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プロメゲストーンは、サージストーンというブランド名で販売されているプロゲスチン製剤で、更年期ホルモン療法や婦人科疾患の治療に使用されます。[ 4 ] [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]経口投与されます。[ 1 ]
プロメゲストンの副作用には、月経不順などがある。[ 7 ]プロメゲストンはプロゲスチン、つまり合成プロゲステロンであり、プロゲステロンなどのプロゲステロンの生物学的標的であるプロゲステロン受容体のアゴニストである。[ 1 ]抗アンドロゲン作用、グルココルチコイド作用、抗ミネラルコルチコイド作用は弱いが、その他の重要なホルモン作用はない。[ 1 ] [ 8 ] [ 3 ]この薬剤は主にトリメゲストンのプロドラッグである。[ 7 ] [ 1 ]
プロメゲストンは1973年に初めて記述され、1983年にフランスで医療用途に導入されました。 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]フランス、ポルトガル、チュニジア、アルゼンチンなど、ごく少数の国でのみ販売されています。[ 6 ] [ 12 ]医薬品としての使用に加えて、プロメゲストンはプロゲステロン受容体の放射性リガンドとして科学研究で広く使用されています。 [ 4 ] [ 13 ]
プロメゲストンは、更年期ホルモン療法や、黄体機能不全によって引き起こされる婦人科疾患（更年期障害、月経困難症、その他の月経障害、月経前症候群など）の治療に使用されます。[ 1 ] [ 5 ]また、乳房痛などの良性乳房疾患の治療にも使用されています。[ 14 ]プロメゲストン錠は避妊効果があり、プロゲステロン単剤避妊薬として使用されていますが、そのように特別に認可されているわけではありません。[ 15 ]
プロメゲストンはプロゲストゲン、つまりプロゲステロン受容体の作動薬です。[ 1 ] [ 2 ]プロメゲストンはプロゲステロンの約200%の親和性でPRに作用します。[ 1 ] [ 2 ]プロメゲストンの子宮内膜転換用量は1周期あたり10mg、排卵抑制用量は1日あたり0.5mgです。[ 1 ] [ 2 ]プロメゲストンはプロゲストゲン作用に加えて弱い糖質コルチコイド作用も有します。 [ 1 ][2 ]一方、アンドロゲン作用、エストロゲン作用、鉱質コルチコイド作用、その他のホルモン作用はありません。[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ]抗アンドロゲン作用を有するようです。[ 13 ]主要代謝物であるトリメゲストンは弱い抗鉱質コルチコイド作用と抗アンドロゲン作用を有します。[ 8 ] [ 3 ]さらに、プロメゲストンは、プロゲステロンと同様に、ニコチン性アセチルコリン受容体の非競合的拮抗薬として作用することにより、神経ステロイド活性を有することがわかっている。 [ 16 ]
経口投与後、プロメゲストンの血清中濃度は 1～2時間後にピークに達します。 [ 1 ] [ 2 ]この薬剤は主にアルブミンに結合し、性ホルモン結合グロブリンには結合せず、副腎皮質ステロイド結合グロブリンには弱くしか結合しません。[ 1 ] [ 2 ] [ 17 ]プロメゲストンの代謝は主にC21位およびその他の位置での水酸化によって行われます。 [ 1 ] [ 2 ]プロゲステロンも同様にC21位で水酸化され、11-デオキシコルチコステロン（21-ヒドロキシプロゲステロン）になります。[ 18 ]しかし、プロメゲストンのC9(10)二重結合は、プロゲステロンが受けるA環の還元を大きく制限するため、21位の水酸化がプロメゲストンの主な代謝経路となります。[ 18 ]この薬剤は立体選択的にトリメゲストンに代謝され、21( S )-ヒドロキシ代謝物であり、血漿中に存在する主な化合物です。その濃度はプロメゲストン自体の約2倍です。[ 7 ]さらに、トリメゲストンはプロメゲストンよりもPRに対する親和性が3倍以上高いです。