鉄中毒

鉄中毒は、通常、過剰な鉄の摂取によって急性毒性を引き起こします。数時間以内に起こる軽度の症状には、嘔吐、下痢、腹痛、眠気などがあります。^{[1]より重篤な場合には、}頻呼吸、低血圧、発作、昏睡などの症状が現れることがあります。^[2]治療せずに放置すると、急性鉄中毒は多臓器不全を引き起こし、永久的な臓器障害または死亡につながる可能性があります。^[1]

鉄は、鉄塩の形で単独のサプリメントとして、またはビタミンサプリメントと組み合わせて市販されており、貧血の治療によく使用されます。^{[1] [2]鉄の過剰} 摂取は、主に子供に関連する意図しない摂取と、成人の自殺未遂を含む意図的な摂取に分類できます。^[3]鉄を含む医薬品の意図しない摂取は、米国では6歳未満の子供の死亡の主な原因です。^[3]その対応として、1997年に米国食品医薬品局（FDA）は、 1回分あたり30 mgを超える元素鉄を含む製品に警告ラベルと単位用量の包装を義務付ける規制を実施しました。 ^[4]

鉄中毒の診断は、血清鉄濃度や代謝性アシドーシスの臨床検査、身体検査などの臨床所見に基づいて行われます。鉄中毒の治療には、水分補給、胃腸の除染、デフェロキサミンの静脈内投与、肝移植、患者の状態のモニタリングが含まれます。^[4]必要な介入の程度は、患者が重篤な毒性のリスクがあるかどうかによって異なります。

鉄中毒の症状は、摂取した鉄の量によって異なり、さらに兆候や症状のタイミングに基づいて5段階に分類されます。軽度から中等度の場合には、無症状であるか、または6時間以内に治まる軽い胃腸症状のみを経験する場合があります。^[5]重篤な場合には、全身の兆候や症状が現れ、治療が必要になる場合があります。治療を受けない場合の鉄中毒の臨床症状は、胃腸期、潜伏期、代謝性アシドーシスおよびショック期、肝毒性期、瘢痕化による腸閉塞の5段階で進行します。 ^[2]

鉄中毒の最初の兆候は摂取後6時間以内に現れ、腹痛、吐き気、嘔吐（血を伴う場合も伴わない場合もある）などの胃腸症状がみられる。鉄剤が崩壊するため、便は黒、暗緑色、灰色になることがある。^[4]最初の段階の後、潜伏期には胃腸症状は解消したように見え、改善の兆候が見られる場合がある。^[2]この段階に続いて、鉄は体の臓器の細胞に影響を及ぼし始め、代謝性アシドーシス期の6～72時間後に多数の全身の兆候や症状として現れる。低血圧、心拍数の上昇、重度の息切れなどの心原性ショックの兆候が現れる場合がある。 ^[5]血液量減少性ショックは、鉄によって引き起こされる胃腸出血による失血により起こる。この段階では、代謝性アシドーシスにより脳や肝臓などの内臓に損傷を与えることもある。^[4]摂取後12～96時間で起こる第4段階では、細胞が死に始めると肝毒性と肝不全が発生します。摂取後2～8週間後に起こる鉄中毒の最終段階では、胃腸粘膜の瘢痕化により腸閉塞を引き起こします。^[3]

鉄は、体全体に酸素を運ぶ役割を担う赤血球中のヘモグロビンの生成に不可欠です。通常の生理学的条件下では、非イオン性の鉄（Fe°）は胃の中で胃酸によって二価鉄（Fe ²⁺）に変換されます。二価鉄はその後小腸で吸収され、三価鉄（Fe ³⁺）の形に酸化されてから血流に放出されます。^[4]血液中の遊離鉄は、正常な細胞機能を妨げ、肝臓、胃、心臓血管系などの臓器に損傷を与えるため、体にとって有毒です。^{[4]人体には、過剰な遊離三価鉄が体内を循環するのを防ぐ保護機構が備わっています。体全体に運ばれるとき、鉄は}トランスフェリンと呼ばれる鉄輸送タンパク質と結合し、鉄が他の細胞に吸収されるのを防ぎます。^[6]余分な鉄は肝臓でフェリチンとして蓄えられます。 ^[6]鉄分過剰摂取の場合、鉄貯蔵庫は過飽和状態となり、体の防御機構が機能しなくなり、遊離鉄が過剰に循環することになります。^[6]

