| 識別子 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| シンボル | リパーゼ | ||||||||
| パム | PF00151 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00110 | ||||||||
| SCOP2 | 1lpa / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 127 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 1lpa | ||||||||
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トリグリセリドリパーゼ(EC 3.1.1.3)は、トリグリセリドのエステル結合を加水分解する脂肪分解酵素のファミリーです。 [1]リパーゼは動物、植物、原核生物に広く分布しています。
高等脊椎動物には、膵臓、肝臓、胃/舌の少なくとも3つの組織特異的アイソザイムが存在します。これらのリパーゼは互いに密接に関連しており、カイロミクロンおよび超低密度リポタンパク質(VLDL)のトリグリセリドを加水分解するリポタンパク質リパーゼ( EC 3.1.1.34)とも密接に関連しています。[2]
これらすべてのタンパク質の中で最も保存されている領域は、セリン残基を中心としており、ヒスチジン残基およびアスパラギン酸残基とともに電荷リレーシステムに関与することが示されている[3]。このような領域は、原核生物由来のリパーゼや、ホスファチジルコリンとコレステロール間の脂肪酸転移を触媒するレシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ(EC 2.3.1.43)(LCAT)[4]にも存在する。
ヒト膵臓リパーゼ
膵リパーゼは膵臓から分泌される酵素で、膵トリアシルグリセロールリパーゼまたはステアプシンとも呼ばれます。人間の消化器系で食物脂肪分子を加水分解(分解)する主要なリパーゼ酵素 として、摂取した油に含まれる1のようなトリグリセリド基質をモノグリセリド3と遊離脂肪酸2aおよび2bに変換する主要な消化酵素の1つです。[5]

肝臓から分泌され、胆嚢に蓄えられた胆汁酸塩は十二指腸に放出され、そこで大きな脂肪滴を覆って小さな脂肪滴に乳化します。これにより脂肪の表面積が増加し、リパーゼがより効率的に脂肪を分解できるようになります。結果として生じたモノマー( 2つの遊離脂肪酸と1つの2-モノアシルグリセロール)は、その後、蠕動運動によって小腸に沿って移動し、乳管と呼ばれる特殊な管によってリンパ系に吸収されます。
タンパク質分解によって活性化されるいくつかの膵臓酵素(例:トリプシノーゲン)とは異なり、膵リパーゼは最終形態で分泌されます。ただし、十二指腸にコリパーゼが存在する場合にのみ有効になります。
ヒトでは、膵リパーゼはPNLIP 遺伝子によってコードされている。[6] [7]
このドメインを含むヒトタンパク質
診断上の重要性
膵リパーゼは膵臓の管系を通して十二指腸に分泌されます。血清中の濃度は通常非常に低いです。膵炎や膵腺癌などの膵臓機能の極端な障害下では、膵臓が自己消化を開始し、膵リパーゼを含む膵酵素を血清中に放出することがあります。したがって、膵リパーゼの血清濃度を測定することで、急性膵炎を診断できます。[8]
阻害剤
オルリスタットなどのリパーゼ阻害剤は肥満の治療に使用できる。[9]
ファージディスプレイによって選択されたペプチドの1つは膵リパーゼを阻害することが判明した。[10]
参照
参考文献
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- ^ Persson B、Bengtsson-Olivecrona G、Enerback S、Olivecrona T、Jornvall H (1989)。「リポタンパク質リパーゼの構造的特徴。リパーゼファミリーの関係、結合相互作用、リパーゼ補因子の非同等性、ビテロジェニンの類似性、およびリポタンパク質リパーゼの機能的細分化」。Eur . J. Biochem . 179 (1): 39–45. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID 2917565。
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- ^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). 「ヒトレシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼcDNAのクローニングと発現」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 83 (8): 2335–2339. Bibcode :1986PNAS...83.2335M. doi : 10.1073/pnas.83.8.2335 . PMC 323291. PMID 3458198 .
- ^ Peter Nuhn: Naturstoffchemie、S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft、シュトゥットガルト、2. Auflage、1990 年、S. 308−309、ISBN 3-7776-0473-9。
- ^ Davis RC、Diep A、Hunziker W、Klisak I 、 Mohandas T、Schotz MC、Sparkes RS、Lusis AJ (1991 年 12 月)。「ヒト膵臓リパーゼ遺伝子 (PNLIP) の染色体 10q24-q26 への割り当て」。Genomics。11 ( 4): 1164–6。doi :10.1016/0888-7543(91)90048-J。PMID 1783385 。
- ^ 「Entrez Gene: 膵臓リパーゼ」。
- ^ Koop H (1984年9月). 「血清中の膵酵素値とその臨床的意義」. Clin Gastroenterol . 13 (3): 739–61. doi :10.1016/S0300-5089(21)00756-2. PMID 6207965.
- ^ 「米国オルリスタットラベル」(PDF)。FDA。2015年8月。 2018年4月18日閲覧。ラベルの更新については、NDA 020766のFDAインデックスページを参照してください。
- ^ Lunder, M.; Bratkovič, T.; Kreft , S.; Štrukelj, B. (2005). 「異なる溶出戦略を用いたファージディスプレイによって選択された膵リパーゼのペプチド阻害剤」。Journal of Lipid Research。46 ( 7): 1512–1516。doi : 10.1194 /jlr.M500048-JLR200。PMID 15863836。
さらに読む
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- Crandall WV、Lowe ME (2001)。「コリパーゼ残基 Glu64 および Arg65 は、胆汁酸塩ミセルの存在下での正常なリパーゼ媒介脂肪消化に必須である」。J . Biol. Chem . 276 (16): 12505–12. doi : 10.1074/jbc.M009986200 . PMID 11278590。
- Freie AB、Ferrato F、Carrière F、Lowe ME (2006)。「膵リパーゼのベータ5'ループ内のVal-407とIle-408は、胆汁酸塩ミセルの存在下でリパーゼ-コリパーゼ相互作用を媒介する」。J . Biol. Chem . 281 (12): 7793–800. doi : 10.1074/jbc.M512984200 . PMC 3695395. PMID 16431912 。
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