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野兎病（うさぎ熱とも呼ばれる）は、フランシセラ・ツラレンシス菌によって引き起こされる感染症である。[ 4 ]症状には、発熱、皮膚潰瘍、リンパ節の腫れなどがある。[ 3 ]まれに、肺炎や喉と鼻の副鼻腔の感染症を引き起こす形態になることがある。[ 3 ]
この細菌は通常、ダニ、アブ、または感染した動物との接触によって広がります。[ 4 ]また、汚染された水を飲んだり、汚染された粉塵を吸い込んだりすることによっても広がる可能性があります。[ 4 ]人から人へ直接感染することはありません。[ 8 ]診断は、血液検査または感染部位の培養によって行われます。 [ 5 ] [ 9 ]
予防策としては、虫よけスプレーや長ズボンの使用、ダニの迅速な除去、死んだ動物を放置しないことなどが挙げられる。[ 6 ]治療は通常、抗生物質ストレプトマイシンで行われる。[ 9 ]ゲンタマイシン、ドキシサイクリン、またはシプロフロキサシンも使用されることがある。[ 5 ]
1970年代から2015年までの間、米国では毎年約200件の症例が報告された。[ 7 ]男性は女性よりも罹患率が高い。[ 7 ]若年層と中年層に最も多く発生する。[ 7 ]米国では、ほとんどの症例が夏に発生する。[ 7 ]この病気は、1911年に発見されたカリフォルニア州トゥーレア郡にちなんで名付けられた。 [ 10 ]ウサギなどの他の動物も感染する可能性がある。[ 4 ]
野兎病は感染部位によって、潰瘍腺型（全型の75%を占める最も一般的なタイプ）、腺型、口腔咽頭型、肺炎型、眼腺型、腸チフス型の6つの特徴的な臨床型に分類される。[ 11 ]
野兎病の潜伏期間は 1 ～ 14 日で、ほとんどのヒトの感染は 3 ～ 5 日後に明らかになります。[ 12 ]感受性のある哺乳類のほとんどでは、臨床症状には発熱、嗜眠、食欲不振、敗血症の兆候、そして場合によっては死が含まれます。ヒト以外の哺乳類では、ヒトに見られる皮膚病変はまれにしか発生しません。不顕性感染は一般的で、動物はしばしば病原体に対する特異抗体を産生します。発熱は中等度または非常に高く、この段階で血液培養から野兎病菌を分離することができます。顔と目は赤くなり、炎症を起こします。炎症はリンパ節に広がり、リンパ節は腫大し、化膿することがあります(腺ペストに似ています)。リンパ節の関与には高熱が伴います。[ 13 ]
野兎病は、通常ダニ、アブ、感染動物との接触によって広がるフランシセラ・ツラレンシス菌によって引き起こされます。 [ 4 ]
この細菌は、損傷した皮膚、粘膜、および吸入によって体内に侵入する可能性があります。人間は、ダニやアブに刺されたり、感染した動物を扱ったりすることで感染することが最も多いです。感染した水、土壌、または食物を摂取することによっても感染する可能性があります。狩猟者は、皮を剥ぐ過程で細菌を吸入する可能性があるため、この病気のリスクが高くなります。芝刈り機で粉砕された感染したウサギの粒子を吸入することによって感染した例があります（下記参照）。野兎病は人から人へ直接感染することはありません。[ 14 ]人間は、バイオテロの試みによっても感染する可能性があります。[ 15 ]
フランシセラ・ツラレンシスは、感染した動物の細胞内外両方で生存できるため、通性細胞内細菌である。 [ 16 ]主に白血球の一種であるマクロファージに感染するため、免疫系を回避できる。病気の経過は、肺、肝臓、脾臓、リンパ系など、複数の臓器系への病原体の拡散を伴う。病気の経過は、感染経路によって異なる。未治療（抗生物質時代以前）の患者の死亡率は、肺炎型および腸チフス型の場合には50%にも達するが、これらの病型は症例の10%未満である。 [ 17 ]
この病気の最も一般的な感染経路は節足動物媒介によるものです。関与するダニには、 Amblyomma、Dermacentor、Haemaphysalis、Ixodesなどがあります。[ 18 ]齧歯類、ウサギ、ノウサギはしばしば保菌動物として機能しますが、[ 19 ]米国では野兎病全体の 5〜10% が水系感染によるもので、[ 20 ]アザラシなどの水生動物からの感染も含まれます。[ 21 ]野兎病は、吸血性のハエ、特にシカバエChrysops discalisによっても伝染します。個々のハエは 14 日間、ダニは 2 年以上感染力を維持できます。野兎病は、汚染された動物や物質との直接接触、感染した動物の十分に加熱されていない肉や汚染された水の摂取、または汚染された粉塵の吸入によっても広がる可能性があります。[ 22 ]
リンパ節生検では、典型的な組織病理学的パターンは、好中球と壊死性肉芽腫を伴う壊死の地理的領域によって特徴付けられます。このパターンは非特異的であり、他の感染性リンパ節症と類似しています。[ 23 ]
