Loading article…
潜伏関連核抗原（LANA-1）または潜伏核抗原（LNA、LNA-1）は、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（KSHV）の潜伏タンパク質であり、ムーアとその同僚によって、KS患者の抗体と反応する原発性滲出液リンパ腫細胞に存在する斑点状の核抗原として最初に発見されました。[1]これは、ウエスタンブロッティングによって同定された最も免疫優位なKSHVタンパク質であり、222〜234 kDaの二重バンドが予測分子量よりも遅く移動します。[2] LANAは、ウイルスおよび細胞の遺伝子発現の調節に重要な役割を果たしていると考えられています。[3] [4] [5]これは、KSHVに曝露した人の抗体を検出するために血液検査で抗原として一般的に使用されています。[6] [7]
KSHVまたはヒトヘルペスウイルス 8 (HHV-8) は、カポジ肉腫 (KS) および特定のAIDS関連リンパ腫の病因物質として特定されています。KSHV が腫瘍巣に潜伏感染すると、KSHVエピソームを維持するために必要かつ十分なウイルス LANA タンパク質が常に高レベルで発現します。
ORF73 によってコードされる LANA-1 は、HHV-8 によってコードされる数少ないタンパク質の 1 つで、潜伏感染したすべての腫瘍細胞で高度に発現しています。具体的には、カルボキシ末端ドメインとアミノ末端ドメインに挟まれた酸性内部反復ドメインを持つリン酸化タンパク質です。 [5] LANA-1 は転写調節因子として機能し、腫瘍抑制タンパク質p53と網膜芽細胞腫タンパク質pRbに結合する能力があるため、腫瘍形成に直接関与していると考えられています。これにより、p53 依存性プロモーターが不活性化され、E2F 依存性遺伝子が誘導されます。[8] [9]
研究では、LANA-1がヒトテロメラーゼホロ酵素の逆転写酵素サブユニットのプロモーターを転写活性化し、[9]細胞形質転換の重要なステップを延長させることも示されています。[10]逆説的に、LANA-1は転写抑制 に関与していることが示されており[11] [12] [13]、さらに、mSin3/HDAC1コリプレッサー複合体と相互作用することができます。[12]
また、基本的な転写機構と相互作用するATF4/CREB2転写因子と相互作用してそれを阻害することや[14] 、2つのヒト染色体関連細胞タンパク質であるMeCP2とDEKと結合することが示されている。[12]
LANA-1は細胞クロマチンに関連し、細胞分裂中は染色体上に留まります。[15]細胞分裂中はウイルスエピソームを染色体につなぎとめることでウイルスゲノムを維持します。[16] HHV-8ゲノムの末端反復（TR）領域に主に関連する複製起点認識複合体（ORC）に直接結合します。[17]
注釈と参考文献
- ^ Moore PS、Gao SJ、Dominguez G、Cesarman E、Lungu O、Knowles DM、Garber R、Pellett PE、McGeoch DJ、Chang Y (1996 年 1 月)。 「カポジ肉腫に関連するヘルペスウイルス病原体の主な特徴付け」。ウイルス学ジャーナル。70 (1): 549–58。土井：10.1128/JVI.70.1.549-558.1996。PMC 189843。PMID 8523568。
- ^ Gao SJ、Kingsley L、Hoover DR、Spira TJ、Rinaldo CR、Saah A、Phair J、Detels R、Parry P、Chang Y、Moore PS (1996 年 7 月)。「カポジ肉腫発症前のカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス関連潜在核抗原に対する抗体への血清変換」。The New England Journal of Medicine。335 ( 4): 233–241。doi : 10.1056 / NEJM199607253350403。PMID 8657239。
- ^ Kedes DH、Lagunoff M、Renne R、Ganem D (1997 年 11 月)。「カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスの主要な潜伏関連核抗原をコードする遺伝子の同定」。The Journal of Clinical Investigation。100 ( 10 ): 2606–10。doi : 10.1172 /JCI119804。PMC 508462。PMID 9366576 。
- ^ Kellam P, Boshoff C, Whitby D, Matthews S, Weiss RA, Talbot SJ (1997). 「ヒトヘルペスウイルス8ゲノムにおける主要な潜在核抗原LNA-1の同定」Journal of Human Virology . 1 (1): 19–29. PMID 10195227.
