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ベンゾナテート（/ bɛnˈzoʊnəteɪt / ）は、テッサロンなどのブランド名で販売されている、咳の症状緩和に使用される薬です。[ 6 ] [ 7 ]ベンゾナテートは経口投与されます。[ 6 ] [ 4 ]効果は通常20 分以内に現れ、3～8 時間持続します。[ 6 ] [ 2 ]
副作用には、眠気、めまい、頭痛、胃のむかつき、皮膚の発疹、幻覚、アレルギー反応などがあります。[ 6 ]過剰摂取は、けいれん、不整脈、心停止、死亡などの深刻な副作用を引き起こす可能性があります。 [ 8 ] [ 9 ]少量のカプセルを過剰摂取しただけでも致命的となる可能性があります。[ 9 ]カプセルを噛んだり吸ったりして薬を口の中に放出すると、喉頭痙攣、気管支痙攣、循環虚脱を引き起こす可能性もあります。[ 6 ]妊娠中または授乳中にこの薬を使用することが安全かどうかは不明です。 [ 10 ]ベンゾナテートは局所麻酔薬であり、電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬です。[ 5 ]肺の伸展受容体を阻害することで作用し、脳の咳反射を抑制すると考えられています。 [ 6 ]ベンゾナテートは、プロカインやテトラカインなどの他の局所麻酔薬と構造的に関連している。[ 11 ] [ 6 ]
ベンゾナテートは1956年に発見され、1958年に米国で医療用途として承認されました。 [ 4 ] [ 6 ]ジェネリック医薬品として入手可能です。[ 8 ]世界的に入手可能性は限られており、米国とメキシコでのみ販売されています。[ 12 ] [ 11 ] [ 13 ] 2023年には、米国で122番目に多く処方された医薬品であり、500万件以上の 処方がありました。[ 14 ] [ 15 ] 2023年のシステマティックレビューでは、咳に対するベンゾナテートの有効性と安全性を裏付ける十分な証拠がないことが判明し、安全性の懸念が高まっていることが強調されました。[ 16 ]
ベンゾナテートは、咳の症状緩和のための処方箋が必要な非オピオイド代替薬です。[ 6 ] [ 8 ]喘息、気管支炎、肺炎、結核、気胸、肺がんにおけるオピオイド抵抗性の咳、肺気腫など、さまざまな呼吸器疾患に伴う咳を改善することがわかっています。[ 6 ] [ 4 ] [ 17 ]
ベンゾナテートは、慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の咳に伴う痰の粘稠度と量も減少させる。[ 4 ]
コデインと比較して、ベンゾナテートは実験において誘発咳の頻度を減らすのに効果的であることが報告されている。[ 6 ]
ベンゾナテートは咳の根本原因を治療するものではありません。[ 18 ]
2001年の文献レビューによると、29件以上の臨床研究で、2,100人以上の患者の咳の治療におけるベンゾナテートが評価されている。[ 4 ]
ベンゾナテートの咳止めに関する文献の系統的レビューが2023年に発表されました。[ 16 ]このレビューでは、21件のコホート研究、5件の実験研究、11件の症例研究および症例シリーズを含む37件の関連論文が特定されました。[ 16 ]データは非常に質が低いものでした。[ 16 ]ベンゾナテートに関する研究のほとんどは数十年前のもので、導入直後に実施されたものです。[ 11 ]この系統的レビューでは、ベンゾナテートの有効性と安全性を裏付ける十分な証拠がないと結論付け、この薬剤を取り巻く安全性の懸念の高まりを強調しました。[ 16 ]さらに、ベンゾナテートの現代医学における位置付けを評価するために、大規模な観察研究またはランダム化試験が必要であると結論付けました。 [ 16 ]
ベンゾナテートはしゃっくりの抑制に有効であると報告されている。[ 7 ]
ベンゾナテートは局所麻酔薬として作用し、カプセル内の液体を口に塗布することで、覚醒下挿管のために咽頭を麻痺させることができます。 [ 6 ]しかし、薬剤が口腔粘膜から吸収されると、窒息、過敏症反応、循環虚脱などの生命を脅かす副作用が発生する可能性があります。[ 6 ]
