髄膜炎菌感染症

髄膜炎菌感染症
シャーロット・クレバリー・ビスマンさんは、この病気の最年少生存者の一人。感染した腕と脚は後に切断しなければならなかった。
専門	感染症、集中治療医学
症状	インフルエンザ様症状、首のこわばり、精神状態の変化、発作、紫斑
合併症	壊疽により切断、敗血症、脳損傷、失明、難聴が生じる
防止	髄膜炎菌ワクチン
処理	抗生物質
予後	死亡率は一般的に 10～20% です。治療を行えば死亡率は 10% になります。

髄膜炎菌性疾患は、髄膜炎菌（髄膜炎菌とも呼ばれる）によって引き起こされる感染症です。^[1]治療しない場合の死亡率は高くなりますが、ワクチンで予防できます。^[2]髄膜炎の原因として最もよく知られていますが、敗血症を引き起こすこともあり、敗血症はさらに有害で危険な状態です。髄膜炎と髄膜炎菌血症は、先進国と発展途上国の両方で、病気、死亡、障害の主な原因となっています。

米国では細菌性髄膜炎が年間約2,600件発生しており、発展途上国では平均333,000件発生しています。致死率は10～20%です。^[3]過去13年間の風土病性髄膜炎菌感染症の発生率は、先進国では10万人あたり1～5人、発展途上国では10万人あたり10～25人です。流行時には髄膜炎菌感染症の発生率は10万人あたり100人に近づきます。先進国では髄膜炎菌ワクチンによりこの疾患の発生率は大幅に減少しました。^[4]

この病気の病因は完全には解明されていない。髄膜炎菌は一般人口のかなりの割合に無害に定着するが、ごく一部の人では血流に侵入し、全身、特に手足と脳に影響を及ぼし、重篤な病気を引き起こす。髄膜炎菌の生物学と宿主との相互作用の特定の側面を理解するための研究が続けられているが、治療法の改善と効果的なワクチンの開発は、さまざまな分野の研究者による新たな取り組みにかかっていると予想される。^[5]

髄膜炎菌感染症は、風邪（日常的な接触で広がる）ほど感染力が強くはありませんが、唾液を介して伝染したり、感染者との密接で長時間の接触によって伝染することもあります。

髄膜炎菌血症は、他の多くのグラム陰性血液感染症と同様に、血管内での不適切な血液凝固である播種性血管内凝固（DIC）を引き起こす可能性があります。DICは、上流の血栓が血流を妨げ、凝固因子が枯渇して出血すると、虚血性組織損傷を引き起こす可能性があります。皮膚への小さな出血により、特徴的な点状出血が起こり、星のような形で現れます。これは、血管壁を破壊する毒素が血液中に放出されるためです。血液の漏出により皮下に発疹が発生し、赤または茶色がかった針刺しの斑点が残ることがあり、 ^[6]紫色のあざに発展する可能性があります。髄膜炎菌性発疹は通常、ガラステストで確認でき、発疹は圧力をかけても消えません。^[7]

髄膜炎菌性髄膜炎は細菌性髄膜炎の一種です。髄膜炎は脳と脊髄を包む膜である髄膜の炎症と刺激によって引き起こされる病気です。髄膜炎菌性髄膜炎は、細菌が脳脊髄液に侵入し、中枢神経系を循環することで起こります。サハラ以南のアフリカ、アメリカ大陸、西ヨーロッパ、イギリス、アイルランドでは、この病気との闘いにおいて依然として多くの課題に直面しています。^[8]

他のグラム陰性細菌と同様に、髄膜炎菌はさまざまな部位に感染する可能性があります。^{[引用が必要]}

髄膜炎菌性肺炎は、インフルエンザの大流行時や軍のキャンプで発生することがあります。これは多葉性で急速に進行する肺炎で、敗血症性ショックを伴うこともあります。迅速に治療すれば予後は良好です。^[9] 心膜炎は、重篤な予後を伴う敗血症性心膜炎として、または髄膜炎や敗血症の後に起こる反応性心膜炎として発生することがあります。^[要出典]

髄膜炎菌性髄膜炎の患者は、典型的には高熱、項部硬直（首のこわばり）、ケルニッヒ徴候、重度の頭痛、嘔吐、紫斑、羞明を呈し、時には悪寒、精神状態の変化、発作も呈する。下痢や呼吸器症状はそれほど一般的ではない。点状出血もしばしばみられるが、常にみられるわけではない。点状出血がみられないからといって髄膜炎菌性疾患の診断が否定されるわけではない。髄膜炎菌性髄膜炎の症状がある人は、腰椎穿刺の結果が判明する前に静脈内抗生物質を投与すべきである。治療が遅れると予後が大幅に悪化する可能性があるからである。^[要出典]

