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| CXCL9 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| エイリアス | CXCL9、CMK、ヒューミッグ、MIG、SCYB9、crg-10、CXCモチーフケモカインリガンド9 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601704; MGI : 1352449;ホモロジーン: 1813;ジーンカード：CXCL9; OMA :CXCL9 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ケモカイン（CXCモチーフ）リガンド9 （CXCL9）は、 CXCケモカインファミリーに属する小さなサイトカインであり、ガンマインターフェロンによって誘導されるモノカイン（MIG）としても知られています。CXCL9は、走化性を誘導し、白血球の分化と増殖を促進し、組織の血管外漏出を引き起こす役割を果たすケモカインの1つです。[5]
CXCL9/CXCR3受容体は、免疫細胞の移動、分化、活性化を制御します。免疫反応は、細胞傷害性リンパ球（CTL）、ナチュラルキラー（NK）細胞、NKT細胞、マクロファージなどの免疫細胞の動員によって発生します。Th1極性化も、 IFN-γに反応して免疫細胞を活性化します。[6]腫瘍浸潤リンパ球は、臨床転帰とチェックポイント阻害剤への反応の予測の鍵となります。[7]生体内研究では、この軸が腫瘍の増殖と転移を増加させることで腫瘍形成の役割を果たしていることが示唆されています。[要出典] CXCL9は主に病巣部位へのリンパ球浸潤を媒介し、腫瘍の成長を抑制します。 [8]
これはCXCL10とCXCL11と呼ばれる他の2つのCXCケモカインと密接に関連しており、これらの遺伝子はヒト4番染色体上のCXCL9遺伝子の近くに位置しています。[9] [10] CXCL9、CXCL10、CXCL11はすべて、ケモカイン受容体CXCR3と相互作用することで走化性機能を発揮します。[11]
バイオマーカー
CXCL9、-10、-11は、心不全および左室機能不全の発症に対する有効なバイオマーカーであることが証明されており、これらのケモカインのレベルと有害な心臓リモデリングの発症との間に根本的な病態生理学的関係があることを示唆している。[12] [13]
このケモカインはQ熱感染症の診断におけるバイオマーカーとしても知られています。[14]
インタラクション
CXCL9はCXCR3と相互作用することが示されている。[15] [16]
免疫反応におけるCXCL9
免疫細胞の分化については、CXCL9がCXCR3を介してTh1分極化につながるという報告もある。[17] Zoharらによる生体内モデルでは、CXCL9がT-betとRORγの転写を増加させ、 STAT1、STAT4、STAT5のリン酸化を介してナイーブT細胞からFoxp3 −タイプ1制御性（Tr1）細胞またはTヘルパー17（Th17）の分極化につながることが示された。[17]
いくつかの研究により、腫瘍関連マクロファージ（TAM）がTMEにおいて調節活性を発揮し、CXCL9/CXCR3軸がTAMの極性化に影響を与えることが示されています。TAMは相反する効果を持ち、M1は抗腫瘍活性、M2は腫瘍促進活性です。Oghumuらは、CXCR3欠損マウスはマウス乳がんモデルにおいてIL-4産生の増加とM2極性化を示し、自然免疫および免疫細胞媒介性抗腫瘍反応を減少させたことを明らかにしました。[18]
免疫細胞の活性化のために、CXCL9はTh1の分極と活性化を介して免疫細胞を刺激します。Th1細胞はIFN-γ、TNF- α、IL-2を産生し、CTL、 NK細胞、マクロファージを刺激して抗腫瘍免疫を強化します。[19] IFN -γ依存性免疫活性化ループもCXCL9の放出を促進します。[5]
Th1、CTL、 NK細胞、NKT細胞などの免疫細胞は、腫瘍モデルにおいて、傍分泌CXCL9/CXCR3を介して癌細胞に対して抗腫瘍効果を示します。 [8]癌細胞における自己分泌CXCL9/CXCR3シグナル伝達は、癌細胞の増殖、血管新生、転移を増加させます。[要出典]
CXCL9/CXCR3とPDL-1/PD-1
CXCL9/CXCR3とPDL-1 / PD-1の関係は重要な研究分野です。プログラム細胞死-1（PD-1）は、末梢血中のT細胞と比較して腫瘍部位のT細胞で発現が増加しており、抗PD-1療法は「免疫逃避」と免疫活性化を阻害することができます。[20] Pengらは、抗PD-1がT細胞を介した腫瘍退縮を促進するだけでなく、骨髄由来細胞によるIFN-γの発現を増加させるがCXCL9の発現は増加させないことを示しました。 [20] T細胞におけるPDL-1 / PD-1軸の遮断は、CXCL9/CXCR3軸を介して腫瘍部位で正のフィードバックループを引き起こす可能性があります。また、抗CTLA4抗体を使用して、この軸は、イピリムマブ投与後に良好な臨床反応を示した患者の治療前メラノーマ病変で有意にアップレギュレーションされました。[21]
