胚性幹細胞

内細胞塊の胚性幹細胞は多能性であり、分化して原始外胚葉を生成する能力を持ち、この原始外胚葉は最終的に原腸形成期に、外胚葉、内胚葉、中胚葉という3つの主要胚葉由来のすべての細胞に分化します。これらの胚葉は、成人の人体に存在する220種類以上の細胞をそれぞれ生成します。適切なシグナルが与えられると、ES細胞はまず前駆細胞を形成し、その後、目的の細胞型に分化します。多能性は、多能性を持つものの限られた数の細胞型しか生成できない成体幹細胞と胚性幹細胞を区別する特徴です。

特定の条件下では、胚性幹細胞は未分化の状態で無限に自己複製する能力を持つ。自己複製条件は、細胞が凝集するのを防ぎ、未分化の状態を維持する環境を維持する必要がある。^{[ 7 ]}通常、これは、血清と白血病抑制因子を含む培地、または2つの阻害薬（「2i」）、MEK阻害剤PD03259010とGSK-3阻害剤CHIR99021を添加した無血清培地を用いて実験室で行われる。^{[ 8 ]}

ES細胞は、細胞周期のG1期が短縮されているため、非常に頻繁に分裂します。急速な細胞分裂により、細胞はサイズではなく数を急速に増やすことができます。これは、初期胚発生にとって重要です。ES細胞では、G1/S期移行に関与するサイクリンAおよびサイクリンEタンパク質が常に高レベルで発現しています。^{[ 9 ]}細胞周期の進行を促進するCDK2などのサイクリン依存性キナーゼは、阻害因子のダウンレギュレーションにより過剰に活性化しています。^{[ 10 ]}細胞がS期に入る準備ができるまで転写因子E2Fを阻害する網膜芽細胞腫タンパク質は、ES細胞では過剰リン酸化されて不活性化され、増殖遺伝子の継続的な発現につながります。^{[ 9 ]}これらの変化により、細胞分裂のサイクルが加速されます。増殖促進タンパク質の高発現レベルと短縮されたG1期は多能性の維持と関連付けられているが、^{[ 11 ] [ 12 ]}血清を含まない2i条件下で培養されたES細胞は低リン酸化活性網膜芽細胞腫タンパク質を発現し、G1期が延長している。^{[ 13 ]}血清を含む培地で培養されたES細胞と比較した場合、細胞周期にこのような違いがあるにもかかわらず、これらの細胞は同様の多能性特性を持っている。^{[ 14 ]}多能性因子Oct4とNanogは、胚性幹細胞周期の転写調節に役割を果たしている。^{[ 15 ] [ 16 ]}

胚性幹細胞は、その可塑性と潜在的に無限の自己複製能力により、再生医療や損傷または疾患後の組織置換に提案されています。多能性幹細胞は、脊髄損傷、加齢黄斑変性、糖尿病、神経変性疾患（パーキンソン病など）、AIDSなど、さまざまな疾患の治療に有望であることが示されています。 ^{[ 17 ]}再生医療における可能性に加えて、胚性幹細胞は、ドナー不足のジレンマに対する解決策となる可能性のある組織/臓器の代替源を提供します。ただし、これには倫理的な論争があります（下記の倫理的議論のセクションを参照）。これらの用途以外にも、ESCは、ヒトの初期発生、特定の遺伝性疾患、およびin vitro毒性試験の研究にも使用できます。^{[ 6 ]}

組織工学では、幹細胞の使用が重要であることが知られています。組織をうまく工学的に作るためには、使用する細胞が、サイトカインやシグナル分子の分泌、近隣の細胞との相互作用、適切な組織での細胞外マトリックスの生成など、特定の生物学的機能を実行できる必要があります。幹細胞は、自己複製能力と1つ以上の特殊細胞への分化能力に加えて、これらの特定の生物学的機能を示します。胚性幹細胞は、組織工学での使用が検討されている供給源の1つです。^{[ 19 ]} ヒト胚性幹細胞の使用は、組織工学に多くの新しい可能性を開きましたが、ヒト胚性幹細胞が利用できるようになるまでには、多くのハードルがあります。胚性幹細胞を患者に移植したときに免疫反応を引き起こさないように変更できれば、これは組織工学における革命的なステップになると考えられています。^{[ 20 ]}胚性幹細胞は組織工学に限定されません。

