アフリカ睡眠病

アフリカ睡眠病
その他の名前	睡眠病、アフリカ睡眠病
トリパノソーマは血液塗抹標本中に形成される
専門	感染症
症状	ステージ1：発熱、頭痛、かゆみ、関節痛[1] ステージ2：不眠、混乱、運動失調[2] [1]
通常の発症	曝露後1～3週間[2]
種類	トリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアネンセ（TbG）、トリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシアネンセ（TbR） [3]
原因	ツェツェバエによって広がるトリパノソーマ・ブルーセイ[3]
診断方法	血液塗抹標本、腰椎穿刺[2]
薬	フェキシニダゾール、ペンタミジン、スラミン、メラルソプロール、エフロルニチン、ニフルチモックス[3]
予後	治療しなければ致命的[3]
頻度	977（2018）[3]
死亡者（数	3,500（2015年）[4]

アフリカ睡眠病は昆虫媒介性寄生虫感染症で、ヒトや他の動物に感染します。^[3]

ヒトアフリカトリパノソーマ症（HAT）は、アフリカ睡眠病または単に睡眠病としても知られ、トリパノソーマ・ブルーセイ種によって引き起こされます。^[3]ヒトは、トリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアネンセ（TbG）とトリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシアネンセ（TbR）の2つの種類に感染します。^[3] TbGは、報告された症例の92％以上を引き起こしています。^{[1]どちらも、感染した}ツェツェバエに刺されることで感染し、農村部で最も一般的です。^[3]

まず、この病気の第一段階は、発熱、頭痛、かゆみ、関節痛を特徴とし、刺されてから1～3週間後に始まります。^{[1] [2]}数週間から数ヶ月後に、混乱、協調運動障害、しびれ、睡眠障害などの第二段階が始まります。^{[2]診断は、}血液塗抹標本またはリンパ節の液体で寄生虫を見つけることによって行われます。 ^[2]第一段階と第二段階の病気を区別するために、腰椎穿刺が必要になることがよくあります。[ 2 ^]この病気はすぐに治療しないと死に至る可能性があります。

重症化の予防には、リスクのある集団を血液検査でTbGのスクリーニングすることが含まれる。^[3]病気が早期に発見され、神経症状が現れる前に発見されると、治療は容易になる。^{[ 3] 第一段階の治療には、}ペンタミジンまたはスラミンという薬剤が用いられる。^[3]第二段階の治療には、TbGに対してエフロルニチンまたはニフルチモックスとエフロルニチンの併用が用いられる。 ^{[2] [3]} フェキシニダゾールは、TbGのどちらの段階に対しても経口摂取できる最近の治療薬である。^[3]メラルソプロールはどちらのタイプにも有効であるが、重篤な副作用があるため、通常はTbRにのみ使用される。^[3]治療しなければ、睡眠病は通常は死に至る。^[3]

この病気はサハラ以南のアフリカの一部の地域で定期的に発生しており、36か国で約7000万人が感染の危険にさらされている。^[5]現在、推定11,000人が感染しており、2015年には2,800人が新たに感染した。 ^{[6] [1]} 2018年には977人の新規症例があった。^[3] 2015年には約3,500人が死亡し、1990年の34,000人から減少した。^{[4] [7]}これらの症例の80％以上がコンゴ民主共和国で発生している。^[1]近年では3回の大規模な流行があり、1896年から1906年にかけて主にウガンダとコンゴ盆地で発生し、もう1回は1920年と1970年にアフリカのいくつかの国で発生した。^[1]これは顧みられない熱帯病に分類されている。^[8]牛などの他の動物もこの病気を運び感染する可能性があり、その場合はナガナ症または動物トリパノソーマ症として知られています。^[1]

アフリカ睡眠病の症状は、血液リンパ期と神経期（中枢神経系への寄生虫の侵入が特徴）の2段階で現れる。^{[9] [10]}神経症状は初期の特徴に加えて現れるため、臨床的特徴のみに基づいて2つの段階を区別することは難しい場合がある。^[10]

この病気は、非流行地域（旅行者など）から来た感染者では非典型的な症状を呈すると報告されている。その理由は不明で、遺伝的である可能性がある。このような症例数が少ないため、結果が歪んでいる可能性もある。このような人の場合、感染症は主に発熱と胃腸症状（下痢や黄疸など）として現れ、リンパ節腫脹はまれにしか発症しないと言われている。^[11]

