殺鼠剤

殺鼠剤は、げっ歯類を殺す目的で製造・販売されている化学物質です。一般的に「ネズミ毒」と呼ばれていますが、殺鼠剤は、ネズミ、ウッドチャック、シマリス、ヤマアラシ、ヌートリ​​ア、ビーバー、^[1]、ハタネズミを殺すのにも使用されます。^[2]げっ歯類は自然界で重要な役割を果たしていますが、駆除が必要な場合もあります。^{[3] [意見]}

殺鼠剤には、1回の曝露で死に至るものもあれば、複数回の曝露を必要とするものもあります。げっ歯類は未知の食物をむさぼり食うことを嫌い（おそらく嘔吐できないことへの適応を反映しているのでしょう）、^[4]試食し、待って、自分や他のネズミが病気になるかどうかを観察することを好みます。^{[5] [6]この}毒物忌避現象は、複数回の投与でのみ死に至る毒物の根拠となっています。

多くの殺鼠剤は、犬、猫、人間など、摂取した哺乳類に直接毒性があるだけでなく、ネズミの死骸を狩ったり、漁ったりする動物に対して二次的な中毒の危険性があります。 ^[7]

抗凝固剤は、慢性（致死量を摂取してから1～2週間後に死亡するが、まれにそれより早く死亡する）、単回投与（第二世代）または複数回投与（第一世代）の殺鼠剤として定義され、ビタミンK回路を効果的に阻害することで、必須の血液凝固因子、主に凝固因子II（プロトロンビン）とVII（プロコンベルチン）を生成できなくなります。^{[1] [8]}

この特定の代謝障害に加えて、4-ヒドロキシクマリン、4-チオクロメノン、1,3-インダンジオン抗凝固剤の毒性量が多すぎると、細い血管（毛細血管）が損傷し、透過性が高まり、内出血を引き起こします。これらの影響は徐々に現れ、数日かけて進行します。中毒の最終段階では、衰弱したげっ歯類は出血性ショックまたは重度の貧血により倒れ、死亡します。これらの殺鼠剤の使用が人道的であるかどうかという疑問が提起されています。^[9]

抗凝固剤が他の毒物よりも優れている主な利点は、毒物が死を誘発するまでに時間がかかるため、ネズミが毒物による損傷を自分の摂食習慣と関連付けないという点です。

• 第一世代の殺鼠性抗凝固剤は、一般的に消失半減期が短く、^[10]致死量を蓄積するためにはより高い濃度（通常0.005％から0.1％）と数日間にわたる連続摂取が必要であり、第二世代の薬剤よりも毒性が低い。
• 第二世代抗凝固剤殺鼠剤（SGAR）^[11]は第一世代のものよりはるかに毒性が強い。これらは通常、餌に低濃度（通常0.001%～0.005%程度）で使用され、餌を一回摂取すると致死的になり、第一世代抗凝固剤に耐性を持つようになったげっ歯類の系統にも有効である。そのため、第二世代抗凝固剤は「スーパーワルファリン」と呼ばれることもある。^[12]

ビタミン K _{1 は}、ペットや人間が偶然または意図的に抗凝固毒にさらされた場合の解毒剤として提案され、効果的に使用されています。これらの毒物の中には、肝機能を阻害する作用を持つものがあり、中毒が進行すると、いくつかの血液凝固因子が欠如し、循環血液量が減少するため、輸血 (凝固因子が存在する場合もあり) によって中毒患者を救うことができます。これは、一部の古い毒物よりも有利です。肝臓で生成される独自の酵素により、体はビタミン K を再利用することができます。過度の出血を防ぐ血液凝固因子を生成するために、体はビタミン K を必要とします。抗凝固剤は、この酵素の機能能力を阻害します。抗凝固剤に十分さらされて体内の抗凝固剤の蓄えがなくなると、内出血が始まる可能性があります。単回投与の抗凝固剤は、血液凝固剤を生成する酵素とより密接に結合するため、より危険です。また、ビタミンKのリサイクルのいくつかの段階を阻害する可能性もあります。単回投与または第二世代の抗凝固薬は、体内からすぐに排出されないため、肝臓に蓄積される可能性があります。^[3]