研究は、最終的に細胞置換療法として使用するために、ES細胞をさまざまな細胞型に分化させることに焦点を当ててきました。開発済みまたは現在開発中の細胞型には、心筋細胞、ニューロン、肝細胞、骨髄細胞、膵島細胞、内皮細胞などがあります。^{[ 21 ]} しかし、ES細胞からこのような細胞型を誘導するには障害がないため、研究はこれらの障壁を克服することに焦点を当てています。たとえば、ES細胞を組織特異的な心筋細胞に分化させ、成人の心筋細胞と区別される未成熟な特性を排除するための研究が進行中です。^{[ 22 ]}

• 研究者たちは、これらのニューロンがパーキンソン病の治療に利用できることを期待して、ES細胞をドーパミン産生細胞に分化させた。^{[ 23 ] [ 24 ]}
• ESCはナチュラルキラー細胞や骨組織に分化している。 ^{[ 25 ]}
• 糖尿病の代替治療法を提供するために、ES細胞を用いた研究が進められています。例えば、ES細胞はインスリン産生細胞に分化しており^{[ 26 ]} 、ハーバード大学の研究者らはES細胞から大量の膵臓β細胞を生成することに成功しました^{[ 27 ] 。}
• European Heart Journalに掲載された論文では、重度の心不全患者の臨床試験で使用するために、ヒト胚性幹細胞由来の心臓前駆細胞を生成する翻訳プロセスについて説明している。^{[ 28 ]}

臓器移植の重要な代替手段となることに加えて、ES細胞は毒性学の分野でも使用されており、低分子医薬品として開発できる新しい化学物質を発見するための細胞スクリーニングとしても使用されています。研究によると、ES細胞由来の心筋細胞は、薬物反応をテストし、毒性プロファイルを予測するための検証済みのin vitroモデルであることが示されています。^{[ 21 ]} ESC由来の心筋細胞は薬理学的刺激に反応することが示されており、そのため、トルサード・ド・ポアンツ などの心毒性を評価するために使用できます。^{[ 29 ]}

ESC由来肝細胞は、創薬の前臨床段階で使用できる有用なモデルでもある。しかし、ESCから肝細胞を開発することは困難であることがわかっており、これが薬物代謝の試験能力を妨げている。そのため、安定した第I相および第II相酵素活性を持つ完全に機能的なESC由来肝細胞を確立することに研究が集中している。^{[ 30 ]}

胚性幹細胞を用いた遺伝性疾患のモデル化という概念に取り組む新たな研究がいくつか始まっている。細胞の遺伝子操作、あるいは近年では出生前遺伝子診断（PGD）によって特定された疾患細胞株の樹立などによって、幹細胞を用いた遺伝性疾患のモデル化が実現されている。このアプローチは、脆弱X症候群、嚢胞性線維症、その他信頼できるモデルシステムが存在しない遺伝性疾患の研究において、非常に有用であることが証明される可能性がある。

胚および細胞遺伝学（遺伝子細胞学）を専門とするロシア系アメリカ人の医学研究者ユーリー・ヴェルリンスキーは、標準的な羊水穿刺よりも1か月半早く遺伝子および染色体異常を判定する出生前診断検査法を開発した。この技術は現在、多くの妊婦や将来の親、特に遺伝的異常の既往歴があるカップルや、女性が35歳以上（遺伝的関連疾患のリスクが高い）の場合に利用されている。さらに、遺伝的異常のない胚を選択できるようにすることで、病気のない子孫の細胞を使用して、すでに同様の疾患や病気を患っている兄弟姉妹の命を救う可能性もある。^{[ 31 ]}

分化した体細胞とES細胞は、DNA損傷に対処するために異なる戦略を使用します。たとえば、体細胞の一種であるヒト包皮線維芽細胞は、すべての細胞周期段階で二本鎖切断（DSB）を修復するための主要な経路として、エラーを起こしやすいDNA修復プロセスである非相同末端結合（NHEJ）を使用します。^{[ 32 ]} NHEJはエラーを起こしやすい性質のため、細胞のクローン子孫に突然変異を引き起こす傾向があります。