[ 1 ]そのため、プロメゲストンは主にトリメゲストンのプロドラッグです。[ 7 ] [ 19 ] 2番目の代謝物である21( R )-ヒドロキシプロメゲストンは、はるかに低い濃度で循環しています（ ( S )-および( R )-異性体のAUCツールチップ曲線下面積レベルの比は約21です）。[ 7 ]トリメゲストンの消失半減期は13.8～15.6時間です。[ 1 ] [ 3 ]プロメゲストン、トリメゲストン、および21( R )-ヒドロキシプロメゲストンは尿中に排泄されず、投与量の3%がグルクロン酸抱合体および/または硫酸抱合体として回収される。 トリメゲストンの抱合体であり、投与量の 1% は 21( R )-ヒドロキシプロメゲストンのグルクロン酸抱合体および/または硫酸抱合体として回収される。[ 7 ]
プロメゲストンは、17α,21-ジメチル-δ 9 -19-ノルプロゲステロンまたは17α,21-ジメチル-19-ノルプレグナ-4,9-ジエン-3,20-ジオンとしても知られる合成ノルプレグナンステロイドであり、プロゲステロンの誘導体である。[ 9 ] [ 12 ] [ 11 ] [ 1 ]これは特に、 17α-メチルプロゲステロンと19-ノルプロゲステロンの複合誘導体、または17α-メチル-19-ノルプロゲステロンの誘導体である。[ 9 ] [ 11 ] [ 1 ] 17α-メチル-19-ノルプロゲステロンの関連誘導体には、デメゲストンとトリメゲストンがある。[ 9 ] [ 12 ] [ 1 ]
プロメゲストンは1973年に文献で初めて記載され、1983年にフランスで医療用途に導入されました。 [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 5 ]これはフランスのルーセル・ウクラフによって開発されました。[ 5 ]
プロメゲストンは、この薬剤の一般名およびINNツールチップ国際一般名であり、プロメゲストンはDCFツールチップフランス語の名称である。[ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]また、開発コード名R-5020またはRU-5020としても知られている。[ 6 ] [ 9 ] [ 12 ]
プロメゲストーンは、フランス、ポルトガル、チュニジア、アルゼンチンで販売されているか、販売されていました。[ 6 ] [ 12 ]
Rue Eugene Millon、75015 Paris、フランス 2Laboratoire Aventis、46 Quai De La Rapee、F-75601 Paris Cedex 12、フランス。 健康な閉経前の女性 12 名に、プロメゲストン (Surgestonee、2x0.5 mg) を単回経口投与した。目的は、プロメゲストンとその代謝物の濃度と薬物動態パラメータを決定することであった。血液と尿のサンプルは、投与後 96 時間まで追跡した。天然ホルモンとの干渉を避けるため、プロメゲストンは月経周期の7日目から10日目の間に投与された。臨床的な安全性と忍容性は良好であった。観察された軽微な有害事象のほとんどは、プロゲスチン療法に典型的に関連していることから、試験薬（月経障害）に関連している可能性があると推定された。さらに、臨床的に関連のある生物学的変化は観察されなかった。プロメゲストンは立体選択的に代謝され、血漿中の主要な循環化合物である21Sヒドロキシプロメゲストンが優先された（AUC比5/Rは約21）。21Sヒドロキシプロメゲストンの濃度は、未変化のプロメゲストンの約2倍である。2番目の代謝物、すなわち21Rヒドロキシプロメゲストンの血漿濃度は、プロメゲストンおよび21Sヒドロキシプロメゲストンのいずれの濃度よりもはるかに低い。プロメゲストン、215ヒドロキシプロメゲストン、および21Rヒドロキシプロメゲストンは尿中に排泄されない。投与量の約3%がスルホおよび/またはグルクロン酸抱合体21Sヒドロキシプロメゲストロンとして尿中に回収され、投与量の約1%がスルホおよび/またはグルクロン酸抱合体21Rヒドロキシプロメゲストロンとして尿中に回収された。