感染後2日以内に感染性ハエに刺された部位にトリパノソーマ潰瘍が現れることにより、全身性疾患の前兆となることがある。潰瘍はT. b. rhodesiense感染で最も多く見られ、 T. b. gambiense感染では稀である（ただし、T. b. gambiense感染では、非流行地域の人の方が潰瘍が一般的である）。^[10]

潜伏期間はT. b. rhodesiense感染では1～3週間、T. b. gambiense感染ではより長くなります（ただし、特徴づけが不十分です）。第1段階/初期段階は血リンパ期と呼ばれ、非特異的で全身的な症状[10]を特徴とし、^発熱（断続的）、頭痛（重度）^{[12] 、} 関節痛、掻痒^[9]、[10]、脱力感、倦怠感、疲労、体重減少、リンパ節腫脹、肝脾腫^[10]などがみられます。

初期症状が曖昧なため、診断が遅れる場合があります。また、マラリアと間違われることもあります（実際には同時感染として発生する可能性があります）。^[11]

発熱は断続的で、発作は1日から1週間続き、数日から1か月以上の間隔をあけて起こります。^{[9] [10]}病気の経過とともに発熱の頻度は減少します。^[10]

寄生虫による循環器系およびリンパ系への侵入は、しばしば非常に大きなリンパ節の重度の腫れを伴います。 ^[9]後頸部リンパ節が最も一般的に影響を受けますが、腋窩、鼠径部、および上顆リンパ節の侵襲も起こる可能性があります。^[10] ウィンターボトム徴候、つまり首の後ろのリンパ節が腫れる特徴的な徴候が現れる場合があります。^{[9]ウィンターボトム徴候は、} T. b. gambiense感染症でよく見られます。^[10]

罹患した患者は、さらに皮膚の発疹、^[12]溶血性貧血、肝腫大および肝機能異常、脾腫大、内分泌障害、心臓障害（心膜炎、うっ血性心不全など）、および眼障害を呈することがある。^[11]

• 
  ヒトアフリカトリパノソーマ症の潰瘍^[13]
• 
  急性アフリカトリパノソーマ症の典型的な腹部の皮膚に現れる細かい斑点のあるピンク色の発疹（「トリパノソーマ発疹」）^[14]
• 
  T. b. rhodesienseに感染した人の脚の皮膚に多数の出血斑が現れる^[14]

病気の第二段階である神経期（髄膜脳期とも呼ばれる^[10]）は、寄生虫が血液脳関門を通過して中枢神経系に侵入したときに始まります。^{[9]神経期への進行は、} T. b. rhodesiens e感染の場合は推定21～60日後、 T. b. gambiense感染の場合は推定300～500日後に起こります。^[10]

実際には、この2つの段階は重なり合っており、臨床的特徴のみに基づいて区別することは困難です。病気の実際の段階を決定するには、脳脊髄液中の寄生虫の存在を検査する必要があります。^[10]

睡眠覚醒障害は神経学的段階の主な特徴であり^{[9] [15]}、この病気に「睡眠病」という一般的な名前を与えています。^{[9] [10] [15]}感染者は、無秩序で断片的な睡眠覚醒サイクルを経験します。^{[9]罹患した人は}睡眠逆転を経験し、その結果、昼間の睡眠^[9]と傾眠^[10]、夜間の覚醒期間^[​​9]と不眠症^[10]が発生します。さらに、罹患した人は突然の眠気も経験します。^[10]

神経症状には、振戦、全身の筋力低下、片麻痺、四肢麻痺、 ^[16]異常な筋緊張、歩行障害、運動失調、言語障害、感覚異常、知覚過敏、麻酔、視覚障害、異常反射、発作、昏睡などがあります。^[10] パーキンソン病様運動は、非特異的な運動障害や言語障害によって起こることがあります。^[16]

患者は精神症状を呈することがあり、それが時には臨床診断を支配することもあり、攻撃性、無関心、^{[10] [16]}易刺激性、精神病性反応^[16]および幻覚、不安、情緒不安定、混乱、躁病、注意欠陥、せん妄^{[10] など}が含まれることがある。

