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 ドキュセートナトリウム | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | コレース、エクスラックス便軟化剤、その他 |
| その他の名前 | ジオクチルスルホコハク酸 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a601113 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口、直腸 |
| 薬物クラス | 便軟化剤 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 作用発現 | 12時間から5日間[1] |
| 作用持続時間 | 3日間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| E番号 | E480 （増粘剤、…） |
| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.008.553 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２０Ｈ３７Ｏ７Ｓ |
| モル質量 | 421.57 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 1.1グラム/ cm3 |
| 融点 | 153～157℃（307～315℉）173～179℃ |
| 水への溶解度 | 1/70 mg/mL (20 °C) |
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ドキュセートとは、ビス（2-エチルヘキシル）スルホコハク酸アニオン の一般的な化学名および薬学的名称であり、ジオクチルスルホコハク酸（DOSS ）とも呼ばれています。[2] [3] [4]
この陰イオンの 塩、特にドキュセートナトリウムは、経口または直腸で下剤や便軟化剤として広く医療に使用されています。 [1]いくつかの研究では、ドキュセートは便秘の改善に対してプラセボよりも効果的ではないと主張しています。[5] [6] [7] [8]医療用途のその他のドキュセート塩には、カルシウムとカリウムの塩があります。[9] [1] [2]ドキュセート塩は、食品添加物、乳化剤、分散剤、湿潤剤などとしても使用されています。[10]
これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[11] 2022年には、米国で300 万回以上の処方があり、148番目に処方される薬でした。[12] [13] 2022年には、センナとの併用は米国で100 万回以上の処方があり、261番目に処方される薬でした。[12] [14]
歴史
ドキュセートナトリウムは、1937年にアメリカンシアナミド社でコールマン・R・キャリルとアルフォンス・O・イェーガーによって特許を取得し、[3]同社はこれをエアロゾルOTというブランド名で洗剤として長年商品化しました。
便秘治療へのその使用は、1955年にジェームズ・L・ウィルソンとデビッド・G・ディキンソンによって初めて提案され、[4]ドキシネートという名前ですぐに普及しました。[15]
医療用途
便秘
ドキュセートナトリウムの主な医療用途は、便秘の治療で、下剤および便軟化剤として作用します。痔や肛門裂傷などの痛みを伴う肛門直腸疾患では、排便時にいきむことによって引き起こされる痛みを回避するのに役立ちます。
経口投与の場合、排便は1～3日で起こることが多いが[1] 、直腸投与の場合は20分以内に効果が出る可能性がある。[16]
ドキュセートナトリウムは小児の便軟化剤として推奨されている。[1]
しかし、便秘に対するその有効性は証拠によって十分に裏付けられていません。[5] [6]複数の研究で、ドキュセートには便秘の改善に対するプラセボ 以上の効果がないことが判明しています。[5] [6] [7] [8]他の研究では、慢性便秘の治療にはサイリウムほど有効ではないことが判明しています。[8] [17] [18]
この薬はオピオイド薬を服用している人にも投与されることがあるが、長期使用は胃腸管の炎症を引き起こす可能性がある。[8] [18]
その他の医療用途
ドキュセートナトリウムは、耳洗浄と併用すると、特に耳垢が詰まっている場合に耳垢の除去に役立つ可能性があります。 [19]
ドキュセートナトリウムは錠剤の製造における潤滑剤として、また局所用製剤やその他の懸濁液における乳化剤としても使用される。[20]
注意事項と禁忌
ドキュセートナトリウムは妊娠中および授乳中に安全であると承認され、推奨されています。[21] [22]
ドキュセートは虫垂炎、急性腹症、腸閉塞の患者には推奨されない。[18]
経口摂取する場合は多量の水と一緒に摂取してください。
副作用
副作用はまれで、通常は軽度です。 [ 1]胃痛、腹部のけいれん、下痢などが起こることがあります。[1]長期使用すると効果が低下し、腸の機能が低下する可能性があります。[9]
この薬は重篤なアレルギー反応を起こす可能性があります。ドキュセートの最も重篤な副作用は、非常に稀ではありますが、直腸出血です。[23]
インタラクション
ドキュセートはダントロン（1,8-ジヒドロキシアントラキノン）などの他の薬剤の再吸収を増加させる可能性がある。 [18]
作用機序
ドキュセートは陰イオン界面活性剤であり、便の表面張力を低下させることで、より多くの腸内の水分と脂肪が便と結合することを可能にします。[24] [9] [25]これにより、便秘に伴う負担と不快感が軽減されます。[24]
消化管に留まらず、血流に吸収され、広範囲の代謝を経て 胆嚢から排泄されます[18] 。
ドキュセートの作用は、必ずしもその界面活性剤特性によるものではないかもしれません。灌流研究では、ドキュセートが小腸の空腸と呼ばれる部分での水分吸収を阻害したり、分泌を促進したりすることが示唆されています。[医学的引用が必要]
医薬品のブランド名
