鉄分補給

鉄分補給

19世紀後半から2世紀初頭の鉄分補給
臨床データ
商号	フェオソル、フェオスタット、フェラタブ、その他
その他の名前	鉄剤、鉄塩、第一鉄塩、第二鉄塩
AHFS / Drugs.com	モノグラフ モノグラフ
ライセンスデータ	US デイリーメッド： 鉄
妊娠 カテゴリー	AU : B3
投与経路	経口、静脈内、筋肉内
ATCコード	B03A ( WHO )
法的地位
法的地位	CA : ℞のみ[1] [2] [3] [4] 英国： OTC / POM [5] [6] [7] [8] 米国： OTC / 処方箋のみ[9] [10]
識別子
CAS番号	1332-96-3
ケムスパイダー	なし

鉄サプリメントは、鉄塩や鉄剤とも呼ばれ、鉄欠乏性貧血などの鉄欠乏症の治療と予防に使用される鉄製剤です。^{[11] [12]予防のためには、}吸収不良、月経過多、妊娠、血液透析、または鉄分の少ない食事をしている場合にのみ推奨されます。 ^{[12] [13]予防は}低出生体重児にも使用される場合があります。 ^[12]経口、静脈注射、または筋肉注射で摂取します。^[12]数日で効果が現れる場合もありますが、鉄分レベルが正常に戻るまでには最大2か月かかる場合があります。^[14]

一般的な副作用には、便秘、腹痛、黒っぽい便、下痢などがあります。^[14]過剰摂取により起こる可能性のあるその他の副作用には、鉄過剰症や鉄中毒などがあります。^{[11] [13]}経口サプリメントとして使用される第一鉄塩には、フマル酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、コハク酸第一鉄、硫酸第一鉄などがあります。^[13]注射剤としては、デキストラン鉄やスクロース鉄などがあります。^{[13]これらは、}赤血球の生成に必要な鉄を供給することで作用します。^[14]

鉄剤は少なくとも1681年から医療に使用されており、1832年には使いやすい製剤が作られました。^{[15] 第一}鉄塩は世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^[16]第一鉄塩はジェネリック医薬品として、また市販薬として入手できます。^[11] 徐放性製剤は入手可能ですが、推奨されていません。^[12] 2021年、硫酸第一鉄は米国で105番目に処方される薬であり、600 万回以上の処方がありました。^{[17] [18]}

鉄サプリメントは、鉄欠乏症や鉄欠乏性貧血の治療や予防に使用されます。^[8]非経口鉄剤は、炎症状態など、鉄の必要量が体の鉄供給能力を超えている機能性鉄欠乏症の治療にも使用できます。主な基準は、ビタミン B ₁₂や葉酸欠乏症、薬剤誘発性、鉛などの他の毒物によるものなど、貧血の他の原因も調査されていることです。貧血には複数の根本的な原因がある場合が多いためです。^[19]

鉄欠乏性貧血は、典型的には小球性低色素性貧血である。一般的に英国では、迅速な反応が必要な場合、以前に経口鉄剤に不耐性がある場合、または反応しない可能性が高い場合を除き、経口剤が非経口投与の前に試される^{[20] 。静脈内鉄剤は}輸血の必要性を減らす可能性があるが、経口鉄剤と比較すると感染のリスクが増加する。^[21]妊娠中の毎日の経口鉄剤補給は、母体の貧血のリスクを減らすが、乳児および他の母体の転帰への影響は明らかではない。^[22]別のレビューでは、母親と乳児に対する間欠的な経口鉄剤補給は、副作用が少なく、毎日の補給と同様であるという暫定的な証拠が見つかった。^[23]経口サプリメントは空腹時に摂取すべきであり、不快感を軽減するために少量の食物と一緒に摂取してもよい。^[24]

アスリートは鉄欠乏症のリスクが高いため、サプリメントの摂取が有益である可能性があるが、状況は個人によって異なり、場合によってはサプリメントが有害な場合もあるため、投与量は検査されたフェリチン値に基づいて決定する必要がある。^[25]

