コンノート研究所

コンノート研究所

1917 年、コンノート農場と研究所に関するヴァーシティ (新聞)誌の特集記事
創設者	ジョン・G・フィッツジェラルド
設立	1914
旧称	抗毒素研究所（1914）、コンノート抗毒素研究所および大学農場（1917）
位置	トロント 、 オンタリオ 、 カナダ

コンノート医学研究所は、 1914年にジョン・G・フィッツジェラルド博士によってトロントに設立された非営利の公衆衛生機関で、ジフテリア抗毒素を生産する目的で設立されました。同時期に、この機関はフランスとベルギーのパスツール研究所やロンドンのリスター研究所に例えられました。1921年にトロント大学でインスリンが発見された後、この研究所は大幅に拡大し、カナダと海外でインスリンを原価で製造・流通しました。非営利の使命により、商業的利益を仲介し、医薬品の入手性を維持しました。1930年代には、コンノートでの方法論的進歩により、インスリン生産の国際基準が更新されました。^[要出典]

コンノート研究所でのヒト臨床試験用のヘパリン精製の取り組みは、血管手術、臓器移植、心臓手術など、さまざまな重要な手術の基礎を築きました。第一次および第二次世界大戦中、研究所はチフスワクチンやペニシリンなど、負傷による感染や世界の他の地域での病気への曝露のリスクが高まったため、非常に重要となったさまざまな抗毒素を生産しました。コンノートの製造技術はまた、ジョナス・ソークのポリオワクチンの大規模な現地試験とその後の拡張を可能にしました。この機関は、カリフォルニアに拠点を置くカッター研究所での製造事故の後、ポリオワクチンに対する米国民の信頼を回復する上で特に重要な役割を果たしました。

1972年、トロント大学はコンノート研究所をカナダ開発公社（CDC）に売却した。CDCは連邦政府の管理下にある企業で、公的投資と民間投資を組み合わせて民間部門のカナダ管理企業の開発と維持を担当していた。研究所が製品の価格を値上げし、経営不行き届きや製造基準の低下の疑いがかけられたため、売却はその後も論争を巻き起こし続けた。1986年、CDCはマルロニー政権の民営化プログラムの一環として解体され、研究所は民間所有に移された。コンノートは1989年にインスティテュート・メリューと合併し、1999年にはローヌ・プーランクが所有する「パスツール・メリュー・コノート」のカナダ支社となった。それ以降の一連の買収により、かつてのコンノート研究所の所有権はサノフィの世界的なワクチン事業に移った。

20世紀初頭のカナダの公衆衛生は、都市化に伴って悪化した感染症の蔓延を抑制するための地方および州の取り組みの強化によって特徴づけられた。特に、ジフテリア（呼吸器系の感染症のため「絞殺魔」として知られていた）は、1920年代半ばまで、14歳未満のカナダの子供の死亡原因の第1位であった。^[1]オンタリオ州だけで、1880年から1929年の間に36,000人の子供がジフテリアで死亡した。^[1] 19世紀末の研究、特にパスツール研究所のピエール・ポール・エミール・ルーとアレクサンドル・イェルサン、エミール・フォン・ベーリングと北里柴三郎の協力により、馬を使ったジフテリア抗毒素製造の道が開かれた。^{[1] [2] [3]}この抗毒素は、病気の経過中に十分早い段階で、十分な量を投与すれば、命を救うことができた。こうした進歩にもかかわらず、ジフテリアの蔓延に対抗するためのカナダの公衆衛生活動は、主に米国の商業企業からの高価な輸入品に依存していたため、中流家庭にとって治療費が高すぎることが多かった。^[要出典]

1913 年、ジョン・G・フィッツジェラルドはトロント大学で衛生学の非常勤准教授という新しい職に就きました。1903 年にトロント大学医学部を最年少で卒業した後、フィッツジェラルドは北米とヨーロッパでさらに研究を重ね、抗毒素の作り方を学び、公衆衛生教育、研究、生物学的製造への新しいアプローチを観察しながら 10 年を費やしました。その頃、オンタリオ州南西部で狂犬病が流行し、トロントに「パスツール研究所」を設立するよう求める声が高まっていました。命を救う治療を最も近い場所で受けられる唯一の場所はニューヨークだったからです。フィッツジェラルドはウィリアム・フェントンと協力して狂犬病ワクチンを準備しました。この成功を受けて、彼らはすぐにジフテリア抗毒素の入手困難に取り組むことになり、オンタリオ州の最高医療責任者はオンタリオ州保健委員会が抗毒素を原価で購入し、最終的には無料で配布することを約束しました。フェントンの裏庭にある馬小屋で行われた最初の仕事は成功を収め、1914年にフィッツジェラルドはトロント大学の理事会に、収益を公衆衛生と教育の向上に充てるという計画を提出した。^[1]

1914年5月1日、衛生学部に抗毒素研究所が正式に設立された。この研究所は独立採算制で、大学からの資金援助は受けなかった。カナダの有名な医師ウィリアム・オスラーの弟であるエドマンド・ボイド・オスラー（オンタリオ州の政治家）からの500ドルの寄付金により、一般研究室、滅菌施設、小規模な細菌学研究室を含むスペースが設立された。この研究所はすぐにジフテリア抗毒素とパスツール狂犬病治療薬の製造を開始し、最終的には階級や収入に関係なくすべてのカナダ人が利用できるようになる。^{[1] [4]}