治療しなければ、この病気は必ず致命的となり、進行性の精神障害から昏睡、全身臓器不全、そして死に至る。T . b. rhodesienseによる未治療の感染は数ヶ月以内に死に至るが^{[17] 、} T. b. gambienseによる未治療の感染は数年後に死に至る。^[18]神経学的段階で生じた損傷は不可逆的である。^[19]

アフリカトリパノソーマ症の大部分はトリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアネンセによるもので、ヒトが主な感染源となっている。一方、トリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシアネンセは主に人獣共通感染性で、偶発的にヒトに感染する。[ ^{20]アフリカトリパノソーマ症の疫学は、寄生虫（トリパノソーマ）、媒介動物（}ツェツェバエ）、および宿主の相互作用に依存している。 ^[20]

ヒトに病気を引き起こす原因となる寄生虫には2つの亜種があります。トリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアンは西アフリカと中央アフリカで病気を引き起こしますが、トリパノソーマ・ブルーセイ・ローデシアンは地理的範囲が限られており、東アフリカと南アフリカで病気を引き起こします。さらに、トリパノソーマ・ブルーセイ・ブルーセイとして知られる寄生虫の3番目の亜種は、動物に感染しますが、人間には感染しません。^[16]

ヒトはT. b. gambienseの主な宿主ですが、この種は豚や他の動物にも見られます。野生の狩猟動物と牛はT. b. rhodesienseの主な宿主です。これらの寄生虫は、媒介生物（ツェツェバエ）がいるサハラ以南のアフリカで主に人に感染します。この病気の2つの形態は、その強さも大きく異なります。T. b. gambienseは慢性疾患を引き起こし、症状が現れるまで何ヶ月も何年も受動期のままになることもあり、感染は約3年間続き、死に至ることもあります。^[16]

T. b. rhodesienseは急性型の病気で、症状が数週間以内に現れるため、数か月以内に死亡する可能性があり、T. b. gambienseよりも毒性が強く、進行が早い。さらに、トリパノソーマは、変異表面糖タンパク質(VSG)で構成された外殻に囲まれている。これらのタンパク質は、ヒト血漿中に存在する溶解因子から寄生虫を保護する働きをする。宿主の免疫系は、寄生虫の外殻に存在する糖タンパク質を認識し、さまざまな抗体(IgM および IgG)を産生する。 ^[16]

これらの抗体は、血液中を循環する寄生虫を破壊する働きをします。しかし、血漿中に存在するいくつかの寄生虫のうち、少数は表面被覆に変化を起こし、新しいVSGを形成します。そのため、免疫システムによって生成された抗体は寄生虫を認識できなくなり、新しいVSGと戦うための新しい抗体が生成されるまで増殖し続けます。最終的には、VSGの絶え間ない変化により免疫システムは寄生虫を撃退できなくなり、感染が発生します。^[16]

ツェツェバエ（Glossina属）は茶色の大きな刺咬性ハエで、トリパノソーマ原虫の宿主および媒介生物として働く。感染したツェツェバエは哺乳類宿主から血液を採取する際に、メタサイクリックトリポマスティゴートを皮膚組織に注入する。刺咬部から原虫はまずリンパ系に入り、次に血流に入る。哺乳類宿主の体内で血流トリポマスティゴートに変化し、体中の他の部位に運ばれ、他の体液（リンパ液、脊髄液など）に到達し、二分裂によって複製を続ける。^{[21] [22]}

アフリカトリパノソーマのライフサイクル全体は、細胞外段階で表される。ツェツェバエは、感染した哺乳類宿主から血液を摂取すると、血流トリポマスティゴートに感染する。ハエの中腸では、寄生虫はプロサイクリックトリポマスティゴートに変化し、二分裂によって増殖し、中腸を出てエピマスティゴートに変化する。エピマスティゴートはハエの唾液腺に到達し、二分裂によって増殖を続ける。^[23]

ハエのライフサイクル全体は約 3 週間かかります。ツェツェバエに刺されることに加えて、この病気は以下によっても伝染します。

• 母子感染：トリパノソーマは胎盤を通過して胎児に感染することがあります。^[24]
• 研究室：感染者の血液の取り扱いや臓器移植などによる偶発的な感染（まれですが）
• 輸血
• 性的接触^[25]

