卵巣摘出術

卵巣摘出術は、 BRCA遺伝子変異リスクの高い女性の生存率を大幅に改善することができ、 40歳前後での予防的卵巣摘出術は卵巣がんや乳がんのリスクを低減し、長期生存において大きなメリットをもたらします。^{[ 16 ]}平均的には、早期介入は追加的なメリットをもたらさず、リスクと副作用を増加させます。

BRCA2遺伝子変異による高リスクの女性の場合、40歳前後での卵巣摘出術は生存率に比較的わずかなメリットしかありません。乳がんおよび卵巣がんのリスク低下というプラスの効果は、ほぼ副作用によって相殺されます。卵巣摘出術を予防的乳房切除術と同時に行うと、生存率のメリットはより大きくなります。^{[ 17 ] [ 18 ]}

BRCA1/2遺伝子変異保因者における卵巣摘出術に伴うリスクとベネフィットは、一般集団とは異なります。予防的リスク低減卵管卵巣摘出術（RRSO）は、高リスク集団が検討すべき重要な選択肢です。BRCA1/2遺伝子変異を有する女性で卵管卵巣摘出術を受けた場合、同じ集団でこの手術を受けなかった女性よりも全死因死亡率が低くなります。さらに、RRSOは乳がんおよび卵巣がんによる死亡率を低下させることが示されています。RRSOを受けた女性は、卵巣がんおよび初回乳がんの発症リスクも低くなります。具体的には、乳がんの既往歴のないBRCA1遺伝子変異保因者では、RRSOにより卵巣がんリスクが70%低減されます。乳がんの既往歴のあるBRCA1遺伝子変異保因者では、85%の低減効果が得られます。乳がんの既往歴のない高リスク女性は、乳がんリスクが37%（BRCA1変異）および64%（BRCA2変異）減少するという恩恵を受けることができます。これらの恩恵は、BRCA1/2変異保因者集団に特有のものであるため、強調することが重要です。^{[ 19 ]}

まれなケースでは、卵巣摘出術は月経周期をなくすことで子宮内膜症の治療に用いられることがあり、これにより既存の子宮内膜症の広がりを抑制または消失させ、痛みを軽減することができます。子宮内膜症は子宮内膜の過剰増殖によって引き起こされるため、子宮内膜症の治療として卵巣摘出術を行う場合、再発をさらに抑制または消失させるために、子宮摘出術と併せて行われることがよくあります。

子宮内膜症に対する卵巣摘出術は、生殖年齢の女性に重篤な副作用をもたらすため、最終手段としてのみ用いられ、多くの場合、子宮摘出術と併用される。しかし、卵巣を温存するよりも成功率が高い。^{[ 20 ]}

部分卵巣摘出術（すなわち、卵巣全摘出を伴わない卵巣嚢胞の除去）は、非外科的ホルモン療法で嚢胞形成が止まらない軽度の子宮内膜症の治療によく用いられます。また、部分卵巣摘出術による卵巣嚢胞の除去は、慢性的なホルモン関連骨盤疾患による激しい骨盤痛の治療にも用いられます。

卵巣摘出術は腹腔内手術であり、手術自体に起因する重篤な合併症はまれである。子宮摘出術と同時に行う場合、手術方法の選択に影響があり、膣式子宮摘出術で行われる可能性は著しく低くなる。

腹腔鏡下付属器手術は、癒着性小腸閉塞の発生率が高い（24%）ことと関連している。^{[ 21 ]}

まれな合併症として、卵巣懸靭帯のレベルでの尿管損傷がある。^{[ 22 ]}

卵巣摘出術は、主に手術のホルモン作用に起因する深刻な長期的な影響があり、閉経後も長く続きます。報告されているリスクと副作用には、早死^{[ 23 ] [ 24 ]}、心血管疾患、認知障害または認知症^{[ 25 ]} 、パーキンソン症候群^{[ 26 ]} 、骨粗鬆症と骨折、精神的健康の低下^{[ 27 ]}、性機能の低下などがあります。ホルモン補充療法は、必ずしも副作用を軽減するとは限りません。^{[ 12 ]}

卵巣摘出術は、高リスクBRCA変異の保因者における癌予防のために行われる場合を除き、全死因による長期死亡率の有意な増加と関連している。この影響は、45歳未満で卵巣摘出術を受けた女性において特に顕著である。^{[ 24 ]}

この影響は閉経前に卵巣摘出術を受けた女性に限ったものではなく、65歳までに行われた手術でも生存率に影響が出ると予想されます。^{[ 28 ]} 50～54歳での手術は80歳までの生存率を8%低下させ（62%から54%に）、55～59歳での手術は4%低下させます。この影響の大部分は、心血管リスクの増加と股関節骨折によるものです。^{[ 28 ]}

