ペスト（病気）

ペスト
蛍光ラベルを付けて 200 倍に拡大して見たYersinia pestis。
専門	感染症
症状	発熱、脱力感、頭痛[1]
通常の発症	曝露後1～7日[2]
種類	腺ペスト、敗血症ペスト、肺ペスト[1]
原因	ペスト菌[2]
診断方法	リンパ節、血液、痰中の細菌の検出[2]
防止	ペストワクチン[2]
処理	抗生物質と支持療法[2]
薬	ゲンタマイシンとフルオロキノロン[3]
予後	死亡リスク約10％（治療あり）[4]
頻度	年間約600件[2]

ペストは、細菌であるペスト菌によって引き起こされる感染症です。^[2]症状には、発熱、衰弱、頭痛などがあります。^[1]通常、感染後1～7日で発症します。^[2]ペストには3つの形態があり、それぞれが体の異なる部位に影響を及ぼし、関連する症状を引き起こします。肺ペストは肺に感染し、息切れ、咳、胸痛を引き起こします。腺ペストはリンパ節に感染し、リンパ節が腫れます。敗血症性ペストは血液に感染し、組織が黒くなり、死滅することがあります。^{[2] [1]}

腺ペストと敗血症型は、一般的にノミに刺されたり、感染した動物に触れたりすることで広がりますが、^[1]肺ペストは一般的に感染性の飛沫を介して空気中に人から人へと広がります。^{[1]診断は通常、リンパ節、血液、または}痰からの体液中に細菌を見つけることで行われます。^[2]

リスクの高い人はワクチン接種を受けることができます。^[2]肺ペストに感染した人に曝露した人は、予防薬で治療することができます。 ^[2]感染した場合、治療は抗生物質と支持療法で行われます。^{[2]抗生物質には通常、}ゲンタマイシンとフルオロキノロンの組み合わせが含まれます。^[3]治療を受けた場合の死亡リスクは約10％ですが、治療を受けない場合の死亡リスクは約70％です。^[4]

世界では、年間約600件の症例が報告されています。^[2] 2017年に症例が最も多かった国は、コンゴ民主共和国、マダガスカル、ペルーです。^[2]米国では、細菌がげっ歯類の間で循環していると考えられている農村部で感染が時折発生します。^{[5]歴史的に大規模な}流行が発生しており、最もよく知られているのは14世紀の黒死病で、ヨーロッパで5000万人以上が死亡しました。^[2]

ペストにはいくつかの異なる臨床症状があります。最も一般的な形態は腺ペストであり、敗血症性ペストと肺ペストがそれに続きます。 ^{[6]その他の臨床症状には、ペスト髄膜炎、ペスト咽頭炎、眼ペストなどがあります。 [6] [7]}ペストの一般的な症状には、発熱、悪寒、頭痛、吐き気などがあります。^[1]腺ペストに罹ると、多くの人がリンパ節の腫れを経験します。^[1]肺ペストの症状には、咳、胸痛、喀血などがあります（またはない場合もあります）。^[1]

ノミが人間を噛み、吐き戻した血液で傷口を汚染すると、ペスト菌が組織に侵入する。ペスト菌は細胞内で増殖できるため、貪食されても生き延びることができる。体内に入ると、細菌はリンパ系に入り込み、間質液を排出する。ペスト菌は数種類の毒素を分泌するが、そのうちの1つはベータ遮断を引き起こすことが知られている。^[8]

ペスト菌は感染した人のリンパ管を通ってリンパ節に広がり、急性リンパ節炎を引き起こします。^[9]腫れたリンパ節は、この病気に特徴的な横痃を形成します。 ^{[10]これらの横痃の剖検では、ほとんどが}出血性または壊死性であることが明らかになっています。^[11]

リンパ節が圧倒されると、感染が血流に入り、二次的な敗血症性ペストを引き起こす可能性があり、肺に播種されると二次的な肺ペストを引き起こす可能性があります。^[12]

リンパ液は最終的に血流に流れ込むため、ペスト菌は血液に入り、体のほぼあらゆる部位に移動する可能性がある。敗血症性ペストでは、細菌性エンドトキシンが播種性血管内凝固（DIC）を引き起こし、体中に小さな血栓を形成し、血栓から虚血性壊死（その組織への循環/灌流の不足による組織死）が起こる可能性がある。DIC により体の凝固資源が枯渇し、出血を制御できなくなる。その結果、皮膚や他の臓器に出血が起こり、赤や黒の斑状の発疹や喀血/吐血（血を吐く/吐く）が起こる可能性がある。皮膚には虫刺されのような隆起があり、通常は赤く、中心が白いこともある。治療しなければ、敗血症性ペストは通常​​は致命的である。抗生物質による早期治療により、死亡率は 4 ～ 15 パーセントに低下する。^{[13] [14] [15]}

