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| 臨床データ | |
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| 商号 | メフォキシン、レノキシチン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682737 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| 代謝 | 最小限 |
| 消失半減期 | 41～59分 |
| 排泄 | 85% 尿 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.047.841 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１６Ｈ１７Ｎ３Ｏ７Ｓ２ |
| モル質量 | 427.45 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 149 ～ 150 °C (300 ～ 302 °F) (分解) |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
セフォキシチンは、1972年に発見された翌年にメルク社がセファマイシンCから開発した第2世代セファマイシン系抗生物質である。より広いスペクトルを持つ抗生物質を作るために合成された。[ 4 ]第 2世代セファロスポリンと分類されることが多い。 [ 5]セフォキシチンは処方箋が必要で、2010年現在、バイオニチェ・ファーマ社によってメフォキシンのブランド名で販売されている。セフォキシチンのジェネリック版はセフォキシチンナトリウムとして知られている。[6] [7]
歴史と発見
メルクとリリーの研究者グループは、ペニシリン産生細菌を調べているときにセファマイシン C を発見しました。これは、別の抗生物質であるエリスロマイシンの発見に続くものでした。[8]セファマイシン C は最初に発見されたセフェムでしたが、その誘導体であるセフォキシチンと同様に、いくつかのベータラクタマーゼに対して高い耐性を示しましたが、効果はグラム陰性細菌に対してのみでした。[8]科学者たちは、この化合物を化学的に改変してセフォキシチンを作りました。これは、半合成の性質からそのように名付けられました。この新しい改変により、そのスペクトルはグラム陽性細菌を含むように広がりました。300 を超える改変が加えられ、7-α 位置にメトキシ基を持つセファロスポリンベースでテストされました。しかし、セフォキシチンだけが、グラム陰性細菌に対する以前の効果を維持し、グラム陽性細菌に対する効果を発揮し、ベータラクタマーゼによる分解に抵抗しました。[9]
セフォキシチンとセファマイシンファミリー全体が分岐点となり、より多くのβラクタムのクラスの発見を促しました。これは、研究対象となった培養液で最初にかつ早期に発見されたことに一部起因しています。[8]
機構
セフォキシチンはペニシリン結合タンパク質、またはトランスペプチダーゼに結合するベータラクタム系抗生物質です。セフォキシチンは PBP に結合することで、細菌細胞壁を構成するペプチドグリカン層間の架橋形成を PBP が阻止し、細胞壁合成を阻害します。セフォキシチンは、他の抗生物質（イミペネムなど）と同様に、強力なベータラクタマーゼ誘導剤です。しかし、セフォキシチンはイミペネムよりもベータラクタマーゼの基質として優れています。[10]
微生物耐性
セフォキシチンが存在すると、ベータラクタマーゼを作る細菌はベータラクタム環を切断するためにその生産と分泌を増加させる。セファマイシンであるセフォキシチンは、7-α-メトキシ官能基の存在（上記の骨格式を参照）により、一部のベータラクタマーゼによる加水分解に対して非常に耐性がある。[11] [12] [13] [14]
セフォキシチンに対するより効率的な耐性のもう 1 つの形態は、細菌のmecA遺伝子によってもたらされる。この遺伝子は、代替ペニシリン結合タンパク質 PBP2a をコードする。この PBP は、セフォキシチンなどのペニシリン系抗生物質に対する結合親和性が低く、ベータラクタム系抗生物質が存在する場合でも細胞壁のペプチドグリカン層を架橋し続ける。MRSA 、つまりメチシリン耐性黄色ブドウ球菌は、この遺伝子によってセフォキシチンに対する耐性を獲得した菌株である。[15] mecA と同様に別の PBP をコードする mecC 遺伝子を持つ細菌株を検出する目的では、mecC はオキサシリン耐性とそれほど強く相関しないため、セフォキシチンはオキサシリンよりも信頼性が高い。[16]
細菌感受性のスペクトル
セフォキシチンのin vitro抗菌活性スペクトルには、嫌気性菌を含むグラム陰性菌とグラム陽性 菌の広範囲が含まれます。緑膿菌のほとんどの株とEnterobacter cloacaeの多くの株に対しては不活性です。メチシリンとオキサシリンに耐性のあるブドウ球菌は、 in vitro法で感受性と判定された場合でも、臨床的にはセフォキシチンに耐性があると見なされるべきです。[3]
セフォキシチンに感受性のある主な細菌株は以下の通りである: [11]
セフォキシチンに耐性のある主な細菌には以下のものがある：[11]
交換と代替
2005年の研究で、フェルナンデスらは、細菌がメチシリン耐性を示すかどうかを判断する際に、セフォキシチンがメチシリンの適切な代替物として機能することを明らかにしました。 [17]同様に、ファンサンらは2009年の研究では、セフォキシチンディスクアッセイにより、60のmecA陽性黄色ブドウ球菌（MRSA）分離株すべてがセフォキシチン耐性であると正しく特定されたことを発見しました。[18]
米国ではメチシリンが入手できないこともあり、細菌検体の特定の抗生物質に対する感受性を判定するディスク拡散試験では、メチシリンの代わりにセフォキシチンが使用されるようになった。 [19]セフォキシチンはディスク拡散試験でもより正確な結果をもたらす。[19]ディスク拡散試験によるセフォキシチンに対する感受性を判定する解釈基準は、黄色ブドウ球菌の場合は22mm以上で「感受性」、凝固酵素陰性ブドウ球菌の場合は25mm以上で感受性と判断される。[19]
