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| 臨床データ | |
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| 商号 | インシヴリー |
| その他の名前 | RM-493; BIM-22493; IRC-022493; N2-アセチル- L -アルギニル- L -システイニル- D -アラニル- L -ヒスチジル- D -フェニルアラニル- L -アルギニル- L -トリプトフィル- L -システイナミド、環状 (2-8)-ジスルフィド |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ49Ｈ68Ｎ18Ｏ9Ｓ2 |
| モル質量 | 1 117 .32 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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Setmelanotideは、 Imcivreeというブランド名で販売されており、まれな単一遺伝子変異によって引き起こされる遺伝性肥満の治療に使用される薬剤です。 [4] [5] [6]
最も一般的な副作用には、注射部位反応、皮膚の色素沈着（周囲の皮膚よりも暗い色の皮膚斑）、頭痛、胃腸の副作用（吐き気、下痢、腹痛など）などがあります。[5] 治療により、男性の自発的な陰茎勃起や女性の性的反応の副作用が発生しています。[5]セトメラノチドでは、うつ病や自殺念慮も発生しています。[5]
セトメラノチドは、2020年11月に米国で医療用として承認されました[7] [8]。また、2021年7月には欧州連合で承認されました[6]。米国食品医薬品局（FDA）は、これをファーストインクラスの医薬品と見なしています。[9] [8]
医療用途
セトメラノタイドは、プロオピオメラノコルチン（POMC）欠損症、プロタンパク質サブチリシン/ケキシン1型（PCSK1）欠損症、レプチン受容体（LEPR）欠損症という3つのまれな遺伝性疾患による肥満の6歳以上の人の慢性的な体重管理（少なくとも1年間の減量と体重維持）に適応されます。これらの疾患は、POMC、PCSK1、またはLEPR遺伝子の変異が病原性（疾患を引き起こす）、病原性の可能性が高い、または意義不明であることが遺伝子検査で確認されています。 [4] [5] [6]セトメラノタイドは、これらの遺伝性疾患に対する最初のFDA承認治療薬です。[5]
セトメラノチドは、良性（疾患を引き起こさない）またはおそらく良性に分類される変異を伴うPOMC、PCSK1、またはLEPR欠損の疑いによる肥満、または他の遺伝性症候群に関連する肥満や一般的な（多遺伝子性）肥満を含む他のタイプの肥満には承認されていません。[5]
薬理学
セトメラノタイドは、食欲の調節に関与する視床下部室傍核（PVN）と外側視床下部野（LHA）のMC4受容体に結合して活性化し、この作用が食欲抑制効果の根底にあると考えられています。[10]食欲を減らすことに加えて、セトメラノタイドは肥満動物とヒトの両方で安静時エネルギー消費を増加させます。 [11]重要なことに、LY-2112688などの特定の他のMC4受容体作動薬とは異なり、セトメラノタイドは心拍数や血圧の上昇を引き起こさないことが確認されています。[12]
セトメラノチドは、以下の活性プロファイル（cAMP、EC 50 ）を有することが報告されている：MC 4（0.27 nM）> MC 3（5.3 nM）≈MC 1 （ 5.8 nM）> MC 5（1600 nM）≟MC 2（>1000 nM）。[13] （MC 4に対する選択性は、2番目に高い活性を示すMC 3に対する選択性の19.6倍である。）
歴史
セトメラノチドはイプセンで発明されました。[14]当初はBIM-22493として知られていましたが、その後RM-493およびIRC-022493として知られました。
これは2つの1年間の臨床試験で評価されました。[5]最初の研究では、肥満でPOMCまたはPCSK1欠損が確定または疑われる10人の参加者が登録され、2番目の研究では、肥満でLEPR欠損が確定または疑われる11人の参加者が登録されました。参加者は全員6歳以上でした。[5]ほとんどの参加者は、1年間の治療後に最初の体重の10％以上を減らしました。[5] 一部の参加者は、空腹感が減ったと報告しました。[5]
米国食品医薬品局（FDA）は、セトメラノチドの希少疾病指定、画期的治療薬指定、優先審査の申請を承認した。[5] FDAは、Rhythm Pharmaceutical, Inc.にImcivreeの承認を与えた。[5] [7]
社会と文化
経済
2021年には1mgあたり330ドルの費用がかかった。[15]
法的地位
セトメラノチドは2020年11月に米国で医療用として承認されました。[7] [8]
セトメラノチドは2021年7月に欧州連合で医療用として承認された。[6] [16]
研究
セトメラノチドはペプチド薬であり、研究中の抗肥満薬で、MC4受容体の選択的作動薬として作用します。[17] [12]結合複合体の構造は最近決定されました。[18]そのペプチド配列は、Ac-Arg-Cys(1)-D-Ala-His-D-Phe-Arg-Trp-Cys(1)-NH2です。これはイプセンで最初に発見され、肥満と糖尿病の治療薬としてリズム製薬によって開発されています。[17]さらに、リズム製薬は、MC4受容体欠損と過度の食欲や肥満などの関連症状を含む遺伝性疾患であるプラダー・ウィリー症候群（PWS）の治療薬としてセトメラノチドの試験を行っています。[ 19 ] 2014年12月現在、この薬は肥満とPWSに対する第II相臨床試験中です。[17] [20] [21] [更新が必要]これまでのところ、予備データではプラダー・ウィリー症候群に対するセトメラノタイドの有益性は示されていない。[22]
この薬は、承認されている遺伝子変異を持たない肥満者にはある程度の有効性があるが、この広い集団における安全性と有効性は十分に理解されていない。[15]
参考文献
- ^ 「Imcivreeの決定の根拠の概要」カナダ保健省。2023年7月7日。 2023年10月4日閲覧。
- ^ 「Imcivreeの詳細」カナダ保健省。2023年7月12日。 2023年10月4日閲覧。
- ^ https://pdf.hres.ca/dpd_pm/00070511.PDF [ベアURL PDF ]
- ^ abc 「Imcivree-setmelanotide solution」。DailyMed 。 2020年12月25日閲覧。