カナダは1914年8月4日に第一次世界大戦に参戦し、すぐに破傷風に対する抗毒素の必要性が戦時緊急事項となった。1915年に抗毒素研究所に加わったロバート・デフリーズは、塹壕戦で戦うカナダ兵の治療に研究所の活動を拡大することを提案した。「破傷風抗毒素は必要量のほんの一部も入手できなかった」からである。^[5]この提案は、当面の資金不足にもかかわらずトロント大学理事会によって速やかに承認され、大学長ロバート・ファルコナーはロバート・ボーデン首相とオタワ政権に訴えた。その後まもなく、ウイスキー業界の大物で当時赤十字会長だったアルバート・グッダーハム大佐が、1915年8月までに研究所がカナダ国内の供給量を生産できる能力を備えるための活動に資金を提供した。グッダーハムは、カナダ遠征軍にとって戦時緊急事項となっていた破傷風に対する抗毒素の必要性を感じていた。彼は、赤十字が当初連絡していたアメリカの供給元よりも低価格で、管理された環境で破傷風抗毒素を生産できるこの新興研究所の能力に感銘を受けた。彼は、トロント北部のダッファリン通りにある58エーカーの農場を、当時のカナダ総督（1911-1916年）のコンノート公爵にちなんで名付けるという条件で、新しい生産工場として譲渡した。 ^[6] 1916年2月、オンタリオ州保健局は、州全体で抗毒素研究所の製品を無償配布し始めた。他の州政府もすぐに追随し、サスカチュワン州を皮切りに、同様の取り組みを始めた。^[5]

1917年10月25日、拡張された研究所は、新しい名称「コンノート抗毒素研究所および大学農場」の下で発足した。所長のジョン・G・フィッツジェラルドは、研究所のスタッフとコンノート研究所研究基金に対する全権を与えられた。この研究基金は大学の財政から独立しており、予防医学研究の発展を支援していた。また、コンノートが真に国家的な公衆衛生サービスを提供できるよう、名誉諮問委員会も設立され、各州政府保健局と連邦政府の代表者がフィッツジェラルドとの年次会議に任命された。^[5]

1918年の戦争終結までに、研究所の負傷兵治療の実践により破傷風感染率は0.1%にまで減少し、その破傷風対策プログラムは戦時医療で最も成功した健康キャンペーンの1つとなった。^[4]同じ年、スペインかぜが北米全土に広がり、一部は海外から帰国した感染兵によって広がった。^{[7]コノートは、}ロバート・デフリーズが「実験的」ワクチンと呼んだものを大量に迅速に介入し、全国の医療サービスや病院、米国のいくつかの州、英国に無償で供給した。ワクチンの有効性は主張されなかったが、明らかな害はなく、カナダの公衆衛生当局の心の中でコノートが国立公衆衛生センターとして定着するのに役立った。^[5]

スペイン風邪の流行により、当時のカナダの公衆衛生インフラの不備が明らかになった。その結果、カナダ政府は1919年に保健省を創設した。 ^[7]この新しい省の保健評議会にはフィッツジェラルドが主要メンバーとして参加し、コンノート研究所の名誉諮問委員会の業務を引き継いだ。1920年4月、コンノート研究所は米国の認可を受けた。同年7月、コンノート研究所はトロント大学内の独立した部署となり、理事会の別の「コンノート委員会」によって統治された。^[5]

1921年、オンタリオ大学財政に関する王立委員会は、「コンノート抗毒素研究所の研究は、フランスとベルギーのパスツール研究所やロンドンのリスター研究所の研究と類似しているが、これらの研究所には、大学の有機的な一部であり、自立しており、予防医学の研究のための資金と施設を提供し、公衆衛生の大学院教育の機会も提供しているという利点がある」と報告した。^[8] 同じ年、フィッツジェラルドのコンノート研究所の2階上の生理学研究室で、フレデリック・バンティングとチャールズ・ベスト（医学者）は、 JJRマクロードの支援を受けて、犬、胎児の子牛、成牛の膵臓からインスリンを抽出することに成功した。 ^{[9] [10]}特に、バンティングの子牛の膵臓組織を使った実験は、天然痘ワクチンの製造に子牛が使われていたコンノートの農場で行われた。フィッツジェラルドは、チームの作業を迅速化するために、コンノートのささやかな施設へのアクセスと、研究所の予備金から5,000ドルを手配した。^{[11]その後の数か月間、研究者たちは生化学者}ジェームズ・コリップの助けを借りて、抽出物を人間に注射しても安全なレベルまで精製する作業を行った。この間、インスリンの「共同発見者」4人の間で緊張が高まったが、コリップが精製作業を持っていつでもアルバータに戻り、特許を取得できると示唆したことで、緊張はさらに高まった。そこでフィッツジェラルドが調停者として介入し、コンノート研究所と研究者の間で重要な研究開発契約を準備した。この契約では、2つの重要な条件が定められました。1) 共同研究者は、コンノートとの最初の研究期間中に民間製薬会社と特許を取得しないことに同意する契約に署名すること。2) フィッツジェラルドと4人の共同研究者の間で事前に話し合わない限り、研究方針の変更は認められないこと。^{[11] [12]}