ES細胞はDSBに対処するために異なる戦略を使用する。^{[ 33 ]} ES細胞は生殖細胞を含む生物のすべての細胞型を生み出すため、DNA修復の欠陥によってES細胞で発生する突然変異は、分化した体細胞よりも深刻な問題である。したがって、ES細胞ではDNA損傷を正確に修復し、修復が失敗した場合は修復されていないDNA損傷を持つ細胞を除去するための堅牢なメカニズムが必要である。そのため、マウスES細胞は主に高忠実度相同組換え修復（HRR）を使用してDSBを修復する。^{[ 33 ]} このタイプの修復は、S期に形成され、細胞周期のG2期に一緒に存在する2つの姉妹染色体の相互作用に依存する。HRRは、もう一方の姉妹染色体からの完全な情報を使用して、一方の姉妹染色体のDSBを正確に修復することができる。細胞周期のG1期（すなわち、中期/細胞分裂後、次の複製ラウンド前）の細胞は、各染色体のコピーを1つしか持っていません（つまり、姉妹染色体は存在しません）。マウスES細胞にはG1チェックポイントがなく、DNA損傷を受けても細胞周期停止を起こしません。^{[ 34 ]} むしろ、DNA損傷に応答してプログラム細胞死（アポトーシス）を起こします。 ^{[ 35 ]} アポトーシスは、修復されていないDNA損傷を持つ細胞を除去して突然変異や癌への進行を回避するためのフェイルセーフ戦略として使用できます。^{[ 36 ]} この戦略と一致して、マウスES幹細胞の突然変異頻度は、同質遺伝子マウス体細胞の約100分の1です。^{[ 37 ]}

2009年1月23日、ヒトES細胞由来のオリゴデンドロサイト（脳と脊髄の細胞の一種）を脊髄損傷患者に移植する第I相臨床試験が米国食品医薬品局（FDA）の承認を受け、世界初のヒトES細胞ヒト臨床試験となった。^{[ 38 ]}この科学的進歩につながった研究は、カリフォルニア大学アーバイン校のハンス・キーステッド氏らが実施し、マイケル・D・ウェスト博士が設立したカリフォルニア州メンローパークのジェロン社が支援した。以前の実験では、オリゴデンドロサイト系統に分化させたヒトES細胞を7日間遅れて移植した脊髄損傷ラットの運動機能回復が改善することが示されていた。^{[ 39 ]}第 I 相臨床試験は、瘢痕組織が形成される前に細胞を注入する必要があるため、試験開始の 2 週間以内に負傷した下半身麻痺患者 8 ～ 10 名を登録するように設計されました。研究者らは、注射によって患者が完全に治癒し、すべての運動能力が回復するとは期待されていないことを強調しました。げっ歯類の試験結果に基づいて、研究者らは、ミエリン鞘の修復と運動能力の向上が起こる可能性があると推測しました。この最初の試験は、主にこれらの手順の安全性をテストするように設計されており、すべてがうまくいけば、より重度の障害を持つ人々を対象とした将来の研究につながることが期待されていました。^{[ 40 ]}試験は、治療を受けたラットモデルのいくつかで発見された少数の微小嚢胞に関する FDA の懸念により、2009 年 8 月に中断されましたが、2010 年 7 月 30 日に中断が解除されました。^{[ 41 ]}

2010年10月、研究者らはアトランタのシェパードセンターで最初の患者にES細胞を投与した。^{[ 42 ]} 幹細胞療法の製造元であるジェロン社は、幹細胞が増殖し、 GRNOPC1療法の成否が評価されるまでには数ヶ月かかると推定した。

2011年11月、ジェロンは財政上の理由から治験を中止し、幹細胞研究から撤退すると発表したが、既存の患者のモニタリングは継続し、研究を継続できるパートナーを探していると述べた。^{[ 43 ]} 2013年、CEOのマイケル・D・ウェスト博士率いるバイオタイムは、脊髄損傷研究のためのジェロンの胚性幹細胞ベースの臨床試験を再開する意向を表明し、ジェロンの幹細胞資産をすべて買収した。^{[ 44 ]}

バイオタイム社のアステリアス・バイオセラピューティクス（NYSE MKT: AST）は、カリフォルニア再生医療研究所（CIRM）から1,430万ドルの戦略的パートナーシップ賞を授与され、脊髄損傷に対する世界初の胚性幹細胞を用いたヒト臨床試験を再開することになった。カリフォルニア州の公的資金によって支援されているCIRMは、幹細胞関連の研究開発において世界最大の資金提供機関である。^{[ 45 ]}

この助成金は、アステリアス社が脊髄損傷患者におけるAST-OPC1の臨床開発を再開し、将来の重要な臨床試験を目的とした対象集団における用量漸増の臨床試験を拡大するための資金を提供するものです。^{[ 45 ]}

