ホモサピエンス種のタンパク質コード遺伝子
マッドカム1 利用可能な構造 PDB ヒト UniProt 検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 1BQS、1GSM、4HBQ、4HC1、4HCR、4HD9
識別子 エイリアス MADCAM1 、MACAM1、粘膜血管アドレシン細胞接着分子1 外部ID OMIM : 102670; GeneCards : MADCAM1; OMA :MADCAM1 - オルソログ RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス (相同遺伝子) トップの表現 生殖腺 付録 横行結腸粘膜 睾丸 S状結腸粘膜 回腸粘膜 結腸上皮 小脳の右半球 右前頭葉 脾臓
参照表現データの詳細
バイオGPS
遺伝子オントロジー 分子機能 細胞成分 生物学的プロセス
白血球の固定または回転
異型細胞間接着
細胞接着
細胞-マトリックス接着
細胞外マトリックスの組織化
受容体クラスタリング
免疫反応
シグナル伝達
免疫反応の調節
白血球遊走の正の調節
インテグリンを介したシグナル伝達経路
リンパ球遊走の正の調節
出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
粘膜血管アドレシン細胞接着分子 1 (MAdCAM-1) は、ヒトでは MADCAM1 遺伝子 によってコードされる タンパク質 である。 [3] [4] [5] この遺伝子によってコードされるタンパク質は、 白血球ベータ 7 インテグリン LPAM-1 ( アルファ 4 / ベータ 7 )、 L-セレクチン 、および骨髄細胞上の VLA-4 (アルファ 4 / ベータ 1 )と優先的に相互作用して、 白血球を粘膜および炎症組織に誘導する 内皮 細胞接着分子である。これは 免疫グロブリンスーパーファミリー のメンバーであり、 ICAM-1 および VCAM-1 に類似している 。 [3]
命名法
アドレスシンは、リンパ球のホーミングに関与する接着分子のグループを表すあまり使われない用語で、 リンパ球が血液から出てリンパ節に入る 高内皮細静脈(HEV) によく見られます。 [6] [7]アドレスシンは、 リンパ球 の ホーミング受容体 の リガンド です 。 [8] これらのリガンドとその受容体の役割は、リンパ球が次にどの組織に入るかを決定することです。これらは、 L-セレクチン によって認識されるために炭水化物を運びます。 [9] アドレスシンは、移動性リンパ球に物理的に結合して、HEV に誘導します。 [6] アドレスシンと呼ばれることが多い分子の例としては、末梢リンパ節の HEV 上の CD34 と GlyCAM-1 、腸の内皮細胞上の MAdCAM-1 などがあります。 [7]
関数
移動に関しては、MAdCAM-1 は粘膜内皮細胞に選択的に発現し、粘膜組織を通じて記憶 T 細胞の再循環を促進します。対照的に、そして実際に 2 つの分子の主な違いは、ICAM 分子がナイーブ T 細胞の再循環に関与していることです。MAdCAM-1 が選択的に発現するのに対し、ICAM は炎症を起こした内皮に広く発現します。
周辺ノードアドレス
末梢リンパ節アドレシン(PNAd)は、末梢リンパ節のHEVに発現するリンパ球ホーミング受容体リガンドである炭水化物残基である。 [10] これらのタンパク質は集合的にL-セレクチンに結合し、成熟したナイーブB細胞やT細胞などのリンパ球をリンパ節に誘導する。 [9] [11] [12] 二次リンパ器官の発達中、HEV上のMAdCAM-1の上方制御とそれに続く下方制御に続いて、PNAdの発現が上方制御される。 [12] PNAdの発現、およびMAdCAM-1の発現は、 リンパ節のHEVにおける リンホトキシンシグナル伝達に依存している。 [12]
臨床的意義
炎症性腸疾患では、MAdCAM-1 が腸粘膜の内皮細胞と腸管関連リンパ組織で過剰発現し、腸管で過度の炎症を引き起こす可能性があります。 [13] これらの疾患を管理するための潜在的な治療ターゲットは、これらの細胞で発現し、リンパ球を呼び込む MAdCAM-1 分子である可能性があります。潜在的な治療法の 1 つの例は、 MAdCAM-1 を標的にして結合し、リンパ球表面のインテグリンとの相互作用を防ぐ完全ヒト モノクローナル抗体オンタマリマブです。 [14]
参照
参考文献
^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000099866 – Ensembl 、2017 年 5 月
^ 「Human PubMed Reference:」。 国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館 。
^ ab 「Entrez Gene: 粘膜血管アドレスシン細胞接着分子 1」。
^ Shyjan AM、Bertagnolli M、Kenney CJ、Briskin MJ (1996 年 4 月)。「ヒト粘膜アドレシン細胞接着分子 1 (MAdCAM-1) は、マウス MAdCAM-1 のアルファ 4 ベータ 7 インテグリン結合ドメインと構造的および機能的に類似しているが、ムチン様配列は大きく異なる」。Journal of Immunology。156 ( 8 ) : 2851–7。doi : 10.4049/ jimmunol.156.8.2851。PMID 8609404。S2CID 24940438 。
^ Leung E, Berg RW, Langley R, Greene J, Raymond LA, Augustus M, et al. (1997). 「ヒトMAdCAM-1遺伝子の5'プロモーター領域のゲノム構成、染色体マッピングおよび分析」. 免疫遺伝学 . 46 (2): 111–9. doi :10.1007/s002510050249. PMID 9162097. S2CID 9453114.