1922年を通して臨床試験が進むにつれ、トロント総合病院のレナード・トンプソン、^{[13] [14] [15]}エリザベス・ヒューズ・ゴセット（米国国務長官チャールズ・エヴァンズ・ヒューズの娘）、^[16]将来の木版画家ジェームズ・D・ヘイブンスなど、多くの初期の患者が開発の恩恵を受けた。^[17] 1923年、ノーベル委員会はインスリンの実用的抽出をトロントチームによるものとし、ノーベル生理学・医学賞をフレデリック・バンティング（チャールズ・ベストと共同受賞）とJJR・マクラウド（ジェームズ・コリップと共同受賞）に授与した。 ^{[18] [19] [20] [21] [22] [23] [24]}トロント大学理事会のインスリン委員会は同年設立され、（事前の合意通り）特許を管理し、世界中でインスリンを製造するためのライセンス契約を結んだ。^[25]当初の委員会は、コンノートのジョン・G・フィッツジェラルド、大学理事3名、共同発見者4名で構成されていた。著者らは、トロント大学が公的機関として「できるだけ早い時期に、世界中で、強力で毒性のないインスリン製剤が常に適正な価格で容易に入手できるようにすること」を約束した。^[26]

1922 年の夏までに、コンノートではインスリンの生産量を大幅に増やす重要な進歩がいくつかなされました。フィッツジェラルドが個人的にこの仕事のために雇ったデビッド スコットは、コリップのアルコールベースの方法をアセトンの使用に置き換えることに成功し、外部との共同研究前の 3 か月間に一貫した結果を得ることができました。ピーター J. モロニーは、安息香酸を使用した吸着法を開発しました。この方法では、必要なアルコール/アセトンの量が最小限に抑えられ、これまでよりもはるかに多くのタンパク質物質が除去されました。1922 年の秋、これらの方法を組み合わせてコンノートで約 25 万単位のインスリンがトロントでの臨床使用のために製造され、ベストとスコットによると「非常に満足のいく結果」が得られました。11 月初旬までに、コンノートは 1 週間あたり約 1 リットルのインスリンを製造していました。^[11] それにもかかわらず、コンノートでのインスリンの大規模製造は限界に達し、研究者たちはイーライリリー社と契約して生産量を増やし、カナダ、米国、英国で特許を取得しました。 ^{[27] [28]}バンティングは当初、特許の剥奪とインスリン製造に対するロイヤルティの請求に反対しました。カナダの特許は象徴的なドルでトロント大学に売却されました。^{[29]インスリンの}等電点の発見に続いて、イーライリリーはインスリン製造の特許を自社で取得することを望みましたが、セントルイスのワシントン大学のマイケル・ソモジ、フィリップ・シェイファー、EA・ドイシーによる同様の同時発見のために取得できませんでした。そのニュースはトロントの研究者にすでに届いていました。^{[11] [30]}関連する法的複雑さを防ぐために、コンノートのアシスタントディレクター兼インスリン部門長のロバート・デフリーズは「革新的な特許プールポリシー」の確立に取り組みました。この方針は、「すべてのライセンスにおいて、取得した特許はトロント大学に譲渡され、同大学は他のライセンシーに特許を取得した方法の使用を許可することができるものとする、すなわち、特許をプールする方針が決定された」と概説した。 ^[11] 1923年11月のインスリン委員会の報告書によると、特許と商標は「エジプト、パレスチナなど、日本、南アフリカで申請されていた」。^[31]ノーベル賞を受賞した生理学者アウグスト・クローは、 1922年にトロントを訪問した際にデンマークでインスリンを製造する許可を与えられ、1924年2月にLøvens kemiske Fabrik  [da]（現在のLEO Pharma ）を通じてデンマークの特許が付与された。^{[31] [32]} 1923年後半、コンノートのインスリン事業は、寄付と政府補助金の組み合わせによって改装された空きYMCAビルに大規模な「工場」を建設するほどに拡大された。拡大の主な目的は、インスリンのコストを可能な限り下げることだった。デフリーズが報道陣に語ったように、コンノートは「新しい施設でカナダ全土に十分な量のインスリンを生産できるようになり、価格は着実に下がっている」。^{[11] [33]} 11月までに、コンノートは毎週25万単位のインスリンを生産していた。平均的な糖尿病患者は毎日15～20単位を必要としていた。コンノートは「商業事業に従事していなかった」ため、材料と生産のコストだけで世界中の国々に輸出していた。^[11]

この時期、コンノートはインスリン製造の研究と革新の世界的牽引役であり、ジフテリア抗毒素など初期の専門分野でもその役割を果たした。研究所の関連の進歩は、ピーター・モロニー、デイビッド・スコット、チャールズ・ベストによる当時の科学出版物に反映されている。ロックフェラー財団はトロント周辺の公衆衛生サービスの発展に注目し、第3の公衆衛生学部（最初の2つはジョンズ・ホプキンス大学とハーバード大学）の設立を模索する中で、コンノート研究所所長のジョン・G・フィッツジェラルドと会談した。その後まもなく、財団はトロント大学に衛生学部の設立を承認した。衛生学部は1927年6月に開校した。^[34]フィッツジェラルド所長の下で、コンノートと衛生学部は共同で運営し、衛生学部は研究所の学術研究と教育部門として機能し、衛生棟には研究所の運営施設の多くも収容された。^[35]

