コカイン依存症

コカイン依存は、コカインの使用を中止すると離脱症状が現れる神経疾患です。^{[ 1 ]}これは、重大な害があるにもかかわらずコカインを使い続けるという生物心理社会的な障害であるコカイン中毒と併発することがよくあります。精神疾患の診断と統計マニュアル第5版（DSM-5）では、問題のあるコカイン使用は刺激剤使用障害に分類されています。^{[ 2 ]}国際疾病分類第11版（ICD-11）では、「コカイン使用による障害」の分類（診断）として「コカイン依存」が含まれています。^{[ 3 ]}

コカインの使用は一般的に多幸感やエネルギーの増加をもたらします。副作用には、気分の変動、妄想、不眠症、精神病、高血圧、頻脈、パニック発作、制御が非常に困難な発作、認知障害、人格の劇的な変化などがあります。過剰摂取は、脳の血管収縮による脳卒中、心臓の動脈収縮による心臓発作、てんかん重積状態など、心血管系および脳の損傷を引き起こす可能性があります。^{[ 4 ]}

コカイン離脱症状は中等度から重度まで様々で、不快感、抑うつ、不安、性欲減退、脱力感、痛み、コカインへの渇望などが含まれる。

コカインは、使用者に活力を与え、陽気で、おしゃべりになるなどの効果をもたらす強力な刺激剤です。時間の経過とともに、体温の上昇、不規則または頻脈、高血圧、心臓発作、脳卒中、さらには心停止による突然死のリスク増加などの副作用が現れます。^{[ 5 ]}コカインを常用する多くの人は、アンフェタミン精神病や統合失調症に似た、一時的な躁病様状態を発症します。その症状には、攻撃性、重度の妄想、落ち着きのなさ、混乱^{[ 6 ]}、触覚幻覚が含まれます。触覚幻覚には、乱用中に皮膚の下を何かが這っているような感覚（蟻走感）や、「コカイン虫」と呼ばれる感覚が含まれることがあります。^{[ 7 ]} 摂取方法によって、それぞれ特有の症状が現れます。鼻から吸入すると、嗅覚の喪失、鼻血、嚥下困難、鼻炎、鼻水などを引き起こすことがあります。コカインを喫煙すると肺に損傷を与え、注射するとHIVやC型肝炎などの感染症にかかるリスクが高まります。^{[ 8 ]}また、コカインを常用する人は、自殺願望、異常な体重減少、人間関係の維持の困難、不健康で青白い外見などを報告しています。 ^{[ 6 ]}

強迫性コカイン使用尺度（OCCUS）などの評価ツールは、コカイン摂取に関連する強迫観念や強迫行為を定量化するために使用できます。^{[ 9 ]}これは、コカイン依存症患者を対象とした臨床研究で使用され、検証されています。^{[ 10 ]}

コカイン誘発性正中線破壊性病変

コカイン誘発性正中線破壊性病変（CIMDL）は、俗に「コーク鼻」として知られており^{[ 11 ]} 、コカインの長期吸入（俗に「鼻から吸い込む」）に関連した、口蓋、鼻甲介、篩骨洞の侵食を伴う鼻腔構造の進行性破壊である^{[ 12 ]}。

米国では、2019年の過去1年間のコカイン使用者数は12歳以上で550万人でした。年齢層別に見ると、12～17歳が9万7000人、18～25歳が180万人、26歳以上が360万人でした。^{[ 14 ]}

2019年のコカイン使用障害のある過去1年間のコカイン使用者は、12歳以上で100万人でした。年齢層別に見ると、12～17歳では5,000人、18～25歳では25万人、26歳以上では75万6千人がコカイン使用障害を抱えていました^{[ 14 ]。}

