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| 臨床データ | |
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| 商号 | テフラロ、ジンフォロ |
| その他の名前 | PPI 0903、TAK-599 |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a611014 |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 静脈内 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| タンパク質結合 | 20% |
| 消失半減期 | 2.5時間 |
| 排泄 | 尿（88％）、糞便（6％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２２Ｈ２１Ｎ８Ｏ８ＰＳ４ |
| モル質量 | 684.67 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
セフタロリンフォサミル（INN）/ s ɛ f ˈ t ær oʊ l iː n /、米国ではTeflaro 、欧州ではZinforoというブランド名で販売されている[1] [2]は、抗MRSA活性を有するセファロ スポリン系抗生物質である。 [3]セフタロリンフォサミルはセフタロリンのプロドラッグである。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）およびその他のグラム陽性菌に対して活性である。グラム陰性菌に対して広域スペクトル活性を有する後世代セファロスポリンの活性をある程度保持しているが、その有効性は比較的弱い。[4] [5]現在、市中肺炎[6]および複雑な皮膚および皮膚構造感染症に対する研究が行われている。[7] [8] [9]
セフタロリンは、武田薬品工業のライセンスに基づき、フォレスト・ラボラトリーズ社によって開発されている。[9] セフタロリンは、2010年10月29日に米国食品医薬品局（FDA）から市中感染性細菌性肺炎および急性細菌性皮膚感染症の治療薬として承認された。 [10]試験管内研究では、セフタロリンは、現在まで唯一の第5世代セファロスポリンであるセフトビプロールと同様のスペクトルを有することが示されたが、[いつ？]直接比較した臨床試験は実施されていない。セフタロリンとセフトビプロールは、臨床検査基準協会（CLSI）によってセファロスポリンの無名のサブクラスに分類されている。[本文では確認されていない]
2019年に世界保健機関の必須医薬品リストから削除されました。[11]
臨床使用
セフタロリンはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に有効な新規セファロスポリンで、複雑な皮膚および皮膚構造の感染症に対する第III相臨床試験では、バンコマイシンやアズトレオナムと比較してMRSAに対する有効性が非劣勢であることが報告されている。[7] [8] 2009年、セフタロリンは市中感染肺炎に対する第III相臨床試験を完了し、セフトリアキソンと比較して非劣勢の結果と同様な副作用プロファイルを示した。[6]しかし、複雑な皮膚および皮膚構造の感染症の治療における第II相臨床試験の結果のみが公表されている。[12] 2009年9月：第III相試験の結果が報告された。[13] 2010年9月8日、FDA諮問委員会は市中感染細菌性肺炎および複雑な皮膚および皮膚構造の感染症の治療薬として承認を勧告した。[14] 2010年10月には、MRSAを含む市中感染性細菌性肺炎および急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症 の治療薬としてFDAの承認を得た。[15]
MRSA はペニシリン結合タンパク質の変異によりセフタロリン耐性を獲得する可能性がある。ペニシリン結合タンパク質 2a (PBP2a) のトランスペプチダーゼ領域のセフタロリン結合ポケットにおけるアミノ酸変異はセフタロリン耐性を付与する。 [16]セフタロリン耐性およびメチシリン耐性のS. aureus株はヨーロッパとアジアで確認されているが、米国では確認されていない。[17]セファロスポリナーゼ (セファロスポリンを不活性化するベータラクタマーゼの一種) は他のセファロスポリンに対する耐性を付与するが、セファロスポリナーゼはセフタロリン耐性のメカニズムとしてはまだ特定されていない。[要出典]
安全性
臨床試験では、セフタロリンの忍容性は良好であることが示された。有害事象の全体的な発生率は、2 つの治療群間で同程度であった（CANVAS I 試験と CANVAS II 試験では、グラム陽性菌とグラム陰性菌による複雑な皮膚および皮膚構造感染症の成人被験者を対象に、セフタロリン単独療法とバンコマイシン + アズトレオナムの併用療法を比較した）。セフタロリン投与群の全体的な中止率は 2.7% であったのに対し、比較対照群の被験者では 3.7% であった。統合された第 III 相臨床試験でセフタロリンを投与された被験者の 2% 以上で発生した最も一般的な有害反応は、下痢、吐き気、発疹であった。[18]
禁忌
警告と注意事項
セフタロリンに関連する警告と注意事項は次のとおりです。[18]
過敏反応