1926年、ジョンズ・ホプキンス大学のジョン・ジェイコブ・アベルは、インスリンをより純粋な形で結晶化する方法を発見したが、少量でしか使用できず、寿命も短かった。デイビッド・スコットが率い、アーサー・チャールズとアルバート・フィッシャーが支援したコンノートのチームは、1933年にこのプロセスを改良し、一貫して非常に純粋なインスリンを生産できるようにした。^[36]チャールズとフィッシャーは、結晶形では初めてのインスリンの新しい国際規格を作成した。1936年、フィッシャーとスコットは、バンティングとベストの最初のデンマーク人共同研究者の1人であるハンス・クリスチャン・ハーゲドルン（アウグスト・クローと共に）の研究を基に、プロタミン亜鉛インスリンを処方した。これは、レギュラーインスリンに代わる最初の長時間作用型インスリンであった。^[35]

1914年にジフテリア抗毒素の製造を目的として設立されたコンノート研究所は、ジフテリアの根絶を最優先課題として取り組み続けた。研究所の努力により抗毒素は一般に無料で入手できるようになったが、この病気は14歳未満の子供にとって依然として最大の公衆衛生上の脅威の一つであった。 ^[34]目的は治療から予防に移行することであった。

1924年、ジョン・G・フィッツジェラルドはパスツール研究所を訪れ、ガストン・ラモンと会った。ラモンは、強力なジフテリア毒素をホルムアルデヒドと熱で処理すると毒性がなくなり（トキソイドになる）、ワクチン接種に安全になることを発見したばかりだった。ラモンは自分の研究室でトキソイドの有効性を小規模にしかテストできなかったため、フィッツジェラルドはラモンの手法をピーター・モロニーに電報で伝え、「すべてを放り出して、すぐにトキソイドの準備と改良を始めるように」要請した。^[34] 1925年、エディス・M・テイラーがコンノート研究所に加わり、培養プロセスの改善に大きく貢献した。^[37]

トロントでの試験はすぐに成功し、トキソイドを投与された職員に免疫が得られたことがわかった。オンタリオ州ウィンザーを皮切りに、すぐに実地試験が開始された。1925年9月から1927年2月までの間に、9つの州で約12万人がワクチン接種を受けた。最初の使用中に、すでにジフテリアに免疫のある年長児にアレルギー反応が報告された。モロニーは、この問題を回避するために潜在的な反応者を検査する簡単な反応テスト（後に「モロニーテスト」として知られるようになった）を開発した。^{[34] [38]}

オンタリオ州ハミルトンでのトキソイド使用の結果は特に顕著で、広く認識されていました。1922年、ハミルトンではジフテリアによる症例が747件、死亡者が32人でした。1927年までに症例数は11件、死亡者数は1人に減少しました。1931年には症例は5件で死亡者はゼロでした。1年後には症例は1件で死亡者はゼロでした。^[39]

ヘパリンは血液希釈剤（抗凝固剤）で、1916年にジョンズ・ホプキンス大学のジェイ・マクリーン氏とウィリアム・ヘンリー・ハウエル氏によって発見されました。しかし、粗物質は有毒であり、少量しか抽出できませんでした。^[40]インスリンの共同発見者であるチャールズ・ベスト氏は、ヨーロッパでの大学院研究から帰国し、コンノートの副所長として、1928年にヘパリンを精製して臨床使用するためのプログラムを開始しました。この開発の方向性は、コンノートのインスリン生産の経験と、研究材料を入手するためのカナダの肉加工業者との継続的な取り決めの恩恵を受けました。^[35]

1933年、アーサー・チャールズとデイビッド・スコットは、原料組織を腐敗させることでヘパリンの収量を増やすという最初の論文を発表しました。1936年までに、チャールズとスコットはヘパリン抽出物を塩溶液で投与できる乾燥形態に結晶化することに成功しました。これは、インスリンに次いで国際標準として認められたコンノートの2番目の製品となりました。トロント総合病院を拠点とする著名な外科医ゴードン・マレーは、ヘパリンが体内の血栓を効果的に除去し、血液が急速に凝固してしまう危険な手術に効果があることを実証しました。^[35]

1937年4月、あるいはそれより少し前に、より粗雑な形で始まった最初の臨床試験では、何百もの複雑な外科手術が行われ、「ヘパリンが不可欠で、しばしば劇的な救命の役割を果たした」。^[35]ヘパリンを安全で入手しやすく効果的な抗凝固剤にした進歩は国際的に歓迎され、血管手術、臓器移植、開胸手術の基礎を築いた。 [ ^{40] [41] [42]}これらの開発により、ゴードン・マレーは北米で人工腎臓の先駆者となった。 ^{[35] [43]}

カナダは1939年9月10日に第二次世界大戦に参戦した。1940年、コンノート研究所は創設者で所長のジョン・G・フィッツジェラルド博士を精神疾患で失った。 1930年代を通じて研究所の活動の多くを指揮していたロバート・デフリーズが、コンノート研究所と衛生学部の所長に就任した。^[44]

この時期、軍の破傷風、チフス、その他の細菌感染症に対する防御の要求に応えるため、コンノート研究所の研究能力は急速に拡大した。研究所のスタッフは252名で戦争が始まったが、1944年には1,500名に達し、終戦時には800名にまで増加した。この時期は、トロント大学にあるバンティング研究所（フレデリック・バンティングにちなんで名付けられた）や細菌学部の他の地元の研究者との密接な協力関係も見られました。^[44] 1943年、コンノートはワン・スパダイナ・クレセントにさらに処理スペースを確保しました。この建物はもともとノックス・カレッジのために建設されたもので、第一次世界大戦中はアメリア・イアハートが看護助手として働いていたスパダイナ陸軍病院として使用されていました。^[45]