アブ科（アブ）とサシバエ科（イエバエ）はナガナ（睡眠病の動物型）とヒトの病気の伝染に関与している可能性がある。 ^[26]

トリプトフォールは睡眠病のトリパノソーマ寄生虫によって生成される化学物質であり、人間の睡眠を誘発します。^[27]

診断のゴールドスタンダードは、顕微鏡検査によるサンプル中のトリパノソーマの同定です。診断に使用できるサンプルには、潰瘍液、リンパ節吸引液、血液、骨髄、神経学的段階では脳脊髄液などがあります。トリパノソーマ特異的抗体の検出は診断に使用できますが、これらの方法の感度と特異性は変動が大きすぎるため、臨床診断に単独で使用するには不十分です。さらに、T. b. rhodesiense感染中に臨床症状が発現した後に血清変換が起こるため、診断への使用は限られています。^{[引用が必要]}

トリパノソーマは、2 つの異なる調製法を使用してサンプルから検出できます。運動性トリパノソーマを探すには、湿潤調製法を使用できます。または、固定 (乾燥) 塗抹標本をギムザ法またはフィールド法を使用して染色し、顕微鏡で検査することもできます。多くの場合、サンプル中の寄生虫は比較的少量であるため、顕微鏡検査の前に寄生虫を濃縮する技術を使用できます。血液サンプルの場合、遠心分離の後にバフィーコートを検査する、ミニアニオン交換/遠心分離、定量バフィーコート (QBC) 技術などがあります。脊髄液などの他のサンプルの場合、濃縮技術には遠心分離の後に沈殿物を検査するなどがあります。^{[引用が必要]}

寄生虫の検出には、マイクロCATT（トリパノソーマ症のカード凝集試験）、wb-CATT、wb-LATEXの3つの血清学的検査も利用できます。最初の検査では乾燥血液を使用し、他の2つでは全血サンプルを使用します。2002年の研究では、wb-CATTが診断に最も効率的であることがわかりましたが、wb-LATEXはより高い感度が求められる状況に適した検査です。^[28]

現在、アフリカ睡眠病に対する医学的な予防法はほとんどない（免疫のためのワクチンは存在しない）。ツェツェバエに刺されて感染するリスクは小さい（0.1％未満と推定）が、虫除け剤の使用、長袖の衣服の着用、ツェツェバエの密集地域を避ける、茂みの除去方法の実施、野生動物の駆除は、感染地域住民が利用できる感染回避のための最善の選択肢である。^[16]

定期的な能動的および受動的なサーベイランス（新規感染の検出と迅速な治療を含む）とツェツェバエの駆除は、睡眠病の制御に使用される戦略の根幹です。^[30]リスクのあるコミュニティの体系的なスクリーニングが最善のアプローチです。なぜなら、流行地域ではケースバイケースのスクリーニングは現実的ではないからです。体系的なスクリーニングは、移動診療所またはチームが感染率の高い地域に毎日移動する固定スクリーニングセンターの形で行われます。このようなスクリーニングの取り組みは、特に非常に遠隔地では、ガンビアンス病の患者が医師の診察を受けるほど初期症状が明らかでなかったり重篤ではなかったりするため重要です。また、この病気の診断は難しく、医療従事者はこのような一般的な症状をトリパノソーマ症と関連付けない可能性があります。体系的なスクリーニングにより、病気が進行する前に初期段階の病気を検出して治療することができ、潜在的なヒトの保菌者を排除できます。^[31]西アフリカ睡眠病の性感染の症例が1件報告されています。^[25]

2000年7月、全アフリカ・ツェツェバエ・トリパノソーマ症撲滅キャンペーン（PATTEC）を結成する決議が可決された。このキャンペーンは、殺虫剤を染み込ませた標的、ハエトラップ、殺虫剤を投与した牛、ツェツェバエの休息地への超低用量空中散布/地上散布（SAT）、不妊虫技術（SIT）を使用して、ツェツェバエ媒介昆虫の個体数を減少させ、その結果として原虫性疾患を撲滅することを目指している。^[32]ザンジバルでのSITの使用はツェツェバエの全個体数を駆除するのに効果的であることが証明されたが、費用がかかり、アフリカ・トリパノソーマ症に悩まされている多くの風土病国での使用は比較的非現実的である。^[33]