肺ペストは肺の感染によって起こる。咳を誘発し、細菌細胞を含む飛沫を空気中に放出し、それを吸い込んだ人に感染する可能性がある。肺ペストの潜伏期間は短く、通常は2～4日だが、数時間の場合もある。初期症状は他の呼吸器疾患と区別がつかず、頭痛、衰弱、血を吐く、または吐血するなどがある。病気の経過は速く、通常は数時間以内に診断・治療しないと、1～6日で死に至る可能性がある。治療しない場合、死亡率はほぼ100%である。^{[16] [17]}

ペスト菌が感染していない人へ感染する原因としては、以下のいずれかの方法があります。^[18]

• 飛沫感染 – 他の人に咳やくしゃみをすること
• 直接的な身体接触 – 感染者に触れること（性的接触を含む）
• 間接的な接触 – 通常は土壌汚染や汚染された表面に触れることによって
• 空気感染 – 微生物が長期間空気中に留まる場合
• 糞口感染 – 通常は汚染された食物や水源から
• 媒介感染 – 昆虫や他の動物によって運ばれます。

ペスト菌は、オーストラリアを除くすべての大陸で自然感染源となっている動物、特にげっ歯類に生息しています。ペストの自然感染源は、北緯55度から南緯40度までの、熱帯・亜熱帯の緯度と温帯の緯度の暖かい地域の広い帯状領域にあります。^[18] 一般に信じられているのとは異なり、腺ペストの拡大はネズミが直接始めたわけではありません。これは主にネズミに寄生するノミ（Xenopsylla cheopis）の病気であり、ネズミ自身がペストの最初の犠牲者となりました。げっ歯類が媒介する感染症は、病気を運ぶノミに噛まれて感染したげっ歯類を噛んで感染したノミに人が噛まれることで起こります。細菌はノミの中で増殖し、くっついて胃を塞ぐ栓を形成し、ノミを餓死させます。その後、ノミは宿主に噛みつき、空腹を満たせないにもかかわらず吸血を続け、その結果、細菌に汚染された血を噛み傷口に吐き戻します。腺ペスト菌はその後新たな人に感染し、ノミは最終的に餓死します。ペストの深刻な流行は、通常、げっ歯類の他の病気の流行またはげっ歯類の個体数の増加によって引き起こされます。^[19]

1665年にイングランドのダービーシャー・デールズにあるエヤム村で発生したペスト流行に関する21世紀の研究では、流行中に村は隔離され、現代の研究に役立ったが、症例の4分の3は人から人への感染、特に家族内での感染によるものである可能性が高いことが判明し、これはこれまで考えられていたよりもはるかに大きな割合であった。^[20]

ペストの症状は通常非特異的であり、ペストを確定診断するには臨床検査が必要である。^[21] ペスト菌は顕微鏡とサンプルの培養の両方で特定でき、これは人がペストに罹患していることを確認するための参照基準として使用される。^[21]サンプルは、血液、粘液（痰）、または炎症を起こしたリンパ節（横痃）から抽出された吸引物から得ることができる。^{[21]サンプルを採取する前に人に抗生物質が投与された場合、または人のサンプルを臨床検査室に輸送するのに遅れがあったり、サンプルが適切に保管されていなかったりすると、}偽陰性の結果が出る可能性がある。^[21]

ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）は、 pla遺伝子（プラスモゲン活性化因子）やcaf1遺伝子（F1カプセル抗原）などの細菌遺伝子の存在を検出することで、ペストの診断にも使用できます。 ^[21] PCR検査ではごく少量のサンプルが必要で、生きている細菌と死んだ細菌の両方に有効です。^[21]このため、サンプルを採取して検査を行う前に抗生物質を投与すると、培養検査で偽陰性、PCR検査で陽性となる可能性があります。^[21]

ペスト菌に対する抗体を検出する血液検査もペストの診断に使用できますが、F1抗体価の急性期と回復期の違いを検出するために、異なる時期に血液サンプルを採取する必要があります。^[21]