- ^ ab Rainbow L、Platt GM、Simpson GR、他 (1997 年 8 月)。「カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス (ヒトヘルペスウイルス 8) の 222 ～ 234 キロダルトンの潜在核タンパク質 (LNA) は orf73 によってコードされ、潜伏関連核抗原の構成要素である」。Journal of Virology。71 ( 8 ) : 5915–21。doi : 10.1128 /JVI.71.8.5915-5921.1997。PMC 191847。PMID 9223481。
- ^ Gao SJ、Kingsley L、Li M、Zheng W、Parravicini C、Ziegler J、Newton R、Rinaldo CR、Saah A、Phair J、Detels R、Chang Y、Moore PS (1996 年 8 月)。「カポジ肉腫の有無にかかわらず、アメリカ人、イタリア人、ウガンダ人における KSHV 抗体」。Nature Medicine。2 ( 8 ) : 925–928。doi : 10.1038 /nm0896-925。PMID 8705864。S2CID 10275045 。
- ^ ケデス DH、オペルスカルスキー E、ブッシュ M、コーン R、フラッド J、ガネム D (1996 年 8 月)。 「ヒトヘルペスウイルス 8 (カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス) の血清疫学: KS リスクグループにおける感染分布と性感染の証拠」。自然医学。2 (8): 918–924。土井：10.1038/nm0896-918。PMID 8705863。S2CID 36556102 。
- ^ フリブール J、コン W、ホッタイガー MO、ナベル GJ (1999)。 「KSHVのLANAタンパク質によるp53阻害は細胞死を防ぐ」。自然。402 (6764): 889–94。土井：10.1038/47266。PMID 10622254。S2CID 4345286 。
- ^ ab Komatsu T, Ballestas ME, Barbera AJ, Kaye KM (2002年3月). 「KSHV潜伏関連核抗原：多機能タンパク質」. Frontiers in Bioscience . 7 (1–3): d726–30. doi : 10.2741/komatsu . PMID 11861213.
- ^ Jeong JH、Orvis J、Kim JW、McMurtrey CP、Renne R、Dittmer DP (2004 年 4 月)。「カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスの潜伏関連核抗原のプロモーターの制御と自己制御」。The Journal of Biological Chemistry。279 ( 16): 16822–31。doi : 10.1074/ jbc.M312801200。PMID 14742422。
- ^ Garber AC、Hu J、Renne R (2002 年 7 月)。「潜在性関連核抗原 (LANA) は末端反復配列内の 2 つの部位に協調的に結合し、両方の部位が LANA の転写抑制と DNA 複製促進の能力に寄与している」。The Journal of Biological Chemistry。277 ( 30): 27401–11。doi : 10.1074/ jbc.M203489200。PMID 12015325。
- ^ abc Krithivas A、Young DB、Liao G、Greene D、Hayward SD (2000 年 10 月)。「ヒトヘルペスウイルス 8 型 LANA は mSin3 コリプレッサー複合体のタンパク質と相互作用し、二重感染した PEL 細胞におけるエプスタイン・バーウイルス遺伝子発現を負に制御する」。Journal of Virology。74 ( 20 ) : 9637–45。doi : 10.1128 /JVI.74.20.9637-9645.2000。PMC 112396。PMID 11000236。
- ^ Schwam DR、Luciano RL、Mahajan SS 、 Wong L、Wilson AC (2000 年 9 月)。「ヒトヘルペスウイルス 8 潜伏関連核抗原のカルボキシ末端は、二量体化、転写抑制、および核体への標的化を媒介する」。Journal of Virology。74 ( 18 ): 8532–40。doi : 10.1128 /JVI.74.18.8532-8540.2000。PMC 116365。PMID 10954554。
- ^ Lim C、Sohn H、Gwack Y、Choe J (2000 年 11 月)。「カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス (ヒトヘルペスウイルス 8) の潜伏関連核抗原は ATF4/CREB2 に結合し、その転写活性化活性を阻害する」。The Journal of General Virology。81 ( Pt 11): 2645–52。doi : 10.1099 /0022-1317-81-11-2645。PMID 11038375。
- ^ Szekely L、Chen F、Teramoto N、他 (1998 年 6 月)。「EBV およびヒトヘルペスウイルス 8 型を保有する体腔リンパ腫細胞株における、EBV にコードされた増殖形質転換関連抗原の限定的発現」。The Journal of General Virology。79 ( Pt 6): 1445–52。doi : 10.1099 /0022-1317-79-6-1445。PMID 9634087。
- ^ Ballestas ME、Chatis PA、Kaye KM (1999 年 4 月)。「潜伏関連核抗原によって媒介される染色体外 KSHV DNA の効率的な持続」。Science . 284 ( 5414): 641–4. doi :10.1126/science.284.5414.641. PMID 10213686。
- ^ Verma SC、Lan K、Choudhuri T、Robertson ES (2006 年 4 月)。「カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスがコード化する潜伏関連核抗原は、末端反復配列内のシス作用要素を介して K1 発現を調節する」。Journal of Virology。80 ( 7 ) : 3445–58。doi : 10.1128 /JVI.80.7.3445-3458.2006。PMC 1440413。PMID 16537612。