セネガルでの実験プログラムでは、ガンマ線照射によって不妊化した雄のハエを導入することで、ツェツェバエの個体数を99%も削減した。^{[34] [35]}

治療法は、病気が第一段階か第二段階のどちらで発見されたかによって異なります。第二段階の治療には、薬剤が血液脳関門を通過することが条件となります。

第一段階の治療は、T. b. gambienseの場合は経口のフェキシニダゾール、T. b. rhodesienseの場合は注射のペンタミジンです。^{[3] T. b. rhodesiense の場合は注射の}スラミンが使用されます。^[3]

フェキシニダゾールは、疾患が重度でない場合、結核の第2段階に使用されることがあります。^{[36] [3]それ以外の場合は、}ニフルチモックスとエフロルニチンの併用、ニフルチモックス・エフロルニチン併用療法（NECT）、またはエフロルニチン単独のレジメンがより効果的で、副作用が少ないようです。^[37]これらの治療法は、利用可能であればメラルソプロールの代わりに使用できます。 ^{[37] [2]} NECTには、エフロルニチンの注射回数が少なくて済むという利点があります。^[37]

静脈内メラルソプロールは、以前は第2段階（神経学的段階）の病気の標準治療であり、両方のタイプに有効です。^[2] メラルソプロールは第2段階のT. b. rhodesienseに対する唯一の治療薬ですが、服用者の5％が死亡します。^[2]メラルソプロールに対する耐性が発生する可能性があります。^[2]

医薬品開発プロジェクト。大きな課題は、血液脳関門を容易に通過する薬剤を見つけることです。臨床使用されている最新の薬剤はフェキシニダゾールですが、ベンゾキサボロール系薬剤アコジボロール（SCYX-7158）でも有望な結果が得られています。この薬剤は現在、単回経口投与治療薬として評価中であり、これは現在使用されている薬剤と比較して大きな利点です。トリパノソーマ・ブルーセイで広範に研究されているもう1つの研究分野は、そのヌクレオチド代謝を標的とすることです。^[38]ヌクレオチド代謝研究は、動物実験で有望なアデノシン類似体の開発と、P2アデノシントランスポーターのダウンレギュレーションがメラノフェニルヒ素薬およびジアミジン薬ファミリー（それぞれメラルソプロールとペンタミジンを含む）に対する部分的な薬剤耐性を獲得する一般的な方法であるという発見の両方につながりました。^[38]薬剤の摂取と分解は、薬剤耐性の発生を回避するために考慮すべき2つの主要な問題です。ヌクレオシド類似体の場合、それらはP2ではなくP1ヌクレオシドトランスポーターによって取り込まれる必要があり、また寄生虫内での切断に対して耐性を持つ必要がある。^{[39] [40]}

治療しなければ、T. b. gambiense はほぼ必ず死に至ります。15年間の長期追跡調査では、治療を拒否した後に生き残った人はわずか数人しかいませんでした。T . b. rhodesiense は、より急性で重篤な病気であり、治療しなければ常に致命的です。^[2]

病気の進行は病気の形態によって大きく異なります。報告された症例の92%を占めるT. b. gambienseに感染した人の場合、感染しても何ヶ月も、あるいは何年も症状が現れないまま病気が進行し、治療が間に合わなくなることがあります。報告された症例の2%を占めるT. b. rhodesienseに感染した人の場合、症状は感染後数週間から数ヶ月以内に現れます。病気の進行は速く、中枢神経系を侵し、短期間で死に至ります。^[41]

2010年には約9,000人の死者を出し、1990年の34,000人から減少した。 ^[7] 2000年現在、アフリカ睡眠病による障害調整生存年数（9～10年）の損失は200万である。^{[43] 2010年から2014年まで、}ガンビアトリパノソーマ症のリスクにさらされている人は5,500万人、ローデシアトリパノソーマ症のリスクにさらされている人は600万人以上と推定されている。^[44] 2014年、世界保健機関は、予測症例数が5,000人であったのに対し、ヒトアフリカトリパノソーマ症の症例数を3,797件と報告した。2014年に報告された症例総数は、2000年に報告された症例総数に比べて86%減少している。^[44]