髄膜炎菌血症の症状は、少なくとも初期にはインフルエンザの症状に似ています。典型的には、最初の症状には、発熱、吐き気、筋肉痛、頭痛、関節痛、悪寒、下痢、首のこわばり、倦怠感などがあります。後期の症状には、敗血症性ショック、紫斑、低血圧、チアノーゼ、点状出血、発作、不安、多臓器不全症候群などがあります。急性呼吸窮迫症候群や精神状態の変化も起こることがあります。点状出血は「星のような」形で現れます。髄膜炎菌性敗血症は髄膜炎菌性髄膜炎よりも死亡率が高いですが、神経学的後遺症のリスクははるかに低いです。^[要出典]

髄膜炎菌感染症は、命にかかわる髄膜炎や敗血症を引き起こします。髄膜炎の場合、細菌が脳と頭蓋骨の間の膜である髄膜を攻撃します。髄膜からの感染液が脊髄に入り、首のこわばり、発熱、発疹などの症状を引き起こします。髄膜（場合によっては脳自体）が腫れ始め、中枢神経系に影響を及ぼします。^[要出典]

抗生物質を使用しても、髄膜炎菌性髄膜炎に罹患した人の約10人に1人は死亡します。しかし、この病気の生存者と同数の人が手足や聴力を失ったり、永久的な脳障害を経験したりします。^[10]敗血症型の感染症ははるかに致命的で、全身に影響を及ぼす髄膜炎菌性敗血症と呼ばれる重度の敗血症を引き起こします。この場合、細菌毒素が血管を破裂させ、重要な臓器を急速に機能停止させる可能性があります。数時間のうちに、患者の健康状態は一見良好な状態から致命的な状態に変わる可能性があります。^{[11] [信頼できない情報源? ]}

髄膜炎菌は、病原性エンドトキシンを含む粘液質の外皮で覆われている。多くの細菌がエンドトキシンを生成するが、髄膜炎菌が生成するエンドトキシン濃度は通常の100～1,000倍（したがって致死性も高い）である。細菌が増殖して血流中を移動すると、濃縮された毒素が放出される。エンドトキシンは心臓に直接影響を及ぼし、血液循環能力を低下させるほか、全身の血管に圧力をかける。血管の一部が出血し始めると、肺や腎臓などの主要な臓器が損傷を受ける。^[要出典]

髄膜炎菌感染症の患者は大量の抗生物質で治療される。血流を通じて全身に流れる抗生物質は急速に細菌を殺しますが、細菌が殺されるにつれてさらに多くの毒素が放出されます。持続的な液体治療と抗生物質療法を使用して毒素が体内から中和されるまでには数日かかります。^[11]

最も効果的な予防法は、髄膜炎菌に対するワクチンです。国によって細菌の株が異なるため、使用するワクチンも異なります。12の血清群（株）があり、そのうち6つが大規模な流行を引き起こす可能性があります。A、B、C、X、Y、W135は、人間の病気のほぼすべての症例の原因です。現在、6つの株すべてに対するワクチンが利用可能であり、血清群Bに対する新しいワクチンも含まれています。髄膜炎菌血清群B（髄膜炎B）疾患を予防する最初のワクチンは、2013年1月22日に欧州委員会によって承認されました。 ^[12]

ワクチンは3年から5年（単純多糖体ワクチンのメノミューン、メンスバックス、NmVac-4）から8年以上（結合型ワクチンのメナクトラ）まで、顕著な予防効果を発揮します。^{[13] [14]}

特定の慢性疾患など髄膜炎菌感染症のリスクが高く、髄膜炎菌感染症が流行している国に渡航または居住する2～10歳の小児は、初回予防接種を受けるべきである。2歳未満の小児および流行が制御されている小児に対するワクチンの安全性と有効性は確立されていないが、非結合型ワクチンの使用は検討できる。^{[15] [16] [17] [18]}

髄膜炎菌感染症に対する髄膜炎A、C、Y、W-135ワクチンによる一次予防接種は、11～12歳のすべての若年青年と、15歳でワクチン未接種のすべての年長青年に推奨される。結合型ワクチンは11歳以上の青年に推奨される髄膜炎菌ワクチンであるが、結合型ワクチンが入手できない場合は多糖体ワクチンが代替として許容される。^{[16] [17] [19]}