卵巣摘出は、更年期に似たホルモン変化や症状を引き起こしますが、一般的に更年期よりも重篤です。卵巣摘出を受けた女性は、更年期によく伴う他の症状を予防するために、通常、ホルモン補充薬の服用を勧められます。予防的両側卵巣摘出術を受けた45歳未満の女性は、卵巣を温存した女性よりも死亡リスクが170%高くなります。^{[ 24 ]}子宮摘出術の際に卵巣を温存すると、長期生存率が向上します。^{[ 23 ]} 45歳未満で卵巣摘出術を受けた女性に対するホルモン療法は、長期予後と全死因死亡率を改善します。^{[ 24 ] [ 29 ]}

両側卵巣摘出手術を受けた女性は、エストロゲンとプロゲステロンというホルモンを産生する能力のほとんどを失い、テストステロンを産生する能力の約半分を失い、その後「外科的閉経」と呼ばれる状態に入ります（加齢プロセスの一環として女性に自然に起こる通常の閉経とは異なります）。自然閉経では、卵巣は一般的に閉経後も長期間にわたって低レベルのホルモン、特にアンドロゲンを産生し続けるため、外科的閉経は一般的に自然閉経よりも突然かつ重篤な症状の発現を伴い、その症状は自然閉経年齢まで続く可能性があります。^{[ 30 ]}これらの症状は、一般的にエストロゲン、テストステロン、プロゲステロン、またはそれらの組み合わせのさまざまな形態を利用したホルモン療法によって対処されます。^{[ 31 ]}

卵巣を摘出すると、女性は心血管疾患のリスクが7倍高くなりますが、^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}そのメカニズムは正確にはわかっていません。卵巣のホルモン産生は、現在のところ薬物療法で十分に模倣することはできません。卵巣は、女性が生涯を通じて必要とするホルモンを、必要な量で、必要な時に、複雑な内分泌系の一部として産生します。

卵巣摘出術は、骨粗鬆症や骨折のリスク増加と関連しています。 ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]} 閉経後に行われる卵巣摘出術の潜在的なリスクは完全には解明されていません。^{[ 40 ] [ 41 ]}女性のテストステロン値の低下は、骨密度 の低下の結果として起こる身長の低下を予測します。^{[ 42 ]} 卵巣摘出術を受けた50歳未満の女性では、ホルモン補充療法（HRT）が、早期発症の骨粗鬆症などの急激なホルモン喪失の悪影響や、自然閉経を迎える女性が経験するよりも通常より重度なホットフラッシュなどの更年期障害を相殺するためによく使用されます。

卵巣摘出術は性機能を著しく損なう。^{[ 43 ]}卵巣摘出術と子宮摘出術の両方を受けた女性は、より侵襲性の低い手術（子宮摘出術のみ、または別の手術）を受けた女性よりも、性欲減退、性的興奮困難、膣乾燥を訴える割合が著しく高く、ホルモン補充療法ではこれらの症状の改善は見られなかった。^{[ 44 ]} さらに、卵巣摘出術は女性の性欲を高める要因であるテストステロン値を大幅に低下させる。^{[ 45 ]}しかし、少なくとも1つの研究では、卵巣摘出術後の性行為の最良の予測因子は、人間関係の満足度などの心理的要因であることが示されている。^{[ 46 ]}卵巣摘出術後も性交は可能であり、性交を続けることができる。良性および悪性の疾患を経験した女性にとって、再建手術は依然として選択肢の一つである。^{[ 47 ] : 1020–1348}

卵巣摘出の副作用は、ホルモン補充療法以外の薬で軽減できる場合があります。非ホルモン性のビスホスホネート（フォサマックスやアクトネルなど）は骨密度を高め、週1回の錠剤として入手可能です。パキシルやプロザックなどの低用量の選択的セロトニン再取り込み阻害薬は、更年期の血管運動症状、すなわち「ほてり」を軽減します。^{[ 48 ]}

一般的に、ホルモン補充療法は、エストロゲンの既知の発がん性および血栓形成性のため、やや議論の的となっています。しかし、多くの医師や患者は、早期の外科的閉経の結果として深刻な健康問題や生活の質の問題に直面する可能性のある女性にとって、その利点がリスクを上回ると考えています。卵巣ホルモンであるエストロゲン、プロゲステロン、テストステロンは、数百もの身体機能の調節に関与しています。一部の医師は、ホルモン療法プログラムが、心血管疾患のリスク増加^{[ 49 ]や女性の性機能障害[ 50 ]}などの外科的閉経の副作用を軽減すると考えています。

高リスクのBRCA変異保因者において、エストロゲンによる短期ホルモン補充療法は全死亡率にほとんど影響を与えません。コンピューターシミュレーションに基づくと、卵巣摘出後の短期HRTでは全死亡率がわずかに高くなるか、乳房切除術と併用した卵巣摘出後の短期HRTではわずかに低くなるようです。^{[ 51 ]}この結果は、ホットフラッシュに対するエストロゲンによる短期（1年または2年）治療が許容される可能性のある、他の高リスク女性にも一般化できると考えられます。