米国ではコカインの過剰摂取による死亡者数が増加しており、2019年にはCDCが16,000人以上がコカインの過剰摂取で死亡したと報告した。^{[ 15 ]}

過去 24 か月以内に初めてコカインを使用した米国居住者 1,081 人を対象とした研究が行われた。初回使用から 2 年以内にコカイン中毒になるリスクは 5〜6% であることが判明した。初回使用から 10 年以内に中毒になるリスクは 15〜16% に増加した。これらは、喫煙、鼻からの吸引、注射など、検討されたすべての使用形態の合計率である。最近使用を開始した人の中では、喫煙による中毒率はより高く (3.4倍)、注射による中毒率ははるかに高かった。女性は男性に比べて 3.3 倍中毒になる可能性が高かった。12 歳または 13 歳で使用を開始した人は、18 歳から 20 歳で使用を開始した人に比べて中毒になる可能性が 4 倍高かった。 ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}   

しかし、アムステルダムの非逸脱者^{[注1 ]}を対象とした研究では、「10年間にわたって破壊的かつ強迫的な使用パターンが比較的少ない」ことが判明し、コカイン使用者は自制を行使できるし、実際に行使していると結論づけられた。「回答者は、2つの基本的なタイプの自制を自分自身に適用した。1) コカインの効果が最もプラスになる特定の状況や感情状態に限定して使用すること、2) 摂取方法を少量のコカインを鼻から吸入することに限定し、一部の人は週2.5グラム以下、ほとんどの人は週0.5グラム以下に抑えた。それにもかかわらず、週2.5グラムを超えて使用していた人は全員、より低いレベルに戻った」^{[ 19 ] 。}

注意欠陥多動性障害（ADHD）の成人の約25％がコカインを使用しており、10％が生涯のうちにコカイン使用障害を発症します。コカインの使用は健康状態を悪化させる可能性があるため、ADHDの成人はコカイン使用障害のスクリーニングを受け、必要に応じて治療に紹介されるべきです。^{[ 20 ]}

人口統計学的要因および他の物質使用障害（SUD）を調整した後、双極性障害および反社会性パーソナリティ障害（ASPD）のみが、コカイン依存の重症度の増加に直接関連していました。他のSUDの存在は、特にオピオイドおよびアルコールの場合、一般的にコカイン依存の重症度を増加させましたが、大麻の使用は、コカイン依存の重症度の低下と関連していました。双極性障害やASPDのような重度の精神障害は、コカインの大量使用の期間を長くする可能性があり、これらのグループに対する的を絞った介入の必要性を強調しています。^{[ 21 ]}

さらに、大うつ病性障害（MDD）と心的外傷後ストレス障害（PTSD）はコカイン依存症の重症度を増すものではありませんでしたが、治療や自助を求める可能性が高くなることと関連していました。これは、気分障害や不安障害が心理社会的ストレスを増大させ、個人が援助を求める動機付けとなることを示唆しています。これらの知見は、コカイン依存症患者において、併発する気分障害や不安障害に特定の心理療法や薬物療法で対処することの重要性を強調しています。^{[ 21 ]}

経頭蓋磁気刺激（TMS）はコカイン中毒の治療法として研究されているが、その有効性を示す決定的な証拠はまだ存在しない。^{[ 45 ] [ 46 ]}

げっ歯類に関する他の研究では、コカインの使用がドーパミントランスポーターの複合体を形成し、薬物に対する耐性を蓄積させることが示唆されている。^{[ 47 ]}将来のコカイン中毒治療は、これらの複合体を標的とする可能性がある。^{[ 47 ]}シナプトジリン-3はシナプス小胞タンパク質であり、ドーパミントランスポーターに結合し、ドーパミン神経伝達およびげっ歯類の自己投与行動に対するコカインの影響を調節する。^{[ 48 ]}シナプトジリン-3のレベルを上昇させると動物はコカインに対して耐性を持つようになり、将来のコカイン中毒治療は、このタンパク質を標的とすることに基づく可能性がある。^{[ 48 ]}

• SB-277011-Aは、ドーパミンD3_受容体拮抗薬であり、コカイン中毒の研究に用いられる。コカインはラットの脳の電気刺激に対する閾値を低下させるが、これはコカインの報酬効果を示す指標である。SB-277011-Aはこの効果を完全に逆転させる。