ベンゾナテートまたは関連化合物に対する過敏症は、その投与の禁忌である。[ 2 ]
ベンゾナテートは、液状カプセルをそのまま飲み込んだ場合、一般的に忍容性が良好である。 [ 6 ]ベンゾナテートの潜在的な副作用には以下が含まれる。
ベンゾナテートは、プロカインやテトラカインを含むパラアミノ安息香酸（PABA）クラスの麻酔薬と構造的に関連しています。[2][21][11] 以前は歯科や麻酔科で広く使用されていたプロカインとテトラカインは、その代謝物に関連するアレルギーのために使用されなくなりました。[ 21 ]同様に、ベンゾナテートに対する重度の過敏症反応が報告されており、喉頭痙攣、気管支痙攣、心血管虚脱の症状が含まれます。[ 2 ] [ 22 ]これらの反応は、カプセルを口の中で噛んだり、吸ったり、砕いたりすることに関連している可能性があります。[ 2 ] [ 21 ]
ベンゾナテートは丸ごと飲み込む必要があります。[ 2 ]液体入りのカプセル、いわゆる「ソフトジェル」を砕いたり吸ったりすると、カプセルからベンゾナテートが放出され、口腔粘膜の一時的な局所麻酔を引き起こす可能性があります。[ 2 ]舌のしびれや窒息が急速に起こる可能性があります。[ 2 ] [ 21 ]重症の場合、過剰吸収により喉頭痙攣、気管支痙攣、発作、循環虚脱を引き起こす可能性があります。[ 2 ] [ 21 ]これは、ベンゾナテートに対する過敏症反応または全身性局所麻酔薬中毒によるものであり、どちらも同様の症状を示します。[ 21 ]これらの副作用は、治療用量、つまりカプセル1個を噛んだり口の中で吸ったりした場合にも発生する可能性があります。[ 21 ]
他の処方薬との併用中に、奇妙な行動、精神錯乱、幻視などの症例が散発的に報告されている。[ 2 ]パラアミノ安息香酸（PABA）誘導体局所麻酔薬（例えばプロカインやテトラカイン）に関連する中枢神経系への影響は、ベンゾナテートでも発生する可能性があり、考慮する必要がある。[ 6 ]
10歳未満の小児における安全性と有効性は確立されていません。[ 2 ] 10歳未満の小児で、誤って摂取して死亡した例が報告されています。[ 2 ]ベンゾナテートは、丸い液体入りのゼラチンカプセルで、キャンディーのように見えるため、子供にとって魅力的かもしれません。[ 22 ] [ 23 ]カプセル1個を噛んだり吸ったりすると、幼児が死亡する可能性があります。[ 2 ] [ 23 ]兆候や症状は摂取後すぐに（15～20分以内）現れることがあり、落ち着きのなさ、震え、痙攣、昏睡、心停止などが含まれます。[ 23 ]摂取後1時間以内に死亡した例が報告されています。[ 20 ] [ 23 ]
ベンゾナテートが妊婦の胎児に害を及ぼすか、または生殖能力に影響を与えるかどうかは不明である。[ 2 ] [ 10 ]ベンゾナテートの催奇形性を評価するための動物生殖試験は実施されていない。[ 2 ]
ベンゾナテートはテトラカインやプロカインなどの他の局所麻酔薬と化学的に類似しており、薬理作用や毒性も共通している。[ 21 ]
ベンゾナテートの過剰摂取は、落ち着きのなさ、震え、けいれん、不整脈、脳浮腫、無呼吸、頻脈などの症状を特徴とし、重症の場合は昏睡や死亡に至る。[ 6 ] [ 2 ] [ 24 ] [ 18 ]症状は急速に発現し、通常は摂取後5分から1時間以内に現れる。 [ 2 ] [ 18 ] [ 9 ]治療は、胃内容物の除去と鎮静、けいれん、無呼吸、不整脈の症状の管理に重点が置かれる。[ 2 ]
ベンゾナテートの安全かつ適切な使用の長い歴史にもかかわらず、ベンゾナテートの安全域は狭いと報告されている。[ 21 ]治療用量を超える毒性は比較的低く、少量の錠剤を摂取すると過剰摂取の症状を引き起こす可能性がある。[ 21 ] [ 18 ]小児は毒性のリスクが高く、1カプセルまたは2カプセルの投与でも毒性が発現している。[ 23 ] [ 24 ] [ 18 ]ベンゾナテートの過剰摂取による心肺虚脱の後、ほとんどの人は重大な神経学的欠損またはその他の標的臓器障害を呈する。[ 9 ]