頻繁に献血する人は鉄分サプリメントを摂るよう勧められるかもしれない。カナダ血液サービスでは「ほとんどのマルチビタミンに含まれる鉄分は必要量を満たさない可能性があり、鉄分サプリメントが必要になるかもしれない」として「鉄分サプリメントの摂取について医師または薬剤師と話し合うこと」を推奨している。[ ^26]アメリカ赤十字社は「毎回の献血後60日間、毎回のパワーレッド献血後120日間、または頻繁な血小板献血後には、鉄分18mgを含むマルチビタミンまたは元素鉄分18～38mgを含む鉄分サプリメントを摂ること」を推奨している。^[27] 2014年のコクランレビューでは、鉄分サプリメントを経口摂取していた献血者はヘモグロビン値が低いために献血を延期される可能性が低いことがわかったが、鉄分サプリメントを摂取した人の29%が副作用を経験したのに対し、プラセボを摂取した人の17%は副作用を経験した。献血者に対する鉄分サプリメントの長期的な影響は不明である。^[28]

経口鉄剤による治療の副作用として最も多いのは、下痢または便秘、および上腹部の不快感です。食後に服用すると副作用は軽減されますが、他の物質との相互作用のリスクが高まります。副作用は用量に依存し、用量は調整される場合があります。

患者は便が黒くなることに気づくかもしれません。これは全く無害ですが、不必要な心配を避けるために患者に警告する必要があります。鉄サプリメントを液体の形で投与すると、歯が可逆的に変色することがあります (ストローを使用することで回避できます)。筋肉内注射は痛みを伴う場合があり、茶色の変色が見られることがあります。

硫酸鉄(II)による治療では、水酸化鉄(III)ポリマルトース錯体（IPC）^{[29] [30] [31]}や鉄ビスグリシンキレート^{[32] [33]}よりも有害事象の発生率が高い。

鉄の過剰摂取は、6歳未満の小児における毒物による死亡の主な原因の一つである。^[34]

鉄中毒は死亡や短期・長期の罹患につながる可能性がある。^[35]

急性感染症におけるフェリチン（急性期反応タンパク質）の上昇の機能の 1 つは細菌から鉄を隔離することであると考えられているため、活動性細菌感染症の患者では鉄補給（このメカニズムを回避する）を避けるべきであると一般的に考えられています。鉄貯蔵の補充は、急性感染症の治療を待つことができないほどの緊急事態になることはほとんどありません。

いくつかの研究では、細菌感染が頻発する地域では鉄分補給が感染症罹患率の増加につながる可能性があることがわかっています。たとえば、鉄分強化食品を摂取している子供は、下痢全体と腸内病原体の排出率が上昇していることが示されています。鉄分不足は、細菌の増殖に不利な環境を作り出すことで感染を防ぎます。しかし、鉄分不足は特定の病原性疾患による感染を減らすかもしれませんが、サルモネラチフス菌や赤痢アメーバなどの他のウイルスや細菌の感染株に対する抵抗力の低下にもつながります。全体として、多くの感染症が発生しやすい環境にいる人にとって鉄分補給が有益か有害かを判断するのは難しい場合がありますが、これはすでに細菌感染にかかっている人への補給の問題とは別の問題です。^[36]

マラリア感染の危険性が高い地域に住む子供も貧血を発症するリスクがあります。そのような子供に鉄分補給を与えると、マラリア感染のリスクが高まると考えられていました。2016年に発表されたコクランの系統的レビューでは、鉄分補給は子供の臨床マラリアリスクを高めないという質の高い証拠が見つかりました。^[37]

禁忌は多くの場合、問題となっている物質によって異なります。成分に対する過敏症の記録や、適切な検査（つまり、鉄欠乏の記録）のない貧血は、すべての製剤に当てはまります。鉄欠乏症でも使用できるものもあれば、鉄欠乏性貧血の存在を必要とするものもあります。関節リウマチに禁忌のものもあります。^[7]

HFE遺伝性ヘモクロマトーシスの患者の場合のように、遺伝的に過剰な鉄の吸収を起こしやすい人がいる可能性があります。一般人口では、400人に1人がこの遺伝形質のホモ接合型を持ち、10人に1人がヘテロ接合型を持っています。^[38]ホモ接合型またはヘテロ接合型のどちらの人も鉄サプリメントを摂取すべきではありません。^[38]