CXCL9と黒色腫
CXCL9は転移性黒色腫における養子T細胞移植療法の候補バイオマーカーとしても特定されています。[22] TMEと免疫応答におけるCXCL9/CXCR3の役割 - これはパラクリンシグナル伝達を介した免疫活性化に重要な役割を果たし、癌治療の有効性に影響を与えます。[5]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000138755 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000029417 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ abc 徳永 R、張 W、ナシーム M、プッチーニ A、バーガー MD、ソーニ S、マッスケイン M、ババ H、レンツ HJ (2018 年 2 月)。 「免疫活性化のためのCXCL9、CXCL10、CXCL11/CXCR3軸 - 新しいがん治療の標的」。がん治療のレビュー。63：40～47。土井：10.1016/j.ctrv.2017.11.007。PMC 5801162。PMID 29207310。
- ^ Schoenborn JR、Wilson CB (2007)、「自然免疫および獲得免疫応答中のインターフェロン-γの調節」、Advances in Immunology、vol. 96、Elsevier、pp. 41–101、doi :10.1016/s0065-2776(07)96002-2、ISBN 978-0-12-373709-0、PMID 17981204
- ^ フェルナンデス＝ポマ SM、サラス＝ベニート D、ロサーノ T、カサレス N、リーズ＝ボジ JI、マンチェーニョ U、エリサルデ E、アリニャーニ D、ズベルディア N、オタノ I、コンデ E、サロベ P、ラサルテ JJ、エルバス＝スタッブス S （2017年7月）。 「PD-1 を発現する + T 細胞は養子 T 細胞療法の有効性を向上させる」。がん研究。77 (13): 3672–3684。土井: 10.1158/0008-5472.CAN-17-0236。PMID 28522749。
- ^ ab Gorbachev AV、Kobayashi H、Kudo D、Tannenbaum CS、Finke JH、Shu S、Farber JM、Fairchild RL (2007-02-15)。「腫瘍細胞によるIFN-産生によって誘導されるCXCケモカインリガンド9/モノカインは、T細胞を介した皮膚腫瘍の抑制に重要である」。The Journal of Immunology。178 ( 4 ): 2278–2286。doi : 10.4049 /jimmunol.178.4.2278。ISSN 0022-1767。PMID 17277133 。
- ^ Lee HH、Farber JM (1996)。「INP10に隣接する染色体4q21上のヒトMIGサイトカイン遺伝子の局在はケモカイン「ミニクラスター」を明らかにする」。細胞遺伝学および細胞遺伝学。74 （4）：255–8。doi ：10.1159 / 000134428。PMID 8976378。
- ^ O'Donovan N、 Galvin M、Morgan JG (1999)。「ヒト染色体4上のCXCケモカイン遺伝子座の物理的マッピング」。細胞遺伝学と細胞遺伝学。84 (1–2): 39–42。doi :10.1159/000015209。PMID 10343098。S2CID 8087808 。
- ^ Tensen CP、Flier J、Van Der Raaij-Helmer EM、Sampat-Sardjoepersad S、Van Der Schors RC、Leurs R、Scheper RJ、Boorsma DM、Willemze R (1999 年 5 月)。 「ヒト IP-9: IP-10/Mig 受容体 (CXCR3) に対するケラチノサイト由来の高親和性 CXC ケモカイン リガンド」。研究皮膚科学ジャーナル。112 (5): 716-22。土井：10.1046/j.1523-1747.1999.00581.x。PMID 10233762。
- ^ Altara R、Gu YM、Struijker-Boudier HA、Thijs L、Staessen JA、Blankestaijn WM (2015)。 「高血圧における左心室機能不全とCXCR3リガンド：動物実験から集団ベースのパイロット研究まで」。プロスワン。10 (10): e0141394。Bibcode :2015PLoSO..1041394A。土井：10.1371/journal.pone.0141394。PMC 4624781。PMID 26506526。
- ^ Altara R、Manca M、Hessel MH、Gu Y、van Vark LC、Akkerhuis KM、Staessen JA、Struijker-Boudier HA、Booz GW、Blankesteijn WM (2016 年 8 月)。 「CXCL10は進行性心不全患者における循環炎症マーカーである：パイロット研究」。心臓血管トランスレーショナルリサーチジャーナル。9 (4): 302-14。土井：10.1007/s12265-016-9703-3。PMID 27271043。S2CID 41188765 。