第一次世界大戦(1914-1918)中のコンノートのこれまでの取り組みは、感染した兵士の治療に重点を置いた非常に成功した作戦につながりました。1927 年、コンノートはパスツール研究所のガストン ラモンによる最近の進歩を基に、さまざまなトキソイド(将来の感染に対するワクチン接種に使用される不活性化毒素) の開発を開始しました。

第二次世界大戦中、コノートは破傷風トキソイドの副作用をなくし、生産量を増やすため研究を強化した。エディス・M・テイラーはジフテリアトキソイドでの成功を基に、この研究を主導した。破傷風毒素（トキソイドの原料）を調製する彼女の方法は、市販の選択肢よりもはるかに洗練された培養法を使用し、副作用のないより強力なトキソイドを生み出した。この時期のテイラーの研究により、彼女は戦争の終わりに大英帝国勲章を授与された。 ^{[44] [37] [46]}

チフスは、シラミ、ノミ、ダニを介して広がることが多い一群の細菌性疾患です。コロモジラミによって広がるチフスは、第一次世界大戦中、東ヨーロッパの軍人と民間人の両方を襲い、ヨーロッパの人々を苦しめ続けました。^{[47]第二次世界大戦の初めには}チフスのワクチンはありませんでしたが、米国公衆衛生局とハーバード公衆衛生大学院による有望な研究がありました。コノート研究所では、ジェームズ・クレイギーが1940年7月に連邦政府の支援を受けた研究プログラムを立ち上げ、これらの研究結果を基に研究を進めました。彼らの努力は、はるかに豊富な細菌培養と改良されたエーテルベースの精製法に結実し、1942年8月にローレラ・マクレランド博士とレイモンド・パーカー博士の監督の下、大規模なワクチン製造プログラムの基礎を築きました。作戦は成功し、ワクチンはすぐにカナダ軍だけでなくイギリス軍とアメリカ軍にも提供されました。ピーク時には、コンノートで毎月100万回分のワクチンが生産された。クレイギーは戦後、先駆的な研究により米国チフス委員会メダルを受賞した。^[44]

戦場全体で暴力が激化するにつれ、負傷兵への輸血の必要性も高まった。1941年、コンノートは血液処理能力を大幅に拡大し、液体血液よりも効率的に輸送できる凍結乾燥血清を製造する計画に着手した。1942年3月までに、国立赤十字を通じて毎月11,000件以上の献血が集まった。10月までに、毎月57,000件以上の献血が集まった。^[44]戦争中、コンノートは250万件以上の献血を受け、乾燥血清50万本を供給することができた。^[47]

処理スペースの需要増大に対応するため、平時のプロジェクトのいくつかは中止されたり、スペースを確保するために密集したりした。 1943年8月、ワン・スパダイナ・クレセントの旧ノックス大学の建物が購入され、乾燥血清の生産能力がさらに拡大した。コンノートはすべてのスペースとサービスを無償で提供した。^[47]

ペニシリンは1928年にアレクサンダー・フレミングによって発見された。フレミングはペトリ皿に浮遊するカビ（後にペニシリンと特定される）が細菌の増殖を阻害しているように見えたことに気づいた。この初期の発見はあまり注目されなかったが、フレミングは抗生物質の化合物を安定化させ、人間が使用しても安全であることを証明するためにいくつかの実験を行った。 ^{[48] [49] [50]}コノート研究所に隣接するバンティング研究所の研究者も少量のサンプルを要求したが、それ以上の開発は進めなかった。^{[51]その後1941年に}オックスフォード大学のハワード・フローリー率いるチームがペニシリンの特性と調製方法の初期の再調査を完了した。この研究が認められ、 1945年にノーベル賞がフレミング、フローリー、チェインに授与された。^{[47] [52]}

戦争は、ブドウ球菌や連鎖球菌による創傷感染の増加を意味した。需要が高く、ペニシリンの培養に数週間かかったため、ペニシリンの供給が底をついた。そのため、ハワード・フローリーとノーマン・ヒートリーは、生産能力を増強するために北米に来るようロックフェラー財団から招待された。トロントでは、トロント大学病理学・細菌学部のフィリップ・グリー博士とアリス・グレイ博士が、バンティング研究所のC.C.ルーカス博士とS.F.マクドナルド博士と共同でこの研究を開始した。^{[47] [51]}

化学薬品の調合における初期の進歩に続いて、カナダ国立研究会議は1943年にコンノート研究所で大規模生産を手配した。^[47]この作業は「1日24時間、週7日」行われ、ボストン、トロント、ニューヨーク、オックスフォードでの緊密な協力が求められた。^[51]これは事実上「研究所での大規模な軍事作戦」であり、1944年6月の占領下のフランスでの「Dデイ」上陸作戦を念頭に計画された。 ^[44]

20世紀前半を通じて、ポリオの流行は西から東までほとんどの州を襲い、規模と深刻度が増していった。カナダで最悪のポリオ流行となった1953年には、全国で約9,000件の症例が発生し、494人が死亡した。^[53]

1946 年、コンノート研究所所長のロバート・デフリーズは、拡大するポリオ問題に取り組む取り組みを開始した。研究所のウイルス学研究の範囲拡大を反映して、コンノートは「コンノート医学研究所」に改名された。この取り組みは、特に米国からのポリオ研究資金の急増の恩恵を受けた。米国では、フランクリン・D・ルーズベルト大統領のポリオ体験がきっかけで、後にマーチ・オブ・ダイムズに改名された全米小児麻痺財団(NFIP)が設立された。ポリオの取り組みに最初に参加したのは、クレネル・ヴァン・ローイエンとアンドリュー・J・ローズだった。ノースウェスト準州のイグルリガルジュクのイヌイットのコミュニティを襲った特に深刻な流行の後、研究所の北極圏の調査により、ポリオは、病気の伝染性に影響を与えると考えられていた要因である地理や夏の「ポリオシーズン」とはほとんど関係がないことが明らかになった。^[53]