^ ab Bevilacqua MP (1993-04-01). 「内皮細胞-白血球接着分子」. Annual Review of Immunology . 11 (1): 767–804. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.004003. PMID 8476577.
^ ab Punt J (2019). Kuby 免疫学 . Sharon A. Stranford, Patricia P. Jones, Judith A. Owen (第 8 版). ニューヨーク. ISBN 978-1-4641-8978-4 . OCLC 1002672752. {{cite book}}: CS1 メンテナンス: 場所が見つかりません 発行者 ( リンク )
^ アドレスは 2016-12-01 にアーカイブされ、 Wayback Machineの eMedicine Dictionary に掲載されています。
^ ab Berg EL、Robinson MK、Warnock RA 、 Butcher EC (1991 年 7 月)。「ヒト末梢リンパ節血管アドレシンは、末梢リンパ節ホーミング受容体 LECAM-1 のリガンドである」。The Journal of Cell Biology。114 ( 2): 343–9。doi : 10.1083/ jcb.114.2.343。PMC 2289069。PMID 1712790 。
^ Picker LJ、Butcher EC (1992-04-01)。「リンパ球ホーミングの生理学的および分子的メカニズム」。Annual Review of Immunology。10 (1): 561–91。doi : 10.1146 /annurev.iy.10.040192.003021。PMID 1590996 。
^ Lechleitner S、Kunstfeld R、Messeritsch - Fanta C、Wolff K、Petzelbauer P (1999 年 9 月)。「末梢リンパ節アドレシンは皮膚内皮細胞上に発現している」。The Journal of Investigative Dermatology。113 ( 3): 410–4。doi : 10.1046/ j.1523-1747.1999.00696.x。PMID 10469342 。
^ abc Randall TD、Carragher DM 、Rangel - Moreno J (2008-03-27)。「二次リンパ器官の発達」。Annual Review of Immunology。26 (1): 627–50。doi : 10.1146 / annurev.immunol.26.021607.090257。PMC 2590644。PMID 18370924 。
^ 有弘 伸、大谷 英、鈴木 正、村田 正、江島 千、沖 正、他。 (2002年)。 「潰瘍性大腸炎およびクローン病における粘膜アドレシン細胞接着分子-1 (MAdCAM-1) の発現差」。 パソロジー・インターナショナル 。 52 (5-6): 367-74。 土井 :10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x。 PMID 12100519。S2CID 38219521 。
^ Picardo S、 Panaccione R(2020年4月)。「 潰瘍 性大腸炎に対する 抗 MADCAM療法」。 生物学的療法に関する専門家の意見 。20 (4):437–442。doi :10.1080/14712598.2020.1691520。PMID 31709847。S2CID 207946274。
さらに読む
Ohara H, Isomoto H, Wen CY, Ejima C, Murata M, Miyagi M, et al. (2003 年 12 月). 「結節性胃炎患者の胃粘膜血管内皮における粘膜アドレシン細胞接着分子 1 の発現」. World Journal of Gastroenterology . 9 (12): 2701–5. doi : 10.3748 /wjg.v9.i12.2701 . PMC 4612036. PMID 14669317.
