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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
(4-アミノフェニル)アルソン酸 | |
| その他の名前
4-アミノベンゼンアルソン酸、4-アミノフェニルアルソン酸、4-アルサニル酸、アトキシル
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| 1102334 | |
| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.002.432 |
| EC番号 |
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| 406354 | |
パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 6 H 8 AsNO 3 | |
| モル質量 | 217.054 グラム/モル |
| 外観 | 白色固体 |
| 密度 | 1.957グラム/ cm3 |
| 融点 | 232 °C (450 °F; 505 K) |
| 控えめ | |
| 危険 | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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有毒 |
| GHSラベル: | |
 
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| 危険 | |
| H301、H331、H410 | |
| NFPA 704 (ファイアダイヤモンド) | |
| 関連化合物 | |
関連化合物
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フェニルアルソン酸 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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アルサニル酸は、アミノフェニルヒ酸またはアミノフェニルアルソン酸としても知られ、アミン基が4位にあるフェニルアルソン酸のアミノ誘導体である有機ヒ素化合物です。19世紀後半にアトキシルとして医療用に導入された結晶性粉末で、そのナトリウム塩は20世紀初頭に最初の有機ヒ素薬として注射で使用されましたが、すぐに人体への使用には法外な毒性があることが判明しました。[1]
アルサニル酸は、成長を促進し、家禽や豚の赤痢を予防または治療するための獣医用飼料添加物として長年使用されてきた。 [2] [3] [4] 2013年、米国政府による動物用医薬品としての承認は、スポンサーによって自主的に取り消された。[5]現在 でも時々研究室で使用されるアルサニル酸の遺産は、主にポール・エールリッヒが人間の感染症の治療に抗菌化学療法のアプローチを開始したことによる影響である。[7]
化学
合成は1863年にアントワーヌ・ベシャンによって初めて報告され、ベシャン反応の基礎となった。[8] [9]このプロセスは、求電子芳香族置換反応によるアニリンとヒ酸の反応を含む。
- C 6 H 5 NH 2 + H 3 AsO 4 → H 2 O 3 AsC 6 H 4 NH 2 + H 2 O
アルサニル酸は両性イオンH 3 N + C 6 H 4 AsO 3 H -として存在するが[10]、通常は非両性イオン式H 2 NC 6 H 4 AsO 3 H 2で表されます。
歴史
ルーツと統合
少なくとも紀元前2000年以来、ヒ素と無機ヒ素化合物は薬としても毒としても使われてきました。[11] [12] 19世紀には、無機ヒ素がファウラー溶液など、さまざまな病気に対する優れた薬になりました。[11]
1859年、フランスでアニリン染料を開発していたアントワーヌ・ベシャンは[13]、 誤ってはあったもののヒ酸アニリドであると特定した化学物質を合成しました。[14] 生物学者、医師、薬剤師でもあったベシャンは、この物質がヒ酸よりも40～50倍毒性が低いと報告し、[14]最初の有機ヒ素薬であるアトキシルと名付けました。 [1]
医学的影響
1905年、イギリスでHWトーマスとAブラインが、動物のトリパノソーマ症の治療にアトキシルが有効であると報告し、ヒトのトリパノソーマ症（睡眠病）には高用量の継続投与を推奨した。[13] 1907年までに、無機ヒ素剤よりも有効で毒性が低いアトキシルは、イギリスのアフリカ植民地化の拡大とアフリカとインドの牛の損失を食い止めるのに大いに役立つと期待された。[13]（植民地医学は社会経済的に非常に価値があったため[15]、1922年、ドイツのバイエル社は、第一次世界大戦で失われたドイツ植民地の返還と引き換えに、1917年に開発され、イギリス領およびベルギー領アフリカで睡眠病に効果を示したバイエル205の処方をイギリス政府に開示することを申し出た。）[14] [16]
しかしすぐに、ロベルト・コッホはドイツ東アフリカでのアトキシルの治験を通じて、患者の約2%が視神経萎縮により失明したことを発見した。[14] ドイツでは、パウル・エールリッヒがベシャンのアトキシルの構造に関する報告は間違っていると推測し、エールリッヒと主任有機化学者のアルフレッド・ベルトハイムは、その正しい構造[13]、アミノフェニルヒ酸[17]またはアミノフェニルアルソン酸[14]を発見し、誘導体の可能性を示唆した。[14] [17] エールリッヒはベルトハイムに、2種類のアトキシル誘導体、アルセノキシドとアルセノベンゼンを合成するよう依頼した。[14]
1907年にエールリッヒとベルトハイムが合成した606番目のアルセノベンゼンは、アルスフェナミンで、トリパノソーマには効果がなかったが、1909年にエールリッヒと細菌学者の秦佐八郎によって、当時の今日のエイズとほぼ同等の病気である梅毒に関係する微生物に効果があることがわかった。 [17]ファルブヴェルケ・ヘキスト 社は、アルスフェナミンを「救うヒ素」を意味するサルバルサンという薬として販売した。[ 14 ] その作用の特異性はエールリッヒの銀の弾丸または魔法の弾丸の治療パラダイムに適合し、[11]エールリッヒは国際的な名声を獲得し、サルバルサンの成功（特に効果的な最初の梅毒治療）により化学療法事業が確立された。[17] [18] 1940年代後半には、サルバルサンはほとんどの地域でペニシリンに置き換えられましたが、有機ヒ素剤はトリパノソーマ症の治療に引き続き使用されました。[11]