2020年には、痰やリンパ節の吸引液を採取してF1莢膜抗原（F1RDT）を検出する迅速診断検査に関する研究が発表された。^[21]結果によると、迅速診断F1RDT検査は肺ペストや腺ペストが疑われる人には使用できるが、無症状の人には使用できない。研究ではF1RDTが肺ペストと腺ペストの両方に非常に感度が高いことが示唆されているため、F1RDTは迅速な治療と迅速な公衆衛生対応のために迅速な結果を提供するのに役立つ可能性がある。しかし、迅速検査を使用する場合、陽性と陰性の両方の結果を確認してペストの確定症例の診断を確定または拒否する必要があり、研究結果によると、1000人の人口のうちペストに罹患した40人中40人が正しく診断されたが、317人が誤って陽性と診断されたため、検査結果は疫学的な文脈で解釈する必要がある。^{[21] [22] [23]}

細菌学者のヴァルデマール・ハフキンは1897年に最初のペストワクチンを開発した。^{[24] [25]彼は}イギリス領インドで大規模な予防接種プログラムを実施し、1897年から1925年の間にボンベイから2,600万回分のハフキンのペストワクチンが送られ、ペストによる死亡率が50～85%減少したと推定されている。^{[24] [26]}

2023年現在、世界のほとんどの地域でヒトペストはまれであるため、特に曝露リスクが高い人や、米国西部などの特定の集団や地域では定期的かつ予測可能な割合で発生する、動物性ペストの流行地域に住む人を除いて、定期的なワクチン接種は必要ありません。特に、近代的なホテルがある都市部への旅行に限定されている場合、最近の症例が報告されている国へのほとんどの旅行者にも適応されません。したがって、米国CDCは、（1）抗菌薬耐性のペスト菌を扱っているすべての研究室および現場の職員、（2）ペスト菌のエアロゾル実験に従事している人、および（3）曝露を防ぐことが不可能な動物性ペストの流行地域（一部の被災地など）での現場作業に従事している人にのみワクチン接種を推奨しています。^[27]コクラン共同体によるシステマティックレビューでは、ワクチンの有効性について何らかの声明を出すのに十分な品質の研究は見つかりませんでした。^[28]

ペストを早期に診断することで、病気の伝染や蔓延を減らすことができます。^[21]

肺ペスト患者をケアする救急隊員や医療従事者に対する曝露前予防は、標準予防策と飛沫予防策が維持できる限り、必要ないと考えられています。^[7]外科用マスクの不足、患者の過密、病棟の換気不良、その他の危機的状況では、抗菌薬が十分に供給されている場合、曝露前予防が必要になる場合があります。^[7]

肺ペスト患者と近距離（6フィート未満）で持続的に接触し、適切な個人用保護具を着用していなかった人に対しては、曝露後予防を考慮する必要がある。^[7]抗菌薬曝露後予防は、感染性物質に偶然曝露した実験室作業員や、獣医スタッフ、ペットの飼い主、ハンターなど、感染した動物と近距離（6フィート未満）または直接接触した人に対しても考慮することができる。^[7]

曝露前および曝露後の予防に関する具体的な推奨事項は、2021年に発行されたペストの治療と予防に関する臨床ガイドラインに記載されています。^[7]

適切な時期に診断されれば、様々な形態のペストは通常​​、抗生物質療法に非常によく反応します。^{[6] [21]}よく使用される抗生物質は、ストレプトマイシン、クロラムフェニコール、テトラサイクリンです。新しい世代の抗生物質の中では、ゲンタマイシンとドキシサイクリンがペストの単剤療法に効果があることが証明されています。^{[6] [29]}ペストの治療と予防に関するガイドラインは、2021年に疾病管理予防センターによって発行されました。^[7]

ペスト菌は薬剤耐性を獲得し、再び大きな健康上の脅威となる可能性がある。 1995年にマダガスカルで薬剤耐性菌の症例が1件発見された。^{[30]マダガスカルでは2014年11月[31]}と2017年10月^[32]にもさらなる流行が報告されている。

世界では年間約600件の症例が報告されています。^[2] 2017年に症例が最も多かった国は、コンゴ民主共和国、マダガスカル、ペルーです。^{[2]歴史的に大規模な}流行があり、最もよく知られているのは14世紀の黒死病で、5000万人以上が死亡しました。^[2]近年では、主にマダガスカルで発生する小規模な季節性流行と、風土病地域での散発的な流行または孤立した症例に症例が分散しています。^[2]

