副腎皮質腺腫

副腎皮質腺腫または副腎腺腫は、一般的に副腎皮質を構成する細胞から発生する良性腫瘍として説明されます。ほとんどの腺腫と同様に、副腎皮質腺腫は、その大部分が非機能性で無症状であるため、良性腫瘍と考えられています。副腎皮質腺腫はACTH非依存性疾患に分類され、クッシング症候群（高コルチゾール症）やコン症候群（高アルドステロン症） （原発性アルドステロン症とも呼ばれる）などの副腎機能亢進症に関連する病態とよく関連しています。^{[ 1 ]}さらに、最近の症例報告は、副腎皮質腺腫が高アンドロゲン症または顕著な高アンドロゲン症と関連していることをさらに裏付けており、これは女性に高アンドロゲン性多毛症を引き起こす可能性があります。 ^{[ 2 ]}

「クッシング症候群」は、「クッシング病」とは異なり、どちらも高コルチゾール血症によって引き起こされる疾患である。「クッシング病」という用語は、下垂体腺腫によって引き起こされる「ACTH依存性クッシング症候群」に分類される「二次性高コルチゾール血症」を具体的に指す。一方、「クッシング症候群」は、副腎皮質腺腫によって引き起こされる「 ACTH非依存性クッシング症候群」に分類される「原発性高コルチゾール血症」を具体的に指す。

副腎腺腫は、その大部分が非機能性で無症状であることから、内分泌不活性腫瘍に分類されることが多い。機能性副腎皮質腺腫は、混合内分泌症候群に一致する症状を示す。報告されている副腎皮質腺腫の症例のほとんどでは、患者は、高アルドステロン症/コーン症候群^{[ 3 ]} 、高コルチゾール症/クッシング症候群^{[ 4 ]} 、高アンドロゲン症/女性化^{[ 2 ]} 、男性化^{[ 5} ] 、または多毛症^{[ 6 ]}などの1つまたは複数の内分泌症候群を呈している。副腎皮質腺腫に関連する一般的な症状には、以下のようなものがある^。

筋骨格系

• 骨減少症
• 筋力低下／筋萎縮

心血管

• 高血圧

内分泌および代謝

• 肥満

→男性に多く見られる

• 男性化

→女性に多く見られる

• 高アンドロゲン血症
• 不規則な月経周期

神経心理学的

• 睡眠障害
• うつ

肌

• あざができやすい
• 妊娠線
• 多毛症
• ニキビ

報告された症例の研究によると、副腎皮質腺腫のほとんどは、副腎皮質の 3 つの異なる層内での副腎皮質細胞の腫瘍性増殖によって発生する。ヒトの副腎皮質は、球状帯、束状帯、網状帯の3つの同心円状のゾーンから構成され、正常な状態では、ステロイド ホルモンに対する身体の生理的要求に応答する。副腎皮質は、老化した細胞が新たに分化した細胞に置き換えられる動的な器官と考えられている。この絶え間ない更新は、副腎皮質の動的な特性に寄与する器官の再構築を促進する。 ^{[ 7 ]}同様に、副腎皮質の発生生理は、副腎皮質腫瘍の形成において極めて重要な役割を果たすと考えられている。したがって、副腎の正常な発達に関与する分子メカニズムは、副腎皮質内に腫瘍の形成につながる可能性のある両刃の剣のようなものである。さらに、最近の研究では、副腎皮質領域の分子経路に影響を与える変異が異常な増殖や腫瘍形成を刺激する可能性があることが示唆されている。これらの研究により、サイクリックAMP依存性プロテインキナーゼAシグナル伝達がコルチゾール分泌の重要なメディエーターとして特定され、サイクリックAMP-プロテインキナーゼA経路の調節異常に関連する変異が副腎皮質の病態生理に関与していることが示唆されている。^{[ 8 ]}

機能性副腎皮質腺腫は、副腎皮質の正常な働きに影響を与える可能性があります。副腎には、3つの主要な副腎ステロイドの分泌を担う3つの領域が存在します。そのため、機能性副腎皮質腺腫は、純粋型または混合型の内分泌症候群に関連する副腎ステロイドの過剰分泌を引き起こし、これは一般的に副腎機能亢進症として知られています。