セフタロリンを含むベータラクタム系抗生物質では、重篤な過敏症（アナフィラキシー）反応および重篤な皮膚反応が報告されています。セフタロリンを含むベータラクタム系抗生物質に対して過敏症が判明している人は注意してください。セフタロリンによる治療を開始する前に、他のセファロスポリン、ペニシリン、またはカルバペネムに対する過去の過敏症反応について慎重に調べる必要があります。この製品をペニシリンまたは他のベータラクタムアレルギーのある人に投与する場合は、ベータラクタム系抗菌剤間の交差感受性が明らかに確立されているため、注意が必要です。セフタロリンに対するアレルギー反応が発生した場合は、薬剤の使用を中止する必要があります。重篤な急性過敏症反応には、エピネフリンによる緊急治療と、臨床的に適応となる気道管理、酸素、静脈内輸液、抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、血管収縮薬などのその他の緊急措置が必要です。
クロストリディオイデス・ディフィシル下痢
クロストリディオイデス・ディフィシル関連下痢症（CDAD）は、セフタロリンを含むほぼすべての抗菌剤で報告されており、軽度の下痢から致命的な大腸炎まで重症度はさまざまです。抗菌剤投与後 2 か月以上経過してから CDAD が発生することが報告されているため、注意深い病歴調査が必要です。CDAD が疑われる場合、またはCDADが確認された場合は、可能であれば、クロストリディオイデス・ディフィシルを標的としない抗菌剤の使用を中止する必要があります。
薬剤耐性菌の発生
細菌感染が証明されていない、または強く疑われない状態でセフタロリンを処方しても、患者に利益をもたらす可能性は低く、薬剤耐性菌が発生するリスクが高まります。
直接クームス検査による血清変換
統合された第 III 相 CABP 試験では、セフタロリンで治療された被験者のうち 520 人中 51 人 (9.8%) が直接クームス試験で陰性から陽性に血清変換したのに対し、セフトリアキソンで治療された被験者のうち 534 人中 24 人 (4.5%) が血清変換しました。いずれの治療群でも溶血性貧血を示す臨床的副作用は報告されませんでした。セフタロリンによる治療中または治療後に貧血が発現した場合は、薬剤誘発性の溶血性貧血を考慮する必要があります。薬剤誘発性の溶血性貧血が疑われる場合は、セフタロリンの投与中止を考慮し、臨床的に必要な場合は患者に支持療法を行う必要があります。
インタラクション
セフタロリン フォサミルについては、臨床的な薬物間相互作用研究は実施されていません。ヒト肝ミクロソームでの in vitro 研究では、セフタロリン フォサミルもセフタロリンも主要なシトクロム P450 アイソザイムを阻害しないことが示されました。したがって、セフタロリン フォサミルもセフタロリンも、臨床上重要な方法でこれらの代謝経路によって代謝される薬物のクリアランスを阻害または誘発するとは考えられません。
特定の集団での使用
妊娠中または授乳中の母親の場合、セフタロリン フォサミルは、胎児または子供に対する潜在的なリスクよりも潜在的な利点の方が大きい場合にのみ使用してください。小児における安全性と有効性は研究されていません。
65歳以上の高齢者では腎機能が低下している可能性が高く、セフタロリンは主に腎臓から排泄されるため、この年齢層では腎機能障害のある若年者と同様に用量選択に注意する必要があります。中等度（30〜50mL/分）または重度（30mL/分未満）の腎機能障害のある人では用量の調節が必要です。
肝機能障害患者におけるセフタロリンの薬物動態は確立されていません。
副作用
セフタロリンを投与された人の5％以上には副作用は発生しなかった。第3相臨床試験でセフタロリンを投与された人の2％以上に発生した最も一般的な副作用は以下の通りであった。[18]
化学
セフタロリンフォサミルは酢酸塩の形で使用されます。これは活性代謝物セフタロリンと不活性代謝物セフタロリン-M1に変換されるプロドラッグです。初期のin vitroおよびin vivo動物試験では、セフタロリンフォサミル酢酸塩はPPI-0903と呼ばれていました。[19] [20]
セファロスポリンの特徴であるセフタロリンは、4員環β-ラクタム環と6員環セフェム環が融合した二環式環を持っています。セフタロリンは1,3-チアゾール環によりMRSAに対して活性があると考えられています。[21]
参考文献
- ^ ab 「テフラロセフタロリンフォサミル粉末、溶液用」。DailyMed。2019年9月24日。 2020年3月1日閲覧。
- ^ ab "Zinforo EPAR".欧州医薬品庁(EMA) . 2018年9月17日. 2020年3月1日閲覧。
- ^ Duplessis C、Crum- Cianflone NF（2011年2月）。「セフタロリン：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）に対する活性を持つ新しいセファロスポリン」。Clinical Medicine Reviews in Therapeutics。3：a2466。doi：10.4137/CMRT.S1637。PMC 3140339。PMID 21785568。
- ^ Karlowsky JA、Adam HJ、Decorby MR、Lagacé-Wiens PR、Hoban DJ、Zhanel GG (2011 年 6 月)。「2009 年にカナダの病院の患者から分離されたグラム陽性およびグラム陰性病原体に対するセフタロリンの in vitro 活性」。 抗菌剤および化学療法。55 ( 6): 2837–2846。doi : 10.1128/ aac.01787-10。PMC 3101400。PMID 21402844。
