第VII因子

凝固因子VII（EC 3.4.21.21、旧名プロコンバーチン）は凝固に関与するタンパク質であり、ヒトではF7遺伝子によってコードされています。これはセリンプロテアーゼクラスの酵素です。損傷した組織から放出された組織因子に結合すると、因子VIIa（または血液凝固因子VIIa、活性化血液凝固因子VII ）に変換され、これが因子IXと因子Xを活性化します。

遺伝子組み換え技術を用いた組換え型第VIIa因子（エプタコグアルファ）（商品名にはNovoSevenなどがある）は、血友病における出血コントロールのためにFDAの承認を受けている。^{[ 5 ]}安全性の懸念があるにもかかわらず、重度の制御不能な出血に対しては、承認なしで使用されることもある。組換え型活性化第VII因子（AryoSeven）のバイオシミラーも入手可能だが、市場では大きな役割を果たしていない。

2020年4月、米国FDAは、 20年以上ぶりに承認されたバイパス製剤（BPA）である新しいrFVIIa製剤、エプタコグベータ（SEVENFACT）を承認しました。rFVIIa製剤であるエプタコグベータは、組織因子と複合体を形成して因子XをXaに活性化し、それによってFVIIIとFIXをバイパスします。因子XがXaに活性化されると、凝固カスケードの共通経路が開始され、出血部位での血栓形成につながります。活性化されたFVIIは内皮プロテインC受容体（EPCR）に結合し、止血を強化します。14 ある研究では、エプタコグベータはエプタコグアルファよりも25～30%高い親和性でEPCRに結合し、EPCR結合部位からプロテインCを置換し、活性化プロテインCの生成をダウンレギュレーションすることで止血効果に寄与することが示されました。

第VII因子（FVII）の主な役割は、組織因子（TF/第III因子）と協働して凝固プロセスを開始することです。組織因子は血管の外側に存在し、通常は血流にさらされません。血管が損傷すると、組織因子は血液および循環中の第VII因子にさらされます。TFに結合すると、FVIIはトロンビン（第IIa因子）、第Xa因子、第IXa因子、第XIIa因子、およびFVIIa-TF複合体自体など、さまざまなプロテアーゼによってFVIIaに活性化されます。第VIIa因子とTFの複合体は、第IX因子と第X因子をそれぞれ活性プロテアーゼである第IXa因子と第Xa因子に変換する反応を触媒します。^{[ 6 ]}

この因子の作用は、凝固開始直後に放出される組織因子経路阻害因子（TFPI）によって阻害される。1950年頃に発見された第VII因子はビタミンK依存性であり、肝臓で産生される。ワルファリンまたは類似の抗凝固薬の使用は、肝臓における第VII因子の合成を減少させる。

凝固酵素カスケードは、数分子の第XII因子から始まり、数百万倍ものフィブリン分子の活性化で最高潮に達する可能性がある。^{[ 7 ]}

第VII因子は、第IX因子および第X因子と共通のドメインアーキテクチャを共有している。

第VII因子の遺伝子は13番染色体（13q34）に位置している。^{[ 8 ]}

第VII因子欠乏症（先天性プロコンベルチン欠乏症）はまれで、劣性遺伝する。血友病に似た出血性疾患として現れる。組換え型第VIIa因子（NovoSevenまたはAryoSeven）で治療される。第VII因子欠乏症の治療に対する遺伝子治療アプローチは非常に有望である。^{[ 9 ]}

組換え型第VIIa因子は、 AryoSevenおよびNovoSevenという商品名で販売されており、補充凝固因子に対する抗体を産生した血友病（第VIII因子または第IX因子欠乏症）患者に使用されます。

また、制御不能な出血の状況でも使用されていますが、^{[ 10 ] [ 11 ]}この状況でのその役割は議論の的となっており、臨床試験以外での使用を支持する十分な証拠はありません。^{[ 12 ]}出血での使用に関する最初の報告は、1999年に制御不能な出血を起こしたイスラエル兵に関するものでした。 ^{[ 13 ]}使用のリスクには、動脈血栓症の増加が含まれます。^{[ 12 ]}しかし、動物実験では、ヒトに見られるような合併症は示されておらず、実際、いくつかの研究では予後が良好であることが示されています。軍事環境では、貫通外傷によって引き起こされる播種性血管内凝固症候群に関連する出血に関連する合併症に対する適応外介入として使用されています。^{[ 14 ]}

組換えヒト第VII因子は、当初は脳内出血に対して有望に見えたものの、その後の研究で効果が認められず、もはや推奨されていない。^{[ 15 ] [ 16 ]}

第VII因子は組織因子および内皮タンパク質C受容体と相互作用することが示されている。^{[ 17 ] [ 18 ]}

• 公式サイト
• MEROPSオンラインデータベース（ペプチダーゼとその阻害剤）：S01.215 （2020年5月29日時点のWayback Machineアーカイブ）
• CHES - 総合健康教育サービスLLC - 第VII因子治療と啓発