2022年、キルギスタンにある1338年と1339年にさかのぼる3つの墓の中の人間の遺体から、現代​​のエルシニア・ペスティスDNAの全ての鎖の起源と思われるものが発見された。1346年のクリミア半島のカフェの包囲は、その後ヨーロッパ中に広がることになる次の鎖を伴う最初のペスト流行であったことが知られている。他の古代および現代の鎖と比較してDNAを配列すると、細菌の系図が描かれる。キルギスタンのマーモットに現在感染している細菌は、墓で見つかった鎖に最も近いため、ここがペストが動物から人間に感染した場所でもあることが示唆されている。^[33]

ペストは生物兵器として長い歴史を持つ。古代中国と中世ヨーロッパの歴史的記録には、匈奴、モンゴル、トルコなどの集団が、牛や馬などの感染した動物の死体や人間の死体を使って敵の水源を汚染したことが詳しく記されている。漢代の将軍、霍去兵は匈奴との戦闘中にそのような汚染で死亡したと記録されている。ペストの犠牲者は包囲された都市に投石機で投げ込まれたとも伝えられている。 ^[34]

1347年、ジェノバ領であったクリミア半島の大きな貿易都市カファは、ヤニ・ベグ率いるジョチ・ウルスのモンゴル軍に包囲された。包囲が長引いた後、モンゴル軍は疫病で衰弱し、感染した死体を生物兵器として使うことを決めた。死体は市壁を越えて投げ出され、住民を感染させた。この出来事が黒死病を彼らの船で南ヨーロッパに持ち込むきっかけとなり、それが黒死病の急速な蔓延の原因となった可能性がある。^[35]

第二次世界大戦中、日本軍は大量のノミを繁殖させて放出し、ペストの兵器を開発した。日本軍が満州を占領していた間、731部隊は中国、朝鮮、満州の民間人や捕虜をペスト菌で故意に感染させた。「丸太」または「丸太」と呼ばれたこれらの被験者は解剖によって研究され、意識のある人は生体解剖された。石井四郎などの部隊員はダグラス・マッカーサーによって東京裁判で無罪となったが、1949年のハバロフスク戦争犯罪裁判で12人が起訴され、そのうちの何人かは常徳市から半径36キロメートル（22マイル）以内に腺ペストを広めたことを認めた。^[36]

石井は、生きたネズミやノミを非常に少量の爆薬で詰めた爆弾を発明し、兵器化された微生物を投下した。弾頭に金属ではなくセラミック製のケースを使用することで、爆発物が感染した動物や昆虫を殺すという問題を克服した。セラミック製の砲弾が実際に使用された記録は残っていないが、プロトタイプは存在し、第二次世界大戦中に実験に使用されたと考えられている。^{[37] [38]}

第二次世界大戦後、米国とソ連は肺ペストを兵器化する手段を開発した。実験には、さまざまな投与方法、真空乾燥、細菌のサイズ調整、抗生物質耐性菌株の開発、細菌と他の病気（ジフテリアなど）の併用、遺伝子工学などが含まれていた。ソ連の生物兵器計画に携わった科学者は、ソ連の取り組みは恐るべきものであり、兵器化されたペスト菌が大量に生産されたと述べている。ソ連と米国の多くのプロジェクトに関する情報はほとんど入手できない。エアロゾル化された肺ペストは依然として最も重大な脅威である。^{[39] [40] [41]}

ペストは抗生物質で簡単に治療できる。米国など一部の国では、そのような事態が発生した場合に備えて大量の備蓄があり、脅威をそれほど深刻にしていない。^[42]

• ペストのタイムライン

• Nelson CA、Meaney-Delman D、Fleck-Derderian S、Cooley KM、Yu PA、Mead PS（2021年7月）。「ペストの抗菌治療と予防：自然感染とバイオテロ対策に関する推奨事項」（PDF）。MMWR Recomm Rep。70 （ 3 ）：1–27。doi ：10.15585 /mmwr.rr7003a1。PMC 8312557。PMID 34264565。  2022年10月9日時点のオリジナルより アーカイブ（PDF） 。

ウィキメディア・コモンズには、ペストに関連するメディアがあります。

• WHO健康トピック
• CDC ペストマップの世界分布、出版物、ペストに関するバイオテロ対策と対応に関する情報
• 腺ペストの症状、原因、写真