カポジ肉腫

カポジ肉腫、多発性出血性肉腫
HIV陽性女性の鼻にみられるカポジ肉腫の特徴的な紫色の病変。[1]
発音	/ k æ ˈ p oʊ s i z / ,[2] / ˈ k ɑː p ə s i z , ˈ k æ p ə -/ [3]
専門	腫瘍学
症状	紫色の皮膚病変[4]
種類	古典的、風土病的、免疫抑制療法関連、流行性[4] [5]
リスク要因	ヒトヘルペスウイルス8（HHV8）、免疫機能低下[4] [6]
診断方法	組織生検、医療画像診断[4] [6]
鑑別診断	青色ゴム状水疱母斑症候群、化膿性肉芽腫、色素細胞性母斑、黒色腫[6]
処理	手術、化学療法、放射線療法、生物学的療法[4]
頻度	42,000（新規症例、2018年）[7]
死亡者（数	20,000（2018年）[7]

カポジ肉腫（KS ）は、皮膚、リンパ節、口腔、または他の臓器に腫瘤を形成する可能性がある癌の一種です。^{[4] [6]}皮膚病変は通常、痛みがなく、紫色で、平坦または隆起しています。^{[6] [8]}病変は単独で発生することもあれば、限られた領域で増殖することもあれば、広範囲に及ぶこともあります。^[6]疾患のサブタイプと免疫抑制のレベルに応じて、KSは徐々にまたは急速に悪化する場合があります。^[6]一般的に免疫抑制がない古典的なKSを除き、KSは免疫抑制（ HIV / AIDSによるものなど）とヒトヘルペスウイルス8（HHV8、KS関連ヘルペスウイルス（KSHV）とも呼ばれる）による感染の組み合わせによって引き起こされます。^[8]

古典的、風土病的、免疫抑制療法関連（医原性としても知られる）、および流行性（エイズ関連としても知られる）のサブタイプがすべて説明されています。^[8]古典的なKSは、KSHVが非常に蔓延している地域（地中海、東ヨーロッパ、中東）の高齢男性に影響を与える傾向があり、通常はゆっくりと成長し、ほとんどの場合、脚のみに影響を与えます。^[8]風土病性のKSはサハラ以南のアフリカで最も一般的であり、子供ではより攻撃的ですが、高齢者は古典的なKSに似た症状を呈します。^[8]免疫抑制療法関連のKSは、一般的に臓器移植後の人に発生し、主に皮膚に影響を与えます。 [8]流行性のKSはエイズ患者に発生し、体の多くの部分が影響を受ける可能性があります。 [ ^{8 ] KSは}組織生検によって診断されますが、病気の程度は医療画像診断によって判断される場合があります。^{[4] [6] [8]}

治療は、サブタイプ、病状が局所的か広範囲か、および患者の免疫機能に基づいて行われます。[ ^6]局所的な皮膚病変は、手術、病変への化学療法薬の注入、または放射線療法で治療できます。^{[6]広範囲に及ぶ病気は、化学療法または}生物学的療法で治療できます。^{[4] [6]} HIV / AIDS患者では、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）がKSを予防し、多くの場合治療します。^{[8] [9]}場合によっては、化学療法の追加が必要になることがあります。^[9]病気が広範囲に及ぶと、死亡する可能性があります。^[6]

この症状は、HIV/AIDS患者や臓器移植後に比較的よく見られます。^{[6] [8] [9]} AIDS患者の35%以上が罹患する可能性があります。^[10] KSは1872年にモーリッツ・カポジによって初めて説明されました。 ^{[11] [12] 1980年代には}AIDSを定義する病気の1つとして広く知られるようになりました。^[11] KSHVは1994年に原因物質として発見されました。^{[11] [13]}

KS病変は、赤、紫、茶色、または黒色の結節または斑点で、通常は丘疹状です。^[要出典]

これらは通常皮膚に見られますが、他の場所、特に口、消化管、呼吸器に広がることもよくあります。成長は非常に遅いものから爆発的に速いものまでさまざまであり、死亡率と罹患率が高いです。^[14]