この病気は37か国で発生していると記録されており、すべてサハラ以南のアフリカである。コンゴ民主共和国は世界で最も感染者が多い国で、ガンビアトリパノソーマ・ブルーセイ・ガンビアセの症例の75%を占めている。^[20] 2009年には、危険にさらされている人口は約6,900万人と推定され、このうち3分の1が「非常に高い」から「中程度」のリスクにさらされ、残りの3分の2が「低い」から「非常に低い」リスクにさらされていた。^[5]それ以来、この病気に罹患している人々の数は減少し続けており、2018年以降は年間1,000件未満の症例が報告されている。^[45]このような背景から、睡眠病の根絶は現実的な可能性と考えられており、世界保健機関は2030年までにガンビアセ型の感染を根絶することを目標としている。^{[44] [46]}

この病気はアフリカで何千年も前から存在していた。^[48]先住民族間の移動が少なかったため、人間の睡眠病は孤立した地域に限られていた。しかし、アラブの奴隷商人がコンゴ川に沿って東から中央アフリカに入り、寄生虫を持ち込んだことで状況は変わった。ガンビア睡眠病はコンゴ川を遡り、さらに東へと広がった。^[49]

14世紀のアラブ人作家は、マリ王国のスルタンの事件について次のような記述を残している。「彼の最後は眠り病（イラット・アン・ナウム）に襲われた。眠り病はこれらの国の住民、特に首長たちに頻繁に起こる病気である。彼らのうちの1人は眠りに陥り、目覚めるのがほとんど不可能になる。」^[49]

イギリス海軍の軍医 ジョン・アトキンスは1734年に西アフリカから帰国した際にこの病気について次のように記述している。^[49]

眠気性ジステンパー（黒人に多い）は、2、3 日前に食欲がないという以外には、前兆がありません。眠りは深く、感覚や感情はほとんどありません。引っ張ったり、たたいたり、鞭打ったりしても、感覚や力がほとんど刺激されず、動くことができません。叩くのをやめた瞬間に痛みは忘れられ、再び無感覚状態に陥り、口から深いよだれのように絶えず垂れてきます。呼吸はゆっくりですが、不均等ではなく、鼻を鳴らすことはありません。若者は老人よりもこの病気にかかりやすく、一般的に宣告される判決は死ですが、予後が外れることはめったにありません。たまに回復する人がいても、わずかに持っていた理性は確実に失われ、無気力になります...

フランスの海軍外科医マリー・テオフィル・グリフォン・デュ・ベレーは、 1860年代後半にガボンの病院船 キャラバンに乗船し、治療を行い症例を記録した。 ^[50]

1901年、ウガンダで壊滅的な疫病が発生し、湖岸地域の人口の約3分の2を含む25万人以上が死亡しました。ケンブリッジアフリカの歴史によると^、「コンゴ川下流の両岸の土地では、最大で半数の人々が睡眠病と天然痘で死亡したと推定されています。」^[52]

原因物質と媒介生物は1903年にデイビッド・ブルースによって特定され、原生動物の亜種は1910年に区別された。ブルースはそれ以前に、ツェツェバエ（Glossina morsitans ）によって馬や牛に伝染する同様の病気の原因がT. bruceiであることを示していた。^[49]

最初の効果的な治療薬は、パウル・エールリッヒと志賀潔が開発したヒ素ベースの薬剤アトキシルで、1910年に導入されましたが、失明という深刻な副作用がありました。

スラミンは、1916年にバイエル社でオスカー・ドレッセルとリチャード・コーテによって初めて合成された。1920年に病気の第一段階の治療薬として導入された。1922年までに、スラミンは一般的にトリパルサミド（別の五価有機ヒ素薬）と併用されるようになった。トリパルサミドは神経系に入り、ガンビア病の第二段階の治療に有効であることが初めて示された薬である。トリパルサミドは1919年に実験医学ジャーナルで発表され、 1920年にロックフェラー研究所のルイーズ・ピアースによってベルギー領コンゴで試験された。西アフリカと中央アフリカで大流行した際に数百万人に使用され、1960年代まで治療の主力であった。 ^[53]アメリカの医療宣教師アーサー・ルイス・パイパーは、 1925年にベルギー領コンゴで睡眠病の治療にトリパルサミドを使用することに積極的だった。^[54]