以下は、感受性の代替液体培地試験である最小発育阻止濃度で測定された、いくつかの医学的に重要な微生物の感受性データです。
- 大腸菌: 0.2 μg/ml – 64 μg/ml [引用が必要]
- インフルエンザ菌: 0.5 μg/ml – 12.5 μg/ml [引用が必要]
- 肺炎球菌：0.2μg/ml～1μg/ml [20]
医療における用途
セフォキシチンは、1g、2g、10gの3つの主要な静脈内投与用量で販売されています。[21]成人には通常、6～8時間ごとに1gまたは2gの用量で投与されます。[22]セフォキシチンは尿糖を検出する検査に干渉し、偽陽性を引き起こす可能性があります。[23]他の抗生物質と同様に、アレルギーのある患者には投与しないでください。[23]
セフォキシチンは以下の治療に使用されます: [24] [25] [26] [27]
- 主にブドウ球菌による皮膚感染症
- 尿路感染症
- 気管支炎
- 扁桃炎
- 耳の感染症
- 細菌性肺炎
- 敗血症
- 骨と関節の感染症
- 腹部の感染症と膿瘍
- 会陰損傷
- 骨盤内炎症性疾患
- 淋病
- 前述の感受性細菌による感染症
セフォキシチンには他にも多くの用途がある。手術前に投与して手術創感染の発症を予防することもある。[28]また、経膣分娩後の女性の第3度および第4度の会陰損傷に使用すると、2週目と6週目の感染率が低下する。[29]しかし、多くの抗生物質への早期かつ複数回の曝露と同様に、子供がセフォキシチンに曝露する時期が早ければ早いほど、また曝露回数が多いほど、後年炎症性腸疾患を発症する可能性が高くなる。これは、消化器系における微生物の種類の減少が一因である可能性がある。[30]
また、広域スペクトルの抗生物質であるため、骨盤内炎症性疾患の治療にも使用されます。外来治療では、経口抗生物質または投与頻度の少ない抗生物質が処方される場合があります。[31]ペニシリンやスペクチノマイシンの効果的な代替品として、またメチシリンの代替品として、セフォキシチンは副作用がほとんどなく、男性と女性の両方で淋病の治療に使用されています。[32]
副作用
セフォキシチンの副作用は軽度であると考えられている。[32]一般的な副作用には以下のものがある：
- 注射部位の局所的な圧痛または痛み
- 皮膚の色の変化、軽い下痢
- 軽い吐き気
- 頭痛
- 食欲不振
- 膣分泌物とかゆみ
- 足や脚の腫れ。[33] [27] [22]
セフォキシチンは第二世代セファロスポリン系の他の薬剤のようにアルコール不適合とは関連付けられていないが、出血性疾患である凝固障害のリスクが高いことが報告されている。 [8]
これは包括的なリストではなく、医学的なアドバイスを提供することを意図したものではありません。前述の副作用のいずれかが重度の場合、またはアレルギー反応が発生した場合は、直ちに医師に連絡してください。
注目すべき薬物相互作用
禁忌
禁忌とは、特定の状況下では当該薬剤を使用してはならないことを意味する。セフォキシチンの場合、これにはセファロスポリン系抗生物質に過敏症の患者が含まれる。[34] [35]
大腸炎、腎臓病、肝臓病の患者もセフォキシチンを服用しないよう勧められている。[36]しかし、一部の薬物データベースでは、これらの疾患を禁忌ではなく注意すべき手段とみなしている。[37]
重大または重篤
上記の禁忌や医師による監視が必要な疾患以外にも、生コレラワクチンや生腸チフスワクチンはセフォキシチンと重篤な相互作用を起こすことが知られています。[38] [39]
減塩食を摂っている人、透析を受けている人、特に抗生物質療法後に発作を経験したことがある人は、セフォキシチンを服用する前に医師に相談する必要があります。[40]
適度
抗生物質、抗凝固剤、抗凝血剤の追加服用は、医師の監督下でのみ行ってください。[39]セフォキシチンはホルモン避妊の効果を低下させる可能性があります。これにより妊娠のリスクが高まり、医師の診察により、他の避妊法を使用する必要があるかどうかが判断されます。[41]
マイナー
軽微な薬物相互作用では通常、治療法の変更は必要ありません。セフォキシチンを服用している間、医師は出血などの特定の事象を監視する場合があります。セフォキシチンとヘパリン[42]およびゲニステイン[43]の間で、このような軽微な相互作用が2つ発生します。
薬力学および薬物動態データ
セフォキシチンの薬物動態および薬力学データは、2013 年現在、限定的で古いものと考えられています。比較的最近のいくつかの研究では、これを改善しようと試みられています。
そのような研究の一つは、パリ病院がフランス保健省と共同で行ったものである。[44]しかし、臨床試験は2015年に完了したが、研究データは公表されていない。[45]より広い細菌スペクトルを持つ別のタイプの抗生物質であるカルバペネムよりもセフォキシチンを使用することで期待される結果には、広域スペクトルβ-ラクタマーゼを生成する大腸菌の効果的な治療、消化管への選択圧が少ないため細菌叢のバランスがより良く維持され、治療コストが低くなることなどがある。[44]
これは、2012年にフランスで行われた、CTX-M-15徐放性ベータラクタマーゼを用いた同じ大腸菌株に関する研究に続くものである。[46] Lepeuleらは、マウスでは、4時間ごとに200 mg/kgを投与することで、fT>MIC=33%（MICは最小発育阻止濃度）という理想的な薬力学的目標が達成されたと判定した。[46]投与頻度を4時間ごとから3時間ごとに増やすと、fT>MIC（%）は11%増加した。[46]これは、頻度を増やすとヒトでも同様の結果が得られる可能性があることを示唆している。この研究では、カルバペネムとセフォキシチンの有効性に有意差は認められず、セフォキシチンはイミペネムやエルタペネムなどのカルバペネムに代わるCTX-M産生大腸菌の治療薬として使用できることが示唆された。[46]
参考文献
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外部リンク
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