18～24歳の大学生の髄膜炎菌感染症のリスクは同年齢の一般人口と同程度であるが、寮生活を計画している大学生には髄膜炎A、C、Y、W-135ワクチンによる初回予防接種が推奨される。^[10]

髄膜炎菌感染症が流行している地域に住んでいる、またはそのような地域に旅行する予定のある成人のほとんどには、髄膜炎菌感染症に対する定期的な一次予防接種が推奨されます。55歳以下の成人には結合型ワクチンが髄膜炎菌ワクチンとして推奨されますが、結合型ワクチンが入手できない場合は、この年齢層の成人には多糖体ワクチンが代替として受け入れられます。55歳以上の成人に対する結合型ワクチンの安全性と有効性は今のところ確立されていないため、この年齢層では多糖体ワクチンを一次予防接種として使用する必要があります。^{[16] [17]}

医療従事者は、髄膜炎菌分離株に日常的にさらされる研究室職員に対して、髄膜炎菌性疾患の定期予防接種を受ける必要があります。研究室職員および医療スタッフは、髄膜炎菌または髄膜炎菌性疾患の患者にさらされるリスクがあります。医療従事者の予防接種に関する病院感染管理実施諮問委員会 (HICPAC) の勧告では、医療従事者の定期予防接種が推奨されています。髄膜炎菌性疾患のリスクを減らしたい 11～55 歳の個人は、髄膜炎菌 A、C、Y、および W-135 ワクチンを接種できます。また、55 歳以上の人も接種できます。特定の状況下では、ワクチン未接種の医療従事者がワクチン接種を受けることができず、感染患者の口腔咽頭分泌物と集中的に接触し、適切な予防措置を講じていない場合、髄膜炎菌感染症に対する抗感染予防（すなわち、経口リファンピシンの2日間投与、または筋肉内セフトリアキソンの単回投与、または経口シプロフロキサシンの単回投与）を受けるべきである。^{[16] [20]}

米国の軍隊の新兵の間では髄膜炎菌感染症のリスクが高まっているため、すべての軍隊の新兵は定期的にこの疾患に対する一次予防接種を受けている。^[16]

黄熱病とは異なり、髄膜炎菌感染症の予防接種はどの国への入国にも必須ではありません。サウジアラビアのみ、毎年のハッジとウムラの巡礼のために同国を訪れる旅行者に、サウジアラビア到着の10日前より3年以内に発行された髄膜炎菌感染症の予防接種証明書の所持を義務付けています。^[要出典]

髄膜炎菌が高度に蔓延または流行している地域への旅行者や居住者は、髄膜炎菌感染症に対する一次予防接種を受ける必要がある。^{[16] [17]}

HIV感染者は髄膜炎菌性疾患のリスクが高い可能性が高いため、髄膜炎菌性疾患のリスクを減らしたいHIV感染者は髄膜炎菌性疾患に対する一次予防接種を受けることができる。^[20]髄膜炎A、C、Y、W-135ワクチンのHIV感染者に対する有効性はこれまで評価されていないが、11～55歳のHIV感染者は結合ワクチンによる一次予防接種を受けることができる。^[20]髄膜炎に対するワクチン接種によってHIV感染者のCD4+ T細胞数が減少したりウイルス量が増加したりすることはなく、ワクチンが生存に悪影響を及ぼすという証拠はない。^{[21] [22] [23]}

髄膜炎菌ワクチンの投与後7～14日経過するまで抗莢膜抗体の防御レベルは達成されないため、ワクチン接種ではこれらの接触者の早期発症を予防することはできず、侵襲性髄膜炎菌感染症の散発例の後には通常推奨されません。先進国とは異なり、サハラ以南のアフリカやその他の発展途上国では、家族全員が家の一室で暮らしています。^{[24] [25]}

髄膜炎菌感染症は、通常、無症状の人によって家庭内に持ち込まれます。その後、保菌は家庭内に広がり、通常は他の1人以上の家庭メンバーが感染した後に乳児に感染します。この病気は、循環している菌株に対する免疫を欠き、その後侵襲性菌株を保菌する乳児や幼児に最もよく発生します。^[26]

濃厚接触者とは、キスや飲食物の共有などを通じて患者の口腔分泌物と密接な接触があった可能性のある人と定義される。髄膜炎菌感染症における保菌者状態の重要性はよく知られている。先進国では、病気の伝染は通常、保育園、学校、大規模な集会などで発生し、通常、そのような場所では病気の伝染が起こり得る。髄膜炎菌は呼吸器飛沫によって伝染し、乾燥しやすいため、伝染には濃厚接触が必要であると仮定されている。したがって、他の感受性のある人への病気の伝染を防ぐことはできない。髄膜炎は年間を通じて散発的に発生し、この菌はヒト以外には知られていない宿主がないため、無症状の保菌者が通常、伝染源となる。^[27]