1949 年、コンノートの研究者たちは、ウイルスの培養に必要な細胞に効率的に栄養を与える 60 種類の成分からなる純粋に合成された混合物を発見しました。研究者たちは、198 回の試行と 2 年以上にわたる実験の末にこの混合物を見つけ、それを「培地 199」と名付けました。1951 年 11 月、培地 199 チームは、ポリオウイルス研究チームに、ポリオウイルスの培養でポリオウイルス研究が直面していた障害を効果的に解決するサンプルを提供しました。この成功の知らせはピッツバーグのジョナス ソークに届き、培地 199 の供給を受けたソークは、初めて人間に使用するポリオワクチンの少量を準備することができました。一方、同じくコンノートの研究者で、20 世紀前半に科学の博士号を取得した数少ない女性の 1 人であるレオーネ N. ファレルは、大規模生産方法の進歩を先導しました。 1953年7月初旬、国立小児麻痺財団は、米国の44州、カナダ、フィンランドのヘルシンキで大規模なフィールド試験を後援しました。コンノートは、フィールド試験用の大量のポリオウイルス液の供給を担当し、約3,000リットルを出荷しました。1955年4月12日、このワクチンは3種類のポリオウイルス抗原に対して60～90％の効果があると発表され、すぐに米国とカナダでの使用が認可されました。^[53]

米国では、イーライリリー、パーク・デイビス、ワイエス、ピットマン・ムーア、カッターの5つの製薬会社にワクチン製造のライセンスが付与された。その後まもなく、カッター事件として知られるようになった事件で、カリフォルニア州のカッター研究所のワクチンの一部のバッチがポリオの発生を引き起こし、直ちに回収された。感染症センターの疫病情報局は、カッター研究所が製造した2つの製造プールに生きたポリオウイルスが含まれていたことを発見した。^[54] 5月7日、米国公衆衛生局長官は国全体のワクチンプログラムを停止した。^[53]

カナダでは、コンノート社のワクチンが唯一使用されており、その製造に関連したポリオの症例は確認されていなかった。そのため、カナダではワクチンの使用が中断されることなく続けられた。カッター事件の際に国境の北側でワクチンに対する政治的および公衆衛生上の信頼が高まったことで、1955年7月に米国がポリオ予防接種を再開する道が開かれた。^[53]

コンノート研究所は、1950 年代後半から 1960 年代前半にかけて、ポリオワクチンの生産の改善と拡大を続けました。

天然痘は伝染力の強い病気で、人類の記録に残る歴史のほとんどを通じて致命的であった。天然痘に対する予防法として、世界各地でさまざまな方法が記録されているが、最も有名な記録は15世紀の明王朝（現在の中国）にまで遡る。 ^{[55] [56]}ヨーロッパでは、 18世紀にコンスタンティノープルで天然痘の接種が始まった。19世紀に入ると、ベンジャミン・ジェスティやエドワード・ジェンナーなど数人が牛痘の材料から作ったワクチンを使ってかなりの成果を上げ始めた。^[57]ワクチンの有効性が示され、より高く評価されるようになると、天然痘の接種は最終的に減少した。^[55]

現在のカナダでは、天然痘の歴史は17世紀にヨーロッパ人が先住民と接触したときにまで遡ります。先住民には自然免疫がなかったため、天然痘は入植者が接触した人々を壊滅させました。天然痘は1616年にタドゥサック近郊のヌーベルフランスで最初に広がり、すぐに沿海地方、ジェームズ湾、五大湖地域の部族に広がりました。^[58] 1780年代にはカナダの西海岸地域に到達しました。^{[59] [60]}何度もこの病気が英国軍の公式認可を得て、先住民を抑圧するための細菌戦の一形態として使用されました。 ^{[61] [62] [63] [64] 1796年に}ジョン・クリンチによって天然痘ワクチンがカナダにもたらされた後、天然痘のさらなる蔓延を食い止めるためのより協調的な努力がなされました。

1885年から1907年にかけて、オンタリオ州パーマストンにあるアレクサンダー・スチュワート博士のオンタリオワクチン農場は、カナダの大部分にワクチンを安定的に供給することに成功した。 [ ^{55] 1916}年、新設されたコノート研究所がオンタリオワクチン農場の設備を購入し、生産工程を引き継いで、1940年代までに国内での発生を抑制した^。 [ ^{55 ] [65]}モントリオール大学の微生物学・衛生研究所（現在のINRS-アルマン・フラピエ研究所 [FR]）は、1939年に主にケベックでの配布のために天然痘ワクチンの製造を開始した。^[65]

カナダ国内の定期予防接種のニーズに加え、軍のニーズと国境を越えた医療活動の規模の拡大により、戦時中はコンノートの天然痘ワクチンの需要が拡大した。同時に、戦後の好景気、工場による大量生産、参入障壁の高まり、民間企業の大幅な統合（1951年だけで、ファイザーは9か国に子会社を設立した）などの相互に関連した要因により、製薬業界は劇的に変化した。^[66]国内の小規模生産者は、新しい技術が要求する規模で競争することができなかったため、外国の支配下に入った。^[67]これらの展開を受けて、1950年代までに、研究所の指導者は、成長する天然痘ワクチンの国際市場に必要かつ有利なニッチを見出した。^[65]

