー	92686;
ユニ	52XWB8Q4V8;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ００４０３８７;
ECHA 情報カード	100.159.105
化学および物理データ
式	Ｃ１５Ｈ１３ＮＯ２
モル質量	239.274 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1=CC(=CC=C1CC(C#N)C2=CC=C(C=C2)O)O;
	InChI InChI=1S/C15H13NO2/c16-10-13(12-3-7-15(18)8-4-12)9-11-1-5-14(17)6-2-11/h1-8、 13,17-18H,9H2; キー:GHZHWDWADLAOIQ-UHFFFAOYSA-N;

ジアリールプロピオニトリル（DPN ）は、 2,3-ビス（p-ヒドロキシフェニル）プロピオニトリル（2,3-BHPPN）としても知られ、合成、非ステロイド性、高選択性 ERβ作動薬（ IC 50 ₌ 15 nM）^{[1]であり、この}受容体の機能の研究のために科学的研究で広く使用されています。^[2]^[3] ERβに対する選択性はERαの70倍高く、^[4]GPER（GPR30）に対する親和性はエストラジオールの100倍低くなっています。^{[5] DPNは、}内因性オキシトシン系の活性化を介して、動物に抗うつ薬や抗不安薬のような効果をもたらします。^[6] 2001年に初めて報告されたDPNは、最初に発見された選択的ERβ作動薬であり、2004年にはプリナベレル（ERB-041、WAY-202041）、WAY-200070、8β-VE2、2005年にはERB - 196 （ WAY - 202196）、2007年以降にはリキリチゲニンやニャソール（シス-ヒノキレシノール）などの特定の植物エストロゲンが続いています。 ^[7]

DPNは、(R)-DPNと(S)-DPNという2つのエナンチオマーのラセミ混合物です。(R)-DPNと比較して、(S)-DPNはERβに対する親和性が3～7倍高く、ERβを活性化する固有の活性が高いようです。^[8]^[9]しかし、両方のエナンチオマーはERβに対する親和性、効力、選択性が非常に高く、ERβを効果的に活性化します。 [8] いずれにせよ、(S)-DPNは科学的研究に使用するのに適したエナンチオマーである可能性があることが示唆されています。 [ ⁸^]

参照

参考文献

^ 「2,3-ビス(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニトリル」Sigmaaldrich.com . 2022年4月26日閲覧。
^ Pfaus JG、Jone LS、Flanagan-Cato LM、Blaustein JD (2014 年 11 月 15 日)。「女性の性的行動」。Plant TM、Zeleznik AJ (編)。Knobilと Neill の生殖生理学: 2 巻セット。Academic Press。pp. 2311– 。ISBN 978-0-12-397769-4。
^ Fex Svenningsen A、Wicher G、Lundqvist J、Pettersson H、Corell M、Norlin M (2011 年 5 月)。「ラットアストロサイトおよび CNS 共培養におけるエストロゲンによる DHEA レベルへの影響、CYP7B1 を介した代謝の調節による」。Neurochemistry International。58 ( 6 ) : 620–4。doi :10.1016 / j.neuint.2011.01.024。PMID 21300119。S2CID 6438705 。
^ Hwang KA、Choi KC（2015年11月5日）。「エストロゲン応答遺伝子の癌進行リスクをもたらすエストロゲン性内分泌かく乱化学物質」。分子毒性学の進歩。Academic Press。pp. 16– 。ISBN 978-0-12-802430-0。
^ Rossi DV、Dai Y、Thomas P、Carrasco GA、DonCarlos LL、Muma NA、Li Q（2010年8月）。「視床下部室傍核における5-HT1A受容体シグナル伝達のエストラジオール誘発性脱感作は、エストロゲン受容体ベータとは無関係である」。Psychoneuroendocrinology。35 （7 ）：1023–33。doi：10.1016 /j.psyneuen.2010.01.003。PMC 2891004。PMID 20138435。
^ Kudwa AE、McGivern RF、Handa RJ (2014 年 4 月)。「エストロゲン受容体 β とオキシトシンは、成体の雄と雌のラットの不安様行動と神経内分泌ストレス反応を調節するために相互作用します」。生理学と行動。129 : 287–296。doi :10.1016/ j.physbeh.2014.03.004。PMC 5802969。PMID 24631553。
^ Deroo BJ、Buensuceso AV (2010 年9 月)。「ミニレビュー: エストロゲン受容体ベータ :最近の研究によるメカニズムの洞察」。分子内分泌学。24 (9): 1703–1714。doi : 10.1210/ me.2009-0288。PMC 5417404。PMID 20363876。
^ abc Carroll VM、Jeyakumar M、Carlson KE、Katzenellenbogen JA (2012 年 1 月)。「ジアリールプロピオニトリル (DPN) エナンチオマー: エストロゲン受容体 β 選択的リガンドの合成と評価」。Journal of Medicinal Chemistry。55 ( 1 ): 528–537。doi : 10.1021 /jm201436k。PMC 3381613。PMID 22122563。
^ Weiser MJ、Wu TJ、Handa RJ (2009 年 4 月)。「エストロゲン受容体ベータ作動薬ジアリールプロピオニトリル: R 型および S 型エナンチオマーのストレスに対する行動およびホルモン反応に対する生物学的活性」。内分泌学。150 ( 4 ): 1817–1825。doi :10.1210/ en.2008-1355。PMC 2659273。PMID 19074580。