さらに、手洗いやコップの共用をしないなどの基本的な衛生対策は、接触機会を制限して感染の発生率を減らすことができます。感染が確認された場合、感染者と濃厚接触した人全員に抗生物質を投与し、他の人に感染が広がる可能性を減らすことができます。しかし、リファンピシン耐性株が報告されており、抗生物質の無差別使用がこの問題の一因となっています。病原性株を保有するリスクが最も高い濃厚接触者には、化学予防法が一般的に使用されています。ワクチンの持続期間は不明であるため、髄膜炎菌感染症の感染を制御するには、定期的な集団ワクチン接種スケジュールよりも、集団選択ワクチン接種が最も費用対効果の高い手段である可能性があります。^{[28] [信頼できない情報源? ] [29]}

最終共通補体経路（C3、C5-C9）の成分欠損を持つ人は、補体正常者よりも髄膜炎菌感染症にかかりやすく、 ^{[30] [31] [32] [33] [34 ] [35] [36] [引用過剰]}であり、そのような人では感染リスクが7000倍高いと推定されています。^[31]さらに、補体成分欠損集団は、自然感染に対する免疫応答が補体欠損のない人よりも不完全である可能性があるため、髄膜炎菌感染症を頻繁に経験します^[37]。^{[30] [38]}

遺伝性のプロペルジン欠乏症も関連しており、髄膜炎菌性疾患の発症リスクが増加する。^{[ 30] [ 38]機能的または解剖学的無脾症の人は、莢膜化した}髄膜炎菌を血流から効率的に排除できない可能性がある。[30] ^[38]免疫抑制に関連する他の疾患を持つ人も、髄膜炎菌性疾患を発症するリスクが高い可能性がある。^{[39] [40]}

2013年に更新されたコクランレビューでは、髄膜炎菌性疾患の予防と髄膜炎菌の根絶を目的としたさまざまな抗生物質の有効性について調査した。特に保菌リスクのある人を対象にしたものだ。この系統的レビューには、6,885人の参加者を対象とした24の研究が含まれている。追跡調査では髄膜炎菌性疾患の症例は報告されなかったため、真の抗生物質予防策を直接評価することはできなかった。しかし、データによると、リファンピシン、セフトリアキソン、シプロフロキサシン、ペニシリンは、潜在的保菌者における髄膜炎菌の根絶に同等に有効であったが、リファンピシンは治療後に抗生物質耐性と関連していた。18の研究で副作用に関するデータが提供され、副作用は軽微であったが、吐き気、腹痛、めまい、注射部位の痛みがあったと報告されている。^[41]

髄膜炎菌感染症がアフリカや世界の他の地域で発生した場合、髄膜炎菌A、C、Y、W-135ワクチンは大規模なワクチン接種プログラムに使用できます。米国で髄膜炎菌感染症の散発的またはクラスター症例またはアウトブレイクが発生した場合は、侵襲性疾患に罹患した人の家庭内および他の濃厚接触者における二次症例を予防するための主な手段は化学予防です。髄膜炎菌A、C、Y、W-135ワクチンは化学予防の補助として使用されることはまれですが、1 継続的な曝露リスクがある場合（クラスター症例またはアウトブレイクが発生した場合など）およびワクチンに含まれる血清群が関与している場合にのみ使用されます。^[16]

臨床医は髄膜炎菌感染症の疑いまたは確定例を速やかに地域の公衆衛生当局に報告し、関連する髄膜炎菌株の血清群を特定することが重要である。集団予防接種プログラムの有効性は、発生の早期かつ正確な認識にかかっている。髄膜炎菌感染症の発生が疑われる場合、公衆衛生当局は集団予防接種（集団化学予防の有無にかかわらず）が必要かどうかを判断し、リスク評価に基づいて予防接種の対象集団を定める。^{[16] [17]}