野兎病菌（F. tularensis）の実験室での分離には、緩衝炭末酵母エキス寒天培地などの特殊培地が必要です。スルフィドリル基供与体（システインなど）が必要なため、通常の培養培地では分離できません。野兎病が疑われる場合は、微生物学者に連絡し、適切な分離のための特殊培地を含めるだけでなく、検査室職員の汚染を防ぐための安全対策が講じられていることを確認する必要があります。血清学的検査（患者の血清中の抗体の検出）は利用可能で広く使用されています。ブルセラ菌との交差反応により結果の解釈が混乱する可能性があるため、診断は血清学的検査だけに頼るべきではありません。PCRなどの分子生物学的手法は、専門検査機関で利用可能です。
野兎病に対する安全で入手可能な承認済みワクチンは存在しない。しかし、ワクチンの研究開発は継続されており、生弱毒化ワクチンが最も徹底的に研究され、承認される可能性が最も高い候補となっている。[ 24 ]不活化全細胞ワクチンなどのサブユニットワクチン候補も研究されているが、研究は一般使用の段階には達していない。[ 24 ]
最適な予防策としては、感染の可能性のある動物を扱う際に手袋やマスクを着用して直接接触を制限すること（特に、死んだ動物の皮を剥ぐ場合）が挙げられる。[ 25 ]したがって、野兎病が疑われる患者の検体を扱う際には、検査室の職員に警告することが極めて重要である。さらに、その他の予防策としては、飲料水の塩素消毒、水源の管理、地表水、媒介生物、げっ歯類の監視などが挙げられる。[ 26 ]
感染が発生した場合、または感染が疑われる場合は、一般的にストレプトマイシンまたはゲンタマイシンという抗生物質 で治療します。[ 25 ]以前はドキシサイクリンが使用されていました。 [ 27 ]ゲンタマイシンはストレプトマイシンよりも入手しやすい場合があります。[ 27 ]キノロン系抗生物質の使用を支持する暫定的な証拠もあります。[ 27 ]重症感染症の場合は、ゲンタマイシンを含む併用療法が推奨されます。[ 28 ]
抗生物質の発見以来、野兎病に関連する死亡率は60%から4%未満に減少した。[ 25 ]
野兎病は、北アメリカ、ヨーロッパの一部、アジアの一部を含む北半球で最も一般的です。 [ 25 ]北緯30度から71度の間で発生します。[ 25 ]
米国では、記録によると野兎病は特に一般的ではなかったものの、 20世紀を通じて発生率は低下し続けました。1990年から2000年の間に発生率は100万人あたり1人未満にまで低下し、今日では米国ではこの病気は極めてまれです。[ 29 ]
ヨーロッパでは、野兎病は一般的にまれですが、近隣のフィンランドとスウェーデンでは数年ごとに数百例のアウトブレイクが発生しています。[ 30 ]スウェーデンでは、1984年から2012年の間に合計4,830例の野兎病が発生しました（感染のほとんどは国内で発生しました）。毎年10万人あたり約1.86例が発生し、55歳から70歳の間で発生率が高くなっています。[ 31 ]
紀元前14世紀、おそらく野兎病と考えられている病気がヒッタイト帝国全土に蔓延し、「ヒッタイトの疫病」として知られるようになった。そして、この病気が侵略を撃退するために使用されたことは、記録に残る最初の生物兵器の使用例である。
2000 年 5 月から 10 月にかけて、マサチューセッツ州マーサズ・ヴィニヤードで野兎病が発生し、1 人の死亡者が出たことから、米国疾病対策センター(CDC) は、エアロゾル化したフランシセラ・ツラレンシス菌の潜在的な調査地としてマーサズ・ヴィニヤードに注目した。しばらくの間、マーサズ・ヴィニヤードは、芝刈りが原因で野兎病の症例が記録された世界で唯一の場所として特定された。[ 32 ]しかし、2015 年 5 月[ 33 ] 、コロラド州ラファイエットの住民がエアロゾル化したF.ツラレンシス菌で死亡し、これも芝刈りに関連していたことから、この新たなリスク要因が浮き彫りになった。
1999年から2000年にかけてコソボで野兎病が発生した。[ 34 ]
2004年、マサチューセッツ州のボストン医療センターの3人の研究者が、安全手順に従わなかったことが原因と思われるF. tularensisに偶発的に感染した。[ 35 ]
2005年9月24日の反戦デモの翌朝、ワシントンDCのナショナルモール周辺で少量のフランシセラ・ ツラレンシスが検出された。モール周辺の6か所でバイオハザードセンサーが作動した。数千人が曝露した可能性があったが、感染は報告されなかった。検出された細菌はバイオテロの試みではなく、自然発生源に由来する可能性が高い。[ 36 ]
2005年、ドイツで野ウサギ狩りの参加者の間で野兎病が発生した。狩りの後、約27人が汚染された血液や肉に接触した。11歳から73歳までの10人が野兎病を発症した。そのうち1人は慢性心疾患による合併症で死亡した。[ 37 ]