- ^ Flamm RK、Sader HS、Jones RN (2010 年 10 月) 。「ラテンアメリカにおける市中感染性呼吸器系感染症、皮膚・軟部組織感染症の主な病原体に対するセフタロリンのスペクトルと効力 (2010 年)」。 ブラジル感染症ジャーナル。17 (5): 564–572。doi : 10.1016 / j.bjid.2013.02.008。PMC 9425132。PMID 23916453。
- ^ ab Eckberg P、Friedland HD、et al。FOCUS 1 および 2: 市中肺炎 (CAP) におけるセフタロリン (CPT) とセフトリアキソン (CRO) の有効性と安全性を比較するランダム化二重盲検多施設第 3 相試験。2009 抗菌剤および化学療法に関する科学間会議/米国感染症学会会議。
- ^ ab Corey R、Wilcox M、Talbot GH、他。CANVAS -1：複雑性皮膚・皮膚構造感染症（cSSSI）におけるセフタロリンとバンコマイシン＋アズトレオナムの有効性と安全性を比較するランダム化二重盲検第3相試験（P903-06）。2008年抗菌剤および化学療法に関する科学間会議／米国感染症学会会議。
- ^ ab Kanafani ZA、Corey GR (2009 年 2 月)。「セフタロリン: グラム陽性菌活性が拡張されたセファロスポリン」。Future Microbiology。4 ( 1 ): 25–33。doi : 10.2217 /17460913.4.1.25。PMID 19207097 。
- ^ ab Parish D、Scheinfeld N (2008 年 2 月)。「MRSA 感染症 の治療薬として期待されるセファロスポリン誘導体、セフタロリン フォサミル」。Current Opinion in Investigational Drugs 9 ( 2): 201–209。PMID 18246523。
- ^ 「フォレスト社、市中感染性細菌性肺炎および急性細菌性皮膚・皮膚構造感染症の治療薬としてテフラロ（セフタロリンフォサミル）の FDA 承認を発表」（プレスリリース）。フォレスト ラボラトリーズ。2010 年 10 月 29 日。2010年10 月 30 日閲覧。
- ^ 世界保健機関(2019)。概要：必須医薬品の選択と使用2019：必須医薬品の選択と使用に関する第22回WHO専門家委員会報告書。ジュネーブ：世界保健機関。hdl：10665/325773。WHO /MVP/EMP/IAU/2019.05。ライセンス：CC BY-NC-SA 3.0 IGO。
- ^ Talbot GH、Thye D、Das A、Ge Y (2007 年 10 月)。「複雑な皮膚および皮膚構造感染症の治療におけるセフタロリンと標準療法の第 2 相試験」。抗菌剤および化学療法。51 (10): 3612–3616。doi : 10.1128 /AAC.00590-07。PMC 2043268。PMID 17682094。
- ^ 「フォレスト・ラボラトリーズ、ICAAC で市中肺炎 (CAP) の治療薬セフタロリンの 2 つの重要な第 III 相試験の肯定的な分析結果を発表」(プレスリリース)。BUSINESS WIRE。2009 年 9 月 12 日。2009 年10 月 19 日に閲覧。
- ^ 「新薬承認」 2010年10月29日. 2010年11月8日閲覧。
- ^ 「FDA、細菌感染症の治療薬としてテフラロを承認」 2010年10月30日。2010年11月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2010年11月1日閲覧。
- ^ Long SW、Olsen RJ、Mehta SC、他。臨床メチシリン耐性黄色ブドウ球菌分離株における高レベルのセフタロリン耐性を引き起こす PBP2a 変異。Antimicrob Agents Chemother。2014;58(11):6668-6674。doi:10.1128/AAC.03622-14
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- ^ abcd "Teflaro". 2010年10月29日. 2010年11月8日閲覧。
- ^ Ge Y、Floren L、Redman R、他「複数回静脈内注入を受けている健康な被験者におけるセフタロリン（PPI-0903）の薬物動態と安全性」 2006年抗菌剤および化学療法に関する科学間会議/米国感染症学会会議。
- ^ 池田裕、伴J、石川哲、橋口秀、浦山秀、堀部秀 (2008年10月)。 「抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌セファロスポリン T-91825 の新規 N-ホスホノ型プロドラッグ、TAK-599 (セフタロリン フォサミル) の安定性および安定化研究」。化学および製薬の速報。56 (10): 1406–1411。土井：10.1248/cpb.56.1406。PMID 18827379。
- ^ 石川徹、松永直、多和田秀、黒田直、中山裕、石橋裕、他(2003 年 5 月)。 「抗MRSAセファロスポリンT-91825の新規N-ホスホノ型プロドラッグであるTAK-599：合成、物理化学的および薬理学的特性」。生物有機化学および医薬品化学。11 (11): 2427–2437。土井：10.1016/s0968-0896(03)00126-3。PMID 12735989。
外部リンク
- 「セフタロリン フォサミル」。薬物情報ポータル。米国国立医学図書館。