金属リン化物はげっ歯類を殺す手段として使用されており、一回投与で即効性のある殺鼠剤と考えられています（一回の餌の摂取後、通常 1 ～ 3 日以内に死にます）。餌は、食物とリン化物（通常は亜鉛リン化物）から成り、げっ歯類が食べられる場所に置かれます。げっ歯類の消化器系の酸がリン化物と反応して、有毒なホスフィンガスが発生します。この害虫駆除方法は、げっ歯類が一部の抗凝固剤に耐性がある場所で、特に家ネズミや野ネズミの駆除に使用できる可能性があります。亜鉛リン化物ベイトは、ほとんどの第二世代抗凝固剤よりも安価であるため、齧歯類の大量発生の場合、最初に大量の亜鉛リン化物ベイトを散布して齧歯類の個体数を減らし、その後、最初の即効性毒を生き延びた残りの個体群を抗凝固剤ベイトを長期間摂取させることで駆除することがあります。逆に、抗凝固剤ベイト中毒を生き延びた個々の齧歯類（残りの個体群）は、1～2週間、無毒のベイトを事前に撒布し（これは、ベイトを怖がる癖を克服し、特定の場所で特定の食物を摂取することに慣れさせるために重要であり、特にネズミを駆除する場合は重要です）、その後、ベイトを完全に摂取しなくなるまで（通常2～4日以内）事前撒布に使用したのと同じ種類の毒ベイトを撒布することで駆除できます。異なる作用機序を持つ殺鼠剤を交互に使用するこれらの方法は、餌の受容性/嗜好性が良好であれば（つまり、げっ歯類が餌を喜んで食べる場合）、その地域のげっ歯類の個体数を実際に、またはほぼ 100% 根絶します。

リン化亜鉛は、通常、0.75% ～ 2.0% の濃度で齧歯類の餌に添加されます。この餌は、加水分解によって遊離したホスフィンにより、強い刺激臭のあるニンニクのような臭いを発します。この臭いは齧歯類を引き寄せますが (少なくとも追い払うことはありません)、他の哺乳類には忌避効果があります。鳥類、特に野生の七面鳥は臭いに敏感ではないため、餌を食べてしまい、毒の犠牲になることがあります。^{[引用が必要]}

錠剤やペレット（通常は燻蒸/ガス処理用のアルミニウム、カルシウム、マグネシウムのリン化物）には、アンモニアを発生する他の化学物質も含まれている可能性があり、これによりホスフィンガスの自然発火や爆発の可能性が低減されます。^[要出典]

金属リン化物は中毒動物の組織に蓄積されないので、二次中毒のリスクは低いです。

抗凝血剤が登場する前は、リン化物がネズミ毒として好まれていました。第二次世界大戦中、日本軍がストリキニーネの木が生育する地域を占領したためにストリキニーネが不足したため、リン化物は米国で使用されました。リン化物はネズミ毒としてかなり即効性があり、ネズミは影響を受けた建物ではなく、通常は屋外で死にます。

殺鼠剤として使用されるリン化物には以下のものがあります。

• リン化アルミニウム（燻蒸剤および餌）
• リン化カルシウム （燻蒸剤のみ）
• リン化マグネシウム（燻蒸剤のみ）
• リン化亜鉛（餌のみ）

コレカルシフェロール（ビタミンD ₃）とエルゴカルシフェロール（ビタミンD _{2 ）は、}殺鼠剤として使用されています。これらがげっ歯類に対して有毒な理由は、人間にとって重要であるのと同じで、体内のカルシウムとリン酸の恒常性に影響を及ぼすからです。ビタミンDは微量（1日あたり体重1キログラムあたり数IU、わずか1ミリグラム）でも必須ですが、ほとんどの脂溶性ビタミンと同様に、多量に摂取すると有毒となり、ビタミンD過剰症を引き起こします。中毒が重度の場合（つまり、毒素の投与量が多すぎる場合）、死に至ります。殺鼠剤を摂取したげっ歯類では、主に食物からのカルシウム吸収が増加し、骨マトリックスに固定されたカルシウムがイオン化形態（主に血漿タンパク質に部分的に結合した一水素炭酸カルシウム陽イオン、[CaHCO ₃ ] ⁺）に動員され、血漿中に溶解して循環することによって、高カルシウム血症を引き起こし、カルシウム濃度を上昇させます。致死量を摂取すると、遊離カルシウム濃度が十分に上昇し、血管、腎臓、胃壁、肺が石灰化/石灰化（組織内で石灰化物、カルシウム塩/複合体の結晶が形成され、組織が損傷する）し、さらに心臓障害（心筋組織は遊離カルシウム濃度の変動に敏感で、心筋収縮力と心房と心室の間の活動電位の伝播の両方に影響を及ぼします）、出血（毛細血管の損傷による）、およびおそらく腎不全につながります。単回投与、累積投与（使用濃度によります。一般的な 0.075% のベイト濃度は、ベイトを大量に 1 回摂取するとほとんどのげっ歯類に致死的になります）、または亜慢性投与（ベイト摂取後、通常数日から 1 週間以内に死亡します）であると考えられています。適用される濃度は、単独で使用した場合、0.075% コレカルシフェロール（30,000 IU/g）^{[18] [19]}および 0.1% エルゴカルシフェロール（40,000 IU/g）で、げっ歯類またはネズミを殺すことができます。