ベンゾナテートの使用増加と症状の急速な発現により、特に小児においてベンゾナテート過剰摂取による死亡例が蓄積している。[ 18 ] [ 9 ]
ベンゾナテートはテトラカインやプロカインなどの他の局所麻酔薬と化学的に類似しており、薬理作用も共通している。[ 21 ]
他の局所麻酔薬と同様に、ベンゾナテートは強力な電位依存性ナトリウムチャネル遮断薬である。[ 21 ]吸収されて呼吸器系に循環した後、ベンゾナテートは局所麻酔薬として作用し、下気道および肺の気管支、肺胞、胸膜にある迷走神経求心性線維と伸展受容体の感受性を低下させる。[ 6 ] [ 7 ]これにより、それらの活動が抑制され、咳反射が減少する。[ 6 ] [ 2 ]ベンゾナテートはまた、延髄レベルの中枢神経系の咳中枢に対して中枢性鎮咳作用も有する。[ 6 ] [ 4 ]ただし、治療用量では呼吸中枢の抑制は最小限である。 [ 2 ]
ベンゾナテートの鎮咳作用は経口投与後15～20分以内に発現し、通常3 ～8時間持続する。[ 2 ] [ 4 ]ベンゾナテートの消失半減期は1時間と報告されている。[ 5 ]
ベンゾナテートは、血漿ブチリルコリンエステラーゼ（BChE）によって加水分解され、代謝物である4-（ブチルアミノ）安息香酸（BABA）およびポリエチレングリコールモノメチルエーテルになります。[ 21 ]他の多くの局所麻酔エステルと同様に、親化合物の加水分解は迅速です。 [ 21 ]偽コリンエステラーゼ欠損症の患者では、この加水分解が阻害されるため、ベンゾナテートに対する感受性が高まり、循環薬物濃度が上昇する可能性があるという懸念があります。[ 21 ]
ベンゾナテートは経口投与以外にも、直腸投与、皮下注射、筋肉内注射、静脈内注入など、さまざまな経路で使用されています。[ 4 ]
ベンゾナテートはブチルアミン、パラアミノ安息香酸、または長鎖ポリグリコールであり、プロカインやテトラカインなどの他のエステル局所麻酔薬と構造的に関連している。[ 21 ] [ 11 ]ベンゾナテートの分子量は603.7 g/molである。[ 2 ]しかし、ベンゾナテートの標準品は、7～9個の繰り返し単位の存在量が異なるn-エトキシ化合物の混合物であり、平均分子量は612.23 g/molである。[ 21 ]また、この化合物は製造業者によって均一ではないという証拠もある。[ 21 ]
ベンゾナテートは、10歳以上の人の咳の治療薬として、1958年に米国で初めて処方薬として利用可能になりました。[ 23 ] [ 24 ]ヒドロコドンやコデインなどのオピオイド系鎮咳薬は処方箋が必要ですが、望ましくない副作用や乱用・不正使用の可能性があります。[ 21 ]しかし、ベンゾナテートは現在唯一の処方箋が必要な非オピオイド鎮咳薬であり、その使用は急速に増加しています。[ 21 ] [ 18 ]この増加の正確な理由は不明です。[ 18 ]
米国では、2004年から2009年の間に、処方箋が310万件から470万件に50%増加し、鎮咳薬におけるベンゾナテートの市場シェアは6.3%から13%に増加し、ベンゾナテートを服用している10歳未満の子供の推定数は10,000人から19,000人に増加しました。[ 21 ] [ 18 ]この同じ期間を通して、処方箋の90%以上が18歳以上の人に与えられました。[ 18 ]処方箋の大部分は、一般医、家庭医、内科医、および医師によって発行され、小児科医は処方されたベンゾナテートの約3%を占めていました。[ 18 ]
テッサロンはファイザー社が製造するベンゾナテートのブランド名です。[ 21 ] [ 18 ]カプセル剤として入手可能です。[ 2 ]ゾナタスはアトリー・ファーマシューティカルズ社とバーティカル・ファーマシューティカルズ社が製造したブランド名でした。[ 25 ] [ 26 ]ベンゾナテートのその他のブランド名には、エクサンジット、テッサリン、テサロン、トゥシカル、トゥシタト、ベントゥシンなどがあります。[ 1 ]