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| 臨床データ | |
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| 商号 | ネストロン、エルコメトリン、アノベラ |
| その他の名前 | SGA; SA; ネストロン; ネストロン; エルコメトリン; ST-1435; AC-6844; CS-0411; 16-メチレン-17α-アセトキシ-19-ノルプロゲステロン; 16-メチレン-17α-アセトキシ-19-ノルプレグン-4-エン-3,20-ジオン |
投与経路 | 皮下 インプラント、膣リング、経皮パッチ[1] |
| 薬物クラス | プロゲストーゲン;プロゲスチン;プロゲストーゲンエステル |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口：10％[1] [2] |
| タンパク質結合 | 95%（アルブミンに対して、SHBGに対してではない）[1] [3] [4] |
| 代謝 | 水酸化（CYP3A4）、還元（5α-還元酵素） |
| 消失半減期 | 膣リング：4.5時間[4] 経腸：24～72時間[5] [6] 経口：1～2時間[1] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ23Ｈ30Ｏ4 |
| モル質量 | 370.489 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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セゲステロンアセテート（SGA ）は、ネストロン、エルコメトリン、アノベラというブランド名で販売されており、米国、ブラジル、その他の南米諸国で避妊薬や子宮内膜症の治療薬として使用されているプロゲスチン薬です。[ 1] [4] [ 7 ]単独でもエストロゲンとの併用でも使用できます。 [1] [4] [7]経口投与では効果がなく、他の投与経路で投与する必要があり、最も一般的なのは脂肪内に挿入する膣リングまたはインプラントです。[ 1] [4] [8]
SGA の副作用は他のプロゲスチンと同様です。SGA はプロゲスチン、つまり合成プロ ゲストーゲンであり、プロゲステロンなどのプロゲストーゲンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体のアゴニストです。[1] [3] [9] [10]グルココルチコイド受容体に対してある程度の親和性があり、その他の重要なホルモン活性はありません。[1] [3] [9] [10]
SGAは人口評議会によって開発され、2000年までに医療用に導入されました。[7] [11]米国と欧州では、それぞれ女性と男性の避妊法として使用するために、エストラジオールまたはテストステロンと組み合わせたジェルとして開発中です。 [12] [13] [14] [15] 2018年8月10日、セゲステロンアセテートとエチニルエストラジオールを組み合わせた、初めての1年間有効の避妊用膣リングが米国で承認されました。[4] [16]これはAnnoveraというブランド名で販売されており、女性の避妊法として最大1年間再利用できます。Annoveraは冷蔵を必要としないため、資源の少ない地域では非常に便利です。[4] [17]
医療用途
SGAはホルモン避妊薬として、また子宮内膜症の治療に使用されます。[1] [4] [7]
利用可能なフォーム
副作用
SGA の副作用は他のプロゲスチンの副作用と同様です。[要出典]
薬理学
薬力学
SGAは主にプロゲステロン受容体の高親和性 アゴニストとして作用する（プロゲステロンの親和性の272% 、プロメゲストンの136% ）。[3]アンドロゲン受容体、エストロゲン受容体、またはミネラルコルチコイド受容体には有意に結合しない。[3] [9]そのため、SGAにはエストロゲン、アンドロゲン、抗アンドロゲン、または抗ミネラルコルチコイド活性はない。[5]しかし、SGAはグルココルチコイド受容体に対して有意な親和性（デキサメタゾンの38% ）を有するが、グルココルチコイド受容体に対するその比較的高い親和性にもかかわらず、動物においてはグルココルチコイド効果がないか、または例外的に高用量でのみグルココルチコイド効果を示す。[1] [3] [10] SGAは動物において抗グルココルチコイド活性も示さない。 [10]排卵抑制用量は1日150μgと報告されているが、子宮内膜変換用量は1周期あたり600μgと報告されている。[5] SGAは、他のプロゲストーゲンと同様に、そのプロゲストーゲン活性を介して抗ゴナドトロピン作用と機能的抗エストロゲン作用を有する。 [3] [5]健康な若い男性では、経皮ゲル（200〜300μg/日のSGAを送達）として2〜3mg/日の用量のSGAのみを2週間投与したところ、テストステロンレベルが約581ng/dLから約276ng/dL（-52％）に抑制された。[18]