髄膜炎菌感染症が疑われる場合は、直ちに治療を開始しなければならず、検査を待つ間に治療を遅らせてはならない。プライマリケアでの治療では通常、ベンジルペニシリンを速やかに筋肉内投与し、その後、さらなる治療のために緊急に病院（できれば学術レベル I の医療センター、または少なくとも 24 時間体制の神経学的治療を提供する病院、理想的には神経学的集中治療室と救命救急室を備えた病院）に搬送する。入院後は、通常、選択される抗生物質は、セフォタキシムやセフトリアキソンなどの IV 広域スペクトル第 3 世代セファロスポリンである。ベンジルペニシリンとクロラムフェニコールも有効である。支持療法には、IV 輸液、酸素、ドパミンやドブタミンなどの変力剤、および頭蓋内圧亢進の管理がある。ステロイド療法は、一部の成人患者に有効である可能性があるが、長期的な結果に影響を与える可能性は低い。^[要出典]

どの抗生物質が病気の治療に最も効果的であるかについては議論がある。系統的レビューでは2種類の抗生物質を比較した。1つの試験があった。510人を対象にしたオープンラベル（盲検ではない）非劣性試験で、2種類の抗生物質、セフトリアキソン（247人中14人が死亡）とクロラムフェニコール（256人中12人が死亡）を比較した。副作用は報告されなかった。両方の抗生物質は同等に効果的であると考えられた。抗生物質の選択は、地域の抗生物質耐性情報に基づいて行うべきである。 ^[43]

髄膜炎菌感染症に伴う合併症は、早期と後期に分けられます。早期の合併症には、頭蓋内圧の上昇、播種性血管内凝固、発作、循環虚脱、臓器不全などがあります。後期の合併症には、難聴、失明、永続的な神経学的欠損、IQの低下、切断につながる壊疽などがあります。^{[引用が必要]}

アフリカでは、髄膜炎はHIV、結核、マラリアと同じくらい重大である。重度の髄膜脳炎につながる髄膜炎菌血症の症例は、幼児や高齢者に多い。アフリカでは、この病気の流行期には24時間以内に死亡する可能性が高く、サハラ以南アフリカでは流行期を通じて髄膜炎の発生が続く。ベナン、ブルキナファソ、カメルーン、中央アフリカ共和国、チャド、コートジボワール、コンゴ民主共和国、エチオピア、ガーナ、マリ、ニジェール、ナイジェリア、トーゴでのこの病気の蔓延には、気候変動^[44]が大きく影響している可能性がある。これらは、この病気が風土病となっているアフリカの地域である。髄膜炎は「静かに」存在し、常に数人の症例がある。1週間に症例数が人口10万人あたり5人を超えると、チームは警戒態勢に入る。数週間にわたって人口10万人あたり100人の感染者が出ると流行レベルに達する。^[45]

アフリカにおける髄膜炎の蔓延を阻止する取り組みをさらに複雑にしているのは、ニジェールとブルキナファソの12月から6月にかけての非常に乾燥した埃っぽい気象条件が、伝染病の発症を助長するという事実である。過密な村は細菌感染の温床となり、呼吸器感染症の蔓延につながり、体が感染に対してより脆弱になり、髄膜炎の蔓延を助長する。IRINアフリカニュースは1995年以来、各国の死亡者数を提供してきた。^{[46] [47]} [ ^{48] [49]また、}フロリダでの髄膜炎菌感染症のコミュニティ発生を受けて、CDCによる大規模な予防接種キャンペーンが実施された。^[50]

2022年6月現在、フロリダ州ではこの病気の流行が続いています。^[51] CDCは26人の症例を特定しています。^[52]この病気により7人が死亡しました。^[51]

ギリシャ語の meninx（膜）＋kokkos（果実）に由来する髄膜炎菌感染症は、1805年にジュネーブで発生した流行時にガスパール・ヴィウソーによって初めて記述されました。1884年にイタリアの病理学者エットーレ・マルキアファーヴァとアンジェロ・チェッリが脳脊髄液中の細胞内微小球菌を記述し、1887年にアントン・ヴィークゼルバウムが脳脊髄液中の髄膜炎菌（ Diplococcus intracellularis meningitidisと命名）を特定し、この細菌と流行性髄膜炎との関連を確立しました。^[53]

• 心内膜炎
• 病原菌
• ウォーターハウス・フリードリヒセン症候群
• アフリカ髄膜炎ベルト
• 2009～2010年西アフリカ髄膜炎流行
• 髄膜炎菌ワクチン
• 髄膜炎ワクチンプロジェクト

• 米国疾病管理予防センター (2012)。「第 13 章: 髄膜炎菌感染症」。Atkinson W、Wolfe S、Hamborsky J (編)。ワクチンで予防可能な疾患の疫学と予防 (第 12 版)。ワシントン DC: 公衆衛生財団。pp. 193–204。2017 年 3 月 10 日時点のオリジナルからアーカイブ。

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