Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | パンゼム |
| その他の名前 | 2-ME2; 2-MeO-E2; 2-MeOE2; 2-ヒドロキシエストラジオール 2-メチルエーテル; 2-メトキシエストラ-1,3,5(10)-トリエン-3,17β-ジオール |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| パブケム CID |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| チェビ |
|
| チェムBL |
|
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
|
| ECHA 情報カード | 100.164.606 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ19Ｈ26Ｏ3 |
| モル質量 | 302.414 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
|
| |
| |
  （これは何ですか？）（確認） | |
2-メトキシエストラジオール（2-ME2、2 - MeO-E2）は、エストラジオールおよび2-ヒドロキシエストラジオール（2-OHE2）の天然 代謝物です。具体的には、2-ヒドロキシエストラジオールの2-メチルエーテルです。2-メトキシエストラジオールは、腫瘍の成長に必要な新しい血管の形成（血管新生）を妨げるため、血管新生阻害剤です。[1]また、血管拡張剤としても作用し[2]、一部の癌細胞株でアポトーシスを誘導します。[3] 2-メトキシエストラジオールはエストラジオールに由来しますが、エストロゲン受容体との相互作用は弱くなります（エストラジオールに比べて活性化効力が2,000倍低い）。[4]しかし、Gタンパク質結合エストロゲン受容体（GPER）の高親和性アゴニストとしての活性は保持している（エストラジオールの3～6nMに対して10nM）。[5] [6]
臨床開発
2-メトキシエストラジオールは、仮ブランド名パンゼムで実験的薬剤候補として開発されていました。 [7]乳がんに対する第1相臨床試験が行われました。[8]進行性卵巣がん患者18人を対象とした第2相試験では、2007年10月に有望な結果が報告されました。[9]
前臨床モデルでは、2-メトキシエストラジオールが関節リウマチなどの炎症性疾患にも効果がある可能性も示唆されています。いくつかの研究では、2-メトキシエストラジオールが微小管阻害剤であること[10]と、げっ歯類の前立腺癌に対する阻害作用があることが示されています[11] 。
2015年現在[アップデート]、2-メトキシエストラジオールの臨床開発はすべて中断または中止されている。[12]これは主に、分子の経口バイオ アベイラビリティが非常に低いことと、代謝が激しいことに起因している。これらの問題を克服するために類似体が開発されてきた。 [13]一例として、2-メトキシエストラジオールのC3およびC17βジスルファミン酸エステルである2-メトキシエストラジオールジスルファメート（STX-140）がある。[13]
臨床効果
2-メトキシエストラジオールは、男性の性ホルモン結合グロブリン（SHBG）レベルを、1日400mgの投与量で2.5倍、1日1,200mgの投与量で4倍に増加させることがわかった。[14]逆に、テストステロンレベルを抑制することはないようである。[14]
参照
参考文献
- ^ Pribluda VS、Gubish ER、Lavallee TM、Treston A、Swartz GM、Green SJ (2000)。「2-メトキシエストラジオール：内因性抗血管新生および抗増殖薬候補」。Cancer and Metastasis Reviews。19 ( 1–2 ): 173–179。doi : 10.1023 /a:1026543018478。PMID 11191057。S2CID 20055299。
- ^ Koganti S、Snyder R、Thekkumkara T (2012 年 4 月)。「ラット肝上皮細胞および大動脈平滑筋細胞におけるアンジオテンシン 1 型受容体ダウンレギュレーションに対する 2-メトキシエストラジオールの薬理学的効果」。 ジェンダー医学。9 ( 2 ): 76–93。doi :10.1016/ j.genm.2012.01.008。PMC 3322289。PMID 22366193。
- ^ LaVallee TM、Zhan XH、Johnson MS、Herbstritt CJ、Swartz G、Williams MS、他 (2003 年 1 月)。「2-メトキシエストラジオールはデスレセプター 5 をアップレギュレートし、外因性経路の活性化を介してアポトーシスを誘導する」。Cancer Research。63 ( 2 ) : 468–475。PMID 12543804。
- ^ Sibonga JD、Lotinun S、Evans GL、 Pribluda VS、Green SJ、Turner RT (2003 年 3 月)。「卵巣切除ラットのエストロゲン標的組織に対する 2-メトキシエストラジオールの用量反応効果」。 内分泌学。144 (3): 785–792。doi : 10.1210 /en.2002-220632。PMID 12586754。
- ^ Prossnitz ER 、 Arterburn JB（2015年7月）。「国際基礎・臨床薬理学連合。XCVII。Gタンパク質結合型エストロゲン受容体とその薬理学的調節因子」。薬理学レビュー。67 （3）：505–540。doi ：10.1124/ pr.114.009712。PMC 4485017。PMID 26023144。
- ^ Thekkumkara T、Snyder R、Karamyan VT (2016)。「Gタンパク質共役受容体30（GPR30）またはGタンパク質共役エストロゲン受容体（GPER）の競合結合アッセイ」。エストロゲン受容体。分子生物学の方法。第1366巻。Springer。pp. 11–7。doi :10.1007 / 978-1-4939-3127-9_2。ISBN 978-1-4939-3126-2. PMID 26585123。
- ^ 「EntreMedの統計」。EntreMed , Inc. 2005年5月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Tevaarwerk AJ、Holen KD、Alberti DB、Sidor C、Arnott J、Quon C、他 (2009 年 2 月)。「進行性固形悪性腫瘍における 2-メトキシエストラジオール ナノクリスタル分散液の第 I 相試験」。臨床癌研究。15 (4): 1460–1465。doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR -08-1599。PMC 2892631。PMID 19228747。
- ^ 「EntreMedがPanzem NCDの第2相卵巣がん研究の結果を発表」。2012年7月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Lakhani NJ、Sarkar MA、Venitz J、 Figg WD （2003年2月）。「2-メトキシエストラジオール、有望な抗癌剤」。Pharmacotherapy。23 （2）：165–172。doi ： 10.1592 /phco.23.2.165.32088。PMID 12587805。S2CID 1541302。
- ^ Sato F, Fukuhara H, Basilion JP (2005年9月). 「ホルモン欠乏と2-メトキシエストラジオール併用療法がホルモン依存性前立腺癌に及ぼす影響」. Neoplasia . 7 (9): 838–846. doi :10.1593/neo.05145. PMC 1501932. PMID 16229806 .
- ^ 「2-メトキシエストラジオール - CASI Pharmaceuticals」。Adis Insight。Springer Nature Switzerland AG 。 2017年3月2日閲覧。
- ^ ab Potter BV (2018年8月). 「硫酸化経路：アリールスルファメートによるステロイドスルファターゼ阻害：臨床的進歩、メカニズム、将来の展望」。 分子内分泌学ジャーナル。61 (2): T233–T252。doi : 10.1530/JME- 18-0045。PMID 29618488。
- ^ ab Sweeney C、Liu G、Yiannoutsos C、Kolesar J、Horvath D、Staab MJ、他 (2005 年 9 月)。「ホルモン不応性前立腺がんにおける経口 2-メトキシエストラジオール カプセルの薬物動態、薬力学、有効性を評価する第 II 相多施設ランダム化二重盲検安全性試験」。臨床がん研究。11 (18): 6625–6633。doi : 10.1158 /1078-0432.CCR-05-0440。PMID 16166441 。