ペンタミジンは、この病気の第一段階に非常に効果的な薬であり、1937年から使用されています。^[55 ] 1950年代には、西アフリカで予防薬として広く使用され、感染率が急激に低下しました。当時、この病気の根絶は目前と考えられていました。^{[要出典] [53]}

1940 年代に開発された有機ヒ素薬メラルソプロール(アルソバル) は、睡眠病第 2 期の患者に有効です。しかし、注射を受けた人の 3 ～ 10% に反応性脳症(けいれん、進行性昏睡、精神病反応) が起こり、その 10 ～ 70% が死亡します。脳症を生き延びた人でも脳損傷を引き起こす可能性があります。しかし、その有効性から、メラルソプロールは現在でも使用されています。メラルソプロールに対する耐性が増加しており、ニフルチモックスとの併用療法が現在研究されています。^[要出典]

最も現代的な治療薬であるエフロルニチン（ジフルオロメチルオルニチンまたはDFMO）は、1970年代にアルバート・ショールズマによって開発され、1980年代に臨床試験が行われました。この薬は1990年に米国食品医薬品局によって承認されました^{。[56]製造を担当していた} アベンティス社は1999年に生産を中止しました。2001年、アベンティス社は国境なき医師団および世界保健機関と提携して、この薬の製造と寄付に関する長期契約を締結しました。^[要出典]

睡眠病に加えて、以前の名前には黒人無気力症、maladie du sommeil（フランス語）、Schlafkrankheit（ドイツ語）、アフリカ無気力症、^[57]、コンゴトリパノソーマ症などがありました。^{[57] [58]}

• イギリス主導の睡眠病委員会がツェツェバエを採集、ウガンダとニアサランド、1908～1913年
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 
• 

この寄生虫のゲノムは配列決定されており、いくつかのタンパク質が薬物治療の潜在的なターゲットとして特定されている。ゲノムの分析により、この病気のワクチン生成がこれまで非常に困難であった理由も明らかになった。T . bruceiには、寄生虫が免疫システムの検出を回避するために「組み合わせて」使用するタンパク質を構成する 800 以上の遺伝子がある。^[59]

媒介生物の腸内に自然に存在する細菌の遺伝子組み換え形態を利用することが、病気を制御する方法として研究されている。^[60]

最近の調査結果によると、寄生虫は鞭毛がなければ血流中では生存できないことが示唆されている。この知見は、研究者に寄生虫を攻撃する新たな視点を与えている。^[61]

トリパノソーマ症ワクチンの研究が進行中です。

さらに、顧みられない病気のための新薬イニシアチブは、フェキシニダゾールと呼ばれる化合物を開発することで、アフリカ睡眠病の研究に貢献してきました。このプロジェクトはもともと2007年4月に開始され、コンゴ民主共和国と中央アフリカ共和国で749人が登録されました。結果は、成人と6歳以上で体重20kg以上の子供の両方で、病気の両段階で有効性と安全性を示しました。^[62]欧州医薬品庁は、 2018年11月にヨーロッパ以外の地域で第1段階および第2段階の病気にこれを承認しました。^[63]この治療薬は、2018年12月にコンゴ民主共和国で承認されました。^[64]

現在の資金統計では、ヒトアフリカトリパノソーマ症はキネトプラスチド感染症に分類されています。キネトプラスチドとは、鞭毛のある原生動物のグループを指します。 [ ^65]キネトプラスチド感染症には、アフリカ睡眠病、シャーガス病、リーシュマニア症が含まれます。これら3つの疾患を合わせると、障害調整生存年数（DALY）は440万年となり、さらに年間70,075人の死亡が記録されています。^[65]キネトプラスチド感染症については、2012年の世界の研究開発資金総額は約1億3,630万ドルでした。アフリカ睡眠病、シャーガス病、リーシュマニア症の3つの疾患にはそれぞれ約3分の1の資金が投入され、それぞれ約3,680万ドル、3,870万ドル、3,170万ドルでした。^[65]