米国では、医薬品としてのドキュセートナトリウムは、Aqualax、Calube、Colace、Colace Micro-Enema、Correctol Softgel Extra Gentle、DC-240、Dialose、Diocto、Dioctocal、Dioctosoftez、Dioctyn、Dionex、Doc-Q-Lace、Docu Soft、Docucal、Doculax、Docusoft S、DOK、DOS、Doss-Relief、DSS、Dulcolax - Stool Softener（Dulcolaxブランドで販売されている別の医薬品、刺激性下剤のビサコジルと混同しないでください）、Ex-Lax Stool Softener、Fleet Sof-Lax、Genasoft、Kasof、Laxa-basic、Modane Soft、Octycine-100、Pedia-Lax、Preferred Plus Pharmacy Stool Softener、Regulax SS、Sulfalax Calciumなど、複数のブランド名で販売されています。 Sur-Q-Lax、Surfak Stool Softener、Therevac-SB。ジェネリック医薬品も入手可能です。
英国では、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、Docusol (Typharm Ltd) および DulcoEase (Boehringer Ingelheim) というブランド名で販売されています。
オーストラリアでは、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、Coloxyl および Coloxyl with sennaとして販売されています。
インドでは、アレンビック社のラキサチン、ラプタコス・ラボラトリーズのドスラックス、アストラゼネカ社のセルブリル、スタッドメッド社のラキシコンなどの製剤が販売されています。
その他の用途
ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、エアロゾルOTという名前で、幅広い用途で界面活性剤として使用されています。 [4] [26]これは、共界面活性剤を使用せずにマイクロエマルジョンを形成できるという点で珍しく、複数の液晶相を含む豊富な水相挙動を持っています。[27]
食品添加物
ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、米国FDAにより「一般的に安全と認められる」（GRAS）添加物として承認されている。[28] 界面活性剤、安定剤、増粘剤、湿潤剤、加工助剤、可溶化剤、乳化剤、分散剤として、さまざまな食品に使用されている。食品中に含まれる最高量は重量の0.5％で、これには低温殺菌チーズスプレッド、クリームチーズ、サラダドレッシングが含まれる。[29] FDAはまた、炭酸飲料および非炭酸飲料 の香料の湿潤剤または可溶化剤として、10ppmまでのレベルでの使用を承認した。[28]
マイクロカプセル化
ドキュセートナトリウムは逆ミセル カプセル化研究で最も広く使用されている界面活性剤である。[30]
非医療ブランド名
界面活性剤として、ドキュセートナトリウムは、DSSjエアロゾルOT、アルファソルOT、コレース、コンプレミックス、コプロル、ジオクチラル、ジオクチルメドフォルテ、ディオチラン、ディオバック、ディソネート、ドキシネート、ドキソル、ダルシバック、モラトック、モロファック、ネバックス、ノーバル、レギュトール、ソフティリ、ソルソル、スルフィメルDOS、ヴァトソルOT、ベルモル、ワックスソルなど、多くのブランド名で販売されています。[31]
化学
構造と特性
ドキュセートアニオンの構造式はR − O−C(=O)−CH(SO−3)−CH 2 −C(=O)−O−R、ここで R は2-エチルヘキシル基 H 3 C−(CH 2 ) 3 −C(−CH 2 −CH 3 )H−CH 2 −である。共役酸は、スルホコハク酸と2-エチルヘキサノールの二重カルボキシレートエステルとして記述できます。
この化合物は白色のワックス状の可塑性固体で、オクチルアルコールのような臭いがする。約220℃で分解し始める。[31]
ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの水への溶解度は、25℃で14g/Lで、70℃では55g/Lに増加する。[31]溶解度は極性の低い溶媒の方が高く、エタノールでは1:30 、クロロホルムとジエチルエーテルでは1:1 、石油エーテル（25℃）では実質的に無制限である。また、かなり極性溶媒であるグリセロールにも非常に溶けやすい。キシレン、オレイン酸、アセトン、ジアセトンアルコール、メタノール、イソプロパノール、2-ブタノール、酢酸メチル、酢酸エチル、フルフロール、植物油にも非常に溶けやすい。[31]
エステル基は塩基性条件下では容易に切断されるが、酸に対しては安定である。[18]
合成
ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、ジオクチルマレイン酸を亜硫酸水素ナトリウムで処理することによって得られます 。亜硫酸水素アニオンは二重結合に付加します。
- −CH=CH− + HSO−3 → −CH(−SO−3)−CH 2 −
毒性
摂取すると、下痢、腸の膨張、時にはけいれん痛などの上記の副作用を引き起こす可能性があります。ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、発がん性、変異原性、または催奇形性があるとは知られていません。[32]
海洋生物
ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、ヤドカリClibanarius erythropusやエビCrangon crangonなどの甲殻類に対する毒性は低い。軟体動物に対する毒性は大きく異なり、48 時間 LD 50は、カサガイでは 5 mg/L、ニチニチソウでは 100 mg/Lである。植物プランクトンのさまざまな種のLD 50は、約 8 mg/L である。
2010年の研究では、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウムは、細菌（ビブリオ・フィッシャーリ、アナベナ属）および藻類（シュードキルヒネリエラ・サブカピタタ）に対して、多くのフッ素系界面活性剤（PFOS、PFOA、またはPFBS）よりも高い毒性を示した。細菌の生物発光阻害および藻類の成長阻害を測定したところ、LD50は43 ～ 75 mg/Lの範囲であった。フッ素化合物とジオクチルスルホコハク酸ナトリウムの組み合わせは、ほとんどの状況で中程度から高度の相乗効果を示しており、このような組み合わせは個々の物質よりも著しく毒性が強いことを意味している。[33]
淡水種
この物質はニジマスに対して非常に有毒であり、純物質の場合、48時間後には致死濃度（LC 50 ）が0.56 mg/Lとなります。ニジマスの稚魚に対しては軽度から中程度の毒性があり、ハーレクインラスボラに対してはわずかに毒性があります（48時間後に60%製剤のLC 50が27 mg/L）。
参考文献
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