- ^ Jansen AF、Schoffelen T、Textoris J、Mege JL、Nabuurs-Franssen M、Raijmakers RP、Netea MG、Joosten LA、Bleeker-Rovers CP、van Deuren M (2017 年 8 月)。 「CXCL9、慢性Q熱の診断における有望なバイオマーカー」。BMC 感染症。17 (1): 556.土井: 10.1186/s12879-017-2656-6。PMC 5551022。PMID 28793883。
- ^ Lasagni L、Francalanci M、Annunziato F、Lazzeri E、Giannini S、Cosmi L、Sagrinati C、Mazzinghi B、Orlando C、Maggi E、Marra F、Romagnani S、Serio M、Romagnani P (2003 年 6 月)。「CXCR3 の選択的スプライシング変異体は、IP-10、Mig、および I-TAC によって誘発される内皮細胞増殖の阻害を媒介し、血小板因子 4 の機能的受容体として機能する」。The Journal of Experimental Medicine。197 ( 11): 1537–49。doi :10.1084/ jem.20021897。PMC 2193908。PMID 12782716。
- ^ Weng Y、Siciliano SJ、Waldburger KE、Sirotina-Meisher A、Staruch MJ、Daugherty BL、Gould SL、Springer MS、DeMartino JA (1998 年 7 月)。「組み換えおよび内因性 CXCR3 ケモカイン受容体の結合と機能特性」。The Journal of Biological Chemistry。273 ( 29): 18288–91。doi : 10.1074/jbc.273.29.18288。PMID 9660793。
- ^ ab Zohar Y, Wildbaum G, Novak R, Salzman AL, Thelen M, Alon R, Barsheshet Y, Karp CL, Karin N (2014年5月). 「CXCL11依存性FOXP3陰性制御性T細胞の誘導が自己免疫性脳脊髄炎を抑制する」. The Journal of Clinical Investigation . 124 (5): 2009–22. doi :10.1172 / JCI71951. PMC 4001543. PMID 24713654. （この論文には現在懸念の表明があります。doi :10.1172/JCI97015、PMID 28846074を参照してください）
- ^ Oghumu S、Varikuti S、Terrazas C、Kotov D、Nasser MW、Powell CA、Ganju RK、Satoskar AR（2014年9月）。「CXCR3欠損は、マウス乳がんモデルにおいてマクロファージM2分極を促進することにより腫瘍の進行を促進する」。 免疫学。143 （1）：109–19。doi ：10.1111/imm.12293。PMC 4137960。PMID 24679047。
- ^ Mosser DM、Edwards JP (2008年12月) 。 「マクロファージ活性化の全範囲の探究」 。Nature Reviews。免疫学。8 ( 12): 958–69。doi :10.1038/nri2448。PMC 2724991。PMID 19029990。
- ^ ab Peng W, Liu C, Xu C, Lou Y, Chen J, Yang Y, Yagita H, Overwijk WW, Lizée G, Radvanyi L, Hwu P (2012 年 10 月). 「PD-1 遮断は IFN-γ 誘導性ケモカインを増加させることで腫瘍への T 細胞遊走を促進する」. Cancer Research . 72 (20): 5209–18. doi :10.1158/0008-5472.CAN-12-1187. PMC 3476734. PMID 22915761 .
- ^ Ji RR、Chasalow SD、Wang L、Hamid O、Schmidt H、Cogswell J、Alaparthy S、Berman D、Jure-Kunkel M、Siemers NO、Jackson JR、Shahabi V (2012 年 7 月)。「免疫活性腫瘍微小環境はイピリムマブに対する臨床反応を促進する」。Cancer Immunology, Immunotherapy . 61 (7): 1019–31. doi :10.1007/s00262-011-1172-6. PMC 11028506 . PMID 22146893. S2CID 8464711.