[1] 「2,3-ビス(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニトリル」Sigmaaldrich.com . 2022年4月26日閲覧。

[PlantZeleznik2014-2] Pfaus JG、Jone LS、Flanagan-Cato LM、Blaustein JD (2014 年 11 月 15 日)。「女性の性的行動」。Plant TM、Zeleznik AJ (編)。Knobilと Neill の生殖生理学: 2 巻セット。Academic Press。pp. 2311– 。ISBN 978-0-12-397769-4。

[pmid21300119-3] Fex Svenningsen A、Wicher G、Lundqvist J、Pettersson H、Corell M、Norlin M (2011 年 5 月)。「ラットアストロサイトおよび CNS 共培養におけるエストロゲンによる DHEA レベルへの影響、CYP7B1 を介した代謝の調節による」。Neurochemistry International。58 ( 6 ) : 620–4。doi :10.1016 / j.neuint.2011.01.024。PMID 21300119。S2CID 6438705 。

[4] Hwang KA、Choi KC（2015年11月5日）。「エストロゲン応答遺伝子の癌進行リスクをもたらすエストロゲン性内分泌かく乱化学物質」。分子毒性学の進歩。Academic Press。pp. 16– 。ISBN 978-0-12-802430-0。

[pmid20138435-5] Rossi DV、Dai Y、Thomas P、Carrasco GA、DonCarlos LL、Muma NA、Li Q（2010年8月）。「視床下部室傍核における5-HT1A受容体シグナル伝達のエストラジオール誘発性脱感作は、エストロゲン受容体ベータとは無関係である」。Psychoneuroendocrinology。35 （7 ）：1023–33。doi：10.1016 /j.psyneuen.2010.01.003。PMC 2891004。PMID 20138435。

[pmid24631553-6] Kudwa AE、McGivern RF、Handa RJ (2014 年 4 月)。「エストロゲン受容体 β とオキシトシンは、成体の雄と雌のラットの不安様行動と神経内分泌ストレス反応を調節するために相互作用します」。生理学と行動。129 : 287–296。doi :10.1016/ j.physbeh.2014.03.004。PMC 5802969。PMID 24631553。

[pmid20363876-7] ^ Deroo BJ、Buensuceso AV (2010 年9 月)。「ミニレビュー: エストロゲン受容体ベータ :最近の研究によるメカニズムの洞察」。分子内分泌学。24 (9): 1703–1714。doi : 10.1210/ me.2009-0288。PMC 5417404。PMID 20363876。

[pmid22122563-8] Carroll VM、Jeyakumar M、Carlson KE、Katzenellenbogen JA (2012 年 1 月)。「ジアリールプロピオニトリル (DPN) エナンチオマー: エストロゲン受容体 β 選択的リガンドの合成と評価」。Journal of Medicinal Chemistry。55 ( 1 ): 528–537。doi : 10.1021 /jm201436k。PMC 3381613。PMID 22122563。

[pmid19074580-9] Weiser MJ、Wu TJ、Handa RJ (2009 年 4 月)。「エストロゲン受容体ベータ作動薬ジアリールプロピオニトリル: R 型および S 型エナンチオマーのストレスに対する行動およびホルモン反応に対する生物学的活性」。内分泌学。150 ( 4 ): 1817–1825。doi :10.1210/ en.2008-1355。PMC 2659273。PMID 19074580。