抗肥満薬

抗肥満薬または減量薬は、過剰な体脂肪を減らし、体重減少を引き起こす薬理学的薬剤です。これらの薬剤は、食欲を減退させてエネルギー摂取量を減らしたり、エネルギー消費量を増やしたり、脂肪組織から除脂肪組織へ栄養素を振り向けたり、カロリーの吸収を阻害したりすることによって、体重調節の基本的なプロセスの1つを変化させます。^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]}

減量薬は20世紀初頭から開発されてきたが、死亡例を含む副作用のため、多くが販売禁止または市場から撤退した。また、効果が認められなかった薬もあった。初期の減量薬の多くはアンフェタミンなどの刺激剤であったが、2020年代初頭にはGLP-1受容体作動薬が減量薬として人気を博した。

2023年現在、リラグルチド、ナルトレキソン/ブプロピオン、オルリスタット、セマグルチド、チルゼパチド、フェンテルミン/トピラマートは、カロリー制限食と運動量の増加と併用した体重管理薬として米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けています。 ^{[ 4 ]}肥満治療薬は、BMIが30を超える人、またはBMIが27を超え、肥満に関連する合併症（高血圧、高脂血症、心血管疾患、閉塞性睡眠時無呼吸など）がある人に検討されることがあります。^{[ 4 ]} 2022年現在、減量手術ほど長期的な減量に効果的な薬は示されていません。^{[ 5 ]}

体重減少を目的とした最初の試みは、紀元2世紀のギリシャの医師エフェソスのソラノスによるものです。彼は下剤や瀉下剤のエリキシル剤、温熱療法、マッサージ、運動を処方しました。これは1000年以上もの間、治療の主軸であり続けました。新しい治療法が登場し始めたのは1920年代と1930年代になってからです。甲状腺機能低下症に対する有効性に基づいて、甲状腺ホルモンは甲状腺機能正常者の肥満に対する一般的な治療法となりました。効果は控えめでしたが、動悸や睡眠障害などの甲状腺機能亢進症の症状を副作用として引き起こしました。^{[ 30 ]} 2,4-ジニトロフェノール（DNP）は1933年に導入されました。これはミトコンドリアの酸化的リン酸化の生物学的プロセスを脱共役させることで作用し、 ATPの代わりに熱を産生させます。過剰摂取は致命的な高体温症を引き起こし、DNPは一部の使用者で白内障も引き起こしました。 1938年に食品医薬品化粧品法が可決された後、FDAはDNPの人体摂取を禁止した。^{[ 31 ]}

アンフェタミン（ベンゼドリンとして販売）は、1930年代後半に減量薬として人気を博しました。アンフェタミンは主に食欲を抑制することで効果を発揮し、覚醒度を高めるなどの他の有益な効果もありました。アンフェタミンの使用はその後数十年にわたって増加し、オベトロールなどが登場し、「レインボーダイエットピル」と呼ばれるダイエッ​​ト法にまで発展しました。^{[ 32 ]}これは、減量に役立つと考えられていた複数の錠剤を一日を通して服用する組み合わせでした。典型的な服用法には、アンフェタミンなどの刺激剤、甲状腺ホルモン、利尿剤、ジギタリス、下剤、そして刺激剤の副作用を抑えるためのバルビツール酸系薬剤が含まれていました。 ^{[ 32 ]} 1967/1968年にダイエットピルが原因とされる死亡例が多数発生したことで、上院の調査が開始され、市場に対する規制が段階的に強化されました。^{[ 33 ]}レインボーダイエットピルは1960年代後半に米国で禁止されたが、1980年代に南米とヨーロッパで再び出現した。^{[ 32 ]}フェンテルミンは1959年にFDAの承認を受け、フェンフルラミンは1973年に承認された。1990年代初頭に2つの研究で、これらの薬の組み合わせがどちらか一方だけよりも効果的であることが判明し、フェンフェンは米国で人気となり、1996年には1800万件以上の処方箋があった。^{[ 34 ]}この組み合わせが服用者の最大30％に弁膜症を引き起こす可能性があるという証拠が積み重なり、1997年9月にフェンフェンとデクスフェンフルラミンが市場から撤退するに至った。 ^{[ 33 ]}

2020年代初頭、セマグルチド（オゼンピック、ウェゴビー）やチルゼパチド（ゼプバウンド）などのGLP-1受容体作動薬は、以前の薬剤よりも効果的であるため、減量薬として人気を博し、本来の適応症である2型糖尿病の患者にこれらの薬剤を処方する際に不足が生じました。^{[ 35 ] [ 36 ]} FDAが慢性体重管理のためにセマグルチド^{[ 37 ]}とチルゼパチド^{[ 38 ]}を承認した後、GLP-1薬はさまざまなバーチャル減量プログラムを通じて入手できるようになりました。GLP-1受容体作動薬は、肥満の成人における心血管イベント（心臓発作や脳卒中など）のリスク低下と関連しています。^{[ 4 ]}

米国食品医薬品局と欧州医薬品庁は、体格指数（BMI）が30以上、または体格指数が27以上で体重に関連する合併症が少なくとも1つある成人向けに減量薬を承認しています。この患者集団は、抗肥満薬の使用を正当化するのに十分な高い基礎健康リスクを持っていると考えられています。^{[ 39 ] [ 40 ] [ 4 ]}

米国小児科学会はこれまで、青年期における減量薬の使用を支持していなかったが、2023年に新たなガイドラインを発表し、12歳以上の過体重の子供の一部に減量薬の使用を検討することを推奨している。^{[ 41 ] [ 42 ]}欧州医薬品庁は、年齢別BMIが95パーセンタイルで体重が60キログラム（130ポンド）以上の12歳以上の子供にセマグルチドを承認している。^{[ 43 ] [ 40 ]}しかし、この集団ではGLP-1受容体作動薬は費用対効果が高くない可能性がある。^{[ 44 ]} 

抗肥満薬の中には、重篤な、場合によっては致命的な副作用を引き起こすものがあり、フェンフェンはその有名な例です。フェンフェンは、FDA を通じて、心エコー図の異常、心臓弁の問題、まれな弁膜症を引き起こすと報告されました。^{[ 83 ]} 1964 年から 2009 年の間に市場から撤退した 25 種類の抗肥満薬のうち、23 種類は脳内の化学神経伝達物質の機能を変化させることで作用しました。これらの薬の撤退につながった最も一般的な副作用は、精神障害、心臓の副作用、薬物乱用または薬物依存でした。7 つの製品で死亡が報告されました。^{[ 84 ]}エフェドラは、血圧を上昇させ、脳卒中や死亡につながる可能性があるという懸念から、2004 年に米国市場から撤退しました。^{[ 85 ]}

• ウィキメディア・コモンズにある抗肥満薬関連のメディア
• 過体重および肥満の治療に処方される薬 米国国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所