構造 ヒトにおいて、mGluR3は7番染色体上のGRM3遺伝子によってコードされている。ゲノム情報に基づくと、少なくとも5種類のタンパク質コードアイソフォームが存在すると予測される。mGluR3タンパク質は7回膜貫通型タンパク質である。
関数 L-グルタミン酸は中枢神経系の主要な興奮性神経伝達物質であり、イオンチャネル型および代謝型グルタミン酸受容体の両方を活性化します。グルタミン酸作動性神経伝達は正常な脳機能のほとんどの側面に関与しており、多くの神経病理学的状態で障害される可能性があります。代謝型グルタミン酸受容体はGタンパク質共役型受容体のファミリーであり、配列相同性、推定されるシグナル伝達機構、および薬理学的特性に基づいて3つのグループに分類されています。グループIにはGRM1とGRM5が含まれ、これらの受容体はホスホリパーゼCを活性化することが示されています。グループIIにはGRM2とGRM3が含まれ、グループIIIにはGRM4、GRM6、GRM7、およびGRM8が含まれます。グループIIおよびIIIの受容体はサイクリックAMPカスケードの阻害に関連していますが、アゴニスト選択性は異なります。[ 8 ]
mGluR3は霊長類の連合皮質において役割を拡大し、高次認知機能をサポートする。げっ歯類では、mGluR3は主にシナプス前終末に存在し、グルタミン酸放出を阻害する。[ 11 ] 対照的に、霊長類の前頭前皮質 [ 12 ] および嗅内皮質 [ 13 ] では、mGluR3は主にシナプス後部に存在し、樹状突起スパイン上に存在して、cAMP駆動によるカルシウムシグナル伝達の活性化を調節する。[ 12 ]
フィードフォワード cAMP-カルシウムシグナル伝達は、近傍のカリウムチャネルを開き、シナプス効率を低下させ、認知機能を損なう可能性があります。これは動的ネットワーク接続性と呼ばれる現象です。[ 14 ] mGluR3 は、カリウムチャネルを閉じることでこのプロセスに対抗し、前頭前皮質ネットワークの機能的接続性を強化します。mGluR3 はグルタミン酸に反応するだけでなく、グルタミン酸と共放出されるが mGluR3 を選択的に刺激するN-アセチルアスパルチルグルタミン酸(NAAG) によっても活性化されます。 [ 15 ] 脳脊髄液中の NAAG レベルは認知機能と相関しています。[ 16 ] 神経炎症中、グルタミン酸カルボキシペプチダーゼ II (GCPII)酵素がNAAG を分解し、前頭前皮質の認知機能を損ないます。[ 17 ] GCPII をコードする遺伝子の機能獲得型変異は、ヒトの認知機能障害と関連付けられています。[ 18 ]
リガンド mGluR3のアイソフォームであるmGluR2 よりも有意に選択的な調節剤は、2013年から知られている。
アゴニスト ビシクロ[3.1.0]ヘキサン骨格を有する ( R )-2-アミノ-4-(4-ヒドロキシ[1,2,5]チアジアゾール-3-イル)酪酸[ 30 ]
敵対者 D 3 -ML337
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外部リンク 「代謝型グルタミン酸受容体:mGlu 3 」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース 。国際基礎臨床薬理学連合。2014年8月8日のオリジナルからアーカイブ。 2008年12月5日 取得 。 この記事には、米国国立医学図書館 の公開情報(パブリックドメイン) が含まれています。