野兎病は、ユーラシア大陸の国ジョージアのゴリ地方で風土病となっている。最後の流行は2006年だった。[ 38 ]この病気は、エストニア北岸沖の無人島パクリ諸島でも風土病となっている。ソ連軍が爆撃訓練に使用していたこれらの島々には、化学兵器や細菌兵器が投下された可能性がある。[ 39 ]
2007年7月、スペインのカスティーリャ・イ・レオン自治州で発生が報告され、その原因は同地域に蔓延するハタネズミの大量発生であることが判明した。同じ地域では10年前にも別の発生があった。[ 40 ]
2011年1月、テキサス州の野生イノシシ集団におけるブルセラ症を調査していた研究者らは、野兎病が通常イノシシとは全く関連付けられていないにもかかわらず、テキサス州の少なくとも2つの郡の野生イノシシ集団において広範囲にわたる野兎病感染または過去の感染の証拠を発見した。野生イノシシを狩猟、解体、または調理する人々に予防措置が推奨された。野生イノシシは広範囲を徘徊するため、野兎病が広範囲の地理的地域に広がるか、すでに野生イノシシに存在している可能性があるという懸念がある。[ 41 ]
2011年11月、タスマニアで発見された。南半球で初めての発見だと報じられた。[ 42 ]しかし、原因菌は2003年にノーザンテリトリーの足の傷から分離されたことが記録されている。 [ 43 ]
2014年にはコロラド州で少なくとも5件の野兎病が報告され、2015年初頭には少なくとも3件の症例が報告された。前述のように、芝刈りが原因で死亡した1件も含まれている。[ 33 ] 2015年の夏には、ボルダーのすぐ北にある人気のハイキングエリアが動物感染の現場として特定され、ハイカーに警告する看板が設置された。
野兎病は、1837年に本間祖堅によって初めて記述され、彼はそれを「野兎病」と呼んだ。[ 44 ]野兎病菌は、米国公衆衛生局ペスト研究所のGWマッコイによって初めて分離され、1912年に報告された。 [ 45 ] [ 46 ]科学者たちは、野兎病は人間にとって危険である可能性があると判断した。人間は感染した動物に接触することで感染する可能性がある。この病気はすぐに狩猟者、料理人、農業従事者と関連付けられるようになった。[ 47 ]
紀元前14世紀のヒッタイトの疫病との同一視が正しいと仮定すると、野兎病は人類史上初めて使用された兵器化された生物剤の一つである。[ 48 ]
米国疾病予防管理センター（CDC）は、フランシセラ・ツラレンシスを有効な生物兵器とみなしており、 米国、ソ連、日本の生物兵器計画に様々な時期に組み込まれてきた。[ 49 ]ソ連の元生物兵器科学者であるケン・アリベックは、スターリングラード攻防戦の直前にドイツ兵の間で発生した野兎病は、ソ連軍によるフランシセラ ・ツラレンシスの放出が原因だったと主張している。この病原体を研究した他の人々は、「自然原因による発生の方が可能性が高い」と提唱している。[ 50 ] [ 51 ]米国では、1954年にアーカンソー州パインブラフ兵器廠で、フォート・デトリック計画の延長として、野兎病を生物兵器として使用する実地研究が行われた。[ 52 ]魅力的な病原体と見なされた理由は以下のとおりである。
Schu S4株は、米国M143破裂球形爆弾に使用するために「エージェントUL」として標準化された。これは致死率40～60%と予想される致死性の生物兵器であった。作用開始までの期間は約3日で、作用持続期間は治療した場合1～3週間、未治療の場合2～3ヶ月で、再発が頻繁に見られた。ULはアミノグリコシド耐性株であった。ULの空気生物学的安定性は大きな懸念事項であり、日光に弱く、放出後時間の経過とともに病原性が低下した。425株が「エージェントJT」（致死性ではなく無力化剤）として標準化されたとき、Schu S4株のシンボルは再びSRに変更された。
湿潤型と乾燥型の両方のF. tularensis（コードTTとZZで識別される）は、1966年11月から1967年2月にかけてアラスカ州タナナ渓谷で行われた「レッドクラウド」試験中に検査された。[ 53 ]
猫や犬は、ウサギやげっ歯類などの感染した宿主から吸血したダニやノミに噛まれることでこの病気に感染する。感染した猫の治療には、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、ストレプトマイシンなどの抗生物質が推奨される。再発がよくあるため、長期の治療が必要になる場合がある。[ 54 ]
{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)6 つのバイオテロ対策センサーがモールで危険な細菌の存在を検出してから 1 週間後、保健当局は、9 月 24 日に首都にいた数千人のうち、細菌への曝露によって引き起こされる病気である野兎病にかかった人はいないと述べた。
{{cite web}}: CS1 maint: タイトルとしてアーカイブされたコピー (リンク)