病変は痛みを伴わないが、美容上の損傷や臓器の機能障害を引き起こすことがある。^[15]

一般的に影響を受ける部位は、下肢、背中、顔、口、生殖器などです。病変は通常上記のとおりですが、時折プラーク状（足の裏に多い）になったり、皮膚が破壊されて菌状病変が生じることもあります。関連する腫れは、局所炎症またはリンパ浮腫（病変による局所リンパ管の閉塞）のいずれかによるものです。カポジ肉腫の皮膚病変は精神的に苦痛となる場合があります。^{[17] [18]}

口腔は症例の約30％で侵され、エイズ関連のKSの15％で最初の部位です。口腔では、硬口蓋が最も頻繁に侵され、次に歯肉が侵されます。^[19]口腔内の病変は、噛むことで簡単に損傷して出血したり、二次感染を起こしたりすることがあり、食事や会話に支障をきたすこともあります。^[要出典]

移植関連またはエイズ関連のKS患者では、この病変がよく見られますが、皮膚病変がなくても発生することがあります。消化管病変は無症状の場合もあれば、体重減少、疼痛、吐き気/嘔吐、下痢、出血（血を吐くか、排便時に血を排出する）、吸収不良、腸閉塞などの症状を引き起こす場合もあります。^[20]

気道の病変は、息切れ、発熱、咳、喀血、胸痛などの症状を呈したり、胸部X線検査で偶然発見されることもあります。^[21]診断は通常、気管支鏡検査で確認されます。気管支鏡検査では病変が直接確認され、生検が行われることがよくあります。肺のカポジ肉腫の予後は不良です。^[要出典]

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）はHHV-8とも呼ばれ、HIV関連、古典的、風土病的、医原性を問わず、カポジ肉腫病変のほぼ100％に存在します。^[22] KSHVは、がん細胞の増殖を促進し、免疫系から逃れるがん遺伝子、マイクロRNA、環状RNAをコードします。 ^[23]

ヨーロッパと北米では、KSHV は唾液を介して伝染します。したがって、キスは伝染の危険因子です。ゲイやバイセクシャルの男性の間での感染率が高いのは、KSHV に感染した性的パートナーとの「ディープキス」が原因であると考えられています。^[24]別の説では、唾液を性的な潤滑剤として使用することが主な伝染方法である可能性が示唆されています。賢明なアドバイスとしては、必要に応じて市販の潤滑剤を使用し、KSHV に感染している、または感染状態が不明なパートナーとのディープキスを避けることです。^{[引用が必要]}

^{KSHVは臓器移植[25]}や輸血^[26]によっても感染する。これらの処置の前にウイルス検査を行うことで、医原性感染を効果的に制限できる可能性がある。^[要出典]

その名前にもかかわらず、一般的には真の肉腫とは考えられておらず、^{[27] [28]}間葉系組織から発生する腫瘍です。KSの組織発生は依然として議論の的となっています。^{[29] KSは}リンパ管内皮の癌として発生する可能性があり^[30]、血管チャネルを形成して血液細胞が満たされ、腫瘍に特徴的な打撲のような外観を与えます。KS癌細胞ではKSHVタンパク質が一様に検出されます。^[要出典]

KS 病変には、紡錘細胞と呼ばれる異常な細長い特徴的な形状の腫瘍細胞が含まれています。カポジ肉腫の最も典型的な特徴は、赤血球を含むスリットを形成する紡錘細胞の存在です。有糸分裂活動は中程度で、多形性は通常見られません。^[31]腫瘍は血管が豊富で、異常に密で不規則な血管が含まれており、そこから赤血球が周囲の組織に漏れ出し、腫瘍が暗い色になります。腫瘍の周囲の炎症により、腫れや痛みが生じることがあります。さまざまなサイズのPAS陽性硝子体が細胞質内または細胞外に見られることがよくあります。^[要出典]

カポジ肉腫の紡錘細胞は内皮細胞へと分化しますが、これは血管起源ではなくリンパ管起源であると考えられます。 ^[32]ポドプラニンに対する一貫した免疫反応は、病変のリンパ性性質を裏付けています。^[要出典]