- ^ Bedognetti D、Spivey TL、Zhao Y、Uccellini L、Tomei S、Dudley ME、Ascierto ML、De Giorgi V、Liu Q、Delogu LG、Sommariva M、Sertoli MR、Simon R、Wang E、Rosenberg SA、Marincola FM (2013 年 10 月)。「養子療法とインターロイキン 2 で治療した転移性黒色腫患者の CXCR3/CCR5 経路」。British Journal of Cancer。109 ( 9 ) : 2412–23。doi :10.1038/bjc.2013.557。PMC 3817317。PMID 24129241。
さらに読む
- Farber JM (1990 年 7 月)。「ガンマインターフェロンによって選択的に誘導されるマクロファージ mRNA は、サイトカインの血小板因子 4 ファミリーのメンバーをコード化します」。 米国科学アカデミー紀要。87 (14): 5238–42。Bibcode : 1990PNAS ... 87.5238F。doi : 10.1073/ pnas.87.14.5238。PMC 54298。PMID 2115167。
- リャオ F、ラビン RL、ヤネリ JR、コニアリス LG、ヴァングリ P、ファーバー JM (1995 年 11 月)。 「ヒト Mig ケモカイン: 生化学的および機能的特性評価」。実験医学ジャーナル。182 (5): 1301–14。土井：10.1084/jem.182.5.1301。PMC 2192190。PMID 7595201。
- Farber JM (1993年4 月)。 「 HuMig: サイトカインのケモカイン ファミリーの新しいヒト メンバー」。生化学および生物物理学的研究通信。192 (1): 223–30。doi : 10.1006 /bbrc.1993.1403。PMID 8476424 。
- Erdel M、Laich A、Utermann G、Werner ER、Werner-Felmayer G (1998)。「推定新規CXCケモカインであるSCYB9Bをコードするヒト遺伝子は、MIG (SCYB9)およびINP10 (SCYB10)の近縁遺伝子と同様にヒト染色体4q21にマッピングされる」。細胞遺伝学および細胞遺伝学。81 (3–4): 271–2。doi :10.1159/ 000015043。PMID 9730616。S2CID 46846304 。
- Jenh CH、Cox MA、Kaminski H、Zhang M、Byrnes H、Fine J、Lundell D、Chou CC、Narula SK、Zavodny PJ (1999 年 4 月)。「最先端: CXC ケモカイン受容体 CXCR3 を介した CC ケモカイン 6Ckine シグナル伝達の種特異性: ヒト 6Ckine はヒトまたはマウス CXCR3 受容体のリガンドではない」。Journal of Immunology。162 ( 7 ) : 3765–9。doi : 10.4049 /jimmunol.162.7.3765。PMID 10201891。S2CID 23946439 。
- Rabin RL、Park MK、Liao F、Swofford R、Stephany D、Farber JM (1999 年 4 月)。「T 細胞に対するケモカイン受容体の応答は、受容体の発現とシグナル伝達の両方の調節によって達成される」。Journal of Immunology。162 ( 7 ): 3840–50。doi : 10.4049 / jimmunol.162.7.3840。PMID 10201901。S2CID 39401025 。
- Shields PL、Morland CM、Salmon M、Qin S、Hubscher SG、Adams DH (1999 年 12 月)。「ケモカインとケモカイン受容体の相互作用は、C 型肝炎に感染した肝臓内の特定の肝臓区画への選択的 T 細胞動員のメカニズムを提供します」。Journal of Immunology。163 ( 11 ) : 6236–43。doi : 10.4049 /jimmunol.163.11.6236。PMID 10570316。S2CID 37624763。
- Jinquan T、Jing C、Jacobi HH、Reimert CM、Millner A、Quan S、Hansen JB、Dissing S、Malling HJ、Skov PS、Poulsen LK (2000 年 8 月)。「CXCR3 発現と好酸球の活性化: IFN-γ誘導性タンパク質 10 と IFN-γ誘導性モノカインの役割」。Journal of Immunology。165 ( 3 ): 1548–56。doi : 10.4049 /jimmunol.165.3.1548。PMID 10903763。