非ヘム鉄は他のいくつかの薬剤と不溶性複合体を形成し、鉄と他の薬剤の両方の吸収を低下させます。例としては、テトラサイクリン、ペニシラミン、メチルドパ、レボドパ、ビスホスホネート、キノロンなどがあります。同じことがカルシウムなどの食品中の元素でも起こり、ヘム鉄と非ヘム鉄の両方の吸収に影響を与えます。^[39]鉄の吸収は低pH（つまり酸性環境）でより良くなり、制酸剤を同時に摂取すると吸収が低下します。

非ヘム鉄の吸収率を低下させる物質は他にもたくさんあります。一例としては、お茶^[40]やフィチン酸^[41]などの食品に含まれるタンニンが挙げられます。植物由来の鉄は動物由来のヘム結合鉄よりも吸収されにくいため、ベジタリアンやビーガンは、肉、魚、鶏肉を食べる人よりも1日の総鉄摂取量をいくらか多くする必要があります。^{[42] [43]}

食後に摂取すると副作用は少なくなりますが、相互作用や pH の変化により吸収も少なくなります。一般的に、鉄剤の摂取と他の薬剤の摂取の間には 2 ～ 3 時間の間隔を置くのが望ましいようですが、患者にとって不便であり、コンプライアンスに影響を与える可能性があります。

最初の錠剤は一般にブロー錠剤として知られており、^[44]貧血患者の治療薬としてこれらの薬を導入し使用を開始したフランスの医師、ボーケールのP.ブローにちなんで名付けられました。^[45]

鉄は、硫酸鉄(II)などのさまざまな形で経口補給できます。これは、フェラタブ、フェルアイアン、スローFEなどのブランド名で販売されている最も一般的でよく研究された可溶性鉄塩です。グルコン酸、デキストラン、カルボニル鉄、その他の塩と複合体を形成しています。アスコルビン酸、ビタミンCは、非ヘム鉄源の吸収を高めます。^[46]

ヘム鉄ポリペプチド（HIP）（例：プロフェリンES、プロフェリンフォルテ）は、硫酸第一鉄やフマル酸第一鉄などの通常の鉄サプリメントが耐えられない、または吸収されない場合に使用できます。臨床研究では、HIPはミリグラムあたりでフマル酸第一鉄の23倍の血清鉄レベルを増加させることが実証されました。^[47]

もう一つの代替品は硫酸第一鉄グリシン または硫酸フェログリシンで、フマル酸鉄などの標準的な製剤よりも胃腸の副作用が少ない。^{[48] [より良い情報源が必要]}この製剤の鉄は、特に液体製剤で非常に高い経口バイオアベイラビリティを持つという点で、鉄サプリメントの経口製剤としては珍しい。この選択肢は、非経口療法に頼る前に評価されるべきである。自己免疫性胃炎やヘリコバクターピロリ胃炎に伴う鉄欠乏性貧血に特に有用であり、一般的に満足のいく効果が得られる。^[49]

体内の鉄分は一般的に枯渇しており、鉄中毒を起こさずに体が処理できる量には限界があるため（1日あたり体重1kgあたり約2～6mg、つまり体重100kgの男性の場合、1日あたり最大200～600mgの投与量に相当）、これは3～6か月かかる慢性的な治療です。^[50]

経口鉄剤の不耐性が頻繁に発生し、改善が遅いため、多くの適応症では非経口鉄剤が推奨されています。^{[51] [52]}

鉄療法（静脈内または筋肉内）は、経口鉄剤が効かなかった（耐えられない）場合、経口吸収が著しく損なわれている場合（病気のため、または患者が飲み込むことができない場合）、経口療法の効果が期待できない場合、または迅速な改善が必要な場合（例えば、選択的手術の前）に行われます。^[53] 非経口療法は経口鉄剤よりも高価であり、妊娠初期には適していません。^[8]