カルシフェロールの毒性学には、抗凝固毒物と相乗効果があるという重要な特徴があります。言い換えると、同じ餌に含まれる抗凝固剤とカルシフェロールの混合物は、餌に含まれる抗凝固剤とカルシフェロールの毒性の合計よりも毒性が強いため、餌に含まれるカルシフェロール含有量を大幅に減らしても、強力な高カルシウム血症効果が得られます。逆に、カルシフェロールが存在すると、より顕著な抗凝固/出血効果が観察されます。この相乗効果は、カルシフェロールの低濃度餌で主に使用されます。カルシフェロールの有効濃度は、ほとんどの抗凝固剤の有効濃度よりも高価だからです。^[3]

カルシフェロールが殺鼠剤に初めて使用されたのは、1970年代初頭のソレックス製品ソレキサD（現在のソレキサDとは配合が異なる）で、ワルファリン0.025%とエルゴカルシフェロール0.1%が含まれていた。現在、ソレキサCDにはジフェナクウム0.0025%とコレカルシフェロール0.075%の組み合わせが含まれている。0.075～0.1%のカルシフェロール（例：クイントックス）を単独または抗凝固剤と併用した他のブランド製品も多数販売されている。^[1]

Merck Veterinary Manual には次のように記載されています。

この殺鼠剤 [コレカルシフェロール] は、非標的種に対してはげっ歯類よりも毒性が低いという主張で導入されましたが、臨床経験から、コレカルシフェロールを含む殺鼠剤は犬や猫にとって重大な健康上の脅威であることがわかっています。コレカルシフェロールは高カルシウム血症を引き起こし、軟部組織の全身石灰化を引き起こし、腎不全、心臓異常、高血圧、中枢神経抑制、胃腸障害を引き起こします。症状は通常、摂取後 18 ～ 36 時間以内に現れ、抑うつ、食欲不振、多尿、多飲症などが含まれます。血清カルシウム濃度が上昇するにつれて、臨床症状はより重篤になります。... 胃腸平滑筋の興奮性が低下し、食欲不振、嘔吐、便秘として現れます。... 腎臓の濃縮能力の喪失は、高カルシウム血症の直接的な結果です。高カルシウム血症が持続すると、腎臓のミネラル化により進行性腎不全が発生します。」^[20]

抗凝固剤を追加すると、餌は人間だけでなくペットに対してもより有毒になります。単回摂取の場合、カルシフェロールのみをベースとした餌は、第二世代の抗凝固剤や急性毒性物質よりも鳥にとって一般的に安全であると考えられています。ペットの治療は主に点滴とパミドロネート二ナトリウムによる支持療法です。ホルモンのカルシトニンはもはや一般的に使用されていません。^[20]

その他の化学毒物には以下のものがあります。

• ANTU (α-ナフチルチオ尿素;ドブネズミ、Rattus norvegicusに特異的)
• 三酸化ヒ素
• 炭酸バリウム（ウィザライトとも呼ばれる）
• クロラロース（麻薬性プロドラッグ）
• クリミジン（ビタミンB6の代謝を阻害_する）
• 1,3-ジフルオロ-2-プロパノール（「グリフター」）
• エンドリン（有機塩素系殺虫剤、過去には畑のハタネズミ駆除に使用されていた）
• フルオロアセトアミド（「1081」）
• ホスアセチム（遅延作用型アセチルコリンエステラーゼ阻害剤）
• リンの同素体
• ピリヌロン（尿素誘導体）
• シリロサイドおよびオレアンドリンやジゴキシンなどの他の強心配糖体
• フルオロ酢酸ナトリウム（「1080」）
• ストリキニーネ（天然のけいれん薬および興奮剤）
• テトラメチレンジスルホテトラミン（「テトラミン」） - 人間にとって致死的な毒性があるため、使用は避けるべきである。
• 硫酸タリウム
• ブロメタリンや2,4-ジニトロフェノールなどのミトコンドリア毒素（高熱や脳の腫れを引き起こす）
• チクロンB /ウラガンD2（不活性キャリアに吸収されたシアン化水素ガス）

