死関連タンパク質6

PML-NBが存在しない、または破壊されている場合、Daxxは局在を失い、アポトーシスは起こりません。この相互作用は、PML-NBが破壊された細胞を処理し、DaxxがPML-NBとともに再局在したときに実証されました。 セントロメアヘテロクロマチン成分であるATRXはDaxxと共局在します。このパートナーシップは主に細胞周期のS期に見られます。Daxxの発現がないとS期が機能不全になり、2つの核を持つ細胞が形成されます。別のセントロメア成分であるCENP-Cは、間期にDaxxと結合します。Daxxは当初「死タンパク質」と言われていましたが、セントロメア成分との結合によりDaxxの別の機能につながることが示唆されています。

Fas受容体刺激により、Daxxは核から細胞質へと移行する。グルコースの分解によって活性酸素種（ ROS ）が生成される。これらのROSは、細胞外DaxxがASK1（アポトーシスシグナル調節キナーゼ1）と結合した後、細胞質へと移行するのを誘導する。外因性Daxxの輸送には、 CRM1を介する別のメカニズムも存在する。この輸送メカニズムはリン酸化依存性である。しかしながら、Fas受容体刺激やASK1の過剰発現がROSによるものか、CRM1を介した輸送によるものかは不明である。

Fas刺激後、Daxxが活性化され、c-JUN-N末端キナーゼ（JNK）経路を活性化するプロアポトーシス蛋白質としての役割を果たします。この経路は通常、ストレス誘発性細胞死を制御します。また、プログラム細胞死による神経系の発達にも不可欠です。実際のアポトーシス過程は、この経路が活性化された後に始まります。DaxxはJNK自体を活性化するのではなく、上流のJNKキナーゼキナーゼであるASK1を活性化します。また、ある種の正のフィードバックシステムも発見されています。JNKはHIPK2を活性化し、これは核内のDaxxを細胞質へ移行させます。そして、DaxxはASK1を活性化します。

TGF-βは、成長、分化、増殖、細胞死など、さまざまな細胞発生プロセスを調節します。Daxxは、タンパク質のC末端ドメインが結合することでTGF-βタイプII受容体と相互作用します。細胞がTGF-βで処理されると、核キナーゼであるHIPK2がDaxxをリン酸化し、活性化されたDaxxが今度はJNK経路を活性化します（「Daxx経路」の図を参照）。

グルコースの分解によりROSが生成され、Daxxの生成と再局在化につながり、JNK経路が活性化される。Daxx生成のもう1つの誘導因子はUV照射である。細胞をUV照射で処理すると、ASK1は核に輸送される。UV照射によりASK1がDaxxに結合するかどうかはまだ不明である。Daxxのもう1つの重要な細胞死特性はPML-NBとの関連である。Daxxは、高酸化ストレスまたはUV照射にさらされた場合にのみPmlと結合することが示されている。別の研究では、Pmlのない変異体の場合、Daxxのプロアポトーシス機能が失われることが示されている。

Daxxの驚くべき特性の一つは、抗アポトーシス機能である。胚発生中にDaxxが発現しなかったり、その機能が阻害されたりすると、初期段階で致死性となる。他の研究では、Daxx遺伝子の欠損が胚性幹細胞のアポトーシス率の上昇を引き起こすことが示されている。DaxxがPmlに結合している場合にのみアポトーシス率が上昇することから、細胞質内のDaxxは抗アポトーシス分子としての役割を果たしていることが示唆される。