非経口鉄剤が経口鉄剤よりも好ましい場合もあります。経口鉄剤が耐えられない場合、ヘモグロビンを迅速に増加させる必要がある場合（出産後、手術後、輸血後など）、基礎に炎症性疾患がある場合（炎症性腸疾患など）、腎臓病患者の場合、非経口鉄剤の利点はリスクをはるかに上回ります。

確実性の低いエビデンスによると、静脈内（IV）鉄注入によるIBD関連貧血の治療は、経口鉄療法よりも効果的であり、副作用のために早期に治療を中止する必要がある人が少ないことが示唆されています。^[54]鉄剤の種類は、臨床的利益の重要な決定要因である可能性があります。確実性が中程度のエビデンスによると、IV鉄スクロース製剤よりもIV鉄カルボキシマルトースを使用した方が治療への反応が高くなる可能性がありますが、確実性の非常に低いエビデンスでは、鉄カルボキシマルトース治療を受けている人で出血などの副作用が増加することが明らかになっています。^[54]

多くの場合、カルボキシマルトース鉄などの静脈内鉄剤の使用は、輸血よりも有害事象のリスクが低く、患者の状態が安定している限り、より良い選択肢です。^[55]最終的には、これは常に地域のガイドラインに基づいた臨床的決定のままですが、国のガイドラインでは、特定の患者グループに対して静脈内鉄剤を規定することが増えています。^{[56] [57]}

慢性腎臓病患者における静脈内（IV）鉄療法と経口鉄剤を比較した対照試験のコクランレビューでは、IV鉄療法を受けた人は目標ヘモグロビン値に到達する可能性が1.71倍高いという確実性の低い証拠が見つかりました。^{[58]全体的に、ヘモグロビンは経口鉄剤で治療された人よりも0.71g/dl高かった。血清}フェリチンで推定される肝臓の鉄貯蔵量も、IV鉄療法を受けた人の方が224.84μg/L高かった。^[58]しかし、IV鉄療法後にアレルギー反応が起こる可能性が高いという確実性の低い証拠もありました。鉄療法の投与方法によって、心血管疾患を含むあらゆる原因による死亡リスクが影響を受けるかどうか、また輸血や透析が必要になる可能性のある人の数が変わるかどうかは不明でした。^[58]

可溶性鉄塩は、副作用のリスクが高く、細胞高分子への損傷により毒性を引き起こす可能性があります。鉄を非経口投与する場合、これを制限するため、さまざまな分子が利用されています。これには、デキストラン、スクロース、カルボキシマルトース、イソマルトシド 1000が含まれます。 ^{[引用が必要]}

非経口鉄剤の1つの製剤はデキストラン鉄であり、これは古い高分子鉄（ブランド名デクスフェラム）とはるかに安全な低分子鉄デキストラン（ブランド名コスモファーやインフェッドなど）をカバーしています。^[59]

鉄スクロースによるアレルギー反応の発生率は1000人に1人未満です。 ^[60]一般的な副作用は味覚の変化、特に金属味で、治療を受けた患者の10人に1人から100人に1人の間で発生します。^[60] SPCによると、1回あたりの最大投与量は200 mgですが、500 mgの投与も行われています。投与は週3回まで可能です。^[61]

^{鉄カルボキシマルトースは、フェリンジェクト[8]、}インジェクタファー^{[9] 、 [62] 、イロプレム[63]という名前}で様々な国で販売されています。最も一般的な副作用は、 3.3％に発生する頭痛と、35％以上の人に発生する低リン血症です。^{[8] [9]}

鉄イソマルトシド1000（商品名モノファー）は、マトリックス構造を持つ非経口鉄製剤で、遊離鉄と不安定鉄のレベルが非常に低くなります。1回の診察で20mg/kgという高用量で投与でき、上限はありません。この製剤の利点は、1回の診察で完全な鉄補正が得られることです。^{[64] [63]}

フェリックマルトールは、アクルファー^[10]およびフェラクルとして販売されており、経口および静脈内投与の製剤として入手可能である。IBD関連貧血の治療薬として使用した場合、非常に低い確実性の証拠により、経口フェリックマルトールはプラセボと比較して顕著な効果があることが示唆されている。しかし、静脈内投与製剤が経口フェリックマルトールよりも効果的であるかどうかは不明であった。^[54]