薬物動態
SGAは経口投与では弱い活性しか示さないため、代わりに皮下 インプラントとして投与される。[8] SGAの経口バイオアベイラビリティはわずか10%と報告されている。[1] [2]しかし、ラットでは皮下インプラントで投与した場合、経口投与に比べて薬効が100倍以上になることも報告されている。[ 1 ] [3]経皮バイオアベイラビリティが約10～12%であることから、経皮ゲル の形で2～3 mg/日の用量で投与されたSGAは、約200～300 μg/日のSGAを送達すると推定されている。[ 18] SGAはアルブミンに結合している。[1] [3] SGAは性ホルモン結合グロブリンには結合しない。[1] [3] SGAの脱アセチル化形態であるセゲステロンは、薬の代謝物である。 [19]非経口SGAの生物学的半減期は24～72時間と報告されている。[5] [6]ある研究では、生物学的半減期は26.8時間と具体的に報告されている。[6]経口投与した場合のSGAの生物学的半減期はわずか1～2時間であると報告されている。[1]しかし、前述のすべてとは対照的に、エチニルエストラジオールとSGAを含む1年間の膣リングであるAnnoveraの米国食品医薬品局（FDA）ラベルには、SGAの循環半減期が4.5時間であると記載されている。[4]
化学
SGAは、16-メチレン-17α-アセトキシ-19-ノルプロゲステロンまたは16-メチレン-17α-アセトキシ-19-ノルプレグン-4-エン-3,20-ジオンとしても知られ、合成 ノルプレグナン ステロイドであり、プロゲステロンの誘導体です。これは、 17α-ヒドロキシプロゲステロンと19-ノルプロゲステロンの複合誘導体、またはゲストロノール（17α-ヒドロキシ-19-ノルプロゲステロン）の誘導体です。この薬剤は、対照的に、セゲステロンのC17α酢酸エステルであり、市販されたことはありません。[19]他の19-ノルプロゲステロン誘導体には、デメゲストン、ゲストノロンカプロン酸（ノルヒドロキシプロゲステロンカプロン酸）、ノメゲストロール酢酸塩、プロメゲストン、およびトリメゲストンがあります。[3] SGAは16-メチレン-17α-ヒドロキシプロゲステロンアセテートの誘導体であり、C19メチル基またはC6二重結合のないメテンマジノンアセテートの類似体です。[20] SGAと比較してさらに高いプロゲスチン効力を持つSGAの誘導体は18-メチルセゲステロンアセテートです。[21] [22] [23]
歴史
SGAは人口評議会によって開発されました。[11]少なくとも2000年から販売されています。[7]
社会と文化
一般名
セゲステロンアセテートは、この薬の一般名であり、 USANである。[24] [25]ブランド名ではネストロンやエルコメトリンとしても知られており、[26]以前の開発コード名ではST-1435、AC-6844、CS-0411として知られています。[要出典]
ブランド名
SGAは、ネストロンおよびエルコメトリンというブランド名で単独で販売されており、エチニルエストラジオールとの併用ではアノベラというブランド名で販売されています。[4] [7]
可用性
SGAはブラジルを含む南米のいくつかの国では単独で入手可能です。[1]米国ではエチニルエストラジオールと併用した避妊用膣リングとして入手可能です。[4]
研究
SGAとエストロゲンのエストラジオールの組み合わせは、米国とヨーロッパでアンタレスファーマと共同で女性の避妊薬として使用する経皮ゲル製剤として人口評議会によって開発されています。[12] [14] 2017年12月現在、この適応症で第III相臨床試験が行われています。 [12]この薬の暫定ブランド名はネストラジェルです。[12] SGAとエストロゲンのエチニルエストラジオールの組み合わせは、1年間の避妊薬として使用する膣リング製剤として、人口評議会によってラテンアメリカ、ヨーロッパ、オーストラリアを含む複数の地域で開発されました。[17]第III相臨床試験を完了し、[17] 2018年8月に米国で承認されました。[4] [16]
SGAとアンドロゲン テストステロンの組み合わせは、男性のホルモン避妊薬として使用するための経皮ゲル製剤として、人口評議会によって開発中です。[13] [15] 2017年12月現在、この目的で第II相臨床試験が行われています。 [15] [27]ある試験では、100組のカップルがセゲステロン/テストステロン皮膚ゲルを唯一の避妊法として使用しましたが、妊娠には至りませんでした。副作用は軽度で、ニキビ、体重増加、夜間発汗などでした。[28]
参照
参考文献
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