副腎腺腫は無症状であるため、報告されている症例のほとんどは、剖検や、特にCTスキャン（コンピュータ断層撮影）や磁気共鳴画像法などの医用画像検査中に偶然発見されたものです。そのため、偶発的に発見された小さな腺腫を指す偶発性腺腫という名称が付けられています。 ^{[ 9 ]}副腎皮質腺腫は正常な副腎皮質との鑑別が難しいと考えられていますが、いったん分離されると境界明瞭な病変として現れます。

画像診断

• コンピュータ断層撮影（CTスキャン）
• 磁気共鳴画像法（MRI）

副腎専用のCTおよびMRI画像検査は、良性腺腫と潜在的に悪性病変を区別するために実施できます。^{[ 10 ]}オンライン計算ツールは、放射線科医がCT上の副腎結節の造影剤の洗い出し^{[ 11 ]}およびMRI上の化学シフトを計算するのに役立ちます。^{[ 12 ]}

臨床検査

• CRH刺激試験
• 高用量デキサメタゾン抑制試験

原発性アルデストロニズム（PA）などの腺腫関連症状を示す患者の副腎皮質から採取した組織サンプルを顕微鏡で組織病理学的に分析した結果、腺腫細胞は比較的大きく、細胞質が異なり、核の大きさのばらつきが大きいことが示された。この所見は、健康な（正常な）副腎皮質組織サンプルと、腺腫に罹患した（腺腫関連）副腎皮質組織サンプルとの比較に基づいている。

• 
  局所的に高度核異型を伴う副腎皮質腺腫
• 
  局所壊死を伴う副腎皮質腺腫
• 
• 
• 

副腎皮質腺腫は、副腎皮質癌（その悪性腫瘍）と最も一般的にはワイス分類システム^{[ 13 ]}によって区別され、以下のように分類されます^{[ 14 ]。}

合計スコアは以下を示します: ^{[ 14 ]}

• 0-2：副腎皮質腺腫
• 3：未定
• 4-9：副腎皮質癌

• 非機能性副腎皮質腺腫は、長期的な経過観察とモニタリングによって管理することができる。
• 機能性副腎皮質腺腫の治療方針は、それが引き起こす障害の種類と進行度によって異なります。副腎および周囲組織の萎縮を引き起こしている場合は、外科的切除が必要となる場合があります。

より良い治療戦略を獲得するためには、内因性副腎腺腫、過形成、およびACTH非依存性クッシング症候群の形成に関与する明確な分子メカニズムをさらに調査、研究、解明し、臨床医がこれらの疾患の管理と高度な治療に役立つ診断および予後マーカーを改善することが重要である。^{[ 16 ]}

2018年のコクラン・システマティックレビューでは、異なるタイプの副腎腫瘍に対する2種類の手術、すなわち腹腔鏡下後腹膜副腎摘出術と腹腔鏡下経腹膜副腎摘出術を比較した。 ^{[ 17 ]}腹腔鏡下後腹膜副腎摘出術は、腹腔鏡下経腹膜副腎摘出術と比較して、晩期合併症、経口水分または食物摂取までの時間、および歩行までの時間を短縮するようであった。^{[ 17 ]}しかし、エビデンスの質が低いため、これらの結果には不確実性があり、また、いずれの手術も全死因死亡率、早期合併症、社会経済的影響、手術時間、術中出血量、開腹手術への移行に及ぼす影響についての結論が出ていない。^{[ 17 ]}

• 非機能性副腎皮質腺腫と診断された患者の長期的な予後は、通常良好である。
• 機能性副腎皮質腺腫と診断された患者の長期的な予後は、早期診断と治療によって良好である。

• 有病率：女性＞男性
• 成人に多く見られる
• 女性（20歳以下）は男性（30歳以下）よりも比較的早く発症する。
• ACTH非依存性クッシング症候群の最も一般的な原因

• 過形成
• 副腎腫瘍
• クッシング症候群
• コーン症候群
• 高コルチゾール血症
• 原発性アルドステロン症
• 高アンドロゲン血症
• 副腎
• 副腎傍神経節腫
• 副腎褐色細胞腫
• 副腎神経節腫