睡眠病に関しては、資金は基礎研究、新薬の発見、ワクチン、診断に分割されました。最も多くの資金が病気の基礎研究に向けられ、約2,160万ドルがその取り組みに充てられました。治療法の開発に関しては、約1,090万ドルが投資されました。^[65]

キネトプラスチド感染症の研究開発に対する最大の資金提供者は公的資金である。資金の約62％は高所得国から、9％は低・中所得国から提供されている。高所得国の公的資金は、顧みられない病気の研究活動に対する最大の貢献者である。しかし、近年、高所得国からの資金提供は着実に減少している。2007年には高所得国が総資金の67.5％を提供したが、2012年には高所得国の公的資金はキネトプラスチド感染症の総資金の60％しか提供しなかった。この下降傾向により、慈善財団や民間製薬会社などの他の資金提供者が埋めるべきギャップが生まれている。^[65]

アフリカ睡眠病や顧みられない病気の研究全般において達成された進歩の多くは、他の非公的資金提供者の成果である。これらの資金の主要な源泉の1つは、21世紀に顧みられない病気の薬の発見にますます力を入れている財団からのものである。2012年には、慈善団体が総資金の15.9%を提供した。^[65]ビル＆メリンダ・ゲイツ財団は、顧みられない病気の薬の開発への資金提供において先駆者である。同財団は2012年に顧みられない病気の研究に4億4410万ドルを提供した。現在までに、同財団は顧みられない病気の発見の取り組みに10億2000万ドル以上を寄付している。^[66]

特にキネトプラスト感染症に関しては、2007年から2011年まで毎年平均2,815万ドルを寄付している。^[65]彼らはヒトアフリカトリパノソーマ症を高機会ターゲットと位置付けており、これは新薬、ワクチン、公衆衛生プログラム、診断法の開発を通じて、制御、排除、根絶する最大の機会を提供する病気であることを意味する。彼らは米国国立衛生研究所に次いで、顧みられない病気に対する2番目に高い資金提供元である。^[65]公的資金が減少し、科学研究に対する政府助成金の獲得が困難になっている時期に、慈善団体は研究を前進させるために介入している。^[要出典]

関心と資金の増加のもう一つの重要な要素は、産業界からのものである。2012年、産業界はキネトプラスチドの研究開発活動に合計13.1%を拠出し、さらに官民パートナーシップ（PPP）や製品開発パートナーシップ（PDP）に貢献することで重要な役割を果たした。^[65]官民パートナーシップとは、特定の健康成果を達成したり、健康製品を生産したりするために存在する、1つ以上の公的機関と1つ以上の民間機関の間の取り決めである。パートナーシップはさまざまな形で存在することができ、資金、財産、設備、人材、知的財産を共有したり交換したりすることができる。これらの官民パートナーシップと製品開発パートナーシップは、特に顧みられない病気の研究に関連する製薬業界の課題に対処するために設立された。これらのパートナーシップは、さまざまな情報源からのさまざまな知識、スキル、専門知識を使用することで、治療開発に向けた取り組みの規模を拡大するのに役立ちます。これらのタイプのパートナーシップは、業界または公的グループが独立して作業するよりも効果的であることが示されています。^[67]

ローデシア型とガンビア型の両方のトリパノソーマは、牛や野生動物など他の動物に感染する可能性がある。^[1]アフリカトリパノソーマ症は一般的に人為的疾患と考えられており、そのためその制御プログラムは主にヒトの症例を治療し、媒介動物を排除することで感染を阻止することに重点を置いていた。しかし、動物の保菌者がアフリカトリパノソーマ症の風土病性に重要な役割を果たしている可能性があり、西アフリカと中央アフリカの歴史的な感染源での再流行にも関与していると報告されている。^{[68] [69]}

ウィキメディア・コモンズには、アフリカ睡眠病に関連するメディアがあります。

Scholia には、アフリカ睡眠病に関するトピックプロファイルがあります。

• 「医師の夢」. stories.dndi.org . 2020年5月14日閲覧。
• 「睡眠病」。国境なき医師団。2013年10月23日時点のオリジナルよりアーカイブ。
• 睡眠病の写真へのリンク (ハーディン医学博士/アイオワ大学)
• ヘイル・カーペンター GD (1920)。『ビクトリア湖の博物学者、睡眠病とツェツェバエについての記録』アンウィン。OCLC  2649363。