- ^ abcdefghijklmn 「FDA、特定の稀な遺伝性疾患を持つ人々に対する体重管理のための初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年11月27日。 2020年11月27日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ abcde 「Imcivree EPAR」。欧州医薬品庁（EMA） 2021年5月19日。 2021年7月22日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ abc 「医薬品承認パッケージ：Imcivree」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年12月23日。 2021年1月18日閲覧。
- ^ abc 「FDAが体重管理のための初の治療法を承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2021年9月30日。 2022年2月12日閲覧。
- ^ 「2020年の新薬治療承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2020年12月31日。 2021年1月17日閲覧。
- ^ Kim GW、Lin JE、 Blomain ES 、 Waldman SA (2014年1 月)。「抗肥満薬療法: 新薬と新たなターゲット」。臨床薬理学および治療学。95 (1): 53–66。doi : 10.1038 /clpt.2013.204。PMC 4054704。PMID 24105257 。
- ^ Chen KY、Muniyappa R、Abel BS、Mullins KP、Staker P、Brychta RJ、他 (2015 年 4 月)。「RM-493、メラノコルチン 4 受容体 (MC4R) アゴニストは、肥満者の安静時エネルギー消費量を増加させる」。臨床内分泌 学および代謝学ジャーナル。100 (4): 1639–45。doi :10.1210/jc.2014-4024。PMC 4399297。PMID 25675384。
- ^ ab Kievit P, Halem H, Marks DL, Dong JZ, Glavas MM, Sinnayah P, et al. (2013年2月). 「メラノコルチン4受容体作動薬の慢性投与は、食事誘発性肥満アカゲザルの体重減少、インスリン抵抗性の低下、心血管機能の改善を引き起こす」. Diabetes . 62 (2): 490–497. doi :10.2337/db12-0598. PMC 3554387. PMID 23048186 .
- ^ Muniyappa R、Chen K、Brychta R、Abel B、Mullins K、Staker P、他 (2014 年 6 月)。「メラノコルチン受容体 4 (MC4R) 作動薬 RM-493 が肥満患者の安静時エネルギー消費量 (REE) に与える影響を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験」(PDF)。内分泌レビュー。35 (3)。Rhythm Pharmaceuticals。2015 年 5 月 22 日のオリジナル (PDF) からアーカイブ。2015年5月21 日閲覧。
- ^ 米国特許 US 8,039,435 B2、「メラノコルチン受容体リガンド」、2011 年 10 月 18 日、発明者: Zheng Xin Dong、Jacques-Pierre Moreau
- ^ ab Ryan DH (2021年9月). 「次世代抗肥満薬：セトメラノチド、セマグルチド、チルゼパチド、ビマグルマブ：臨床診療にとっての意味とは？」。Journal of Obesity & Metabolic Syndrome . 30 (3): 196–208. doi :10.7570/jomes21033. PMC 8526285. PMID 34518444 .
- ^ 「Imcivree 製品情報」。医薬品連合登録簿。 2023年3月3日閲覧。
- ^ abc Lee EC、 Carpino PA (2015)。「肥満治療のためのメラノコルチン-4受容体モジュレーター：特許分析（2008-2014）」。Pharmaceutical Patent Analyst。4（2）：95–107。doi ：10.4155/ppa.15.1。PMID 25853469。
- ^ Israeli H, Degtjarik O, Fierro F, Chunilal V, Gill AK, Roth NJ, et al. (2021年5月). 「構造は、MC4受容体が飽和シグナル伝達を開始する活性化メカニズムを明らかにする」. Science . 372 (6544): 808–814. Bibcode :2021Sci...372..808I. doi :10.1126/science.abf7958. PMID 33858992. S2CID 233260097.
- ^ 「MC4経路の遺伝子欠陥が原因の肥満と糖尿病」Rhythm Pharmaceuticals。2015年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年5月21日閲覧。
- ^ Jackson VM、Price DA、Carpino PA (2014 年 8 月)。「肥満治療の第 II 相臨床試験における治験薬: 新規治療法の将来的開発への影響」。治験薬に関する専門家の意見。23 (8 ) : 1055–1066。doi :10.1517/ 13543784.2014.918952。PMID 25000213。S2CID 23198484 。
- ^ 「RM-493: クラス初の第2相試験準備が整ったMC4アゴニスト: 肥満と糖尿病の治療のための新しい薬物クラス」Rhythm Pharmaceuticals。2015年6月14日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年5月21日閲覧。
- ^ Duis J、van Wattum PJ、Sheimann A、Salehi P、Brokamp E、Fairbrother L、他。 （2019年3月）。 「プラダーウィリ症候群の臨床管理への学際的なアプローチ」。分子遺伝学とゲノム医学。7 (3): e514。土井：10.1002/mgg3.514。PMC 6418440。PMID 30697974。
外部リンク
- ClinicalTrials.govの「早期発症型 POMC 欠損性肥満の治療のためのセトメラノタイド」の臨床試験番号NCT02896192
- ClinicalTrials.govの「LEPR 欠損性肥満の治療のためのセトメラノタイド」の臨床試験番号NCT03287960