鉄中毒は、20～60 mg/kg以上の鉄元素を摂取した場合に起こる可能性があり、ほとんどの症例では主に胃腸症状が報告されています。^[4]重篤な毒性で示される全身の徴候や症状は、60 mg/kgを超える高用量で発生します。^{[5] 120} mg/kgを超えて摂取すると致命的となる場合があります。 [4]鉄欠乏性貧血の治療用量は3～6 mg/kg/日です。20 mg/kg未満の鉄元素を摂取した場合、通常は症状が現れません。^[4]鉄サプリメントが過剰摂取の原因である場合、食事のみで鉄中毒になる可能性は低いです。鉄サプリメントに含まれる鉄元素の量は、1錠あたりの割合に基づいて計算できます。たとえば、300 mgのフマル酸第一鉄錠剤には、100 mgの鉄元素、つまり33%が含まれます。

• 硫酸第一鉄には、ミネラル塩1mgあたり20%の鉄元素が含まれています。
• グルコン酸第一鉄には、ミネラル塩1mgあたり12%の鉄元素が含まれています。
• フマル酸第一鉄には、ミネラル塩1mgあたり33%の元素鉄が含まれています。

鉄中毒は主に臨床診断であり、患者の詳細な病歴の聴取と、個人の兆候や症状の身体検査が含まれます。 毒性のレベルを評価するには、摂取した鉄の量やタイミングなどの情報を収集する必要があります。 成人の場合、混乱や極度の無気力、心拍数の増加、低血圧など、重度の鉄中毒の兆候を評価する必要があります。^[4]子供の場合、反応の低下、泣き声、集中力の欠如などの行動の変化によりショックの兆候が認められます。^[7]持続的な嘔吐は鉄中毒を伴うことが多く、鉄中毒の重症度を判断するためにも使用されます。 摂取後4〜6時間後の血清鉄のピーク値を測定するなどの臨床検査は、鉄中毒の重症度を判断するのに役立ちます。^[4]一般に、350mcg/dL未満のレベルはより軽度の鉄中毒に関連し、500mcg/dLを超える上限レベルはより重度の鉄中毒に関連します。^[3]鉄中毒の臨床モニタリングと確認のために、電解質レベル、腎機能、血清グルコース、肝機能検査（酵素およびビリルビン）、全血球数、プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間による凝固時間、代謝性アシドーシスのアニオンギャップを測定する必要がある。^{[3] [1] [4]}

デフェロキサミン負荷試験は鉄中毒を確認するための診断テストですが、精度に関する懸念から、診断目的での使用は推奨されなくなりました。^[3] デフェロキサミンは筋肉内に単回投与することができ、血液中の遊離鉄と結合して尿中に排泄され、尿が「レンガ色」またはピンク/赤/オレンジ色に変わります。^{[4] [8]} 鉄中毒の重症度と胃の中にあるX線上の放射線不透過性鉄剤の存在との間に関連性がないため、レントゲン写真は診断に使用されなくなりました。 ^[3]この方法では、摂取した錠剤が放射線不透過性である必要があり、ほとんどの鉄剤はそうではありません。^[3]

急性鉄中毒の管理には、呼吸補助と静脈内デフェロキサミン投与が含まれる。消化管期に重篤な症状を示す患者は、血液量の減少による血液量減少性ショックを防ぐために、輸液補充を受けるべきである。 ^[4]体内の十分な体液量を維持するために、生理食塩水が静脈内投与される。デフェロキサミンは、重篤な鉄中毒の場合に使用される薬剤である。これはキレート剤であり、体内の遊離鉄と結合して腎臓から尿中に排出される。^[8]デフェロキサミンの投与量は毒物学者と相談して決定すべきであるが、通常は1時間あたり15～35 mg/kgで持続注入され、成人の最大1日投与量である6グラムを超えない。[ ^3]小児患者の場合、投与量は1時間あたり15 mg/kgを超えてはならず^[3]鉄中毒による非致死的なケースでは肝不全を伴い、肝移植が必要になることがある。^[4]

鉄中毒の治療は、臨床所見、血清鉄ピーク値、その他の検査結果に基づいて行う必要があります。一般的なガイドラインとして、低用量の元素鉄を摂取し、血清鉄ピーク値が 500 mcg/dL 未満で、無症状または軽度の胃腸症状のみを示す患者は、通常、治療を必要とせず、摂取後 6 時間は監視する必要があります。^{[1] [4]}高用量の元素鉄を摂取し、患者が重度の全身性鉄中毒の兆候や症状を示している場合は、直ちに体液補充やデフェロキサミンなどの支持療法を開始する必要があります。^[4]鉄中毒への迅速な対応は、臨床結果を大幅に改善することができます。

• 栄養過多
• 鉄過剰

• 一般診療ノートにおける鉄中毒
• WebMD の鉄中毒
• 鉄中毒メルクマニュアル