AST-OPC1は、オリゴデンドロサイト前駆細胞（OPC）を含むヒト胚性幹細胞（hESC）由来の細胞集団です。OPCとその成熟誘導体であるオリゴデンドロサイトは、脊髄および脳の神経細胞に重要な機能的サポートを提供します。アステリアス社は最近、神経学的に完全な胸部脊髄損傷患者を対象とした低用量AST-OPC1の第1相臨床試験の結果を発表しました。その結果、AST-OPC1は損傷した脊髄部位に正常に送達されたことが示されました。AST-OPC1投与後2～3年間追跡調査された患者では、頻繁な神経学的検査やMRIを含む詳細な追跡評価において、細胞に関連する重篤な有害事象の兆候は認められませんでした。移植後1年間の被験者の免疫モニタリングでは、AST-OPC1に対する抗体ベースまたは細胞性免疫応答の兆候は認められませんでした。 5人の被験者のうち4人では、2～3年の追跡期間を通して実施された連続MRIスキャンにより、脊髄空洞化の減少が起こり、AST-OPC1が脊髄組織の劣化を軽減する上で何らかのプラスの効果をもたらした可能性が示唆された。国際脊髄損傷神経分類基準（ISNCSCI）検査による評価では、試験に参加した5人の被験者に予期せぬ神経変性や改善は見られなかった。^{[ 45 ]}

CIRMからの戦略的パートナーシップIII助成金は、脊髄損傷患者を対象としたAST-OPC1の次の臨床試験を支援するため、また、後期段階の試験と最終的な商業化を支援するために製造方法を改良および拡大するアステリアスの製品開発努力を支援するために、アステリアスに資金を提供する。CIRMの資金提供は、試験に対するFDAの承認、アステリアスとCIRM間の最終契約の完了、およびアステリアスが特定の事前定義されたプロジェクトのマイルストーンの達成に向けて継続的に進歩することを条件とする。^{[ 45 ]}

ES細胞を治療として患者に移植する際の主な懸念は、奇形腫を含む腫瘍を形成する能力である。^{[ 46 ]} 安全性の問題からFDAは最初のES細胞臨床試験を一時停止したが、腫瘍は観察されなかった。

臨床応用の可能性に向けてES細胞の安全性を高める主な戦略は、腫瘍形成能が低下または消失した特定の細胞型（例えば、神経細胞、筋肉細胞、肝細胞）にES細胞を分化させることである。分化後、細胞はフローサイトメトリーによる選別を受け、さらに精製される。ES細胞は、癌に関連するc-Mycなどの遺伝子で遺伝子改変されていないため、遺伝子組み換えウイルスベクターを用いて作製されたiPS細胞よりも本質的に安全であると予測されている。しかしながら、ES細胞はiPS誘導遺伝子を非常に高いレベルで発現しており、Mycを含むこれらの遺伝子はES細胞の自己複製と多能性に不可欠である^{[ 47 ]}。c-Mycの発現を排除することで安全性を向上させる潜在的な戦略は、細胞の「幹細胞性」を維持する可能性は低い。ただし、N-mycとL-mycは、c-mycの代わりに同様の効率でiPS細胞を誘導することが確認されている。^{[ 48 ]}多能性を誘導するための後のプロトコルでは、仙台ウイルスやmRNAトランスフェクションなどの非組み込み型RNAウイルスベクターを使用することで、これらの問題を完全に回避しています。

胚性幹細胞研究の性質上、このテーマに関して多くの議論がある。胚性幹細胞を採取するには通常、その細胞が採取された胚を破壊する必要があるため、胚の倫理的地位が問題となる。胚は人格を獲得するには幼すぎる、あるいは体外受精クリニック（研究室が通常胚を入手する場所）から提供された胚は、いずれにせよ医療廃棄物になると主張する人もいる。ESC研究の反対者は、胚は人間の生命であるため、それを破壊することは殺人であり、胚はより発達した人間と同じ倫理観の下で保護されなければならないと主張する。^{[ 49 ]}