現代の用法
アルサニル酸は、成長を促進し、赤痢を予防または治療するために、家禽や豚の飼料添加物として使用されるようになりました。[2] [3] [4]家禽と豚については、アルサニル酸は、カルバルソン、ニタルソン、ロキサルソンとともに、米国食品医薬品局（FDA）によって承認された 4つのヒ素動物用医薬品のうちの1つでした。 [19] 2013年、FDAは、食品安全センターと農業貿易政策研究所によるヒ素動物用医薬品の承認取り消しを求める請願を却下しましたが、医薬品のスポンサーは、FDAに対して、アルサニル酸を含む3つの承認を取り消すよう自主的に要請し、承認されたのはニタルソンのみとなりました。[5] 2015年、FDAはニタルソンの承認を取り消しました。[20]
アルサニル酸は現在でも研究室で使用されており、例えば最近ではナノ粒子の改質に使用されています。[6]
引用
- ^ ab Burke ET (1925). 「梅毒のアルセノ療法、ストーバルソル、トリパルサミド」。 英国性病学ジャーナル。1 (4): 321–38。doi :10.1136/ sti.1.4.321。PMC 1046841。PMID 21772505。
- ^ ab 米国国立研究会議（米国）環境汚染物質の医学的生物学的影響に関する委員会（1977 年）。「植物と動物に対するヒ素の生物学的影響：家畜：フェニルアルソニック飼料添加物」。Levander OA（編）著。ヒ素：環境汚染物質の医学的および生物学的影響。ワシントン DC：全米アカデミー出版。pp. 149–51。doi ： 10.17226/ 9003。ISBN 978-0-309-02604-8. PMID 25101467。
- ^ ab Hanson LE、Carpenter LE、Aunan WJ 、 Ferrin EF (1955)。「市場向け豚の生産におけるアルサニル酸の使用」。Journal of Animal Science。14 ( 2): 513–24。doi : 10.2527 /jas1955.142513x。[永久リンク切れ ]
- ^ ab 「アルサニル酸—MIB #4」。カナダ食品検査庁。2006年9月。2012年12月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年8月3日閲覧。
- ^ 米国食品医薬品局（2013年10月1日）。「ヒ素ベースの動物用医薬品に関する市民の請願に対するFDAの回答」
- ^ ab Ahn, J; Moon, DS; Lee, JK (2013). 「Fe3O4の表面改質のための堅牢なアンカー基としてのアルソン酸」Langmuir . 29 (48): 14912–8. doi :10.1021/la402939r. PMID 24246012.
- ^ パトリック・J・コラード著『微生物学の発展』（ケンブリッジ大学出版局、1976年）、53-4頁。
- ^ MA ベシャン (1863)。 「ヒ酸塩の分析と酸性ヒ素の生成による化学反応」。完了レンド。 56 : 1172–1175。
- ^ CS Hamilton および JF Morgan (1944)。「Bart、Bechamp、および Rosenmund 反応による芳香族アルソン酸およびアルシン酸の調製」p. 2。doi : 10.1002 / 0471264180.or002.10。ISBN 978-0471264187。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) ;欠落または空です|title=(ヘルプ) - ^ Nuttall RH、Hunter WN (1996)。「 P-アルサニル酸、再決定」。Acta Crystallographica Section C。52 ( 7): 1681–3。doi :10.1107/S010827019501657X。
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- ^ Gibaud, Stéphane; Jaouen, Gérard (2010). 「ヒ素ベースの医薬品: ファウラー溶液から現代の抗癌化学療法まで」.医薬有機金属化学. 有機金属化学の話題. 第32巻. pp. 1–20. Bibcode :2010moc..book....1G. doi :10.1007/978-3-642-13185-1_1. ISBN 978-3-642-13184-4。
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- ^
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- アンナ・クロジエ『植民地医療の実践：イギリス領東アフリカにおける植民地医療サービス』（ニューヨーク：IBタウリス社、2007年）。
- デボラ・ニール『熱帯医学におけるネットワーク：国際主義、植民地主義、そして医療専門分野の台頭、1890～1930年』（スタンフォード、カリフォルニア：スタンフォード大学出版、2012年）。
- ^ Pope WJ (1924). 「合成治療薬」. BMJ . 1 (3297): 413–4. doi : 10.1136/bmj.1.3297.413. PMC 2303898. PMID 20771495.
- ^ abcd Bosch F, Rosich L (2008). 「ポール・エールリッヒの薬理学への貢献：ノーベル賞受賞100周年を記念したトリビュート」.薬理学. 82 (3): 171–9. doi :10.1159/000149583. PMC 2790789. PMID 18679046 .
- ^ 「ポール・エーリッヒ、ロックフェラー研究所、そして初の標的化学療法」 ロックフェラー大学2012年8月3日閲覧。
- ^ 米国食品医薬品局 (2011 年 6 月 8 日)。「3-ニトロ (ロキサルソン) に関する質問と回答」。
- ^ 米国食品医薬品局（2015年4月1日）。「FDA、ニタルソンの承認取り消しを発表」。2017年4月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。