• 
  特徴的な紡錘細胞、高い血管分布、細胞内硝子質球を示すカポジ肉腫の顕微鏡写真。H&E 染色。
• 
  カポジ肉腫のパッチステージにおけるプロモントリー徴候の顕微鏡写真。拡張した不規則な血管が既存の血管を取り囲んでいる。^[16]
• 
  プラーク期の顕微鏡写真。真皮上部を解剖する奇妙な血管がみられる。赤血球の血管外漏出とヘモジデリン色素沈着がみられる。^[16]
• 
  腫瘍の段階の顕微鏡写真。境界明瞭な紡錘細胞腫瘍。赤血球は境界不明瞭なスリット状の血管腔内に存在する。^[16]

病変の外観や患者のリスク要因から KS が疑われる場合もありますが、確定診断は生検と顕微鏡検査によってのみ行うことができます。腫瘍細胞で KSHV タンパク質LANA が検出されると、診断が確定します。^{[引用が必要]}

鑑別診断では、動静脈奇形、化膿性肉芽腫、その他の血管増殖が顕微鏡的にKSと混同されることがある。^[33]

出典: ^[34]

1. 母斑（ほくろ）
2. 組織球腫
3. クリプトコッカス症
4. ヒストプラズマ症
5. リーシュマニア症
6. ニューモシスチス病変
7. 皮膚糸状菌症
8. 血管腫
9. 細菌性血管腫症
10. 化膿性肉芽腫
11. 悪性黒色腫

HHV-8はKSのすべての種類の原因です。モーリッツ・カポジが最初にこの癌を報告して以来、この疾患は5つの異なる臨床現場で報告されており、症状、疫学、予後が異なります。^{[35] ：599}すべての形態はKSHVに感染しており、同じ疾患の異なる症状ですが、臨床的攻撃性、予後、治療法が異なります。

• 典型的なカポジ肉腫は、早期に足指や足裏に赤みがかった、紫がかった、または青みがかった黒色の斑点や斑として現れるのが最も一般的で、広がって癒着し、結節や斑点を形成します。^{[35] : 599}これらの患者の少数は内臓病変を有する場合があります。ほとんどの場合、治療は病変の外科的除去です。この病気は緩徐で慢性である傾向があり、地中海地域、アラブ諸国、^[36]または東ヨーロッパ系の高齢男性に影響を与えます。イスラエルのユダヤ人は、ヨーロッパ人よりも KSHV/HHV-8 感染率が高いです。^{[37] [38]}
• 風土病性KSには2つのタイプがあります。世界中に存在する可能性がありますが、もともとは若いアフリカ人、主にサハラ以南のアフリカの人々に後から報告されました。この変異体はHIV感染とは関係がなく^{[39] [40]}、皮膚に広範囲に浸潤するより攻撃的な病気です。^{[39] [41]}
  • アフリカリンパ節腫脹性カポジ肉腫は悪性度が高く、10歳未満の小児に発生し、皮膚病変の有無にかかわらずリンパ節転移を呈する。^{[35] : 599}
  • アフリカ皮膚カポジ肉腫は、四肢に結節性、浸潤性、血管性腫瘤を呈し、主に20歳から50歳の男性に発生し、熱帯アフリカに蔓延している。^{[35] : 599}
• 免疫抑制に関連するカポジ肉腫は報告されていたが、 1980年代に移植患者に対するカルシニューリン阻害剤（ T細胞機能の阻害剤であるシクロスポリンなど）が登場するまでは稀であった。この腫瘍は、HHV 8に感染した臓器がウイルスに曝露していない人に移植された場合、または移植レシピエントがすでにHHV 8に感染している場合に発生する。^{[42] [43]}古典的なカポジ肉腫とは異なり、発現部位はより多様である。^{[35] : 600}
• エイズ関連カポジ肉腫は、典型的には、1つまたは複数の赤色から赤紫色の斑点として始まり、急速に丘疹、結節、斑点へと進行する皮膚病変を呈し、頭部、背中、首、体幹、粘膜に好発する。より進行した症例では、胃腸、リンパ節、肺に病変が見られる。^{[35] : 599}カポジ肉腫の他の形態と比較して、カポジ肉腫-エイズは、エイズに関連する最初の疾患の1つであり、1981年に初めて報告されたため、カポジ肉腫研究への関心を高めた。 ^{[44] [45] [46]}この形態のカポジ肉腫は、腎移植患者よりもエイズ患者に300倍以上多く見られる。この場合、HHV 8は、性行為によるHIV感染のリスクもある人々の間で性行為によって感染する。^[47]