輸送性と保存期間の延長の需要に応えるため、コノートは、以前リスター研究所に所属していたクリーブ・R・エイミスの指導の下、乾燥ワクチンの製造に着手した。1967年、同研究所は世界保健機関（WHO）の天然痘根絶プログラムで正式な協力関係に入った。^[65]ロバート・J・ウィルソン（当時コノートの副所長）とポール・フェンジェの指導の下、コノートはラテンアメリカ、特にブラジルにおける天然痘根絶活動の地域的責任を引き受けた。彼らの初期の活動は、高品質のワクチン供給が確実に地元で得られるようにすることに重点を置いていた。^[68] WHOは、主にコノートの経験とウィルソンとフェンジェの取り組みに基づき、文書「凍結乾燥天然痘ワクチン製造の方法論」でワクチン製造基準を成文化した。^[69] 1968年秋までに、ラテンアメリカの主要なワクチン製造業者5社は、十分な効力、安定性、細菌学的無菌性の必要基準を満たしていたか、ほぼ満たしていました。^[65] 1969年、コノートはアメリカ大陸地域の天然痘ワクチンに関するWHO地域リファレンスセンターに指定されました。^[70]

1950年代には、世界全体で年間約5000万件の症例が発生していました。国境を越えた協力により、この数字は1967年には1000万～1500万件に大幅に減少しました。^[71]最後の自然発生症例は1977年10月26日にソマリアで確認されました。天然痘は1980年に世界保健機関によって根絶されたと宣言されました。^[72]

1960 年代半ばから、トロント大学はコンノートの所有権を継続するかどうか疑問視し始めました。大学のコンノート基金は、歴史的記録で次のように述べている。「研究所の業務がスティールズ通りの敷地に統合されたことは、特に 1955 年に研究所が衛生学部から管理部門を分離して以来、研究所が大学のメイン キャンパス (20 km) から地理的に離れていることと、学術的分離が拡大していることを強調するものでした。より一般的であった科学研究事業と、コンノートの兼任職員による教育と大学院研究の監督の機会が明らかに減少しました。さらに、規制要件の急激な増加、輸出ビジネスの拡大、国際競争の激化により、困難な状況が生まれました。より高い基準を満たす新しい生産施設が緊急に必要とされていました。しかし、自給自足の研究所のリソースは限られており、大学は戦後のベビー ブーム世代が成人したことによる需要を満たすのに苦労していました。1971 年から 1972 年にかけて、この不確実性は急激に高まりました。特に、大学がコンノート研究所と大学は売却益を使ってコンノート基金 を設立し、大学院生、若手研究者、学際的チーム、革新者を支援している。 ^{[74 ]}

1972年6月、コンノート医療研究所はカナダ開発公社（CDC）に2500万カナダドルで売却され、「コンノート研究所有限会社」として知られるようになった。^[75]論理的には、CDCのヘルスケア部門「コンラボ・ホールディングス有限会社」の下に「CDCライフサイエンス株式会社」として法人化された。^{[76] [77] [78]}当時、CDCは、公的投資と民間投資の組み合わせを通じて民間部門でカナダ管理の企業を開発および維持する責任を負っており、連邦政府所有であった。しかし、研究所が営利目的になり、不適切な管理と製造基準の低下の疑いで政府の調査の対象となったため、売却はその後も論争を巻き起こし続けた。^[79] 1974年までに、コンノート社はインスリンを含むほとんどの製品の価格を前日に通知して値上げしたため、ある報告書では「同社のインスリン卸売価格の一部は、国境を越えたナイアガラフォールズで小切手に記された米国の最高小売価格よりも高くなった」と指摘されている。さらに深刻な失態は、天然痘ワクチンの効力を予告なしに増加させたことであり、患者に強い反応を引き起こし、サスカチュワン州の保健当局を驚かせた。^[80]翌年2月、グローブ・アンド・メール紙はCDCの下でのコンノート社の活動を調査する一連の記事を掲載した。^[81] 1989年の別の調査では、「人員削減が行われ、財務管理の失敗を補うために土地やその他の資産を売却する計画が立てられた」と繰り返し述べられている。^[30]

1978年、コンノートはペンシルバニア州スイフトウォーターのワクチン製造施設を買収し、米国に進出した。^{[75] [82]この拡大により、コンノート・ラボラトリーズ社の米国子会社「コンノート・ラボラトリーズ社」が設立された。買収した施設は、} 1976年に米国政府の不運な集団予防接種プログラムで豚インフルエンザワクチンの最大の製造業者であり、米国で黄熱病ワクチンの唯一の供給元であったメレル・ナショナル・ラボラトリーズによって運営されていた。^[83]

この拡張は、コンノート・ラボラトリーズ社、リチャードソン・メレル社、ソーク生物学研究所の3者間取引によって行われた。リチャードソン・メレル社が市場から撤退すると、ソーク研究所は同社の研究・生産工場のすべてを引き継ぐこととなった。コンノートはソーク研究所からワクチン製造施設を取得することとなった。^[83]