- Loetscher P、Pellegrino A、Gong JH、Mattioli I、Loetscher M、Bardi G、Baggiolini M、Clark-Lewis I (2001 年 2 月)。「CXC ケモカイン受容体 3 のリガンドである I-TAC、Mig、および IP10 は、CCR3 の天然拮抗薬である」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 5): 2986–91。doi : 10.1074/ jbc.M005652200。PMID 11110785。
- Romagnani P、Annunziato F、Lazzeri E、Cosmi L、Beltrame C、Lasagni L、Galli G、Francalanci M、Manetti R、Marra F、Vanini V、Maggi E、Romagnani S (2001 年 2 月)。「インターフェロン誘導性タンパク質 10、インターフェロン ガンマによって誘導されるモノカイン、およびインターフェロン誘導性 T 細胞アルファ走化性因子は、胸腺上皮細胞によって生成され、ヒト胸腺内の T 細胞受容体 (TCR) アルファ + CD8 + 単一陽性 T 細胞、TCR ガンマデルタ + T 細胞、およびナチュラル キラー型細胞を誘引します」。Blood。97 ( 3 ) : 601–7。doi :10.1182/blood.V97.3.601。PMID 11157474 。
- Dwinell MB、Lügering N、Eckmann L、Kagnoff MF (2001 年 1 月)。「ヒト腸管上皮細胞によるインターフェロン誘導性 T 細胞走化性因子の調節的産生」。消化器病学。120 ( 1): 49–59。doi : 10.1053/ gast.2001.20914。PMID 11208713 。
- Lambeir AM、Proost P、Durinx C、Bal G、Senten K、Augustyns K、Scharpé S、Van Damme J、De Meester I (2001 年 8 月)。「CD26/ジペプチジルペプチダーゼ IV によるケモカイン切断の速度論的研究により、ケモカイン ファミリー内での驚くべき選択性が明らかになった」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 32): 29839–45。doi : 10.1074/ jbc.M103106200。PMID 11390394。
- Stoof TJ、Flier J、Sampat S、Nieboer C、Tensen CP、Boorsma DM (2001 年 6 月)。「抗乾癬薬ジメチルフマル酸はヒト角化細胞および末梢血単核細胞におけるケモカイン産生を強力に抑制する」。英国皮膚科学ジャーナル。144 ( 6 ): 1114–20。doi :10.1046/j.1365-2133.2001.04220.x。PMID 11422029。S2CID 26364400 。
- Campbell JD、Stinson MJ、 Simons FE、Rector ES 、 HayGlass KT (2001 年 7 月)。「ヒトケモカインおよびケモカイン受容体発現の生体内安定性」。Human Immunology。62 ( 7): 668–78。doi :10.1016/S0198-8859(01)00260-9。PMID 11423172 。
- Scapini P、Laudanna C、Pinardi C、Allavena P、Mantovani A、Sozzani S、Cassatella MA (2001 年 7 月)。「好中球は生物学的に活性なマクロファージ炎症性タンパク質 3 アルファ (MIP-3 アルファ)/CCL20 および MIP-3 ベータ/CCL19 を産生する」。European Journal of Immunology。31 (7): 1981–8。doi : 10.1002 /1521-4141(200107)31:7<1981::AID-IMMU1981>3.0.CO;2- X。PMID 11449350 。
- Gillitzer R (2001 年 8 月)。「ヒト皮膚の炎症: 生体内でのケモカイン媒介白血球遊走を研究するためのモデル」。The Journal of Pathology。194 (4): 393–4。doi : 10.1002 /1096-9896(200108)194 : 4<393::AID- PATH907 >3.0.CO;2-7。PMID 11523044。S2CID 32739376。
- ロマニャーニ P、ロトンディ M、ラッツェリ E、ラザニア L、フランカランシ M、ブオナマーノ A、ミラニ S、ヴィッティ P、キオヴァート L、トナッチェラ M、ベラステラ A、セリオ M (2002 年 7 月)。 「最近発症したバセドウ病患者の甲状腺におけるIP-10/CXCL10およびMIG/CXCL9の発現、および血清中のIP-10/CXCL10レベルの増加」。アメリカ病理学ジャーナル。161 (1): 195–206。土井：10.1016/S0002-9440(10)64171-5。PMC 1850693。PMID 12107104。
外部リンク
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CXCL9 ゲノムの位置と CXCL9 遺伝子の詳細ページ。