Ikeda S、Kudsk KA、Fukatsu K、Johnson CD、Le T、Reese S、Zarzaur BL (2003 年 5 月)。「経腸栄養は、in vivo MAdCAM-1 によるリンパ球ホーミング阻害にもかかわらず粘膜免疫を維持する」。Annals of Surgery。237 ( 5 ) : 677–85、ディスカッション 685。doi :10.1097/01.SLA.0000064364.40406.EA。PMC 1514523。PMID 12724634 。
Tan K、Casasnovas JM、Liu JH、Briskin MJ、Springer TA、Wang JH (1998 年 6 月)。「MAdCAM-1 の免疫グロブリンスーパーファミリードメイン 1 および 2 の構造は、インテグリンの認識に重要な新しい特徴を明らかにします」 。Structure。6 ( 6 ) : 793–801。doi : 10.1016/S0969-2126(98)00080- X。PMID 9655832 。
de Château M、Chen S、Salas A、Springer TA (2001 年 11 月)。「インテグリンを介したローリングの運動学的および機械的基礎と、α 4 β 7-MAdCAM-1 相互作用における新しい Ca2+ 依存性ローリングおよび Mg2+ 依存性強固接着様式」。 生化学 。40 ( 46 ): 13972–9。doi :10.1021/bi011582f。PMID 11705388 。
Miles A、Liaskou E、Eksteen B、Lalor PF、Adams DH (2008 年 5 月)。「CCL25 および CCL28 はせん断流下でリンパ球の MAdCAM-1 への alpha4 beta7-インテグリン依存性接着を促進する」。American Journal of Physiology。消化管および肝臓生理学 。294 (5): G1257-67。doi :10.1152/ajpgi.00266.2007。PMID 18308860 。
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, et al. (2006年1月). 「転写調節の多様化:ヒト遺伝子の推定代替プロモーターの大規模な同定と特徴付け」. Genome Research . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
Grayson MH、Hotchkiss RS、Karl IE、 Holtzman MJ、Chaplin DD (2003 年 6 月)。「脾臓と腸間膜リンパ節への T リンパ球輸送を比較する生体顕微鏡検査」。American Journal of Physiology。心臓および循環生理学 。284 (6): H2213-26。doi :10.1152/ajpheart.00999.2002。PMID 12586641 。
藤崎 誠、富田 亮、パーク YJ、君塚 健、杉藤 健、井上 正之、福澤 正(2004 年 3 月)。「ラットの小腸移植拒絶反応における粘膜アドレシン細胞接着分子 1 の発現の半定量分析」。 移植 学会誌 。36 (2): 348–9。doi :10.1016/ j.transproceed.2003.12.010。PMID 15050155 。
西村 孝文 (2003). 「乳腺における潜在的リンパ球輸送メディエーター分子の発現」. 獣医学研究 . 34 (1): 3–10. doi : 10.1051/vetres:2002045 . PMID 12588680.
Ogawa H、Binion DG、Heidemann J、Theriot M、Fisher PJ、Johnson NA、他 (2005 年 2 月)。「ヒト腸管微小血管内皮細胞における MAdCAM-1 遺伝子発現のメカニズム」。American Journal of Physiology。 細胞 生理学 。288 (2): C272-81。doi :10.1152/ajpcell.00406.2003。PMID 15483224 。
ルイス・ベラスコ N、ゲレーロ・エステオ M、ブリスキン MJ、テイシド J (2000 年 3 月)。 「α(4)インテグリンのサブユニットTyr(187)は、α(4)β(7)依存性の細胞接着において重要な役割を果たしています。」 生物化学ジャーナル 。 275 (10): 7052–9。 土井 : 10.1074/jbc.275.10.7052 。 hdl : 10261/169140 。 PMID 10702270。
Di Sabatino A、Rovedatti L、Rosado MM、Carsetti R、Corazza GR、MacDonald TT (2009 年 5 月)。「活動性セリアック病患者の十二指腸における粘膜アドレシン細胞接着分子 1 の発現増加は、血液中のインテグリン α4β7 陽性 T 細胞の減少と関連している」。Human Pathology。40 ( 5 ): 699–704。doi :10.1016/ j.humpath.2008.10.014。PMID 19157500 。
Bowlus CL、Karlsen TH、Broomé U、Thorsby E、Vatn M、Schrumpf E、他 (2006 年 11 月)。「原発性硬化性胆管炎のスカンジナビア人患者 365 名における MAdCAM-1 および ICAM-1 多型の分析」。Journal of Hepatology。45 ( 5 ): 704–10。doi :10.1016/j.jhep.2006.03.012。PMID 16750586 。
Ambruzova Z、Mrazek F、Raida L、Stahelova A、Faber E、Indrak K、Petrek M (2009 年 6 月)。「MADCAM1 遺伝子の一塩基多型が同種造血幹細胞移植の結果に及ぼす可能性のある影響」。Human Immunology。70 ( 6 ) : 457–60。doi :10.1016/j.humimm.2009.03.008。PMID 19286444 。
有弘 哲也、大谷 英人、鈴木 正人、村田 正人、江島 千尋、沖 正人、他(2002年)。 「潰瘍性大腸炎およびクローン病における粘膜アドレシン細胞接着分子-1 (MAdCAM-1) の発現差」。 パソロジー・インターナショナル 。 52 (5-6): 367-74。 土井 :10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x。 PMID 12100519。S2CID 38219521 。
Shroff HN、Schwender CF、Baxter AD、Brookfield F、Payne LJ、Cochran NA、他 (1998 年 7 月)。「アルファ 4 ベータ 7 媒介リンパ球の MAdCAM-1 への接着を抑制する新規修飾トリペプチド阻害剤」 。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。8 (13): 1601–6。doi :10.1016/S0960-894X(98)00286-8。PMID 9873398 。
Dando J、Wilkinson KW、Ortlepp S、King DJ、Brady RL (2002 年 2月 )。「MAdCAM-1 構造の再評価とインテグリン認識におけるその役割」 ( PDF) 。Acta Crystallographica。セクション D、生物学的結晶学 。58 (パート 2): 233–41。Bibcode :2002AcCrD..58..233D。doi : 10.1107 /S0907444901020522。PMID 11807247 。
外部リンク
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