1984年までに、ブライアン・マルロニー政権下では政府による事業は時代遅れとなり、CDCライフサイエンスは民間に売却された。^{[84] [85]}コンノートを含む同社の保有株は、1984年と1987年の2度の公募により売却された。^[30]株式が売却されたため、CDCライフサイエンス社は1988年7月4日に「コンノート・バイオサイエンス社」に改名された。^[77]

1988年4月、フランスのアンスティチュ・メリューがコノートの支配株を買おうとしたが、オンタリオ州とケベック州の証券委員会により、買収が特定の株主グループを優遇するものであるとして阻止された。1年後の1989年3月7日、アンスティチュ・メリューはコノートとその医薬品部門の合併を提案し、合併後の事業の51%をメリューが所有することとなった。^{[86] [87] [88]}この動きは株主により拒否された。^[89] 1989年9月、スイスのチバガイギー（現ノバルティス）とカリフォルニアのカイロン社が共同で1株30ドル（7億6400万米ドル）で買収提案を行った。アンスティチュ・メリューはコノートに対してさらに入札を行い、共同提案を上回る1株37ドル（8億1300万米ドル）で買収提案を行った。^[90] 10月、カナダ政府は、この提案がカナダにとって「純利益」をもたらすとは判断できないという理由で、最初の入札を拒否した。^[91]当時、コンノート社は世界最大のインフルエンザワクチン製造業者であったが、もはやインスリンを製造しておらず、「皮肉なことに、デンマークのノボノルディスクグループが製造したインスリン製品を販売していた。」^{[30] [76] [92]}

1972年に研究所をCDCに売却した際、製薬会社は外国所有の企業に売却できないと規定されていたため、トロント大学は「外国による買収はカナダの研究費と雇用の喪失を意味する」として合併に反対した。^{[93] [94]同大学は売却}差し止めを求めてコンノート社を訴えたが、メリュー社との合意により、同社の買収が成功した場合、医学研究支援は継続されることになったため、反対は撤回された。^{[95] [96]}カナダ政府は1989年12月にコンノート社の買収を承認した。 ^{[97]この動きは、ブライアン・マルロニーの産業政策に批判的で「他のどの先進国も、自国を代表するバイオテクノロジー企業の買収を認めないだろう」と声高に主張した}自由党国会議員ジム・ピーターソン氏を含む多くの人々から批判された。^[89]

コノートはメリューに売却され、メリューの親会社であるローヌ・プーランクが所有するパスツール・メリュー・コノート（PMC）の北米部門に転換された。^[89]コノートの所有権が譲渡されたため、「コノート・バイオサイエンス社」は1990年に正式に解散した。^[77] 10年後の1999年、ローヌ・プーランクはドイツのヘキスト社と合併し、アベンティスが設立された。PMCはこうしてアベンティス・パスツールとなり、ワクチンを専門とするアベンティスの子会社となった。2004年、アベンティスはサノフィに買収された。ワクチン子会社のアベンティス・パスツールはサノフィ・パスツールとなった。^{[98] [75]}

現在、コンノート研究所の施設はサノフィパスツールの「コンノートキャンパス」として知られています。^[98]

• サノフィパスツール- 世界的なワクチン事業とサノフィの子会社。パスツール所有のインスティテュート・メリューが1989 年にコノートを買収した後、一連の合併によって誕生した組織(参照: 糖尿病の歴史#民営化とインスティテュート・メリューへの売却)
• ダラ・ラナ公衆衛生学部- トロント大学衛生学部と密接な関係のある現在の学校。1927年に開校。
• 1 スパダイナ クレセント- 1943 年から 1972 年までコンノートの拡張施設があった場所
• ジョン・G・フィッツジェラルド- コンノート研究所所長、1914-1940
• ロバート・デフリーズ- コンノート研究所所長、1940-1955
• チャールズ・ハーバート・ベスト-インスリンの共同発見者、コンノート研究所インスリン部門長（1922～25年）、コンノート副所長（1925～1931年）、コンノート副所長（1931～1941年）
• ジフテリア抗毒素- 設立以来、コンノートが注力してきた開発分野の一つ
• インスリン（医薬品） -カナダおよび海外でコンノート社が開発、販売している糖尿病の安定薬
• 破傷風トキソイド- 破傷風の予防接種に使用。第二次世界大戦中にコンノートで開発。
• ペニシリン- 抗生物質。第二次世界大戦中に軍事目的で大量生産された。
• ヘパリン- コンノートで臨床使用のために開発された抗凝固剤
• ポリオワクチン- 1900年代半ばにコンノート社が共同開発、製造した

• バター、ポール A.、アンドリュー J. ローズ (1990)。『誰もが手の届く範囲で: トロント大学衛生学部とコンノート研究所の歴史、第 1 巻と第 2 巻』。オタワ、オンタリオ州: カナダ公衆衛生協会。OCLC 50339533
• デフリーズ、ロバート D. (1962)。カナダの連邦および州保健サービス。トロント、オンタリオ州: カナダ公衆衛生協会。OCLC 1080146361
• デフリーズ、ロバート D. (1968)。『最初の 40 年間、1914-1955: トロント大学コノート医学研究所』。トロント、オンタリオ州: トロント大学。OCLC 977236116
• マックエイグ、リンダ（2019）。『資本家のスポーツと獲物：金持ちはいかにしてカナダの公共の富を盗んでいるか』、第5章。トロント、オンタリオ州：ダンダーン・プレス、ISBN 978-1-45974-366-3。 

• コンノート研究所の歴史
• トロント大学図書館のインスリンデジタルコレクションにあるコンノート研究所に関する遺物