一部の国では、固定式の 3 成分殺鼠剤、すなわち抗凝血剤 + 抗生物質 + ビタミン D が使用されています。第二世代抗凝血剤と抗生物質および/またはビタミン D の組み合わせは、ほとんどの耐性のあるげっ歯類に対しても効果的であると考えられていますが、一部の第二世代抗凝血剤 (すなわちブロジファコウムおよびジフェチアロン) は、ベイト濃度 0.0025% ～ 0.005% では毒性が強すぎて耐性が不明であり、他の殺鼠剤に耐性のあるげっ歯類でさえ、これらの最も毒性の高い抗凝血剤を散布することで確実に駆除されます。

粉末状のトウモロコシの穂軸とコーンミールグルテンは殺鼠剤として開発され、EUで承認され、2013年に米国 で特許を取得しました。 これらの製剤は脱水と電解質の不均衡を利用して死に至らしめます。^{[21] [22]}

穴を掘る害獣を不活性ガスで殺す方法も、腐肉を食べる野生動物に影響を与えない方法です。このような方法の 1 つが商品化され、 Rat Ice というブランド名で販売されています。

殺鼠剤を使用する際の潜在的な問題の一つは、死んだり弱ったりしたネズミが他の野生動物、捕食動物や腐肉食動物に食べられてしまう可能性があることです。殺鼠剤を使用する一般の人々は、このことに気付いていないか、製品の指示に十分従っていない可能性があります。獲物にさらされることで二次中毒が引き起こされるという証拠があります。^[3]

殺鼠剤の作用が速ければ速いほど、この問題はより深刻になる可能性がある。例えば、速効性殺鼠剤ブロメタリンには診断テストや解毒剤がない。^[23]

このことから、環境研究者は、低濃度で長時間作用する殺鼠剤（一般的には第一世代の抗凝固剤）が最大の効果と最小のリスクの間の最良のバランスであると結論付けました。^[24]

2008年、米国環境保護庁（EPA）は、人体や生態系への影響、および利点を評価した後、^{[14] 10種類の殺鼠剤に関連するリスクを軽減するための対策を発表しました。 [25]}販売および流通の制限、最小パッケージサイズの要件、使用場所の制限、改ざん防止製品による新しい規制は、2011年に発効する予定でした。この規制は、製造業者レキットベンキーザーによる訴訟により延期されました。^[23]

いくつかの島ではネズミが完全に駆除されており、最も顕著なのはニュージーランドのキャンベル島^[26] 、アラスカのハワダックス島（以前はラット島と呼ばれていた）^{[27] 、} マコーリー島^[28]、スコットランドのカンナ（2008年にネズミがいないと宣言された） ^[29]である。サウスジョージア島の友人たちによると、サウスジョージア島 からネズミはすべて駆除されたとのことである。^[30]

カナダのアルバータ州も、気候と管理の組み合わせにより、ネズミがいないと考えられています。^[31]

• 毒の恥ずかしさ
• 農薬
• タリウム中毒
• 犬にとって有毒な物質

• プランケット、サイン・J. (2001)。小動物獣医師のための緊急処置。ハーコート出版社。pp. 289–292。ISBN 0-7020-2487-2。
• Gfeller, Roger W.; Shawn P. Messonnier (2004).小動物の毒性学と中毒. Mosby. pp. 321–326. ISBN 0-323-01246-9。
• Endepols, Stefan; Buckle, Alan; Eason, Charlie; Pelz, Hans-Joachim; Meyer, Adrian; Berny, Philippe; Baert, Kristof; Prescott, Colin (2015 年 9 月)。「抗凝固剤殺鼠剤耐性管理に関する RRAC ガイドライン」( PDF) 。RRAC。ブリュッセル: CropLife。pp . 1–29。

• 国立農薬情報センター
• EPA による 9 種類の殺鼠剤に対するリスク軽減決定案に関するファクトシート
• EPA 殺鼠剤クラスター再登録資格決定ファクトシート