体外受精では複数の胚が生成されます。余剰の胚は臨床的に使用されないか、患者への移植に適さないため、ドナーの同意を得て提供されることがあります。ヒト胚性幹細胞は、これらの提供された胚から採取することも、患者の細胞と提供された卵子を用いて体細胞核移植のプロセスを経て作成されたクローン胚から抽出することもできます。^{[ 63 ]}胚盤胞段階の胚の内部細胞塊（目的の細胞）は、胚外組織に分化する細胞である栄養外胚葉から分離されます。免疫外科手術（抗体を栄養外胚葉に結合させ、別の溶液で除去するプロセス）と機械的解剖によって分離が行われます。得られた内部細胞塊細胞は、支持を提供する細胞の上に播種されます。内部細胞塊細胞は付着してさらに増殖し、未分化のヒト胚細胞株を形成します。これらの細胞は毎日栄養を与えられ、4〜7日ごとに酵素的または機械的に分離されます。分化が起こるためには、ヒト胚性幹細胞株を支持細胞から取り除いて胚様体を形成したり、必要なシグナルを含む血清と共培養したり、3次元足場に移植したりする必要があります。^{[ 64 ]}

胚性幹細胞は、ドナー動物から採取される 初期胚の内部細胞塊から得られます。マーティン・エバンスとマシュー・カウフマンは、胚の着床を遅らせ、内部細胞塊を増殖させる技術を報告しました。このプロセスには、ドナー動物の卵巣を摘出し、プロゲステロンを投与してホルモン環境を変化させ、胚が子宮内で自由に移動できるようにするという方法が含まれます。この子宮内培養を4～6日間行った後、胚を採取し、内部細胞塊が「卵円筒状構造」を形成するまで体外培養で増殖させます。その後、内部細胞塊を単細胞に解離し、マイトマイシンC （線維芽細胞の有糸分裂を阻害するため）で処理した線維芽細胞上に播種します。クローン細胞株は、この単細胞を増殖させることによって作製されます。エバンスとカウフマンは、これらの培養物から増殖した細胞が奇形腫や胚様体を形成し、試験管内で分化できることを示し、これらすべてが細胞が多能性であることを示している。^{[ 53 ]}

ゲイル・マーティンは、ES細胞を異なる方法で採取し培養した。彼女は交尾後約76時間でドナー母から胚を取り出し、血清を含む培地で一晩培養した。翌日、顕微鏡手術を用いて後期胚盤胞から内部細胞塊を取り除いた。抽出した内部細胞塊は、血清を含む培地でマイトマイシンC処理した線維芽細胞上で培養され、ES細胞によって調整された。約1週間後、細胞のコロニーが増殖した。これらの細胞は培養下で増殖し、奇形腫の形成、試験管内での分化、胚様体の形成能力によって示されるように、多能性特性を示した。マーティンはこれらの細胞をES細胞と呼んだ。^{[ 54 ]}

フィーダー細胞は白血病抑制因子（LIF）を提供し、血清はES細胞の分化を防ぐために必要な骨形成タンパク質（BMP）を提供することが現在では知られています。 ^{[ 65 ] [ 66 ]}これらの因子はES細胞の誘導効率にとって非常に重要です。さらに、異なるマウス系統ではES細胞の分離効率が異なることが実証されています。^{[ 67 ]}マウスES細胞の現在の用途には、ノックアウトマウスを含むトランスジェニックマウスの作製が含まれます。ヒトの治療には、患者特異的な多能性細胞が必要です。ヒトES細胞の作製はより困難であり、倫理的な問題に直面しています。そのため、ヒトES細胞研究に加えて、多くのグループが誘導多能性幹細胞（iPS細胞）の作製に注力しています。^{[ 68 ]}

2006年8月23日、科学誌Natureのオンライン版に、ロバート・ランザ博士（マサチューセッツ州ウースターのAd​​vanced Cell Technologyの医療ディレクター）による、彼のチームが実際の胚を破壊することなく胚性幹細胞を抽出する方法を発見したという手紙が掲載された。 ^{[ 69 ]}この技術的成果により、科学者は、当時2001年8月以前に得られた胚性幹細胞株を用いた研究にのみ連邦政府の資金が限定されていた米国で、公的資金を用いて得られた新しい胚性幹細胞株を用いて研究を行うことが可能になるかもしれない。2009年3月、この制限は解除された。^{[ 70 ]}

ヒト胚性幹細胞は、体細胞核移植（SCNT）によっても作製されている。^{[ 71 ] [ 72 ]}この方法は、体細胞から核を除去した接合子に核を移植するという点で他の種類のクローニングと類似しているため、「治療的クローニング」と呼ばれることもある。ただし、この場合、SCNTは妊娠による生体ではなく、実験室で胚性幹細胞株を作製するために使用された。「治療的」という名称は、SCNTによって作製された胚性幹細胞が臨床的に有用である可能性があるという期待から含まれている。

iPS細胞技術は、京都にある山中伸弥の研究室によって開拓され、山中氏は2006年に、転写因子をコードする4つの特定の遺伝子を導入することで成体細胞を多能性幹細胞に変換できることを示した。^{[ 73 ]}彼は「成熟細胞を多能性に再プログラムできることを発見した」功績により、ジョン・ガードン卿とともに2012年のノーベル賞を受賞した。 ^{[ 74 ]}