KSHV に対する抗体を検出する血液検査が開発されており、性交渉の相手に感染をうつすリスクがあるかどうか、または移植前に臓器が感染しているかどうかを判断するために使用できます。ただし、これらの検査は研究ツールとしてのみ利用可能であり、そのため、移植後の人など、KSHV に感染するリスクがある人に対するスクリーニングはほとんど行われていません。^{[引用が必要]}

カポジ肉腫は治癒不可能ですが、多くの場合、何年も治療可能です。免疫不全または免疫抑制に関連するカポジ肉腫では、免疫系機能不全の原因を治療することで、カポジ肉腫の進行を遅らせたり、止めたりすることができます。エイズ関連カポジ肉腫の患者の40％以上では、高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を初めて開始すると、カポジ病変が縮小します。したがって、HAARTはエイズ関連カポジ肉腫の治療の要と考えられています。ただし、そのような人の一定の割合^{（不明瞭）}では、特にHIVが完全に抑制されていない場合、HAARTを何年も続けた後にカポジ肉腫が再発する可能性があります。

局所病変が少数の人では、放射線療法や凍結療法などの局所的手段で治療できることが多い。^{[48] [49]抗レトロウイルス療法と}化学療法の併用は、これら2つの療法のいずれかを単独で行うよりも効果的であることを示唆する弱い証拠がある。^[50]限られた基礎的および臨床的証拠は、チモロールなどの局所β遮断薬が、古典的およびHIV関連のカポジ肉腫の局所病変の退縮を誘発する可能性があることを示唆している。 ^{[51] [52]}カポジ肉腫は創傷縁に現れることがあるため、一般に手術は推奨されない。一般に、より広範囲の疾患、または内臓に影響を及ぼす疾患は、インターフェロンα、リポソームアントラサイクリン（リポソームドキソルビシンまたはダウノルビシンなど）、サリドマイド、またはパクリタキセルによる全身療法で治療される。^{[53] [54]}

アリトレチノインは、HIV/AIDSの標準的な治療では病変が改善せず、化学療法や放射線療法も使用できない場合に、病変に塗布されることがあります。^[55]

1990 年代に新しい治療を受けた HIV/AIDS 患者の死亡率が低下したことで、流行性カポジ肉腫の発生率と重症度も低下しました。しかし、米国では HIV/AIDS 患者の数が増加しており、HIV 感染者の生存期間が長くなるにつれて、AIDS 関連のカポジ肉腫患者の数も再び増加する可能性があります。^{[引用が必要]}

外部病変は目に見えるため、エイズの主な症状となることがある。カポジ肉腫は、映画「フィラデルフィア」の公開とともに一般大衆の注目を集めた。この映画では、目に見える病変のせいでHIV陽性であることが雇用主にバレ、カポジ肉腫の主人公が解雇されるというストーリーである。カポジ肉腫の病変が現れる頃には、免疫系は既に著しく弱まっている可能性が高い。^[要出典]男性同性愛者のうち、カポジ肉腫がHIVとは異なるウイルスによって引き起こされることを知っているのはわずか6%であると報告されている。^[56]そのため、カポジ肉腫感染を予防する地域社会の取り組みはほとんど行われていない。同様に、臓器提供の体系的なスクリーニングも実施されていない。

エイズ患者の場合、カポジ肉腫は日和見感染症、つまり免疫系が弱っているために体内に定着する病気であると考えられています。KSHVが蔓延しているアフリカでHIV/エイズが増加したため、一部の国ではKSが最も頻繁に報告される癌になっています。

• Dermnet のカポジ肉腫写真ライブラリ 2010-11-08 にWayback Machineでアーカイブ