2007年に、分化細胞に4つの因子（ Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4）を導入することで、胚性幹細胞と非常に類似した多能性幹細胞を誘導できることが示されました。 ^{[ 75 ]}上記の4つの遺伝子を利用することで、分化細胞は多能性幹細胞に「再プログラム」され、胚なしで多能性/胚性幹細胞を生成することが可能になります。これらの実験室で誘導された多能性細胞の形態と成長因子は胚性幹細胞と同等であるため、これらの細胞は誘導多能性幹細胞（iPS細胞）として知られています。^{[ 76 ]}この観察は当初マウスの多能性幹細胞で観察されましたが、現在では同じ4つの遺伝子を使用してヒト成人線維芽細胞でも実行できます。 ^{[ 77 ]}

胚性幹細胞に関する倫理的な懸念は、通常、それらが中絶された胚から採取されることにあるため、これらのiPS細胞へのリプログラミングは、それほど物議を醸すものではないと考えられている。

これにより、患者固有のES細胞株を作製することが可能になり、細胞置換療法に利用できる可能性が出てくる。さらに、様々な遺伝性疾患を持つ患者からES細胞株を作製することも可能になり、これらの疾患を研究するための貴重なモデルとなるだろう。

しかし、iPS細胞技術が次々と新しい治療法につながる可能性を示す最初の兆候として、マサチューセッツ州ケンブリッジのホワイトヘッド生物医学研究所のルドルフ・イェニッシュ率いる研究チームが、鎌状赤血球貧血のマウスを治療するためにこの技術を使用したことが、2007年12月6日のサイエンス誌オンライン版で報じられた。 ^{[ 78 ] [ 79 ]}

2008年1月16日、カリフォルニア州に拠点を置くStemagen社は、成人から採取した単一の皮膚細胞から、初めて成熟したクローンヒト胚を作成したと発表した。これらの胚は、患者に適合する胚性幹細胞を採取するために利用できる。^{[ 80 ]}

Nature Medicineのオンライン版は2005年1月24日に、連邦政府の資金援助を受けた研究に利用できるヒト胚性幹細胞が、細胞培養に使用される培地由来の非ヒト分子で汚染されているという研究結果を発表した。^{[ 81 ]}活発に分裂する幹細胞の多能性を維持するためにマウス細胞や他の動物細胞を使用するのは一般的な手法である。カリフォルニア大学サンディエゴ校の科学者によると、培養培地中の非ヒトシアル酸がヒトにおける胚性幹細胞の潜在的な用途を損なうことが判明した際に、この問題が明らかになった。^{[ 82 ]}

しかし、2005年3月8日にランセット医学雑誌のオンライン版に掲載された研究では、完全に無細胞・無血清条件下でヒト胚から得られた新しい幹細胞株に関する詳細な情報が示されました。6か月以上の未分化増殖の後、これらの細胞は、試験管内および奇形腫の両方で、3つの胚葉すべての派生物を形成する可能性を示しました。これらの特性は、確立された幹細胞株でも（30回以上の継代にわたって）維持されました。^{[ 83 ]}

Muse細胞（多系統分化ストレス耐性細胞）は、成人に見られる非癌性の多能性幹細胞です。 ^{[ 84 ] [ 85 ]}これらは2010年にマリ・デザワとその研究グループによって発見されました。^{[ 84 ]} Muse細胞は、臍帯、骨髄、末梢血を含むほぼすべての臓器の結合組織に存在します。^{[ 86 ] [ 84 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]}これらは、ヒト線維芽細胞、骨髄間葉系幹細胞、脂肪由来幹細胞などの市販の間葉系細胞から採取できます。 ^{[ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]} Muse細胞は、自発的にもサイトカイン誘導下でも、単一の細胞から3つの胚葉すべてを代表する細胞を生成することができます。多能性遺伝子の発現と三胚葉分化は、世代を超えて自己再生可能である。ミューズ細胞は生体内の宿主環境に移植されても奇形腫を形成せず、無制限の細胞増殖による腫瘍形成のリスクを排除する。^{[ 84 ]}